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Quelles utilisations pour les vaccins coquelucheux acellulaires ?
Arch
P&&r
0 Elsevier,
1998 ; 5 : 55740 Paris
Quelles
utilisations
E Grimprel,
P Beg&
Consultation, 75012 Paris,
urgences, France
patholoaie -
pour les vaccins infectieuse
et tropicale,
hbpital
lusieurs vaccins coquelucheux acellulaires arriveront prochainement sur le marche francais. Ils ont ete mis au point pour obtenir une meilleure tolerance et, par voie de consequence, une meilleure acceptabilite. Deux indications potentielles sont actuellement proposees : la primovaccination elargie du nourrisson et les rappels (rappel classique a 18 mois et eventuellement rappels tardifs). Ces indications necessitent done I’inclusion de ces vactins au sein de combinaisons avec les vaccins diphterique (D), tetanique (T), polio et Haemophilus (Hib). Pourtant, ces indications potentielles ne font pas consensus actuellement, notamment en Europe, et chaque pays a pu definir sa position a cet egard. La discussion qui mene au choix de la meilleure strategie d’utilisation a fait appel a diverses considerations, dont celles qui portent sur les donnees actuelles de tolerance, d’immunogenicite et d’efficacite de ces vaccins dans leur utilisation pressentie, c’est-a-dire au sein de combinaisons chez le nourrisson et I’enfant.
TOLkRANCE DES VACCINS COQUELUCHEUX ACELLULAIRES
Une meilleure
tol&ance
Camelioration de la tolerance des vaccins coquelucheux acellulaires par comparaison avec les vaccins coquelucheux classiques dits a germes entiers est demontree grace aux nombreux essais comparatifs pratiques, tant avec les vaccins simples qu’avec les combinaisons, en primovaccination, comme en rappel : le benefice a toujours ete en faveur des vaccins acellulaires [l, 21. Toutefois, meilleure tolerance ne signifie pas absence totale de reactogenicite.
coquelucheux
d’enfants
Armand-Trousseau,
acellulaires avenue
?
du Docteur-Arnold-Netter,
Des effets secondaires toujours notamment lors des rappels
possibles,
Les effets secondaires classiques comme la fievre et la reaction inflammation locale sont trouves avec une frequence non negligeable, et ce, notamment avec les combinaisons vaccinales pour lesquelles une partie de ces effets peut etre mise sur le compte des autres valences, en particulier D et T. La reactogenicite des vaccins coquelucheux acellulaires combines augmente au moment du rappel [3], mais elle reste encore inferieure a celle observee avec les vaccins classiques. Toutefois, plusieurs etudes portant sur le rappel a 18 mois avec un vaccin coquelucheux acellulaires ont permis d’observer que la reactogenicite locale est plus forte lorsque la primovaccination a ete faite avec un vaccin coquelucheux acellulaire par comparaison avec une primovaccination avec un vaccin classique [4, 51. Si ce phenomene se confirmait au tours d’autres essais, notamment chez des enfants plus ages dans le cadre de rappels tardifs iteratifs, I’avantage d’une meilleure tolerance avec les vaccins coquelucheux acellulaires pourrait se reduire. Les reactions les plus rares mais egalement plus s&&es, et qui sont les plus redoutees, comme le syndrome des cris persistants [6, 71 et celui d’hypotonie-hyporeactivite [8], sont beaucoup plus rares avec les vaccins coquelucheux acellulaires, mais elles n’ont pas totalement disparu.
Maintien
des contre-indications
classiques
Les vaccins coquelucheux acellulaires n’ont pas ete testes pour leur tolerance chez les nourrissons et enfants presentant une contre-indication a la vaccination coquelucheuse avec un vaccin coquelucheux acellulaires, si bien que les contre-indications des vaccins coquelucheux acellulaires restent pour I’ins-
558
E Grimprel,
tant identiques a celles des vaccins classiques. Par consequent, en I’etat actuel des connaissances, la surveillance apres la mise sur le marche de ces nouveaux vaccins est essentielle.
IMMUNOGkNICIT~
ET EFFICACIT6
Vaccins combines
et interf&ences
immunes
L’immunogenicite est evaluee en dosant les anticorps postvaccinaux 1 mois apres I’injection. Dans le cas de vaccins combines, il est necessaire de tester la reponse immunologique de chaque composant et de comparer la reponse obtenue avec le vaccin classique, et les reponses selon que le vaccin coquelucheux acellulaires est administre en meme temps (deux injections separees) ou de facon combinee [9]. Pour certaines valences vaccinales comme D, T, polio et Hib, il existe une correlation entre les taux d’anticorps obtenus et la protection. Dans ces cas, les etudes d’immunogenicite permettent de prejuger de I’efficacite clinique ou protection. A 9~occasion
de ces Etudes,
d~interf~re~ce
9mmuffe a &t$ mis B jour concer-
nant
essen
ant9-~96.
de faqon sjgnifjcative vacc9na9e proche d’interf&ence compo~an
est apparue
(IO].
injectable
sur 9e compte
en France
9Jn ph~norn~~e
en France
observk
pour la
de eelui uti-
(PAP-O~P~,
du conservateur,
et mis
encore incertaine
La question de la duree de protection conferee par les combinaisons DTCa se pose egalement. Un essai clinique effect& au Senegal a montre que la protection diminue plus rapidement avec le temps avec la combinaison DTCa en comparaison avec le DTCe [15]. II nest pas possible de conclure sur ce point actuellement, et de plus amples informations sont necessaires qui seront apportees par les autres essais cliniques en tours.
WELLES UTILISATIONS POUR LES VACCINS COQUELUCHEUX ACELLULAIRES ?
9e t~9merosa9
PIToutefois ces interferences n’ont ete observees qu’au tours de la primovaccination des jeunes nourrissons et non au moment du rappel de 18 mois. La signification clinique (en termes de protection) de ce phenomene d’interference n’est pas etablie.
Bon taux de protection
Dur6e de protection
avee une combj~aison
t un vaccin Hib di~~refft
9is& actue99ement
diminu&e
de ce99e propos~e
a Btt2 kgalement
va9encepo99o
an ticorps
avec un
(~TCaPo99o-P~P-T~~ib~
et la protection clinique. C’est pour cela que d’importants essais cliniques comparant plusieurs vaccins coquelucheux acellulaires et classiques ont ete menes de facon prospective, randomise a double insu, dans differents pays (Suede, Allemagne, Italie, Senegal) [12-l 51. Diverses combinaisons associant des vaccins coquelucheux acellulaires avec les valences D et T (DTCa) ont ainsi ete comparees avec des combinaisons comportant des vaccins classiques (DTCe) en primovaccination chez le nourrisson. Ces essais ont montre des taux de protection contre la coqueluthe compris entre 59 et 86 % pour les vaccins DTCa et entre 36 et 96 % pour les vaccins DTCe. Si la protection conferee par la plupart des combinaisons DTCa est bonne (85 %), elle demeure cependant legerement inferieure a celle conferee par les meilleures combinaisons DTCe, comme par exemple le Pentacoq ( francais actuel (96 %). La signification clinique de cette difference reste a determiner.
un ph~nom~ne
tie99emen t 9a rkponse
Cette r&ponse
P B6guC
contre la coqueluche
En ce qui concerne la coqueluche, il n’existe pas de correlation entre les taux d’anticorps postvaccinaux
Plusieurs pays utilisent les vaccins coquelucheux acellulaires en primovaccination et en rappel. Le premier a avoir fait ce choix des les annees 80 est le Japon [16]. Recemment, des pays europeens comme I’Allemagne, I’ltalie, la Suede ont fait de meme. Ce choix commun s’explique par le fait que ces pays ont d’une part une mauvaise couverture vaccinale (quasi-absence par I’interruption volontaire de la vaccination en Suede) [17] et, d’autre part, une population tres preoccupee par la reactogenicite des vaccins classiques.
Vaccins coquelucheux
Vaccin $i germes entiers pour la primovaccination, vaccin acellulaire pour les rappels D’autres pays europeens comme la France et le Royaume-Uni ont une autre situation qui justifie un choix different. Dans ces deux pays, les vaccins classiques utilises sont parmi les plus efficaces (efficacite superieure a 95 %). De plus, la couverture vaccinale est bonne avec ce type de vaccin (en continu depuis plus de 30 ans pour la France, avec une interruption transitoire et recente pour I’Angleterre) et la vaccination est globalement bien acceptee. Par consequent, le remplacement en primovaccination des vaccins actuels par des vaccins coquelucheux acellulaires semble premature tant que les donnees concernant la protection a plus long terme et I’absence d’interference immune du fait des multicombinaisons ne sont pas disponibles. En revanche, I’utilisation pour le rappel a 18 mois des vaccins coquelucheux acellulaires combines apparait interessante du fait de leur meilleure tolerance.
Importance
d’une stratbgie
de rappel tardif
Enfin, certains pays ont connu, sous I’effet d’une vaccination &endue et prolongee, une modification de I’epidemiologie de la coqueluche. En France, I’infection touche desormais avec predilection les t&s jeunes nourrissons non vaccines qui sont contamines dans leur entourage par de grands enfants ou des adultes [18, 191. La vaccination protege en effet remarquablement le nourrisson et le jeune enfant, mais son eff icacite diminue avec I’age en I’absence de rappel. Ainsi, en France, comme dans les autres pays a forte couverture vaccinale, I’agent de la coqueluche, Bordetella pertussis, circule desormais essentiellement chez le grand enfant et I’adulte [20], ce qui conduit a envisager une strategic de rappel tardif. A ces ages de la vie, la vaccination Hib n’etant plus necessaire, les vaccins coquelucheux acellulaires semblent les plus indiques du fait de leur meilleure tolerance et de leur excellente immunogenicite.
CONCLUSION Cancienne combinaison DTCePolio reste indiquee pour la primovaccination du nourrisson en France (a 2, 3 et 4 mois selon le calendrier 1998). Selon ce
acellulaires
559
nouveau calendrier, les vaccins coquelucheux acellulaires ont, en revanche, une indication pour le rappel. A 16-l 8 mois, les deux types de vaccins combines DTCePolio-Hib et DTCaPolio-Hib peuvent Qtre utilises. Depuis cette annee, un rappel tardif est recommande chez I’enfant de lo-11 ans, et seule la combinaison coquelucheuse acellulaire DTCaP est indiquee.
RkFhENCES 1 Edwards KM. Acellular pertussis vaccines: a solution to the pertussis problem? J lnfecf Dis 1993 ; 168 : 1520 2 Englund JA, Decker MD, Edwards KM, Pichichero ME, Steinhofl MC, Anderson EL. Acellular and whole-cell pertussis vaccines as booster doses: a multicenter study. Pediatrics 1994 ; 1 : 37-43 3 Halperin SA, Eastwood BJ, Barreto L et al. Adverse reactions and antibody response to four doses of acellular or whole ceil pertusis vaccine combined with diphteria and tetanus toxoids in the first 19 months of life. Vaccine 1996, 17 : 767-72 4 Blennow M, Granstrom M Adverse reactions and serologic response to a booster dose of acellular pertussis vaccine in children immunized with acellular or whole-cell vaccine as infants. Pediafrics 1989 ; 84 : 62-7 5 Halperin SA, Mills E, Barreto L. Pim C, Eastwood BJ. Acellular pertussis vaccine as a booster dose for seventeento nineteen-month-old children immunized with either whole-cell or acellular pertussis vaccine at two, four and six months of age. Pediatr infect Dis J 1995 ; 14 : 792-7 6 Rothstein EP, Kamiya H, Nii R, Matsuda T, Bernstein HH, et al. Comparison of diphteria-tetanus-two component acellular pertussis vaccines in United States and Japanese infants at 2,4, and 6 months of age. Pediatrics 1996 ; 97 : 236-42 7 Beg& P, Stagnara J, Vie Le Sage F, Bernard JC, Abitbol V. Immunogenicity and reactogenicity of a booster dose of diphteria, tetanus, acellular pertussis and inactivated poliomyelitis vaccines given concurrently with Haemophilus type b conjugate vaccine or as a pentavalent vaccine. Pediatr infect Dis J 1997 ; 16 : 787-94 8 Schmitt HJ, Schuind A, Knuf M, Beutel K, Schulte-Wisserman H, Gahr M et al. Clinical experience of a tricomponent acellular pertussis vaccine combined with diphteria and tetanus toxoids for primary vaccination in 22,505 infants. J Pediafr 1996 ; 129 : 695-701 9 Begue P, Grimpel E. Future combined vaccines. J infect Dis 1996 S3 ; 174 : 295-7 10 Eskola Y, Olander RM, Hovi T, Litmanen L, Peltola S, Kayhty H. Randomised trial of the effect of co-administration with acellular pertussis DTP vaccine on immunogenicity of Haemophilos infloenzae type b conjugate vaccine. Lancet 1996 ; 348 : 1688-92 11 Decker MD, Edwards K, Bradley R, Palmer P. Comparative trial of four Haemophilus influenzae type b vaccines. J Pediatr 1992 ; 120 : 184-9 12 Trollfors B, Taranger J, Lagergad T, Lind L, Sundh V, Zackrisson G et al. A placebo-controled trial of a pertussis-toxoid vaccine. N Engl J Med 1995 ; 333 : 1045-50 13 Gustafsson L, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. Acontrolled trial of a two component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996 ; 334 : 349-55 14 Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi AE. Anemona A et al. The Progetto Pertosse Group. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med 1996 ; 334 : 341-8 15 Simondon F, Preziosi MP, Yam A, Toure Kane C, Chabirand L, ltemans I, et al. A randomized double-blind trial comparing a two component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal. Vaccine 1997 ; 15 : 1606-12 16 Kimura M, Kuno-Sakai H. Developments in pertussis immunization in Japan. Lancet 1990 ; 336 : 30-2
560
E Grimprel,
17 Baron S, Beg& P, Grimprel E. Epidemiologic de la coqueluche dans les pays industrialises. Cah Santh 1994 ; 4 : 195-200 18 Grimprel E, Guiso N, Beg& P. New aspects of pertussis in France, 26 years after generalized pertussis vaccination. Biologicals 1993 ; 21 : 5-6 19 Baron S, Beg& P, Desenclos JC, Drucker J, Grimprel E, Guiso N et al.
vaccin
coquelucheux
(acellulaire)
P BCguC
20
Evaluation epidemiologique, clinique et microbiologique de la coqueluthe en France en 1993-i 994. Bull &idemiol Hebdo 1995 ; 19 : 63-5 Grimprel E, Beg& P, Anjak I, Njamkepo, Guiso N. Long-term human serum antibody responses after immunization with whole-cell pertussis vaccine in France. C/in Diag Lab /mmunol1996 ; 3 : 93-9
I vaccination
Summary - The introduction of the acellular pertussis vaccine in the French immunization programm. E Grimprel, P Begut5 The acellular pertussis vaccine offers a better tolerance as compared with the whole cell pertussis vaccine. It has also a good protective effect against whooping cough. However given as a combined pentavalent vaccine for the primary immunization of infants, it appears to introduce an immune interference leading to a diminished response to the Haemophilus type b or poliomyelitis valence according to the type of vaccine. Thus it is recommended that immuniztion against whooping cough in France in the coming years uses whole cellpertussis combined vaccine for the primary immunization of infants at 2, 3 and 4 months, the acellular pertussis vaccine being used for the booster injections at 18 months and 1 O-11 years. 0 1998, Elsevier, Paris. pertussis
vaccine
/ immunization
program
P&&r
0 Elsevier,
1998 ; 5 : 55740 Paris
Quelles
utilisations
E Grimprel,
P Beg&
Consultation, 75012 Paris,
urgences, France
patholoaie -
pour les vaccins infectieuse
et tropicale,
hbpital
lusieurs vaccins coquelucheux acellulaires arriveront prochainement sur le marche francais. Ils ont ete mis au point pour obtenir une meilleure tolerance et, par voie de consequence, une meilleure acceptabilite. Deux indications potentielles sont actuellement proposees : la primovaccination elargie du nourrisson et les rappels (rappel classique a 18 mois et eventuellement rappels tardifs). Ces indications necessitent done I’inclusion de ces vactins au sein de combinaisons avec les vaccins diphterique (D), tetanique (T), polio et Haemophilus (Hib). Pourtant, ces indications potentielles ne font pas consensus actuellement, notamment en Europe, et chaque pays a pu definir sa position a cet egard. La discussion qui mene au choix de la meilleure strategie d’utilisation a fait appel a diverses considerations, dont celles qui portent sur les donnees actuelles de tolerance, d’immunogenicite et d’efficacite de ces vaccins dans leur utilisation pressentie, c’est-a-dire au sein de combinaisons chez le nourrisson et I’enfant.
TOLkRANCE DES VACCINS COQUELUCHEUX ACELLULAIRES
Une meilleure
tol&ance
Camelioration de la tolerance des vaccins coquelucheux acellulaires par comparaison avec les vaccins coquelucheux classiques dits a germes entiers est demontree grace aux nombreux essais comparatifs pratiques, tant avec les vaccins simples qu’avec les combinaisons, en primovaccination, comme en rappel : le benefice a toujours ete en faveur des vaccins acellulaires [l, 21. Toutefois, meilleure tolerance ne signifie pas absence totale de reactogenicite.
coquelucheux
d’enfants
Armand-Trousseau,
acellulaires avenue
?
du Docteur-Arnold-Netter,
Des effets secondaires toujours notamment lors des rappels
possibles,
Les effets secondaires classiques comme la fievre et la reaction inflammation locale sont trouves avec une frequence non negligeable, et ce, notamment avec les combinaisons vaccinales pour lesquelles une partie de ces effets peut etre mise sur le compte des autres valences, en particulier D et T. La reactogenicite des vaccins coquelucheux acellulaires combines augmente au moment du rappel [3], mais elle reste encore inferieure a celle observee avec les vaccins classiques. Toutefois, plusieurs etudes portant sur le rappel a 18 mois avec un vaccin coquelucheux acellulaires ont permis d’observer que la reactogenicite locale est plus forte lorsque la primovaccination a ete faite avec un vaccin coquelucheux acellulaire par comparaison avec une primovaccination avec un vaccin classique [4, 51. Si ce phenomene se confirmait au tours d’autres essais, notamment chez des enfants plus ages dans le cadre de rappels tardifs iteratifs, I’avantage d’une meilleure tolerance avec les vaccins coquelucheux acellulaires pourrait se reduire. Les reactions les plus rares mais egalement plus s&&es, et qui sont les plus redoutees, comme le syndrome des cris persistants [6, 71 et celui d’hypotonie-hyporeactivite [8], sont beaucoup plus rares avec les vaccins coquelucheux acellulaires, mais elles n’ont pas totalement disparu.
Maintien
des contre-indications
classiques
Les vaccins coquelucheux acellulaires n’ont pas ete testes pour leur tolerance chez les nourrissons et enfants presentant une contre-indication a la vaccination coquelucheuse avec un vaccin coquelucheux acellulaires, si bien que les contre-indications des vaccins coquelucheux acellulaires restent pour I’ins-
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E Grimprel,
tant identiques a celles des vaccins classiques. Par consequent, en I’etat actuel des connaissances, la surveillance apres la mise sur le marche de ces nouveaux vaccins est essentielle.
IMMUNOGkNICIT~
ET EFFICACIT6
Vaccins combines
et interf&ences
immunes
L’immunogenicite est evaluee en dosant les anticorps postvaccinaux 1 mois apres I’injection. Dans le cas de vaccins combines, il est necessaire de tester la reponse immunologique de chaque composant et de comparer la reponse obtenue avec le vaccin classique, et les reponses selon que le vaccin coquelucheux acellulaires est administre en meme temps (deux injections separees) ou de facon combinee [9]. Pour certaines valences vaccinales comme D, T, polio et Hib, il existe une correlation entre les taux d’anticorps obtenus et la protection. Dans ces cas, les etudes d’immunogenicite permettent de prejuger de I’efficacite clinique ou protection. A 9~occasion
de ces Etudes,
d~interf~re~ce
9mmuffe a &t$ mis B jour concer-
nant
essen
ant9-~96.
de faqon sjgnifjcative vacc9na9e proche d’interf&ence compo~an
est apparue
(IO].
injectable
sur 9e compte
en France
9Jn ph~norn~~e
en France
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pour la
de eelui uti-
(PAP-O~P~,
du conservateur,
et mis
encore incertaine
La question de la duree de protection conferee par les combinaisons DTCa se pose egalement. Un essai clinique effect& au Senegal a montre que la protection diminue plus rapidement avec le temps avec la combinaison DTCa en comparaison avec le DTCe [15]. II nest pas possible de conclure sur ce point actuellement, et de plus amples informations sont necessaires qui seront apportees par les autres essais cliniques en tours.
WELLES UTILISATIONS POUR LES VACCINS COQUELUCHEUX ACELLULAIRES ?
9e t~9merosa9
PIToutefois ces interferences n’ont ete observees qu’au tours de la primovaccination des jeunes nourrissons et non au moment du rappel de 18 mois. La signification clinique (en termes de protection) de ce phenomene d’interference n’est pas etablie.
Bon taux de protection
Dur6e de protection
avee une combj~aison
t un vaccin Hib di~~refft
9is& actue99ement
diminu&e
de ce99e propos~e
a Btt2 kgalement
va9encepo99o
an ticorps
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(~TCaPo99o-P~P-T~~ib~
et la protection clinique. C’est pour cela que d’importants essais cliniques comparant plusieurs vaccins coquelucheux acellulaires et classiques ont ete menes de facon prospective, randomise a double insu, dans differents pays (Suede, Allemagne, Italie, Senegal) [12-l 51. Diverses combinaisons associant des vaccins coquelucheux acellulaires avec les valences D et T (DTCa) ont ainsi ete comparees avec des combinaisons comportant des vaccins classiques (DTCe) en primovaccination chez le nourrisson. Ces essais ont montre des taux de protection contre la coqueluthe compris entre 59 et 86 % pour les vaccins DTCa et entre 36 et 96 % pour les vaccins DTCe. Si la protection conferee par la plupart des combinaisons DTCa est bonne (85 %), elle demeure cependant legerement inferieure a celle conferee par les meilleures combinaisons DTCe, comme par exemple le Pentacoq ( francais actuel (96 %). La signification clinique de cette difference reste a determiner.
un ph~nom~ne
tie99emen t 9a rkponse
Cette r&ponse
P B6guC
contre la coqueluche
En ce qui concerne la coqueluche, il n’existe pas de correlation entre les taux d’anticorps postvaccinaux
Plusieurs pays utilisent les vaccins coquelucheux acellulaires en primovaccination et en rappel. Le premier a avoir fait ce choix des les annees 80 est le Japon [16]. Recemment, des pays europeens comme I’Allemagne, I’ltalie, la Suede ont fait de meme. Ce choix commun s’explique par le fait que ces pays ont d’une part une mauvaise couverture vaccinale (quasi-absence par I’interruption volontaire de la vaccination en Suede) [17] et, d’autre part, une population tres preoccupee par la reactogenicite des vaccins classiques.
Vaccins coquelucheux
Vaccin $i germes entiers pour la primovaccination, vaccin acellulaire pour les rappels D’autres pays europeens comme la France et le Royaume-Uni ont une autre situation qui justifie un choix different. Dans ces deux pays, les vaccins classiques utilises sont parmi les plus efficaces (efficacite superieure a 95 %). De plus, la couverture vaccinale est bonne avec ce type de vaccin (en continu depuis plus de 30 ans pour la France, avec une interruption transitoire et recente pour I’Angleterre) et la vaccination est globalement bien acceptee. Par consequent, le remplacement en primovaccination des vaccins actuels par des vaccins coquelucheux acellulaires semble premature tant que les donnees concernant la protection a plus long terme et I’absence d’interference immune du fait des multicombinaisons ne sont pas disponibles. En revanche, I’utilisation pour le rappel a 18 mois des vaccins coquelucheux acellulaires combines apparait interessante du fait de leur meilleure tolerance.
Importance
d’une stratbgie
de rappel tardif
Enfin, certains pays ont connu, sous I’effet d’une vaccination &endue et prolongee, une modification de I’epidemiologie de la coqueluche. En France, I’infection touche desormais avec predilection les t&s jeunes nourrissons non vaccines qui sont contamines dans leur entourage par de grands enfants ou des adultes [18, 191. La vaccination protege en effet remarquablement le nourrisson et le jeune enfant, mais son eff icacite diminue avec I’age en I’absence de rappel. Ainsi, en France, comme dans les autres pays a forte couverture vaccinale, I’agent de la coqueluche, Bordetella pertussis, circule desormais essentiellement chez le grand enfant et I’adulte [20], ce qui conduit a envisager une strategic de rappel tardif. A ces ages de la vie, la vaccination Hib n’etant plus necessaire, les vaccins coquelucheux acellulaires semblent les plus indiques du fait de leur meilleure tolerance et de leur excellente immunogenicite.
CONCLUSION Cancienne combinaison DTCePolio reste indiquee pour la primovaccination du nourrisson en France (a 2, 3 et 4 mois selon le calendrier 1998). Selon ce
acellulaires
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nouveau calendrier, les vaccins coquelucheux acellulaires ont, en revanche, une indication pour le rappel. A 16-l 8 mois, les deux types de vaccins combines DTCePolio-Hib et DTCaPolio-Hib peuvent Qtre utilises. Depuis cette annee, un rappel tardif est recommande chez I’enfant de lo-11 ans, et seule la combinaison coquelucheuse acellulaire DTCaP est indiquee.
RkFhENCES 1 Edwards KM. Acellular pertussis vaccines: a solution to the pertussis problem? J lnfecf Dis 1993 ; 168 : 1520 2 Englund JA, Decker MD, Edwards KM, Pichichero ME, Steinhofl MC, Anderson EL. Acellular and whole-cell pertussis vaccines as booster doses: a multicenter study. Pediatrics 1994 ; 1 : 37-43 3 Halperin SA, Eastwood BJ, Barreto L et al. Adverse reactions and antibody response to four doses of acellular or whole ceil pertusis vaccine combined with diphteria and tetanus toxoids in the first 19 months of life. Vaccine 1996, 17 : 767-72 4 Blennow M, Granstrom M Adverse reactions and serologic response to a booster dose of acellular pertussis vaccine in children immunized with acellular or whole-cell vaccine as infants. Pediafrics 1989 ; 84 : 62-7 5 Halperin SA, Mills E, Barreto L. Pim C, Eastwood BJ. Acellular pertussis vaccine as a booster dose for seventeento nineteen-month-old children immunized with either whole-cell or acellular pertussis vaccine at two, four and six months of age. Pediatr infect Dis J 1995 ; 14 : 792-7 6 Rothstein EP, Kamiya H, Nii R, Matsuda T, Bernstein HH, et al. Comparison of diphteria-tetanus-two component acellular pertussis vaccines in United States and Japanese infants at 2,4, and 6 months of age. Pediatrics 1996 ; 97 : 236-42 7 Beg& P, Stagnara J, Vie Le Sage F, Bernard JC, Abitbol V. Immunogenicity and reactogenicity of a booster dose of diphteria, tetanus, acellular pertussis and inactivated poliomyelitis vaccines given concurrently with Haemophilus type b conjugate vaccine or as a pentavalent vaccine. Pediatr infect Dis J 1997 ; 16 : 787-94 8 Schmitt HJ, Schuind A, Knuf M, Beutel K, Schulte-Wisserman H, Gahr M et al. Clinical experience of a tricomponent acellular pertussis vaccine combined with diphteria and tetanus toxoids for primary vaccination in 22,505 infants. J Pediafr 1996 ; 129 : 695-701 9 Begue P, Grimpel E. Future combined vaccines. J infect Dis 1996 S3 ; 174 : 295-7 10 Eskola Y, Olander RM, Hovi T, Litmanen L, Peltola S, Kayhty H. Randomised trial of the effect of co-administration with acellular pertussis DTP vaccine on immunogenicity of Haemophilos infloenzae type b conjugate vaccine. Lancet 1996 ; 348 : 1688-92 11 Decker MD, Edwards K, Bradley R, Palmer P. Comparative trial of four Haemophilus influenzae type b vaccines. J Pediatr 1992 ; 120 : 184-9 12 Trollfors B, Taranger J, Lagergad T, Lind L, Sundh V, Zackrisson G et al. A placebo-controled trial of a pertussis-toxoid vaccine. N Engl J Med 1995 ; 333 : 1045-50 13 Gustafsson L, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. Acontrolled trial of a two component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996 ; 334 : 349-55 14 Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi AE. Anemona A et al. The Progetto Pertosse Group. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med 1996 ; 334 : 341-8 15 Simondon F, Preziosi MP, Yam A, Toure Kane C, Chabirand L, ltemans I, et al. A randomized double-blind trial comparing a two component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal. Vaccine 1997 ; 15 : 1606-12 16 Kimura M, Kuno-Sakai H. Developments in pertussis immunization in Japan. Lancet 1990 ; 336 : 30-2
560
E Grimprel,
17 Baron S, Beg& P, Grimprel E. Epidemiologic de la coqueluche dans les pays industrialises. Cah Santh 1994 ; 4 : 195-200 18 Grimprel E, Guiso N, Beg& P. New aspects of pertussis in France, 26 years after generalized pertussis vaccination. Biologicals 1993 ; 21 : 5-6 19 Baron S, Beg& P, Desenclos JC, Drucker J, Grimprel E, Guiso N et al.
vaccin
coquelucheux
(acellulaire)
P BCguC
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Evaluation epidemiologique, clinique et microbiologique de la coqueluthe en France en 1993-i 994. Bull &idemiol Hebdo 1995 ; 19 : 63-5 Grimprel E, Beg& P, Anjak I, Njamkepo, Guiso N. Long-term human serum antibody responses after immunization with whole-cell pertussis vaccine in France. C/in Diag Lab /mmunol1996 ; 3 : 93-9
I vaccination
Summary - The introduction of the acellular pertussis vaccine in the French immunization programm. E Grimprel, P Begut5 The acellular pertussis vaccine offers a better tolerance as compared with the whole cell pertussis vaccine. It has also a good protective effect against whooping cough. However given as a combined pentavalent vaccine for the primary immunization of infants, it appears to introduce an immune interference leading to a diminished response to the Haemophilus type b or poliomyelitis valence according to the type of vaccine. Thus it is recommended that immuniztion against whooping cough in France in the coming years uses whole cellpertussis combined vaccine for the primary immunization of infants at 2, 3 and 4 months, the acellular pertussis vaccine being used for the booster injections at 18 months and 1 O-11 years. 0 1998, Elsevier, Paris. pertussis
vaccine
/ immunization
program