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Mucoviscidose: une nouvelle approche thérapeutique
Actualitds
JIB 2007 : irresistible ascension du S R A A
AS 1404, nouvelle mol@cule pour le cancer du poumon
La biologie s'est immisc~e dans la cardiologie avec les marqueurs "" :lirectement, la fonction fu myocarde oi art~.rielle. ; ne soit pas que I'art~re t pas qu'une 7, voil~ deux li justifiaient en (re)parle Dux JIB 200Z
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~ les JIB commencent officielle" 7 novembre, la .Ioumee du Comite d'interface INSERM/Biologie clinique (9 h 3017 heures) merite votre presence. On va y parler d'un systeme ~tonnant, le SRAA, de son action sur ,, I'arbre vasculaire, cet organe metabolique ,, et de son exploration en biologie. Le SRAA, systeme renine-angiotensine-aldosterone, est le grand regulateur de la tension arterielle (action sur le contenant) ET de la pression (action sur le contenu). A I'origine du d~membrement, comme disent les cliniciens, des arcanes biologiques du SRAA : des bioIogistes curieux. II y aura 110 ans I'an prochain (1898), ce fut en Suede la decouverte de la renine, substance hypertensive produite par les reins et entrant dans la circulation systemique par les veines renales. Plus etonnant : le constat en 1937 (il y a seulement 70 ans !) qu'un rein qui a souffert d'ischemie, greffe sur un animal sain prive de ses reins, declenche une HTA, attribuee #. la renine massivement secretee par le greffon, pour survivre en quelque sorte. En 1940, on decouvre que la renine n'est que le premier messager: elle contribue & liberer une substance hypertensive d'origine hepatique, I'angiotensine (d'abord nominee angiotonine). On sait aujourd'hui que I'angiotensine 1 native n'est pas directement hypertensive, Revue Francophone des Laboratoires, mai 2007, N° 392
il lui faut etre convertie en angiotensine 2 par I'enzyme de conversion (ECA). C'est alors la substance la plus hypertensive pour I'arbre vasculaire, En 1952, le systeme est completement connu avec isolement dans la glande surrenale bovine, de I'aldosterone, mineralocorticdide implique dans la retention hydrosodee par le rein (auxquelles les dames attribuent leur cellulite), par hyperaldosteronisme primaire (syndrome de Conn, 1955) ou secondaire. I 'exploration biologique du SRAA a permis de reconna~tre les genes de ses composants majeurs (renine, angiotensine) et de faire avancer la pharmacopee de I'HTA : anti-aldosterones, inhibiteurs de I'enzyme de conversion (princeps: captopril) associes dans I'insuffisance cardiaque & digitaliques et diuretiques, antagonistes des recepteurs de I'angiotensine 2 (ARA 2) et bientSt inhibiteurs directs de la renine... Derniere decouverte de la biologie : des mini-SRAA tissulaires agissant Iocalement. Derniere ? Non, on vous parlera le 6 novembre de I'interaction du SRAA et du stress oxydant dans I'arbre vasculaire. J.-M. M.
Biopharmaceutique britannique, Antisoma plc (Lendres) annonce un r@sultat positif issu de son essai de phase 2 de I'AS 1404, molecule destin@e au traitement du cancer du poumon non & petites cellules (CPNPC), test6 chez 30 patients a la dose de 1 800 mg/m 2 en association au carboplatine et au paclitaxel. Le taux de r@ponse 6tait de 50 %, 43 % des patients pr@sentant une stabilisation de la maladie, 7 % des patients une evolution. L'association de chimiotherapie, bien que la dose d'AS 1404 soit superieure de 50 % a celle des essais d'association precedents (1200 mg/m2), a 6te bien toleree. Une augmentation des taux de reponse est attendue darts le traitement des cancers de I'ovaire et de la prostate gr&ce & I'ajout de I'AS 1 404 & la chimiotherapie standard. L'etude de phase 3 (sur un grand nombre de patients) est en preparation.
Mucoviscidose' une nouvelle approche th rapeutique
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Aleksander Edelman, directeur de recherche CNRS, et Isabelle Sermet Gaudelus (INSERM U 845 Centre de recherche croissance et signalisation), avec Jean-Pierre Rousset (Institut de g~netique et microbiologie, CNRS/Universit~ Paris 11) et plusieurs centres hospitaliers, montrent que certains patients presentant un type tr~s particulier de mutation du gene CFTR beneficient de la gentamicine, un antibiotique courant (amino-glycoside). Publiee dans BMC Medicine (30 mars 2007"), cette etude ouvre de nouvelles perspectives pour la mucoviscidose et pour d'autres maladies & codons stop (myopathies), en visant & dejouer I'effet des mutations nonsens, en utilisant des antibiotiques pour r~exprimer (rendre fonctionnelles) les proteines inactives. * In vitro prediction of stop-codon suppression by intravenous gentamicin in patients with cystic fibrosis : a pilot study.
Information JIB 2007 : www.sdbio.fr
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JIB 2007 : irresistible ascension du S R A A
AS 1404, nouvelle mol@cule pour le cancer du poumon
La biologie s'est immisc~e dans la cardiologie avec les marqueurs "" :lirectement, la fonction fu myocarde oi art~.rielle. ; ne soit pas que I'art~re t pas qu'une 7, voil~ deux li justifiaient en (re)parle Dux JIB 200Z
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~ les JIB commencent officielle" 7 novembre, la .Ioumee du Comite d'interface INSERM/Biologie clinique (9 h 3017 heures) merite votre presence. On va y parler d'un systeme ~tonnant, le SRAA, de son action sur ,, I'arbre vasculaire, cet organe metabolique ,, et de son exploration en biologie. Le SRAA, systeme renine-angiotensine-aldosterone, est le grand regulateur de la tension arterielle (action sur le contenant) ET de la pression (action sur le contenu). A I'origine du d~membrement, comme disent les cliniciens, des arcanes biologiques du SRAA : des bioIogistes curieux. II y aura 110 ans I'an prochain (1898), ce fut en Suede la decouverte de la renine, substance hypertensive produite par les reins et entrant dans la circulation systemique par les veines renales. Plus etonnant : le constat en 1937 (il y a seulement 70 ans !) qu'un rein qui a souffert d'ischemie, greffe sur un animal sain prive de ses reins, declenche une HTA, attribuee #. la renine massivement secretee par le greffon, pour survivre en quelque sorte. En 1940, on decouvre que la renine n'est que le premier messager: elle contribue & liberer une substance hypertensive d'origine hepatique, I'angiotensine (d'abord nominee angiotonine). On sait aujourd'hui que I'angiotensine 1 native n'est pas directement hypertensive, Revue Francophone des Laboratoires, mai 2007, N° 392
il lui faut etre convertie en angiotensine 2 par I'enzyme de conversion (ECA). C'est alors la substance la plus hypertensive pour I'arbre vasculaire, En 1952, le systeme est completement connu avec isolement dans la glande surrenale bovine, de I'aldosterone, mineralocorticdide implique dans la retention hydrosodee par le rein (auxquelles les dames attribuent leur cellulite), par hyperaldosteronisme primaire (syndrome de Conn, 1955) ou secondaire. I 'exploration biologique du SRAA a permis de reconna~tre les genes de ses composants majeurs (renine, angiotensine) et de faire avancer la pharmacopee de I'HTA : anti-aldosterones, inhibiteurs de I'enzyme de conversion (princeps: captopril) associes dans I'insuffisance cardiaque & digitaliques et diuretiques, antagonistes des recepteurs de I'angiotensine 2 (ARA 2) et bientSt inhibiteurs directs de la renine... Derniere decouverte de la biologie : des mini-SRAA tissulaires agissant Iocalement. Derniere ? Non, on vous parlera le 6 novembre de I'interaction du SRAA et du stress oxydant dans I'arbre vasculaire. J.-M. M.
Biopharmaceutique britannique, Antisoma plc (Lendres) annonce un r@sultat positif issu de son essai de phase 2 de I'AS 1404, molecule destin@e au traitement du cancer du poumon non & petites cellules (CPNPC), test6 chez 30 patients a la dose de 1 800 mg/m 2 en association au carboplatine et au paclitaxel. Le taux de r@ponse 6tait de 50 %, 43 % des patients pr@sentant une stabilisation de la maladie, 7 % des patients une evolution. L'association de chimiotherapie, bien que la dose d'AS 1404 soit superieure de 50 % a celle des essais d'association precedents (1200 mg/m2), a 6te bien toleree. Une augmentation des taux de reponse est attendue darts le traitement des cancers de I'ovaire et de la prostate gr&ce & I'ajout de I'AS 1 404 & la chimiotherapie standard. L'etude de phase 3 (sur un grand nombre de patients) est en preparation.
Mucoviscidose' une nouvelle approche th rapeutique
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Aleksander Edelman, directeur de recherche CNRS, et Isabelle Sermet Gaudelus (INSERM U 845 Centre de recherche croissance et signalisation), avec Jean-Pierre Rousset (Institut de g~netique et microbiologie, CNRS/Universit~ Paris 11) et plusieurs centres hospitaliers, montrent que certains patients presentant un type tr~s particulier de mutation du gene CFTR beneficient de la gentamicine, un antibiotique courant (amino-glycoside). Publiee dans BMC Medicine (30 mars 2007"), cette etude ouvre de nouvelles perspectives pour la mucoviscidose et pour d'autres maladies & codons stop (myopathies), en visant & dejouer I'effet des mutations nonsens, en utilisant des antibiotiques pour r~exprimer (rendre fonctionnelles) les proteines inactives. * In vitro prediction of stop-codon suppression by intravenous gentamicin in patients with cystic fibrosis : a pilot study.
Information JIB 2007 : www.sdbio.fr
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