Revue Fran~aise de Transfusion et Immuno-h6matologie Tome XVIII. - - N ° 2. - - 1975
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A CTUALITES
Les plaquettes sanguines en 1974 Recolt~, conservation, transfusion p a r B. MAUPINI Centre de T r a n s f u s i o n sanguine de LYoN-BEYNOST
,, These are p a h n y days for those of us concerned w i t h platelet research : recent developments have heightened interest in all aspects of platelet function. ~ D. DEYKIN [1, p. 144].
E n o m b r e u x t r a v a u x (pr6s de 2.000 e n t r 6 e s a u f i c h i e r de l ' a u t e u r ) o n t 6t6 c o n s a c r 6 s a u x p l a q u e t t e s s a n g u i n e s e n 1974. P a r m i les sources les p l u s r i c h e s il f a u t r e t e n i r le 15~ Congr~s I n t e r n a t i o n a l
D
d ' H 6 m a t o l o g i e ( J 6 r u s a l e m , 1-6 s e p t e m b r e ) , le S y m p o s i u m de la Soci6t6 I n t e r n a t i o n a l e de T r a n s f u s i o n S a n g u i n e - - p r 6 v u h I s t a n b u l et d6plac6 h A m s t e r d a m (24 aofit) [2], le S y m p o s i u m I n t e r n a t i o n a l s u r les p l a q u e t t e s s a n g u i n e s d ' I s t a n b u l (24-27 aoflt) ( e n c o u r s de p u b l i cation), le 2~ C o n g r b s y o u g o s l a v e d ' H 6 m a t o l o g i e et de T r a n s f u s i o n (Ohrid, 29 mai-1 '°r j u i n ) . E n o u t r e o n t 6t6 6dit6s e n 1974 les Actes d u S y m p o s i u m de B o s t o n [3], et d u 9e C o n g r b s N a t i o n a l de T r a n s f u s i o n S a n g u i n e ( N a n c y 1973) [4].
Manuscrit re~u le 3-9-1975.
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M A U P I N B.
Dans l'impossibilit6 de p r d s e n t e r une aussi a b o n d a n t e litt6rature nous avons choisi de p a s s e r en revue les '~tudes relatives h la r6colte, la c o n s e r v a t i o n et la t r a n s f u s i o n des p l a q u e t t e s sanguines en 1974.
I. - -
TECHNIQUES
DE
RECOLTE
Les derni6res ann6es ont a p p o r t 6 un v6ritable r e n o u v e a u dans les m 6 t h o d e s de s6paration des plaquettes. En 1974 p e u de techniques originales ont 6t6 publi6es, en r e v a n c h e les m 6 t h o d e s r 6 c e m m e n t propos6es ont fait l'objet de n o m b r e u s e s 6tudes critiques et de p e r f e c t i o n n e m e n t s . A.
--
EVALUATION DES Mt~THODES.
CORBY et coll. [5] n o t e n t que les p l a q u e t t e s filtr6es sur gel sont n o r m a l e m e n t agr6g6es en pr6sence d ' a l b u m i n e p a r I'ADP, m a i s non p a r le collag6ne ni p a r l'adr6naline. LI~vY-TOLEDANO et coll. [6] c o m p a r e n t 5 m 6 t h o d e s h l'aide de 7 p a r a m 6 t r e s , p a r m i lesquels l'agr6gation. E n l ' a b s e n c e de p l a s m a les p l a q u e t t e s isol6es, quel que soit leur m o d e de p r 6 p a r a t i o n , agr~.gent en pr6sence de fibrinog6ne h u m a i n et de calcium. Seules les p l a q u e t t e s filtr6es sur gel ( m 6 t h o d e de TangeD) exigent en o u t r e des gamma-globulines. DAVID et HERION [7] a d m e t t e n t que la m 6 t h o d e de Walsh (s6par a t i o n sur gradient d ' a l b u m i n e ) est celle qui g a r a n t i t le m i e u x la r6activit6 des plaquettes. MOHAMMAD et GLENN [ 8 ] ont repris la m 6 t h o d e de s6paration par agr6gation h l'aide d'A.D.P. : l ' u l t r a s t r u c t u r e des p l a q u e t t e s est peu alt6r6e (16g6re dilatation des canaux connect4s h la surface) et leurs fonctions sont n o r m a l e s . P o u r LINDON et WAUGH [9] les p l a q u e t t e s filtr6es sur gel et r e m i s e s en milieu p l a s m a t i q u e ont u n e pleine valeur fonctionnelle et les alt6rations initiales de leur u l t r a s t r u c t u r e a p p a r a i s s e n t r6versibles. HUTTON et coll. [10] s4parent les p l a q u e t t e s du p l a s m a p a r 3 m 6 t h o d e s : c e n t r i f u g a t i o n sur gradient de densit6 d ' a l b u m i n e , filtration sur gel, c o m b i n a i s o n des deux. E n t r e leurs m a i n s ces 3 m 6 t h o d e s n ' e n t r a i n e n t que des alterations mod6r6es. La m 4 t h o d e combinde toutefois pr6serve m i e u x l'int6grit6 des plaquettes.
PLAQUETTES SANGUINES EN 1974
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MASON, REAO et SHERMER [11] 6valuent 6 m6thodes par un ensemble de p a r a m 6 t r e s fonctionnels et morphologiques. I~es r6sultats sont en faveur de la filtration sur gel. GARClA-CONDE BRU et coll. [12] ont fait une 6tude critique de la filtration sur gel (m6thode de Tangen modifi6e par L6vy-Toledano) : la r6cup6ration atteint 60 % des plaquettes pr6sentes dans le PRP. Les donn6es de la microscopie optique, de la microscopie 61ectronique et de l'agr6gation lui sont favorables. ZUCKER et coll. [13] c o m p a r e n t 6 m 6 t h o d e s : la m6thode de Mustard h l'apyrase m6nage le mieux l'int6grit6 morphologique, mais son r e n d e m e n t est faible; la m 6 t h o d e de Walsh serait la plus nocive p o u r l'ultrastructure. B. - - TECHr¢IOUESNOUVELLESOU VARIANTES. CORASH et GRALNICK [14] r e p r o c h e n t aux m6thodes existantes d'effectuer une s61ection dans les populations plaquettaires aux d6pens des formes plus grandes et plus lourdes. Une centrifugation sur une solution isoosmotique de S t r a c t a n (avec 2 gradients de densit6, 1,090 et 1,119) p e r m e t d ' o b t e n i r des plaquettes priv6es de plasma, fonctionnellement actives et dont toutes les sous-fractions sout repr6sent6es. MEDZlHRADSKY et coll. [15] font s6dimenter p a r le plasmagel un sang pr61ev6 sur EDTA ( h o m m e ) ou h6parine (rat) : le PRP o b t e n u est centrifug6 2 lois, h 80 g puis h 2.000 g. Selon les auteurs les plaquettes ainsi s6par6es sont viables et conviennent h une exp6rimentation i n v i t r o h long terme. PETSCHOW et colL [16] s6parent les plaquettes humaines en 4 fractions de poids spdcifiques diffdrents p a r centrifugation sur des gradients de densit6 de Ficoll. Un procdd6 de sdparation des 616ments figur6s du sang de cheval a 6td ddcrit p a r CARTER et co11. [17] : les plaquettes sont recueillies par centrifugation diffdrentielle. Dans le d o m a i n e des 6tudes de laboratoire on peut signaler deux mdthodes de sdparation des mdgacaryocytes, /t p a r t i r de la moelle osseuse de la souris (NAKEFF et MAAT [18]) et du cobaye (LEvlNE et FEDORKO [19]). Ce sont s u r t o u t les mdthodes de sdparation des plaquettes dans un but transfusionnel qui ont retenu l'attention.
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M A U P I N B.
MALINVAUO [20] en a pr6sent6 u n e r e v u e au Congr6s de Nancy. HAROUSSEAU [21] a r e t e n u de son enqu6te la pr4f6rence des utilisateurs fran~ais p o u r les poches plastiques dans la p r 6 p a r a t i o n des concentr6s plaquettaires, C o m m e a n t i c o a g u l a n t le CPD convient cette p r 6 p a r a t i o n (COMBRISSON [22], BEAUJEAN et coll. [23]). BENBUNAN et coll. [24] ont f a i t p a r t de leur exp6rience du s6parat e u r de cellules ( I B M 2990 mod61e 6) p o u r t r a i t e r les m a l a d e s porteurs d'allo-anticorps anti-leuco-plaquettaires. De m 6 m e BORBERG et coil. [25] avec l'Aminco Zelltrifuge. SZYMANSKI [26] a consid6r6 l'incidence, sur plus de 100 donneurs, des s o u s t r a c t i o n s p l a q u e t t a i r e s ( t h r o m b o c y t o p h 6 r 6 s e s ) effectu6es ~t l'aide du bol de L a t h a m : dans l'imrn6diat le chiffre de p l a q u e t t e s du d o n n e u r est diminu6 en m o y e n n e de 50.000/ram ~ et le t a u x de calcium ionis6 est significativement r6duit, avec signes ECG, mais sans r e t e n t i s s e m e n t clinique. Les a u t r e s p a r a m 6 t r e s v a r i e n t p e u ou pas du tout. HUESTIS et coll. [27] utilisent le bol L a t h a m ( H a e m 0 n e t i c mod61e 10) p o u r o b t e n i r darts le rn~rne t e m p s leucocytes et p l a q u e t t e s h raison de 3,5 milliards et 150 milliards, r e s p e c t i v e m e n t , p a r litre de sang trait6. Ils i n j e c t e n t au d o n n e u r une solution d'hydroxy-6thyl-arnidon ( s u b s t a n c e qui am61iore s e n s i b l e m e n t le r e n d e m e n t en granulocytes), de citrate et d'h4parine. SCHIFFER et coll. [28] intensifient la f o u r n i t u r e de p l a q u e t t e s p a r l'emploi de poches plastiques quadruples. Un don de 3 ~t 8 unit6s a p p a u v r i t le d o n n e u r de 20 % environ de son capital plaquettaire. ODINK, DE WIT et co11. [29] c o m p l 6 t e n t la m 6 t h o d e classique de c e n t r i f u g a t i o n en deux t e m p s p a r l'addition au PRP, a v a n t la s e c o n d e centrifugation, de p r o s t a g l a n d i n e E 1. Les p l a q u e t t e s ainsi o b t e n u e s sont viables, et le r e n d e r n e n t est s u p 6 r i e u r h celui de la rn6thode de c e n t r i f u g a t i o n continue utilisant le s 6 p a r a t e u r I B M 2991. P o u r BECKER et coll. [71] l'addition de p r o s t a g l a n d i n e E 1 au sang frais qui sera conserv6 h q- 4°C am61iore les qualit6s h 6 m o s t a t i q u e s des plaquettes.
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PLAQUETTES SANGUINES EN 1974
II. --
CONSERVATION
ET
CRITERES
DE
VIABILITE
La conservation des plaquettes a fait l'objet de plusieurs 6tudes d'ensemble, en particulier celles de VALERI et coll. [30-34]. Toutes ces 6tudes ont p o u r b u t l'application t r a n s f u s i o n n e l l e : en 1974, h l'exception du travail de BUTTON et coll. [35] sur le Macacus rhesus, elles c o n c e r n e n t p r a t i q u e m e n t les seules plaquettes humaines. Les m6thodes visent h assurer une conservation ~ c o u r t terme, soit h + 4°C soit /~ + 22°C, ou une conservation ~ long terme q u i exige un froid tr6s p0uss6 (de - - 80° ~ - - 175°C). Suivant la cat6gorie (court t e r m e ou long terme) dans laquelle elles se situent, elles r6pondent g des exigences techniques tr6s diffdrentes et seront donc envisag6es s6par6ment. Cependant l'objectif final 6tant de mdnager l'int6grit6 des plaquettes, les critdres de viabilitd que nous allons m a i n t e n a n t examiner leur sont c o m m u n s . Citons d'emblde ~ ce sujet le s olide travail de th6se d'HARDEMAN [36]. L es crit~res in vivo envisag6s darts la litt6rature r6cente compor-
tent : a) l'arr6t des h6morragies chez le receveur t h r o m b o c y t o p 6 n i q u e (ASTER et coll. [ 3 7 ] ) ; b) la c o r r e c t i o n du temps de saignement chez les malades aplaslques (KIM et BALDINI [38]) OU, dans un style plus m o d e r n e (c) chez les receveurs n o r m a u x a y a n t ing6r6 de l'aspirine : VALERI et coll. [3034] ; DAYIANet co11. [39, 40] ; ASTER et co11. [37] ; MURPHY [41]. Selon MURPHY [41] le t e m p s de saignement est corrig6 lorsque l'apport de plaquettes d6passe 50.000/mm a, que ces plaquettes soient fraiches ou conserv6es ; d) l'616vation du chiffre des plaquettes circulantes chez les receveurs t h r o m b o c y t o p 6 n i q u e s : KIM et BALDINI [38], VALERI [ 3 2 ] ; e) la survie des plaquettes marqu6es p a r un radioisotope, en g6n6ral le r a d i o c h r o m a t e : KIM et BALDINI [38, 42] ; VALERI [32, 33] ; DAYIAN et coll. [40] ; TSUKADA [43] ; MURPHY [41, 44].
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M A U P I N B.
Ces crit6res sont de valeur in6gale: les uns (a, b, d) d6coulent d'une simple observation clinique sujette '/~ caution, les autres (c, e) ont une plus grande valeur scientifique mais sont de r6alisation plus difficile. Ces derniers a u r o n t du moins l'avantage de f o u r n i r un pr6cieux t e r m e de r6f6rence p o u r les crit~res in vitro.
Crit~res in vitro. Ceux-ci sont ddsormais n o m b r e u x , sinon stirs. Ils seront pr6sentds suivant le plan qui nous est familier (MAUPIN [45]). 1° Morphologie: certains auteurs se c o n t e n t e n t des donndes de l'examen ~ l'6tat frais ou sur frottis. D'autres ont 6tudid l'ultrastruct u r e : VAINER et REVIRON [47], ASTER et coll. [37], TAKETOMI et co11. [48], KAHN [49], ODINK et co11. [50], CROWLEYet coll. [51]. Pour ces derniers auteurs le maintien de la f o r m e discoide est un signe de b o n n e conservation des plaquettes : le passage h la forme sph6rique traduit d6j~ une alt6ration. ODINK et SPROKHOLT [52] n o t e n t que des suspensions de plaquettes congel6es puis ddconge16es ont p e r d u une partie de leur a b s o r b a n c e : cet a c c r o i s s e m e n t de t r a n s p a r e n c e est dO stir ~ u n gonflernent soit des alt6rations de l ' u l t r a s t r u c t u r e qui t o u c h e n t une population plaquettaire d6termin6e. 2 ° Biochimie: R e p r e n a n t des travaux ddjh anciens KIM et BALDINI [38, 42] n o t e n t c o m m e 16sions biochimiques r6versibles la rdduction du glycog~ne plaquettaire et de l'activit6 de certaines enzymes ; VAINER et REVlRON [47] la perte de 1'aptitude ~t la synth~se du glycog~ne. ANDO et coll. [53] ont observ6 la disparition des groupes - - S H . Pour ABRAMOWlTZ et coll. [54] l ' a c t o m y o s i n e des plaquettes de trois jours se d6grade, d'oO m o i n d r e contractilit6 des plaquettes conserv6es. ASTER et coll. ont suivi l'6volution des lipides, qui disparaissent plus vite ~ + 22°C qu'~t + 4°C, et observ6 dans les 2 cas u n appauv r i s s e m e n t en acides a r a c h i d o n i q u e et eicosotri6nique. L'accroissemerit de I'AMP cyclique au cours du vieillissement est i m p o r t a n t . La modification du pH du milieu a m b i a n t a une i m p o r t a n c e cruciale : il semble que la valeur p H 6,0 soit u n seuil critique mldessous duquel les plaquettes sont d6finitivement alt6r6es : ZUCK et
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coll. [55], ASTER et coll. [37], MURPHY [41]. Si l'on pr4vient par dialyse l'accumulation des m6tabolites tels que le lactate qui acidifie le milieu, il sernble que le temps de conservation effectif des plaquettes ~t + 22oC puisse 6tre prolong6 (HARDEMAN [36]). Des plaquettes conserv6es 3 jours ~ + 37°C, sans dialyse, rdcup~rent leurs propri6t6s fonctionnelles p a r une incubation dans du plasma frais, alors que cette rnanceuvre n'exerce a u c u n effet sur des plaquettes conserv6es ~ + 4°C. 3° I n c o r p o r a t i o n d e ta s ~ r o t o n i n e : Cette propri6t4 constitue Fun des thames m a j e u r s de la th6se d'HARDEMAN [36] et des publications d'I-IARDEMAN et HEYKENS [57, 58], ODINK et coll. [50, 59], KIM et BALDINI [38], DAVIAN et coll. [40] et KAHN [49, 60]. Nous en r e t i e n d r o n s une technique mieux codifi6e (HARDEMAN utilise une m 6 t h o d e s p e c t r o p h o t o r n 6 t r i q u e tr~s sensible, ce qui 6rite le recours aux p r o d u i t s rnarqu6s) et une corr61ation satisfaisante avec les crit~res de survie i n v i v o [57]. D'apr~s ODINK et coll. [61] ce sont les plaquettes de plus faible densit6 qui sont le plus alt6r6es p a r la conservation et le moins aptes fixer la s6rotonine. 4° R d p o n s e a u c h o c h y p o t o n i q u e : Elle a 6t6 trbs 6tudi6e, en tant que crit~re de viabilit6 i n v i t r o : HARDEMAr~ [36], HARDEMAN et HBVKENS [57, 58], VALERI et FUINGOLD [33], KIM et BALDI~I [62], ANOO et coll. [63], DAvIAN et coll. [40], ODrNK et coll. [50], MAUPIN et EHRSAM [64]. L'exarnen critique des techniques fair a p p a r a l t r e une grande diversit6, g6n6ratrice de d6saccords (MAUPIN et EHRSAM [64], ODI~K [65]). Cependant une corr41ation positive avec la survie i n v i v o a 6t6 6tablie p a r VALERI et coll. [66] et p a r JAISSON et coll. [67]. 5° R d t r a c t i o n d u c a i l I o t : MAUPIN et coll. [ 6 8 ] ; --
dtalement
: MAUPIN et coll. [68] ;
-- phagocytose --
mobilitd
DA¥IAIXI et coil. [40], SUMIDA [46] ;
de particules de latex : TAKETOMIet co11. [48] ;
dlectrophor~tique
: ANDO et coll. [63] ;
( t h r o m b 6 1 a s t o g r a p h i e ) : retenue cornme SUMIDA [46], n o n p a r CHASSAIGNEet co11. [69].
--TEG
crit~re
par
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MAUPIN B.
6° Agrdgation par I'ADP: VAINER et REVIRON [47], KIM et BALDINI [38], ASTER et coll. [37], DAYIAN et toll. [40], KAHN [49]. :~ : Pour CHASSAIGNEet coll. [69] l'agr6gation des plaquettes p a r I'ADP 2d0-~M d6croit avec le temps. Les r6sultats sont trbs variables selon la n a t u r e du r6cipient : c e r t a i n s sacs plastiques assurent une trhs b o n n e conservation sur 24 h, d ' a u t r e s non. 7° Libdration de ta sdrotonfne m a r q u d e " MONTORO et coll. [70], KAHN [49]. CONSERVATION A COURT TERME [33, 37, 38, 41, 43, 48, 53, 55, 57, 62, 68, 70, 75]. Depuis 1969, ~t la suite des t r a v a u x de MURPHY, il est a p p a r u possible de conserver des plaquettes p o u r usage transfusionnel h une t e m p d r a t u r e voisine de + 22°C avec agitation continue, j u s q u ' h 72 heures. Les qualit6s des poches plastiques actuellement commercialis6es ont 6t6 remises en cause p a r 6vocation d ' u n e c o n t a m i n a t i o n chimique : le di6thylhexyl phtalate (plastifiant) passe dans le sang et s ' a c c u m u l e dans les 616merits figur6s (CoRTRERAS et coll. [76]). La c o n t a m i n a t i o n bact6rienne continue g inqui6ter : les conclusions de MYI~RE et coll. [72] sur les propri6t6s bact6ricides relatives d e s concentr6s plaquettaires et de WRENN et coll. [73] se veulent ,rassurantes. Mais 'le d6bat se centre s u r t o u t sur la d6signation d ' u n e tempdrature iddale pour la conservation des plaquettes i~ court t e r m e : les a r g u m e n t s en sont fort bien expos6s p a r KATTLOVE [74] et KUMM~I~ [77]. R 6 s u m o n s - l e s en n o t a n t que les plaquettes conserv6es ~t + 4oC (l'effet du froid et n o t a m m e n t les modifications de f o r m e des plaquettes sont irr6versibles apr~s 2 h) ont u n moins b o n m6tabolisme mais elles assurent une h~mostase immddiate, tandis que les plaquettes conserv~es ~t + 22°C sont viables mais fonctionnellement inaptes (MURPHY et coll. [44]). E n cons6quence, p o u r u n t r a i t e m e n t h 6 m o s t a t i q u e d'urgence ehez u n t h r o m b o p d n i q u e qui saigne, KATTLOVE conseille le choix de plaquettes conserv6es ~ + 4°C. Les plaquettes conserv6es h t e m p 6 r a t u r e a m b i a n t e conviennent h u n usage p r o p h y l a c t i q u e (malades canc6reux ou leuc6miques soumis h une chimioth6rapie 6nergique).
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CONSERVATION A LONG TERME.
Un travail f o n d a m e n t a l de MERYMAN [78] d6crit le c o m p o r t e m e m des plaquettes dans les conditions d ' h y p e r t o n i e li6es ~t l'exposition aux basses t e m p 6 r a t u r e s . La congdlation-ddcong61ation e n t r a i n e une 16sion b i o c h i m i q u e et fonctionnelle bdnigne, r a p i d e m e n t rdversible dans la circulation (BALDINI et KIM [79]). Sur le p l a n p r a t i q u e un progr6s certain est r6alis6 p a r l'introduction de poches plastiques de polyol6ofine ( H 6 m o f l e x UCAR), susceptibles de rdsister aux tr6s basses t e m p d r a t u r e s (KAHN [49, 60]). La grande m a j o r i t 6 des t r a n s f u s e u r s utilisent c o m m e cryoprotecteur le dimdthylsulfoxyde (DMSO) ~ des c o n c e n t r a t i o n s finales variant de 4 % h 1 1 % , le plus souvent 5 ou 6 %. Les techniques ont 6t6 simplifi6es. La t e m p d r a t u r e de c o n s e r v a t i o n est de - - 150°C (phase gazeuse de l'azote liquide) ou - - 8 0 ° C ce qui autorise l'emploi d'armoires frigorifiques (VALERI et coll. [30, 33]. Le DMSO p o u r r a i t 6tre consid6r6 c o m m e un additif id6al s'il n'6tait pas toxique, du m o i n s h certaines concentrations, ce qui impose son 61imination p a r lavage apr~s d6cong61ation. Seuls DAYIAN et coll. [39, 40] d o n n e n t leur faveur h u n glyc6rol-glucose, SUMIDA [80] a u glycdrol ~t 26-28 %.
m61ange
Les p e r f o r m a n c e s a t t e i g n e n t u n niveau 61ev6 : bien qu'infdrieur celles des p l a q u e t t e s fraiches, avec 4 h 6 % de DMSO le p o u r c e n t a g e des p l a q u e t t e s en circulation est de 35 %, avec u n e dur6e de vie de 8,5 jours. Apr~s 2 h e u r e s le p o u r c e n t a g e d e circulation est de 40 % du chiffre des p l a q u e t t e s fralches t6moin (VALERI et c o i l [32, 33]. 60 % des p l a q u e t t e s conservdes dans le DMSO ont gard6 apr~s ddcongdlation leur f o r m e discoide (CROWLEYet co11. [51]). P o u r MURPHY et coll. [44] le p o u r c e n t a g e de circulation est voisin de 38 % p o u r les p l a q u e t t e s conserv6es en DMSO 5 % ~ - - 1 5 0 ° C , de 22 % p o u r les p l a q u e t t e s conserv6es en glycdrol. BALDINI et KIM [79] c o n s t a t e n t avec regret que le ddlai d'utilisation transfusionnelle des p l a q u e t t e s congeldes-d6congel6es est tr~s r6duit, ce qui lirnite 1'application p r a t i q u e de la m6thode. L'dtude s y s t d m a t i q u e des diff6rents p a r a m 6 t r e s et crit~res a 6td entreprise p a r VALERI et co11. [30, 34], CROWLEY et co11. [51], KIM et BALDINI [38], DAYIAN et coll. [39], KAHN [49, 60].
MAUPIN B.
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Du point de r u e des applications : BUCHHOLZet coll. [81] conservent des plaquettes autologues h - - 1 2 0 ° C avec le DMSO p o u r les leuc6miques soumis ~ une chimioth~rapie intensive. E n F r a n c e citons le travail de PIGUET et coll. [82] (DMSO h 11%).
III. --
TRANSFUSION
DE
PLAQUETTES
Combien de plaquettes transfus6es en 1974 ? P o u r les Etats-Unis, DJERASSI et KIM [83] avancent le chiffre de 250.000 unit6s. Les m e m b r e s de I'AABB (Association amdricaine des B a n q u e s de Sang) avaient pr6par6 en 1972, 542.567 unit6s de concentr6s plaquettaires, soit 11,7 % des unit6s de sang collect6es (HEMPHILL [84]). Compte tenu de l'inflation de la demande, ces chiffres p e r m e t t e n t d'estimer que la c o n s o m m a t i o n m o n d i a l e a dfpass6 le million d'unit6s de pla, quettes au cours de l'ann6e 6coul6e. Une i m p o r t a n t e revue a 6t6 pr6sent6e p a r GARDNER et de n o r a b r e u x auteurs ont pr6n6 ce que n o u s p o u v o n s appeler, /t la suite du m6decin gdnfral J~JLLIARD,la t r a n s f u s i o n sdlective ou ~ t r a n s f u s i o n sur m e s u r e ,~ (en anglais ,~ Blood C o m p o n e n t T h e r a p y ,, ou , tailorm a d e t r a n s f u s i o n ,,) [89-96]. Peu de nouveaut6s t e c h n i q u e s : l'emploi des filtres destinds 61iminer les micro-agr6gats du sang total peut avoir une incidence n6gative sur le chiffre des plaquettes effectivement transfus6es (DUNBAR et coll. [94]). Un int6r6t consid6rable a 6t6 pr6t6 aux problbmes de la compatibilitd HL-A entre d o n n e u r s et receveurs ; ils ont inspir6 les articles de DUQUESRO¥et coll. [95], HESTER et co11. [96], GANDOLFOet coll. [97] : i m m u n i s a t i o n li6e a la p r a t i q u e transfusionnelle, BUTTON et coll. [98] : 6tude p r e n a n t p o u r mod61e le singe Rhesus, HERZI6 et coll. [99], REICH et co11. [100], MI~TAL et co!l. [101]. VAN ROOD [102, 103] et YANKEE [104], depuis longtemps experts en ce domaine, examinent /~ nouveau, avec des exemples bien choisls, l'incidence de l'antig~ne HL-A sur les transfusions de plaquettes. LOItRMANN et coll. [105] ont typ6 3.000 d o n n e u r s : l'616vation du h o m b r e de plaquettes chez le receveur est fonction du degr6 de
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compatibilit4 dans le systEme HL-A avec son donneur, alors q u ' u n e incompatibilit6 dans le g r o u p e ABO n ' a f f e c t e p a s le rEsultat numErique. JEANNET [106] sElectionne les d o n n e u r s de p l a q u e t t e s p a r le test de lymphocytotoxicitE. Des p r o g r b s sensibles sont enregistrEs en ce qui concerne l'usage de l ' o r d i n a t e u r (Buc~I-IOLZ et coll. [107]), l'analyse des donnEes (PARKER et coll. [108], la rEalisation d ' u n p r o g r a m m e int6gr6 (HoAK et co11. [109]). Les indications cliniques ont fait l'objet d ' u n Editorial de GARDNER [110] et de n o m b r e u x articles [111, 117], GEHRMANN [118] et EPSTEIN [119] envisagent s u r t o u t les aplasies mEdullaires, HIGBV et co11. [120] les leucEmies (expErience thErapeutique ~ double insu). P o u r KUMMER [77] la l e u c E m i e e t l'aplasie m6dullaire reprEsentent deux types fort diff~rents d'indication p o u r la t r a n s f u s i o n de plaquettes. Les m o d e s de p r e s c r i p t i o n des t r a n s f u s i o n s de p l a q u e t t e s ~ b u t hEmostatique v a r i e n t selon le diagnostic, la condition clinique, l'existence ou l'absence d'infection, les t r a i t e m e n t s antErieurs. Ainsi DJERASSI et KIM [83] distinguent p a r m i les indications p o s s i b l e s : les anEmies aplasiques, avec ou sans i n f e c t i o n ; les septic6mies non hEmatologiques avec t h r o m b o p 6 n i e ; la leucose aigu~ ou l'aplasie d'origine m E d i c a m e n t e u s e ; le m a l a d e ~, r6fractaire ,, ; la CIVD. Ils p r o p o s e n t enfin de t r a n s f u s e r des p l a q u e t t e s ~ titre prophylactique chez un leucEmique ne saignant pas, m a i s avec un taux de plaquettes inf6rieur h 10.000/mm 3. La t r a n s f u s i o n autologue de p l a q u e t t e s conserv6es dans le grand froid est prEconisEe p a r BUCHHOLZ et coll. [81] au b6n6fice des malades, cancEreux ou leucEmiques, soumis 5 u n e chimiothErapie intensive. PAYNE et co11. [121] envisagent le cas p a r t i c u l i e r des m a l a d e s candidats ~ une greffe de rein : une t r a n s f u s i o n de p l a q u e t t e s pratiquEe ~ b o n escient, darts le c a d r e du syst~me HL-A, p e u t a s s u r e r une hEmostase efficace.
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ACCIDENTS. HERZIG [122] signale une granulocytop6nie aprbs t r a n s f u s i o n de plaquettes incompatibles chez 2 rnalades aplasiques af6briles: la baisse des granulocytes a d6pass6 30 % p e n d a n t 4 jours. MEYER et coll. [123] s'inquibtent de l'incidence de l'hdpatite A. RESULTATS. 1° T r a n s f u s i o n s de p l a q u e t t e s conserv~es ?t c o u r t t e r m e : les r6sultats ont d6j~t en partie expos6s au chapitre CONSERVATION,notamrnent par KATTLOVE [74] et KUMMER [77] darts leur parall~le entre les effets des ternp6ratures de + 4 ° et + 22°C. TSUKADA [43] a n n o n c e un p o u r c e n t a g e de circulation de 70 + 2 % apr~s la t r a n s f u s i o n de plaquettes fraiches (sang ACD), de 50 -+ 8 % aprbs la t r a n s f u s i o n de plaquettes conserv6es 24 h 5 + 22°C - - et de 10 -+ 4 %, seulement, p o u r des plaquettes conserv6es 48 h a + 22°C. La survie des plaquettes marqu6es 6tait respectivernent de 8,6 ± 0,3 jours, 7,8 + 0,3 jours et 5,8 + 1 jour. I1 en conclut que les plaquettes conserv6es ~t + 22oC ne sont plus valables au-del/~ de 24 h. L'6tude de VAINER et REVIRON [47] aboutit ~ une conclusion du m6rne o r d r e : 24 h de conservation /~ + 22°C assurent le contr61e efficace de l'h6rnostase chez un m a l a d e t h r o m b o p 6 n i q u e . 2 ° T r a n s i u s i o n s de p l a q u e t t e s c o n s e r v d e s ?t long t e r m e : quelques statistiques c o n c e r n a n t la valeur th6rapeutique des plaquettes conserv6es au grand froid en pr6sence de DMSO ont 6t6 publi6es. VALERI et co11. [31, 33] ont adopt6 cornme crit~re de viabilit6 in vivo la correction du temps de saignement de receveurs aspirin6s, et comrne crit~re in vitro la r6ponse des plaquettes au choc hypotonique. Le p o u r c e n t a g e de circulation chez le receveur aussit6t aprbs la t r a n s f u s i o n atteint 43 + 10 % ( n u m 6 r a t i o n au Coulter) et 40 + 10 % (rnarquage par 21 Cr) apr6s c o r r e c t i o n d ' u n e perte initiale voisine de 30 %. A titre de c o m p a r a i s o n ces valeurs sont de 62 _+ 10 % et 60 + 11% p o u r des plaquettes fraiches p r o v e n a n t d ' u n sang pr61ev6 sur CPD, de 60 ~ 7 % et 50 4- 10 % p o u r des plaquettes conservdes 24 h
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+ 22°C e t d e 67 + 10 % e t 37,5 -- 8,5 % p o u r d e s p l a q u e t t e s c o n s e r vdes 24 h ~ + 4°C. La d i s c o r d a n c e o b s e r v 6 e d a n s ce d e r n i e r c a s e n t r e la n u m 6 r a t i o n et la m e s u r e i s o t o p i q u e e s t s u r p r e n a n t e , et VALERI se d e m a n d e si la s u r v i e d e s p l a q u e t t e s m a r q u 6 e s p a r le 51 Cr r e f l h t e b i e n la 16sion de c o n s e r v a t i o n . PIGUET et coll. o n t t r a i t 6 77 6 p i s o d e s h d m o r r a g i q u e s p a r d e s p l a q u e t t e s c o n s e r v d e s d a n s le D M S O g 1 1 % , g - - 8 0 ° C : les r 6 s u l t a t s se p a r t a g e n t s e n s i b l e m e n t e n t r e les t r 6 s b o n s [17], les b o n s [21], les m o y e n s [17] e t les 6 c h e c s (22 cas). D a n s 29 c a s s u r 36, le c h i f f r e d e s p l a q u e t t e s n e s ' e s t p a s 61ev4 c h e z le r e c e v e u r . On a o b s e r v 6 p a r f o i s des e f f e t s c l i n i q u e s diffdr6s. EN CONCLUSION l ' a n n 6 e 1974 se s i g n a l e p a r d e s p r o g r ~ s c o n s t a n t s d a n s la c o n s e r v a t i o n et le c o n t r 6 1 e d e la v i a b i l i t 4 d e s p l a q u e t t e s . Le s t o c k a g e ~ + 22°C m a r q u e d e s p o i n t s , le g r a n d f r o i d d o n n e d e s rdsult a t s a p p r d c i a b l e s rnais cofite c h e r . A c o u r t t e r r n e o u ~ l o n g t e r m e , la m6thode de conservation iddale est encore ~ d6couvrir. Les t r a n s f u s i o n s d e p l a q u e t t e s s o n t e n t r 6 e s d a n s la r o u t i n e n o n s e u l e m e n t d e s s e r v i c e s s p 6 c i a l i s 6 s m a i s d e n o r n b r e u x h 6 p i t a u x et c l i n i q u e s . L e u r e x i g e n c e m a j e u r e , p o u r le c a s o 6 elles d o i v e n t 4tre r6p6t6es, e s t le r e s p e c t d e la c o m p a t i b i l i t 6 d a n s le s y s t 6 m e HL-A. D'ofl la r e c h e r c h e d ' u n d o n n e u r u n i q u e et l ' i n t 6 r 4 t d e s m d t h o d e s de plasmaph6rhse. Docteur B. MAUPIN, Centre de Transfusion sanguine BEYNOST 01700
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