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P171 Le glucose favorise la survie des cellules bêta pancréatiques en inhibant un programme apoptotique constitutif via le maintien de l’expression du facteur de transcription CREB E. Varin1, S. Costes2, C. Broca3, T. Berney4, E. Renard5, A. Wojtusciszyn3, S. Dalle1 1
INSERM, U661, CNRS, UMR5203, Institut de Génomique Fonctionnelle, Montpellier ; 2 Larry Hillblom Islet Research Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, États-Unis ; 3 Institut de Recherche en Biothérapie, CHU Montpellier, Montpellier ; 4 Centre de transplantation HUG, Université de Genève, Genève, Suisse ; 5 Département d’Endocrinologie, Diabète, Nutrition, CHU Montpellier, Montpellier.
Introduction : A concentration physiologique, le glucose favorise la survie des cellules bêta pancréatiques. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle le glucose régule la survie bêta cellulaire en réprimant l’émergence d’un programme apoptotique grâce au contrôle et au maintien de l’expression de facteurs de transcription de survie. Matériels et méthodes : Les cellules bêta MIN6, des îlots pancréatiques de rats et humains ont été utilisés. Le programme apoptotique est caractérisé par la détection de la forme clivée (active) de la caspase 3 et par microscopie électronique. Résultats : Une exposition des cellules bêta pancréatiques à des concentrations infra-normales de glucose (< 5,5 mmol/l) révèle l’émergence d’un programme apoptotique caractérisé par le clivage de la caspase-3, une condensation des noyaux, une fragmentation de l’ADN, et par une série de modifications morphologiques correspondant à des phases apoptotiques précoce et tardive. Ces observations révèlent que les cellules bêta n’ont pas toutes la même sensibilité vis-à-vis des conditions apoptotiques induites par une basse concentration de glucose, et que le glucose, à concentration physiologique optimale, favorise la survie des cellules bêta en inhibant l’expression d’un programme apoptotique constitutif. Cette apoptose est associée à une diminution de l’activation (phosphorylation en sérine 133) et de l’expression du facteur de transcription CREB (cAMP Response Element Binding Protein). La perte d’expression de CREB est corrélée à une diminution d’expression des protéines de survie Bcl-2, IRS-2, et du facteur de transcription PDX-1. La surexpression du facteur CREB par transfection maintient l’expression des protéines Bcl-2, IRS-2 et PDX-1 et bloque à 70 % l’émergence du programme apoptotique. Conclusion : Nous montrons que le glucose favorise la survie des cellules bêta en maintenant une expression optimale de CREB qui contrôle l’expression de gènes cruciaux, tels que Bcl-2, IRS-2 et PDX-1 nécessaires pour la survie des cellules bêta, ceci permettant d’inhiber un programme apoptotique constitutif.
P172 Apports alimentaires en acides gras polyinsaturés -3 et -6 chez des diabétiques coronariens C. Amrouche-Rached, A. Gamoudi, I. Gaigi1, N. Khlifi, O. Berriche, H. Jamoussi, S. Blouza Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie.
Introduction : L’acide linoléique (LA) et l’acide alpha-linolénique (ALA) sont deux acides gras indispensables qui doivent être impérativement apportés par l’alimentation. Actuellement, il est admis que les apports insuffisants en ALA et un rapport LA/ALA élevé sont délétères pour la santé. Les objectifs de ce travail sont d’estimer les apports spontanés en acides linoléique et alpha-linolénique dans une population de diabétiques de type 2 et de déterminer le rapport LA/ALA entre ces deux acides gras. Patients et méthodes : Il s’agit d’une étude d’observation réalisée auprès de 40 diabétiques de type 2 (20 hommes et 20 femmes), âgés de 30 à 75 ans, suivis à l’institut national de nutrition. Chaque patient a consigné, sur une fiche individuelle, ses apports alimentaires de 7 jours consécutifs pour l’estimation des apports spontanés en LA et ALA. L’analyse des données a été réalisée à l’aide du logiciel « Bilnut, version 1991 ». Résultats : L’apport quotidien moyen en ALA est de 0,99 ± 0,4 g/j soit 0,42 ± 0,13 % de l’apport énergétique total. Il augmente significativement avec le niveau socio-économique. Aucun de nos patients n’a un apport suffisant en ALA. Quant à l’apport quotidien moyen en LA ; il est de 15 ± 6 g/j soit 6,99 ± 2,8 % de l’apport énergétique total. Seulement 15 % de nos patients ont un apport optimal (4 % de l’AET). Le rapport LA/ALA moyen est de 17 ± 8. Il est élevé dans la totalité des cas. Quant à la contribution des aliments aux apports en LA et ALA, les huiles végétales constituent les principales sources de ces deux acides gras. Les diabétiques coronariens consomment moins d’acide alpha-linoléique que les patients non coronariens. La différence est statistiquement significative (p = 0,01). Le rapport de ces deux acides gras est par conséquent, significativement plus élevé chez les coronariens que les diabétiques n’ayant pas de coronaropathie (p = 0,005). Conclusion : Nos résultats justifient de renforcer l’éducation nutritionnelle, non seulement des diabétiques mais aussi de la population générale, afin d’augmenter la consommation d’aliments riches en ALA et d’assurer un rapport LA/ ALA adéquat aux bénéfices multiples en l’occurrence la protection contre les maladies cardiovasculaires.
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P173 Profil lipidique chez femme tunisienne diabétique et ménopausée. A. Ben Brahim, F. Ben Dahmen, A. Ben Amor, I. Ben Ahmed, S. Azzabi, F. Marzougui Hôpital Mohamed Tahar Maamouri, Nabeul, Tunisie.
Introduction : Une augmentation de la prévalence des événements cardio-vasculaires a été rapporté chez les femmes après la ménopause. En effet, par son effet sur les modifications du profil lipidique, la ménopause constitue un autre facteur de risque cardio-vasculaire chez les diabétiques. Le but de ce travail est d’étudier le profil lipidique chez les diabétiques ménopausées. Patients et méthodes : C’est une étude transversale ayant porté sur 45 patientes diabétiques, ménopausées, âgées de plus de 50 ans, suivies en consultation de diabétologie. Résultats : L’âge moyen de nos patientes était de 62 ans avec un IMC moyen de 29,45 kg/m². L’ancienneté du diabète était de 8,57 ans. Une dyslipidémie a été retrouvée chez 84,44 % de nos patientes répartis comme suit : – Une hypercholestérolémie dans 42,22 % avec un taux moyen de cholestérol total de 2,2 g/l et LDL de 1,42 g/l. – Une hypertriglycéridémie dans 33,33 %, avec un taux moyen de triglycéride de 1,77 g/l. – Une hypoHDLémie dans 57,77 % avec un taux moyen de HDL de 0,36 g/l. Les autres FRCV, l’HTA était présente dans 77,77 % des cas et la sédentarité dans 62,2 %. Un accident cardio-vasculaire a été retrouvé dans 8,9 % des cas. Conclusion : Les résultats de notre travail concorde avec ceux de plusieurs études qui retrouve une modification du profil lipidique chez la femme ménopausée et ce indépendamment de l’âge. La carence œstrogénique pourrait être une explication physiopathologique de ces résultats.
P174 Statut lipidique chez la diabétique type 2 ménopausée H. Bouxid1, S. Bansbaa2, F. Ajdi3, A. Najdi4, C. Najjari5 1
Service d’endocrinologie et diabétologie, CHU Hassan II, Fès, Maroc ; Service d’endocrinologie et diabétologie, CHU Hassan II, Fès, Maroc ; Sercice d’endocrinologie et diabétologie, CHU Hassan II, Fès, Maroc ; 4 Laboratoire d’épidémiologie et santé publique, faculté de médecine et pharmacie., Fès, Maroc ; 5 Laboratoire d’épidémiologie et santé publique, faculté de médecine et pharmacie, Fès, Maroc. 2 3
Introduction : La ménopause est un facteur de risque cardiovasculaire contribuant à la détérioration du profil lipidique chez les diabétiques type 2 et par conséquence augmentation de la morbimortalité. Objectif : Décrire le profil lipidique chez les diabétiques type 2 ménopausées. Patients et méthodes : Étude descriptive rétrospective concernant 105 patientes diabétiques type 2 ménopausée hospitalisées au service de diabétologie du CHU Hassan II de Fès durant l’année 2010-2011. Résultats : L’âge moyen était de 59,8 ± 7,6 ans, avec une ancienneté de diabète de 8,8 ± 6,3 ans, le tour de taille était de 100,5 ± 13,9 cm et un IMC moyen de 28 ± 5,1 kg/m2, 15,2 % de la population étudiée sont été équilibrés, le taux moyen d’HBA1c de 9,7 % ± 2,2. 68,6 % des patientes étaient dyslipidémiques, l’hypercholestérolémie pure était noté chez 17 % avec un taux moyen de CT à 1,9 ± 0,5 g/l, et de LDL-C à 1,12 ± 0,3 g/l, une hypoHDLémie chez 55,2 %, l’hypertriglycéridémie pure chez 22,9 % avec une moyenne de 1,8 ± 1,3 g/l, la dyslipidémie mixte chez 22,1 %. Concernant les autres facteurs de risque cardio-vasculaire : 78,1 % des diabétiques étaient sédentaires, une seule était tabagique, l’HTA était observée chez 66,7 %, 26,7 % présentaient une cardiopathie ischémique, 48,6 % avaient une artériopathie des MI, l’AVC était noté dans 6,7 %, avec une micro albuminurie positive dans 24,2 %. Le syndrome métabolique était présent chez 85,6 %. Conclusion : La dégradation du profil lipidique chez la diabétique type 2 ménopausée, avec une augmentation de la prévalence du syndrome métabolique est prouvée, le traitement se base sur les mesures hygiéno-diététiques, l’équilibre glycémique et le contrôle des autres facteurs cardio-vasculaires.
P175 Influence du statut hormonal sur le bilan lipidique chez la femme diabétique R. Ellatifi, G. Elmghari, N. Elansari Service d’Endocrinologie Diabétologie et Maladies métaboliques-Hôpital Ibn TofailCHU Mohamed VI ; Faculté de médecine-Laboratoire de recherche PCIM, université Cadi Ayyad, Marrakech, Maroc.
Introduction : Une augmentation des facteurs de risque cardiovasculaires, notamment la dyslipidémie, a été rapportée chez les femmes au moment de la ménopause. Des anomalies du profil lipidique ont été également observées au cours du diabète de type 2. Le but de cette étude est d’analyser le profil lipidique
Diabète – Nice 2012
P176 Évaluation de l’effet hypocholestérolémiant additionnel de l’ézétimibe dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale A. Fredenrich1, P. Benlian2, P. Bayer3, B. Canivet1 1
Diabétologie-Endocrinologie CHU Pasteur, Nice ; U4M Biochimie et Biochimie Moléculaire, CHU Lille ; Biochimie, CHU Nice.
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Introduction : Le traitement médicamenteux actuel de l’hypercholestérolémie familiale (HF) repose sur les statines. Mais compte tenu d’un taux de cholestérol-LDL (C-LDL) de départ élevé, une association thérapeutique est parfois nécessaire, pouvant alors inclure l’ézétimibe, selon le taux-cible de C-LDL souhaité. Nous avons voulu évaluer le pouvoir hypocholestérolémiant de cette molécule ajoutée aux statines chez des patients porteurs d’une HF. Patients et méthodes : Nous avons inclus 71 patients avec HF génétiquement identifiée (mutation du gène du récepteur aux LDL), et nous avons comparé (par test t de Student) la variation du taux de C-LDL sous traitement selon que les patients étaient traités par statine seule (groupe S), ou par statine + ézétimibe (groupe E). Le taux-cible de C-LDL était de 1,60 g/l pour les patients en prévention primaire, et de 1,00 g/l en prévention secondaire. Résultats : Le groupe S comprenait 24 patients, le groupe E 47 patients. Les taux de C-LDL avant traitement et le pourcentage de baisse sous traitement étaient pour le groupe S vs le groupe E : 2,74 ± 0,66 vs 3,08 ± 0,57 g/l (p < 0,05) et 39,0 ± 11,9 vs 57,0 ± 10,6 % (p < 0,05). Conclusion : Dans une population de patients avec HF génétiquement identifiée, l’ajout d’ézétimibe à un traitement par statine entraîne une baisse supplémentaire du C-LDL de 18 %, soit un effet cohérent avec l’efficacité revendiquée de ce médicament. Il reste à déterminer si des facteurs génétiques préexistants tels le génotype de l’ApoE pourraient moduler cette réponse.
P177 Relation entre domaine et type de mutation du gène du récepteur au LDL dans une population de 135 patients atteints d’hypercholestérolémie familiale A. Fredenrich1, P. Benlian2, P. Bayer3, B. Canivet1 1
Diabétologie-Endocrinologie CHU Pasteur, Nice ; U4M Biochimie et Biologie Moléculaire CHU, Lille ; Biochimie CHU, Nice.
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Introduction : La majorité (2/3) des hypercholestérolémies familiales (HF) est due à des mutations du gène du récepteur aux LDL. Ce gène comprend 18 exons, qui codent pour 5 domaines où peuvent siéger les mutations. Les domaines principaux sont celui de la liaison du LDL (exons 2 à 6) et celui de l’homologie au précurseur de l’EGF (exons 7 à 14). Par ailleurs, les mutations observées peuvent être à l’origine soit d’un allèle défectif, soit d’un allèle nul, ce dernier entraînant un phénotype clinique et biologique plus sévère. Nous avons voulu étudier les liens entre domaine de mutation et type de mutation dans une population de patients HF. Patients et méthodes : Nous avons inclus 135 patients avec HF génétiquement identifiée (mutation du gène du récepteur aux LDL), et nous avons comparé (par test du chi2) la répartition entre allèle défectif (D) / nul (N) selon que la mutation touche le domaine de liaison du LDL (groupe L) ou celui de l’homologie au précurseur de l’EGF (groupe E). Résultats : Parmi les 135 patients, le groupe L regroupait 53 patients (39 %), le groupe E 66 patients (49 %), 16 patients présentaient une mutation autre. Dans
le groupe L, 27 patients (51 %) avaient un allèle N, 26 (49 %) un allèle D, vs 16 N (24 %) et 50 D (76 %) dans le groupe E Conclusion : Dans une population de patients avec HF génétiquement identifiée, une mutation touchant le domaine de liaison du LDL entraîne 2 fois plus de phénotypes sévères (allèle nul) qu’une mutation touchant le domaine d’homologie au précurseur de l’EGF.
P178 Étude des anomalies lipidiques chez des patients diabétiques
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chez une population de femmes diabétiques de type 2, et d’étudier l’effet de la ménopause sur celui-ci. Patients et méthodes : Étude transversale étendue sur 09 mois allant du mois d’avril à décembre 2010, portant sur 138 femmes diabétiques de type 2 vues en consultation d’endocrinologie du CHU Mohamed VI de Marrakech. La saisie et l’analyse des résultats est faite par le logiciel SPSS version 10 fr, au laboratoire d’épidémiologie. Résultats : L’âge moyen de nos patientes est de 53, 4 ans avec extrêmes (2780 ans). L’ancienneté moyenne du diabète est de 6,4 ans.81 femmes sont en post ménopause, 57 sont non ménopausées dont 11 en péri ménopause. On constate chez les patientes ménopausées versus non ménopausées que : la moyenne du Cholestérol Total est plus élevée chez les femmes en post-ménopause (1,72 vs 1,88 g/l ; p < 0,0001), l’HDLémie moyenne est plus basse (0,52 vs 0,48 g/l ; p < 0,001), le LDLc moyen est plus élevé (1,00 vs 1,11 g/l ; p < 0,001), la triglycéridémie est plus élevée (1,19 vs 1,37 g/l) cette différence est statistiquement non significative. La prévalence du syndrome métabolique (31,6 % vs 69,1 %) et la moyenne de l’index athérogénique (3,00 vs 4,60) sont plus élevés chez les femmes en post-ménopause, ces différences sont statistiquement significatives. Conclusion : Dans la littérature, plusieurs études ont rapporté l’effet de la ménopause sur la détérioration des paramètres lipidiques même après ajustement sur l’âge. À partir de ces résultats, il s’avère que le déficit ostrogénique au cours de la ménopause et la tendance à l’hyper androgénie pourrait entrainer une détérioration du profil lipidique chez la diabétique de type 2 au même titre que la non diabétique.
de type 1 N. Jenhani, A. Ben Hammouda, N. Khelifi, N. Hbaili, H. Brahim, O. Berriche, H. Jammoussi, S. Blouza Institut National De Nutrition, Tunis, Tunisie.
Introduction : Le risque vasculaire chez les diabétiques de type 1 semble être secondaire au développement prématuré de l’athérosclérose. Le but de ce présent travail est de déterminer les caractéristiques du profil lipidique d’une population de diabétiques de type 1 ainsi que les différents facteurs pouvant influencer ces modifications. Patients et méthodes : Notre population d’étude a été faite de 41 patients diabétiques de type 1, hospitalisés au service de Nutrition et de Maladies Métaboliques A à l’institut National de Nutrition et de Technologies Alimentaires de Tunis durant la période 1998 – 2011. Chez nos patients les différents paramètres lipidiques et métaboliques ont été dosés. Résultats : Notre population a comporté 16 hommes et 25 femmes d’âge moyen 31,02 ± 13,90 ans. L’ancienneté du diabète était de 9,96 ± 9,85 années. L’HbA1c moyenne était de 11,26 ± 3,30 %. Le bilan lipidique a été caractérisé par : une hypertriglycéridémie chez 6 patients. Une hypercholestérolémie chez 23þpatients. Une hypoHDLémie chez 26 patients. Nous avons constaté des complications macroangiopathiques chez 9 de nos patients à type de coronaropathies et d’artérites des membres inférieurs ; des microangiopathies de type néphropathie, neuropathie et rétinopathie ont été retrouvées chez 13 patients. Nous n’avons pas trouvé de corrélation entre les complications microangiopathiques ou macroangiopathiques et les anomalies lipidiques chez nos patients. Conclusion : Notre travail montre, conformément aux données de la littérature, une hypertriglycéridémie et un HDL cholestérol bas caractérisant le profil lipidique des diabétiques de type 1. Cependant, aucune corrélation n’a été retrouvée avec les complications dégénératives notées.
P179 Statut lipidique des diabétiques de type 2 ayant une néphropathie N. Khélifi, A. Falfoul, A. Chouchene, A. Abid Service hôpital du jour à l’Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie.
Introduction : La néphropathie diabétique est une complication redoutable de part sa fréquence et son association à d’autres anomalies à savoir les troubles du profil lipidique. L’objectif de ce travail est d’étudier le statut lipidique des diabétiques de type 2 (DT2). Matériels et méthodes : Étude rétrospective colligeant 58 DT2 admis pour insulinothérapie après échec des antidiabétiques oraux seuls. Résultats : La moyenne d’âge était 59,5 ± 10,9 ans. L’Index de Masse Corporelle était 27,1 ± 4,3 kg/m². La durée moyenne d’évolution du diabète était 13,2 ± 6,75 ans.50 % de nos patients avaient une néphropathie diabétique (ND). Les DT2 ayant une ND étaient plus âgés (p = 0,007). Les patients ND + avaient un taux moyen de Cholestérol plus important que ND- : (5,3 ± 1,1 vs 4,2 ± 1,1 mmol/l) ; p = 0,02. De même, ils avaient une triglycéridémie moyenne plus élevée : (1,9 ± 1 vs1,2 ± 0,4 mmol/l) ; p = 0,04. Le taux des Triglycérides (TG) s’aggravait avec le stade de la ND ; en effet les diabétiques ayant une protéinurie avaient un taux de TG de 2,27 ± 1,37 mmol et ceux avec micro albuminurie avaient un taux moyen de 1,64 ± 0,67 mmol/l ; p = 0,05. Conclusion : La néphropathie, fréquente, est souvent associée à des perturbations du profil lipidique surtout l’hypercholestérolémie et l’hypertriglycéridémie qui sont corrélées au stade de la néphropathie. Cette association majore le risque cardio-vasculaire et incite à un dépistage précoce des anomalies lipidiques chez le diabétique ayant une néphropathie.
P180 LDL-cholestérol chez des patients diabétiques de type 2 : perception du taux cible par médecins généralistes et diabétologues et adéquation du taux réel avec la cible selon les recommandations de la HAS A. Penfornis1, A. Baleydier2, T. Clavel3 1 2 3
Hôpital Jean Minjoz, Besançon ; RCTs, Lyon ; Pierre Fabre Médicament, Castres.
Objectif : Chez des diabétiques de type 2 (DT2), évaluation de la perception du taux cible de LDL cholestérol par des médecins généralistes et des diabétologues et de l’adéquation de l’objectif fixé par le médecin avec la cible selon les recommandations HAS de 2005 en fonction des facteurs de risques associés et le niveau réel de LDL. Diabetes Metab 2012, 38, A32-A111
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