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Nouvelle modification de la methode d'oxydation selon oppenauer : Application a la quinine
Tetrahedron Letters No. 31, pp 2779 - 2782. @Pergamon Press Ltd. 1978.Printed in Great Britain.
NOUVELLE
MODIFICATION
SELON
Jean-Jacques Jean-Claude
1, Chemin
KOENIG,
BOURBIER,
L'oxydation
certains
i.e.
quinine
NATIVELLE - 91160
dtun alcoolate me c&one sation tions
selon
alcaloides,
de metal
acceptrice
a llexception
de fluorenone
quinine
pas dans
de ltetude
alcalin,
au lieu
4,
(France)
dIOPPENAUER
steffectue
interessante des
de benzophenone
travaux permet
tels
que la
(3).
et ~011.
par exemple,
en milieu
pour les amino-alcools,
@-amino-alcools,
ces conditions
t-BuOK
consistant
en l'emploi
et de benzophenone ont montre d'opbrer
com-
que lfutili-
dans
des condi-
(5).
systematique
I en quinidine
- CERES
(4). Dtautres
plus basse
JARRBAU
Longjumeau
par WOODWARD
dthydrure
de temperature
Au tours
la methode
a et& apportee
de ROSTOLAN,
1978;received inUK for publication 5 June 1978)
est particulierement
A, qui ne reagissent
Une modification
Jacques
de Saulxier
des alcools
(1, 2). Elle
D'OXYDATION
A LA QUININE
Franqois-Xavier
Laboratoire
(Bewived in France 21 February
basique
DE LA METHODE
: APPLICATION
OPPENAUER
des conditions
(schema
de transformation
de la
suivant)
1 +
m
R
&
HOH A Ar
= ndthoxyquinoliine
R
= vinyle
H
4
dans les conditions de rechercher
operatoires
des conditions
reactions
secondaires
la purete
de la quinidine
Dans tique
ce cadre,
obtenue.
la realisation
(8). A titre
proposees
par WOODWARD,
reactionnelles
de degradations
(6) et en presence
effectuee
N
nuisibles
indicatif,
il est apparu permettant
a la fois
utile
d'dviter
au rendement
des
et a
*
de lloxydation
d'hydrure
nouvelles
dans un solvant
(7) ou dlun les conditions
2779
amidure
dipolaire
de metal
operatoires
apro-
alcalin
retenues
a 6th
sont
les
2780
No. 31
: on agite,
suivantes sement
de-oxygenee
fluorenone
et quatre
Lloxydation, heures. duite
suivie
hydrolyse
de faqon
une fraction
selective
fraction)
ce cas
dlhydrure (9),
solution
de DMF set, soigneu-
la quinine,
de sodium
deux equivalents
(ajoute
est pratiquement
du milieu
reactionnel,
et permet.dlisoler
organique
quantite
alors
est quantitatif.
une
une
par fraction).
totale
en quelques
l'extraction
fraction
de
organique
est conneutre
et
basique.
de la fraction dtune
ambiante, et contenant
par CCM
prudente
organique
la presence cette
equivalents
aisement
Apres
Lletude
a temperature
par de llazote
neutre
t&s
que le rendement
Ce bilan
(benzophenone,
diffbre
t-BuOK
met en evidence
importante
un fait
de fluorenone
brut
du bilan
en quinidinone decrit
et chauffage),
fraction
par WOODWARD
le produit
:
surprenant
(plus de 70% de basique
puisque,
neutre
dans
principal
est
le fluorenol. il est apparu
A ce stade, resultant
dtune
par WARNHOFF
utile
oxydation
(5). Cette
effectuee etude
principal
de cette
dloxydation
peut
acceleree
&re l-2-4
La recuperation, presente ger
et non
dans
un inter&
Une analyse tifier no1 2 Nous
(10%). avons
dation
Dans
(- 60” B seulement toutes
50°C)
au lieu
et en atmosphere
1% de fluorenol
dthydrolyser
du pinacol
fluorenone. ci-dessus
constitue
utilisees
neutre
permet
que celles
sont plus ou moins
de la fluorenone,
La fraction
du pinacol
un exces
ltextrait
dfiden-
de ltoxytransform&,
conclure
renferme
(quantite
variable
le reste,
alors malgre
crest
a
(12). Si, en fin dtoxydation,
ou susceptible
en methyl-9
de se former
constitue
2.
Celui-ci
B
de 90% de
que, dans les conditions
1. en quinidinone
en pinacol
le traitement
lthydrolyse, temperature
neutre
final),
est neanmoins
de la quinine
transformee pour
E
a basse
de ICH3 , qui transforme
present
neutre
raisonnablement
est totalement
s
du traitement
le fluorenol
pour ltoxydation
conditions none.
On peut
oxydant
g s'interro-
a froid.
conditions
a 6th realisee
inerte.
lors
on ajoute
l0,
du reactif
en outre,
-10 (8%) et le fluorea s'oxyder est connue (10, 11).
et 10 a 20% de fluordnone
prises
(13)
fluorbne
partie
en milieu
la formation
de la quinine,
Btant
reagissent
en fluorenone.
comprendre
totale
les precautions
methoxy-9
engagee
et le pinacol
de mieux
dire la majorite,
partir
le fluorenol
le
la reaction
pinacolique
alcools
dans les m&es
de lthydrolyse,
oxydation
de ces deux
decrites
6galement
et t-BuOK
conduit,
extractibles
5, le derive
neutres
par les auteurs.
ltoxydation
que , places
observe
le but
apres
; elle
s'effectue
des produits
Or, l'aptitude
propose
de la majeure
evident
deuces
etait
80%). De plus,
fluorenone
comme
ces conditions,
de la fluorenone
(NaH-DMF),
au moment
si quinine,
l-5-2,5
par lequel
precise
a c&e
(environ
des produits
plus
que la fluorenone
fraction
Bconomique
sur le mecanisme
la composition
dans les conditions
a montre
constituant
dans un rapport
de preciser
decrites
3, la fluorenone est, selon
final , plus ou moins
oxyde
les
en fluore-
2781
No. 31
Ces constatations presence
conduisent
Le pinacol DMF,
vers
none
subit
pourrait
provenir
une
rkduction
form&e
dans nos conditions
Le pinacol
en pinacol
doit
les conditions
done
vers
1 qui evolue dialcoolate
sont,
(malgre
en presence
Ces observations
en pinacol
complementaires
pose par WOOWARD
(4) et analogue
formee
par mole
en un carbanion me mole
(schema)
de quinidinone
les conditions
pour
de lthydrolyse
de tirer
d'un equiil ntevo-
obtenus
aprbs
presence
dtun
il est raison-
un carbanion
de type
5 il conduit
la conclusion
de la quininel temps,
au
selon
finale , pinacol
3 pro-
dlhyd-
de fluor6nolate
le fluorenolate
le dialcoolate
le mecanisme
un transfert
Une mole
dvoluerait
suivante
en la quinidinone
de l'OPPENAUER,
2 a lieu.
2. Ensuite,
donner
n'a pas lieu
c que, place dans
ces faits,
basique
: avec la c&one
B celui
de type 2 et ce carbanion
de fluorknone
la fluoreno-
que seul
prises,
de
-10 (schema).
: dans un premier
z B la fluorenone
alors
expliquer
permettent
5
10,
.
respectivement
en milieu
de l'oxydation
par la fluorenone
rure de ltalcoolate
Pour
forme
la fluore-
radicalaire
en prdsence
les precautions
dlun Blectrophile
reactionnel
avons montre
le fluorenol,
en pinacol
dans les deux cas).
duplication
verifi.6, en plagant
Nous
en effet,
to&es
que le fluorenol
8, hydrolysable
sur le chemin
(NaH-DMF),
que, dans le
de sodium,
, que la transformation
du fluorenol.
dont la
modifiee.
11 a et6 observe
dcune
(7). Nous avons
est transform6
- 50°C
dtadmettre
partiellement
du pinacol
de 1'OPPENAUER
et dtalcoolate
experimentales
et fluorenol
peu de fluordnone nable
10
de lloxydation
Pinacol
traitement
dlhydrure
provenir
de fluorenone,
lue pas.
de la fluorenone.
suivie
ltentite
sur llorigine
dans les conditions
70°C et en prhsence
ne seule
valent
B stinterroger
nta pas 6th signalde
2 est
se transformerait
en presence
8 du pinacol.
10 ou fluorinone
dtune
Enfin,
deuxi&selon
5 et fluor&
2 sont obtenus.
‘2
NaH
Ar %:N/-
Fluorhone 5
H
5+‘\
Ar’ .
NaH / OMF
0
OH
I’
H2C
0" 'c=c;
-
v ,3
2782
No. 31
Des extensions
de la nouvelle
technique
(Ar = quinoleine,
R = CH=CH2),
la cinchonidinone
attendue
l'enolate la
(14). Le phenyl-1
de l'acetophenone
(fluorenyl-9)-2
form&e
acetophenone.
Pendant tant
dloxydation que nous
ltemploi
Cependant,
est egalement
analogue
extrapolable
nos travaux,
a oblige
deux
publications
d'un alcoolate
B tout
la
alcool.
parues
rela-
de qui-
du benzene,
B chaud
dans
basiques,
sont
dans
a operer
mais
donner
rapportee
t&s
dans ltoxydation
de l'oxydation
les auteurs
pour
a 6th
done pas simplement
?I la place
1 fournit
oxyde
avec la fluorenone
de conditions
la realisation
de benzophenone,
La cinchonine
de la quinine,
(5). Du fait
effectuions
dtun hydrure
nuclidinones. presence
nlest
ethanol
se condense
Une condensation
le cas de la dihydrohaemanthamine technique
ont et& tentees.
alcaloi'de de la famille
en
(15).
Bibliographie
l-
T. Bersin,
2-
C. Djerassi,
3-
a - R.E. Lutz, R.H. (1950). b - R.E.
4-
Newer
methods
Organic
Lutz,
of preparative
Reactions, Jordan
et W.L.
R.L. Wayland,
ibid.,
a - R.B. Woodward, N.C. Wendler 2, 1425 (1945)~ b - R.B. Woodward
organic
6, 207
Truett, 73,
et F.J.
et E.C. Kornfeld,
chemistry,
1639
z,
2513
6-
Des Bchecs droxydation Bte rapport& (5).
7-
P. Caubbre
8-
Etablissements
9-
Plaques de gel de silice ; eluant CH2Cl2 f 10% MeOH selon J. Storck, J.P. Papin et D. Plas, Ann. pharm.
10 - E.F.
Pratt
11 - W.E.
Bachman,
Bull.
NATIVELLE,
J. org.
chim.,
Br. Francais
et L.E. Trapasso, J. amer.
Sot.
them.
J. amer. Sot.,
Sot,,
J. amer.
E.W. Warnhoff
par t-BuOK-fluorenone
them.
c,
4085
(1951).
Brutschy,
ibid.,
et P. Reynolds-Warnhoff,
J. amer.
5-
et J. Moreau,
I (1948).
(1951).
them.
Sot.,
(1948).
Chem.,
28,
1431
(1963).
dans le DMSO ou le THF ont 3270
(1971).
2332279.
them.
s,
2827
; spots fluorescents fr., 28, 25 (1970).
Sot., 82,
640.5 (1960).
(1933).
12 - C26H1802 ; F = 209OC (~6~6) (litt. (7) : F = 190°C mais RMN et IR identiques) 6= 1,7 (3H), 2,8 (3H) et 7,s (8H). 13 - Cl5H140 j F=91°C (C6H6) - RMN (CDC13) 14 - G.R.
Petit
15 - E.J. Warawa,
et S.K. M.J.
Gupta, Mueller
J. them.
Sot.
et R. Jules,
(c), 1208
(1968).
J. med. Chem., u, 497 1 1 d ., G, 71 (1975).
(1974)
NOUVELLE
MODIFICATION
SELON
Jean-Jacques Jean-Claude
1, Chemin
KOENIG,
BOURBIER,
L'oxydation
certains
i.e.
quinine
NATIVELLE - 91160
dtun alcoolate me c&one sation tions
selon
alcaloides,
de metal
acceptrice
a llexception
de fluorenone
quinine
pas dans
de ltetude
alcalin,
au lieu
4,
(France)
dIOPPENAUER
steffectue
interessante des
de benzophenone
travaux permet
tels
que la
(3).
et ~011.
par exemple,
en milieu
pour les amino-alcools,
@-amino-alcools,
ces conditions
t-BuOK
consistant
en l'emploi
et de benzophenone ont montre d'opbrer
com-
que lfutili-
dans
des condi-
(5).
systematique
I en quinidine
- CERES
(4). Dtautres
plus basse
JARRBAU
Longjumeau
par WOODWARD
dthydrure
de temperature
Au tours
la methode
a et& apportee
de ROSTOLAN,
1978;received inUK for publication 5 June 1978)
est particulierement
A, qui ne reagissent
Une modification
Jacques
de Saulxier
des alcools
(1, 2). Elle
D'OXYDATION
A LA QUININE
Franqois-Xavier
Laboratoire
(Bewived in France 21 February
basique
DE LA METHODE
: APPLICATION
OPPENAUER
des conditions
(schema
de transformation
de la
suivant)
1 +
m
R
&
HOH A Ar
= ndthoxyquinoliine
R
= vinyle
H
4
dans les conditions de rechercher
operatoires
des conditions
reactions
secondaires
la purete
de la quinidine
Dans tique
ce cadre,
obtenue.
la realisation
(8). A titre
proposees
par WOODWARD,
reactionnelles
de degradations
(6) et en presence
effectuee
N
nuisibles
indicatif,
il est apparu permettant
a la fois
utile
d'dviter
au rendement
des
et a
*
de lloxydation
d'hydrure
nouvelles
dans un solvant
(7) ou dlun les conditions
2779
amidure
dipolaire
de metal
operatoires
apro-
alcalin
retenues
a 6th
sont
les
2780
No. 31
: on agite,
suivantes sement
de-oxygenee
fluorenone
et quatre
Lloxydation, heures. duite
suivie
hydrolyse
de faqon
une fraction
selective
fraction)
ce cas
dlhydrure (9),
solution
de DMF set, soigneu-
la quinine,
de sodium
deux equivalents
(ajoute
est pratiquement
du milieu
reactionnel,
et permet.dlisoler
organique
quantite
alors
est quantitatif.
une
une
par fraction).
totale
en quelques
l'extraction
fraction
de
organique
est conneutre
et
basique.
de la fraction dtune
ambiante, et contenant
par CCM
prudente
organique
la presence cette
equivalents
aisement
Apres
Lletude
a temperature
par de llazote
neutre
t&s
que le rendement
Ce bilan
(benzophenone,
diffbre
t-BuOK
met en evidence
importante
un fait
de fluorenone
brut
du bilan
en quinidinone decrit
et chauffage),
fraction
par WOODWARD
le produit
:
surprenant
(plus de 70% de basique
puisque,
neutre
dans
principal
est
le fluorenol. il est apparu
A ce stade, resultant
dtune
par WARNHOFF
utile
oxydation
(5). Cette
effectuee etude
principal
de cette
dloxydation
peut
acceleree
&re l-2-4
La recuperation, presente ger
et non
dans
un inter&
Une analyse tifier no1 2 Nous
(10%). avons
dation
Dans
(- 60” B seulement toutes
50°C)
au lieu
et en atmosphere
1% de fluorenol
dthydrolyser
du pinacol
fluorenone. ci-dessus
constitue
utilisees
neutre
permet
que celles
sont plus ou moins
de la fluorenone,
La fraction
du pinacol
un exces
ltextrait
dfiden-
de ltoxytransform&,
conclure
renferme
(quantite
variable
le reste,
alors malgre
crest
a
(12). Si, en fin dtoxydation,
ou susceptible
en methyl-9
de se former
constitue
2.
Celui-ci
B
de 90% de
que, dans les conditions
1. en quinidinone
en pinacol
le traitement
lthydrolyse, temperature
neutre
final),
est neanmoins
de la quinine
transformee pour
E
a basse
de ICH3 , qui transforme
present
neutre
raisonnablement
est totalement
s
du traitement
le fluorenol
pour ltoxydation
conditions none.
On peut
oxydant
g s'interro-
a froid.
conditions
a 6th realisee
inerte.
lors
on ajoute
l0,
du reactif
en outre,
-10 (8%) et le fluorea s'oxyder est connue (10, 11).
et 10 a 20% de fluordnone
prises
(13)
fluorbne
partie
en milieu
la formation
de la quinine,
Btant
reagissent
en fluorenone.
comprendre
totale
les precautions
methoxy-9
engagee
et le pinacol
de mieux
dire la majorite,
partir
le fluorenol
le
la reaction
pinacolique
alcools
dans les m&es
de lthydrolyse,
oxydation
de ces deux
decrites
6galement
et t-BuOK
conduit,
extractibles
5, le derive
neutres
par les auteurs.
ltoxydation
que , places
observe
le but
apres
; elle
s'effectue
des produits
Or, l'aptitude
propose
de la majeure
evident
deuces
etait
80%). De plus,
fluorenone
comme
ces conditions,
de la fluorenone
(NaH-DMF),
au moment
si quinine,
l-5-2,5
par lequel
precise
a c&e
(environ
des produits
plus
que la fluorenone
fraction
Bconomique
sur le mecanisme
la composition
dans les conditions
a montre
constituant
dans un rapport
de preciser
decrites
3, la fluorenone est, selon
final , plus ou moins
oxyde
les
en fluore-
2781
No. 31
Ces constatations presence
conduisent
Le pinacol DMF,
vers
none
subit
pourrait
provenir
une
rkduction
form&e
dans nos conditions
Le pinacol
en pinacol
doit
les conditions
done
vers
1 qui evolue dialcoolate
sont,
(malgre
en presence
Ces observations
en pinacol
complementaires
pose par WOOWARD
(4) et analogue
formee
par mole
en un carbanion me mole
(schema)
de quinidinone
les conditions
pour
de lthydrolyse
de tirer
d'un equiil ntevo-
obtenus
aprbs
presence
dtun
il est raison-
un carbanion
de type
5 il conduit
la conclusion
de la quininel temps,
au
selon
finale , pinacol
3 pro-
dlhyd-
de fluor6nolate
le fluorenolate
le dialcoolate
le mecanisme
un transfert
Une mole
dvoluerait
suivante
en la quinidinone
de l'OPPENAUER,
2 a lieu.
2. Ensuite,
donner
n'a pas lieu
c que, place dans
ces faits,
basique
: avec la c&one
B celui
de type 2 et ce carbanion
de fluorknone
la fluoreno-
que seul
prises,
de
-10 (schema).
: dans un premier
z B la fluorenone
alors
expliquer
permettent
5
10,
.
respectivement
en milieu
de l'oxydation
par la fluorenone
rure de ltalcoolate
Pour
forme
la fluore-
radicalaire
en prdsence
les precautions
dlun Blectrophile
reactionnel
avons montre
le fluorenol,
en pinacol
dans les deux cas).
duplication
verifi.6, en plagant
Nous
en effet,
to&es
que le fluorenol
8, hydrolysable
sur le chemin
(NaH-DMF),
que, dans le
de sodium,
, que la transformation
du fluorenol.
dont la
modifiee.
11 a et6 observe
dcune
(7). Nous avons
est transform6
- 50°C
dtadmettre
partiellement
du pinacol
de 1'OPPENAUER
et dtalcoolate
experimentales
et fluorenol
peu de fluordnone nable
10
de lloxydation
Pinacol
traitement
dlhydrure
provenir
de fluorenone,
lue pas.
de la fluorenone.
suivie
ltentite
sur llorigine
dans les conditions
70°C et en prhsence
ne seule
valent
B stinterroger
nta pas 6th signalde
2 est
se transformerait
en presence
8 du pinacol.
10 ou fluorinone
dtune
Enfin,
deuxi&selon
5 et fluor&
2 sont obtenus.
‘2
NaH
Ar %:N/-
Fluorhone 5
H
5+‘\
Ar’ .
NaH / OMF
0
OH
I’
H2C
0" 'c=c;
-
v ,3
2782
No. 31
Des extensions
de la nouvelle
technique
(Ar = quinoleine,
R = CH=CH2),
la cinchonidinone
attendue
l'enolate la
(14). Le phenyl-1
de l'acetophenone
(fluorenyl-9)-2
form&e
acetophenone.
Pendant tant
dloxydation que nous
ltemploi
Cependant,
est egalement
analogue
extrapolable
nos travaux,
a oblige
deux
publications
d'un alcoolate
B tout
la
alcool.
parues
rela-
de qui-
du benzene,
B chaud
dans
basiques,
sont
dans
a operer
mais
donner
rapportee
t&s
dans ltoxydation
de l'oxydation
les auteurs
pour
a 6th
done pas simplement
?I la place
1 fournit
oxyde
avec la fluorenone
de conditions
la realisation
de benzophenone,
La cinchonine
de la quinine,
(5). Du fait
effectuions
dtun hydrure
nuclidinones. presence
nlest
ethanol
se condense
Une condensation
le cas de la dihydrohaemanthamine technique
ont et& tentees.
alcaloi'de de la famille
en
(15).
Bibliographie
l-
T. Bersin,
2-
C. Djerassi,
3-
a - R.E. Lutz, R.H. (1950). b - R.E.
4-
Newer
methods
Organic
Lutz,
of preparative
Reactions, Jordan
et W.L.
R.L. Wayland,
ibid.,
a - R.B. Woodward, N.C. Wendler 2, 1425 (1945)~ b - R.B. Woodward
organic
6, 207
Truett, 73,
et F.J.
et E.C. Kornfeld,
chemistry,
1639
z,
2513
6-
Des Bchecs droxydation Bte rapport& (5).
7-
P. Caubbre
8-
Etablissements
9-
Plaques de gel de silice ; eluant CH2Cl2 f 10% MeOH selon J. Storck, J.P. Papin et D. Plas, Ann. pharm.
10 - E.F.
Pratt
11 - W.E.
Bachman,
Bull.
NATIVELLE,
J. org.
chim.,
Br. Francais
et L.E. Trapasso, J. amer.
Sot.
them.
J. amer. Sot.,
Sot,,
J. amer.
E.W. Warnhoff
par t-BuOK-fluorenone
them.
c,
4085
(1951).
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2827
; spots fluorescents fr., 28, 25 (1970).
Sot., 82,
640.5 (1960).
(1933).
12 - C26H1802 ; F = 209OC (~6~6) (litt. (7) : F = 190°C mais RMN et IR identiques) 6= 1,7 (3H), 2,8 (3H) et 7,s (8H). 13 - Cl5H140 j F=91°C (C6H6) - RMN (CDC13) 14 - G.R.
Petit
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