O1-1 Etat actuel des investigations dans les formes monogéniques de maladie d’Alzheimer du sujet jeune

R e v ue NeuRol o g i q ue 165 (2009) 37 - 40

COMMUNICATIONS ORALES O1 Génétique moléculaire, Modèles animaux, Neurobiologie O1-1 etat actuel des investigations dans les formes monogéniques de maladie d’alzheimer du sujet jeune D. Wallona, S. Juricib, L. Guyant-Maréchalc, O. Martinaudd, A. Laquerrièree, A. Rovelet-Lecruxc, S. Legallicg, C. Martinh, J. Bouh, C. Duyckaertsi, I. Le Berj, B. Duboisk, F. Pasquierl, D. Hannequinm et D. Campionn Service de Neurologie et CMRR Hôpital Charles Nicolle, Université de Rouen, 1 Rue de Germont, 76031 Rouen, France ; bService de Neurologie et CMRR Hôpital CHU Charles -Nicolle, Université de Rouen, 1Rue Germont, 76031 Rouen, France ; cService de Neurologie et CMRR Hôpital CHU Charles -Nicolle, Université de Rouen, 1 Rue Germont, 76031 Rouen, France ; dService de Neurologie et CMRR Hôpital CHU Charles Nicolle, Université de Rouen, 1Rue de Germont, 76031 Rouen, France ; eService d’anatomopathologie Hôpital CHU Charles -Nicolle, Université de Rouen, 1 Rue Germont, 76031 Rouen, France ; fInserm U 614-IFRMP, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Rouen, 22 Boulevard Gambetta, 76183 Rouen, France ; gLaboratoire de Génétique, Hôpital Charles Nicolle, Université de Rouen, 1 Rue de Germont, 76031 Rouen, France ; hService de génétique, Hôpital Charles Nicolle, Université de Rouen, 1 Rue de Germont, 76031 Rouen, France ; iLaboratoire de neuropathologie Raymond Escourolle, Hôpital de la Salpêtrière, 47, Bd de l’Hôpital, 75651 Paris, France ; jCentre de référence démences a

rares, Fédération des maladies du système nerveux, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 75013 Paris, France ; kCentre des Maladies Cognitives et Comportementales et Inserm U610, Hôpital de la Salpêtrière, 47 boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France ; lCentre Mémoire de Ressources et de Recherche, EA 2691, Université Lille Nord de France, Hôpital R. Salengro, 59037 Lille, France ; m Service de Neurologie et CMRR Hôpital CHU Charles -Nicolle, Université de Rouen ; Inserm U 614-IFRMP, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Rouen, 1 Rue Germont, 76031 Rouen, France ; n Inserm U 614-IFRMP, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Rouen, 22 Boulevard Gambetta, 76183 Rouen, France introduction : La prévalence des formes mendéliennes de maladie d’Alzheimer (MA) à début précoce est d’environ

mille cas en France. La caractérisation des gènes impliqués dans ces formes monogéniques est capitale à la compréhension de la physiopathologie de la MA. L’objectif est de caractériser de nouveaux gènes majeurs responsables de formes monogéniques de MA. méthode : Arbre diagnostique décisionnel pour répondre aux critères de MA et exclure des causes rares de démence du sujet jeune. Inclusion de familles répondant aux critères de formes mendéliennes de MA. Génotypage APP, PSEN1&2, ApoE4 et QMPSF. résultats : Des mutations (N = 11) ou des microremaniements (N =8) affectant les gènes Amyloid Precursor Protein (APP), Préséniline 1 (PSEN1) (N = 75) et Préséniline 2 (PSEN2) (N = 3) ont été identifiées dans N=127 familles. L’association de certaines mutations à des formes cliniques rares (angiopathie amyloïde cérébrale sévère et duplication de l’APP ; paraplégie spastique, ataxie et mutations de PSEN1) a pu être précisée. Nous disposons de N=30 familles dans lesquelles les investigations génétiques sont restées négatives. Dans le cadre du PHRC “ Génétique des formes mendéliennes de la MA ” ces familles font l’objet de recherches génétiques à l’aide de technologies de nouvelle génération visant à caractériser sur l’ensemble du génome des microremaniements de l’ADN. Conclusion : Les résultats obtenus par ces techniques d’hybridation comparative de génomes à haut niveau de résolution (puces 1M K Agilent) seront exposés. Les nouvelles technologies de capture d’exon et de séquençage à haut débit qui seront appliqués prochainement seront présentées.

O1-2 récepteurs à la somatostatine : Une cible thérapeutique pour un transfert de gène spécifique dans le cerveau ? K. Lécollea, S. Bégarda, R. Cailliereza, E. Grellierb, M.-E. Grosjeana, D. Bluma, A. Loyensc, J.-C. Beauvillainc, J.-C. D’Halluinb, L. Buéea et M. Colina