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Papillomatose maligne des voies biliaires et expression de la protéine p53
Ann Pathol 2004 ; 24 : 364-7
Cas anatomoclinique
Papillomatose maligne des voies biliaires et expression de la protéine p53 Mostafa Ahaouche (1), Dominique Cazals-Hatem (1), Thierry Watrin (2), Gilles Arcangeli (1), Philippe Ruszniewski (3), Claude Degott (1) (1) Service d’Anatomie et de Cytologie Pathologiques (2) Service de Chirurgie Digestive (3) Service de Gastro-entérologie, Hôpital Beaujon, 92118 Clichy cedex
Ahaouche M, Cazals-Hatem D, Watrin T, Arcangeli G, Ruszniewski P, Degott C. Papillomatose maligne des voies biliaires et expression de la proteine p53. Ann Pathol 2004 ; 24 : 364-7.
Summary Malignant biliary papillomatosis: analysis of p53 expression Biliary papillomatosis is a papillary adenomatosis of the biliary mucosa of the extra- and the intrahepatic biliary tree. It is a rare neoplasm difficult to manage, characterized by extensive lesions and a great potential for malignant transformation. We report a case of a 75 year-old man, who presented with malignant papillomatosis of the common bile duct without involvement of the intrahepatic biliary ducts. Duodenopancreatectomy enabled the diagnosis of papilloma-
Résumé La papillomatose des voies biliaires est une adénomatose d’architecture papillaire de la muqueuse biliaire affectant l’ensemble de l’arbre biliaire extra et/ou intra-hépatiques. C’est une maladie néoplasique rare dont le caractère extensif et le fort potentiel de transformation maligne rendent difficile sa prise en charge. Les auteurs rapportent un nouveau cas de papillomatose maligne de la voie biliaire principale sans atteinte des voies biliaires intra-hépatiques, chez un homme âgé de 75 ans. Le diagnostic de papillomatose a été affirmé sur la pièce de duodénopancréatectomie céphalique : la voie biliaire principale présentait une
tosis lined 5.5 cm of the common bile duct which displayed an invasive 1.5 cm papillary carcinoma located in the distal portion of the choledocus. Immunohistochemistry showed strong expression of p53 in the distally located invasive carcinoma and in distant dysplastic lesions. MUC5AC was exclusively detected in both malignant and dysplastic lesions without detection of MUC1 or MUC2. Detection of p53 expression on biliary brush samples could be interesting for the follow-up and the prediction of malignant progression in multifocal biliary papillomatosis. ✦ Key words: papillomatosis, biliary ducts, histology, immunohistochemistry, p53, mucin.
papillomatose étendue sur 5,5 cm de hauteur avec un carcinome papillaire de 1,5 cm de grand axe infiltrant la portion distale du cholédoque. En immunohistochimie, la p53 était fortement exprimée par le carcinome infiltrant du bas cholédoque et par plusieurs foyers papillomateux en dysplasie présents à distance. Seule la mucine MUC5AC était détectable dans la lésion maligne et les lésions dysplasiques à distance, sans expression des mucines MUC1 ou MUC2. La détection par brossage biliaire d’une expression de la p53 pourrait être utile dans la surveillance de ces maladies extensives pour prédire une transformation maligne. ✦ Mots-clés : papillomatose, voies biliaires, histologie, immunohistochimie, p53, mucine.
Accepté pour publication le 25 mars 2004 Tirés à part : D. CazalsHatem, voir l’adresse en début d’article. e-mail : [email protected]
364
Introduction La papillomatose des voies biliaires est une adénomatose papillaire de la muqueuse des voies biliaires intra et/ ou extra-hépatique et de la vésicule
biliaire, reconnue et classée selon l’OMS parmi les tumeurs épithéliales biliaires bénignes [1]. Depuis le premier cas rapporté en 1894, seulement une cinquantaine d’observations a été publiée [2]. Le caractère extensif des lésions sur l’arbre biliaire, la récidive
© Masson, Paris, 2004
Papillomatose des voies biliaires
MUC5AC
TABLEAU I. — Résultats de l’étude immunohistochimique réalisée à différents niveaux de la papillomatose biliaire : (++) marquage intense de plus de 50 % des cellules épithéliales ; (+) marquage de 20 à 50 % des cellules tumorales. TABLE I. — Immunohistochemical results at different levels of the biliary papillomatosis: (++) intense labeling involving more than 50% of the epithelial cells; (+) 20-50% of cells labeled. MUC2
Le canal cholédoque était très dilaté (15 mm de diamètre) en amont d’une tumeur villeuse de 15 mm de grand axe sténosant sa partie distale. La muqueuse de la voie biliaire principale présentait en amont de la lésion villeuse une surface mamelonnée sur 5,5 cm de hauteur (figure 1a). Le canal de Wirsung était normal. L’examen microscopique confirmait l’existence sur 5,5 cm de cholédoque d’une adénomatose, focalement papillaire et dysplasique, caractérisée par un revêtement biliaire hyperplasique fait de cellules hyperbasophiles au rapport nucléo-cytoplasmique augmenté et présentant des aspects de pluristratification. La tumeur villeuse du bas cholédoque répondait bien à un papillome
La papillomatose des voies biliaires est une affection néoplasique d’évolution lente, diagnostiquée tardivement chez des hommes d’âge moyen (médiane de 54 ans) et souvent révélée par une obstruction biliaire complète tumorale avec éventuellement des complications infectieuses [3]. Le diagnostic pré-opératoire est difficile : la tomodensitométrie ou l’échographie évoquent le diagnostic de papillomatose des voies biliaires dans les formes typiques, montrant un arbre biliaire dilaté à paroi irrégulière, tapissé de formations polypoïdes [4]. La cholangiographie rétrograde par voie endoscopique visualise une irrégularité de la surface biliaire avec des images lacunaires non mobiles, et permet des biopsies (ou un brossage biliaire) et la mise en place d’une endoprothèse. Le dia-
MUC1
Étude anatomo-pathologique
Discussion
p53
Un homme de 75 ans, sans antécédent particulier en dehors d’une hypertension artérielle, a présenté en avril 2002 des douleurs de l’hypochondre droit révélant une cholestase anictérique. L’écho-endoscopie a montré une dilatation modérée du cholédoque (9 mm de diamètre) en amont d’un calcul enclavé dans le bas cholédoque. Une sphinctérotomie endoscopique a permis d’extraire le calcul en juin 2002. En août 2002, le patient a présenté une angiocholite compliquée d’abcès hépatiques imposant une nouvelle échoendoscopie : le cholédoque était très dilaté en amont d’un bourgeon tumoral rétroampullaire mesurant 15 mm de diamètre. Les voies biliaires intra-hépatiques étaient peu dilatées et présentaient une paroi régulière. Au cours d’une pose de prothèse biliaire en septembre 2002, des biopsies de la lésion tumorale du bas cholédoque ont permis de diagnostiquer une lésion papillomateuse maligne. Une duodéno-pancréatectomie céphalique a été effectuée début novembre 2002.
CK20
Observation clinique
tubulo-villeux cancérisée, infiltrant sans la franchir la paroi du cholédoque (figure 1b). La vésicule biliaire et la limite chirurgicale haute de la voie biliaire principale examinée en extemporanée étaient saines. Les résultats de l’immunohistochimie effectuée selon une technique indirecte en trois couches avec les anticorps suivants sont résumés dans le tableau I : cytokératines (CK) 7 et 20 (DAKO) , p53 (Clone D07, DAKO) et les mucines MUC1, MUC5AC (NOVOCASTRA) et MUC2 (BIOGENEX). Seul le carcinome papillaire infiltrant distal co-exprimait les CK 7 et 20. La protéine p53 était fortement exprimée par le carcinome papillaire et à distance du foyer malin, par quelques lésions dysplasiques (figure 2). Seule la mucine MUC5AC était détectable dans les lésions néoplasiques dysplasiques et malignes.
CK7
tumorale fréquente après résection et le risque élevé de transformation maligne rendent difficile la prise en charge de cette pathologie. Nous rapportons un cas de papillomatose des voies biliaires maligne extra-hépatique en insistant sur l’intérêt éventuel de marqueurs précoces de transformation maligne comme l’expression immunohistochimique de la p53 et des mucines.
Carcinome papillaire distal
+
+
++
–
–
–
Lésions papillomateuses dysplasiques
++
–
+
–
–
+
Muqueuse biliaire normale
++
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–
–
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Mostafa Ahaouche et al.
a
Ann Pathol 2004 ; 24 : 364-7
b
FIG. 1. — Pièce opératoire de duodéno-pancréatectomie céphalique : le canal de Wirsung (W) et le cholédoque (CHO) sont ouverts sur la face postérieure de la pièce : on observe une tumeur villeuse du bas cholédoque débordant sur l’ampoule (tête de flèche) avec en amont un aspect mamelonné de la muqueuse cholédocienne, évoquant une papillomatose biliaire (flèche). (b) La tumeur du bas cholédoque répond à un adénocarcinome papillaire (HE X 100). FIG. 1. — (a) The posterior aspect of duodeno-pancreatectomy specimen of the main pancreatic duct (W) and choledocal canal (CHO) have been opered: we note a villous tumor involving the ampulla (arrow head) and an irregular mucosa 5.5 cm upstream, suggesting biliary papillomatosis (arrow). (b) The tumor of the lower choledocal canal is a papillary adenocarcinoma (HE x 100).
a
b
FIG. 2. — (a) : Carcinome papillaire du cholédoque avec expression nucléaire vive de la protéine p53. (b) : Papillomatose en dysplasie de bas grade à distance du cancer papillaire avec expression focale de la p53 (flèches). FIG. 2. — (a) : Choledocal papillary carcinoma with strong nuclear expression of p53 protein. (b) : Dysplastic papillomatosis distant from papillary cancer with focal expression of p53 (arrows).
gnostic formel de papillomatose des voies biliaires est anatomo-pathologique : les papillomes sont multiples, sessiles ou pédiculés et correspondent à une prolifération adénomateuse tubuleuse et/ou villeuse ; parallèlement à la classification des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas dont elles sont très proches, ces tumeurs doivent être classées en bénigne, « borderline » (dysplasique) ou maligne, noninvasive ou invasive selon le degré d’atypie et de d’anomalie architecturale [1]. La papillomatose des voies biliaires est parfois associée à un kyste congénital du cholédoque, une maladie de Caroli ou à un canal commun bilio-pancréatique, constituant des contextes pré-néoplasiques connus dans l’oncogenèse des voies biliaires [5]. Le risque de transformation maligne des papillomatoses biliaires est mal évalué : dans une série de 33 malades, la
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transformation maligne était d’emblée présente dans 38,8 % des cas ou survenait secondairement dans 11 % des cas après un délai de 3 mois à 6 ans [3]. L’expression de l’oncoprotéine p53 par les papillomatoses biliaires augmente parallèlement à la progression des lésions néoplasiques : les papillomatoses bénignes, dysplasiques et malignes expriment respectivement l’oncoprotéine p53 dans 0 %, 20 % et 50 % des cas [6]. Dans notre observation, la p53 était exprimée dans le carcinome papillaire distal et dans les zones papillomateuses dysplasiques distantes du cancer, suggérant bien une implication précoce du gène suppresseur de tumeur p53 dans la transformation maligne de la papillomatose. Le profil d’expression des mucines variait de façon parallèle à l’acquisition d’une expression de la p53 : seule la mucine MUC5AC était exprimée à la fois dans la tumeur maligne et les zones
Papillomatose des voies biliaires
dysplasiques à distance, alors que les autres mucines (MUC1 et MUC2) n’étaient pas détectables. Ce profil d’expression des mucines n’est pas celui classiquement observé dans ces tumeurs qui sont proches des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas : l’expression de MUC1 est généralement fréquente dans les tumeurs biliaires et pancréatiques invasives et rares dans les tumeurs noninvasives (respectivement 96 à 100 % et 0 à 12 %) [7]. À l’inverse, les mucines MUC2 et MUC5AC sont souvent exprimées dans les papillomatoses biliaires ou pancréatiques noninvasives et sont rarement positives dans les foyers invasifs [7-10]. Les récidives tumorales après exérèse constituent un problème majeur de prise en charge des papillomatoses des voies biliaires. Une duodénopancréatectomie céphalique associée à une hépatectomie partielle est préconisée en cas d’atteinte associée d’un canal biliaire intrahépatique. Sinon, un traitement palliatif avec exérèse endoscopique ou par photothérapie est proposé en attente d’une transplantation hépatique [2]. En conclusion, la détection de cellules tumorales p53 positives dans un matériel de brossage biliaire semble être un marqueur précoce de progression tumorale des papillomatoses biliaires, bien qu’inconstante car retrouvée en moyenne dans 30 % des cas [6]. L’intérêt du profil d’expression des mucines semble plus aléatoire dans la surveillance des papillomatoses biliaires ■
Références [1]
Albores-Saavedra J, Scoazec JY, Wittekind C, Sripa B, Menck HR, Soehendra N. et al. in Hamil-
ton SR, Aaltonen LA. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics Of tumors of the Digestive System. Lyon : IARC Press, 2000. [2] Pillet G, Denis J. Un cas de papillomatose biliaire dégénérée diffuse associée à une dilatation kystique des voies biliaires intra-hépatiques. Intérêt de la radiothérapie et revue de la littérature. Bull Cancer 1996 ; 83 : 957-63. [3] Rambaud S, Nores JM., Paolaggi JA. Papillomatose des voies biliaires. Presse Médicale 1989 ; 18 : 1329-31. [4] Delaunay K, Cuilleron M, Dumas O, Balique JG, Mosnier JF, Barthélemy C. La papillomatose des voies biliaires : un diagnostic pré-opératoire méconnu. J Radiol 2001 ; 82 : 997-9. [5] Ohta H, Yamagushi Y, Yamakawa O, Watanabe H, Satomura Y, Motoo Y et al. Biliary papillomatosis with the point mutation of K-ras gene arising in congenital choledochal cyst. Gastroenterology 1993 ; 105 : 120912. [6] Shimonishi T, Zen Y, Chen TC, Chen MF, Yeh TS, Nimura Y et al. Increasing expression of gastrointestinal phenotypes and p53 along with histologic of intraductal papillary neoplasia of the liver. Hum Pathol 2002 ; 33 : 503-11. [7] Yonezawa S, Salo E. Expression of mucin antigens in human cancers and its relationship with malignancy potential. Pathology International 1997 ; 47 : 813-30. [8] Amaya S, Sasaki M, Watanabe Y, Tsui W, Tsuneyama K. Expression of MUC1 and MUC2 and carbohydrate antigen Tn change during malignant transformation of biliary papillomatosis. Histopathology 2001; 38 : 550-60. [9] Sasaki M, Nakanuma Y, Kim YS. Expression of apomucins in the intrahepatic biliary tree in hepatolithiasis differs from that in normal liver and extrahepatic biliary obstruction. Hepatology 1998; 27: 54-61. [10] Nakanuma Y, Sasaki M, Ishikawa A, Tsui W, Chen T-C, Huang S-F. Biliary papillary neoplasms of the liver. Histol Histopathol 2002 ; 17 : 851-61.
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Papillomatose maligne des voies biliaires et expression de la protéine p53 Mostafa Ahaouche (1), Dominique Cazals-Hatem (1), Thierry Watrin (2), Gilles Arcangeli (1), Philippe Ruszniewski (3), Claude Degott (1) (1) Service d’Anatomie et de Cytologie Pathologiques (2) Service de Chirurgie Digestive (3) Service de Gastro-entérologie, Hôpital Beaujon, 92118 Clichy cedex
Ahaouche M, Cazals-Hatem D, Watrin T, Arcangeli G, Ruszniewski P, Degott C. Papillomatose maligne des voies biliaires et expression de la proteine p53. Ann Pathol 2004 ; 24 : 364-7.
Summary Malignant biliary papillomatosis: analysis of p53 expression Biliary papillomatosis is a papillary adenomatosis of the biliary mucosa of the extra- and the intrahepatic biliary tree. It is a rare neoplasm difficult to manage, characterized by extensive lesions and a great potential for malignant transformation. We report a case of a 75 year-old man, who presented with malignant papillomatosis of the common bile duct without involvement of the intrahepatic biliary ducts. Duodenopancreatectomy enabled the diagnosis of papilloma-
Résumé La papillomatose des voies biliaires est une adénomatose d’architecture papillaire de la muqueuse biliaire affectant l’ensemble de l’arbre biliaire extra et/ou intra-hépatiques. C’est une maladie néoplasique rare dont le caractère extensif et le fort potentiel de transformation maligne rendent difficile sa prise en charge. Les auteurs rapportent un nouveau cas de papillomatose maligne de la voie biliaire principale sans atteinte des voies biliaires intra-hépatiques, chez un homme âgé de 75 ans. Le diagnostic de papillomatose a été affirmé sur la pièce de duodénopancréatectomie céphalique : la voie biliaire principale présentait une
tosis lined 5.5 cm of the common bile duct which displayed an invasive 1.5 cm papillary carcinoma located in the distal portion of the choledocus. Immunohistochemistry showed strong expression of p53 in the distally located invasive carcinoma and in distant dysplastic lesions. MUC5AC was exclusively detected in both malignant and dysplastic lesions without detection of MUC1 or MUC2. Detection of p53 expression on biliary brush samples could be interesting for the follow-up and the prediction of malignant progression in multifocal biliary papillomatosis. ✦ Key words: papillomatosis, biliary ducts, histology, immunohistochemistry, p53, mucin.
papillomatose étendue sur 5,5 cm de hauteur avec un carcinome papillaire de 1,5 cm de grand axe infiltrant la portion distale du cholédoque. En immunohistochimie, la p53 était fortement exprimée par le carcinome infiltrant du bas cholédoque et par plusieurs foyers papillomateux en dysplasie présents à distance. Seule la mucine MUC5AC était détectable dans la lésion maligne et les lésions dysplasiques à distance, sans expression des mucines MUC1 ou MUC2. La détection par brossage biliaire d’une expression de la p53 pourrait être utile dans la surveillance de ces maladies extensives pour prédire une transformation maligne. ✦ Mots-clés : papillomatose, voies biliaires, histologie, immunohistochimie, p53, mucine.
Accepté pour publication le 25 mars 2004 Tirés à part : D. CazalsHatem, voir l’adresse en début d’article. e-mail : [email protected]
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Introduction La papillomatose des voies biliaires est une adénomatose papillaire de la muqueuse des voies biliaires intra et/ ou extra-hépatique et de la vésicule
biliaire, reconnue et classée selon l’OMS parmi les tumeurs épithéliales biliaires bénignes [1]. Depuis le premier cas rapporté en 1894, seulement une cinquantaine d’observations a été publiée [2]. Le caractère extensif des lésions sur l’arbre biliaire, la récidive
© Masson, Paris, 2004
Papillomatose des voies biliaires
MUC5AC
TABLEAU I. — Résultats de l’étude immunohistochimique réalisée à différents niveaux de la papillomatose biliaire : (++) marquage intense de plus de 50 % des cellules épithéliales ; (+) marquage de 20 à 50 % des cellules tumorales. TABLE I. — Immunohistochemical results at different levels of the biliary papillomatosis: (++) intense labeling involving more than 50% of the epithelial cells; (+) 20-50% of cells labeled. MUC2
Le canal cholédoque était très dilaté (15 mm de diamètre) en amont d’une tumeur villeuse de 15 mm de grand axe sténosant sa partie distale. La muqueuse de la voie biliaire principale présentait en amont de la lésion villeuse une surface mamelonnée sur 5,5 cm de hauteur (figure 1a). Le canal de Wirsung était normal. L’examen microscopique confirmait l’existence sur 5,5 cm de cholédoque d’une adénomatose, focalement papillaire et dysplasique, caractérisée par un revêtement biliaire hyperplasique fait de cellules hyperbasophiles au rapport nucléo-cytoplasmique augmenté et présentant des aspects de pluristratification. La tumeur villeuse du bas cholédoque répondait bien à un papillome
La papillomatose des voies biliaires est une affection néoplasique d’évolution lente, diagnostiquée tardivement chez des hommes d’âge moyen (médiane de 54 ans) et souvent révélée par une obstruction biliaire complète tumorale avec éventuellement des complications infectieuses [3]. Le diagnostic pré-opératoire est difficile : la tomodensitométrie ou l’échographie évoquent le diagnostic de papillomatose des voies biliaires dans les formes typiques, montrant un arbre biliaire dilaté à paroi irrégulière, tapissé de formations polypoïdes [4]. La cholangiographie rétrograde par voie endoscopique visualise une irrégularité de la surface biliaire avec des images lacunaires non mobiles, et permet des biopsies (ou un brossage biliaire) et la mise en place d’une endoprothèse. Le dia-
MUC1
Étude anatomo-pathologique
Discussion
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Un homme de 75 ans, sans antécédent particulier en dehors d’une hypertension artérielle, a présenté en avril 2002 des douleurs de l’hypochondre droit révélant une cholestase anictérique. L’écho-endoscopie a montré une dilatation modérée du cholédoque (9 mm de diamètre) en amont d’un calcul enclavé dans le bas cholédoque. Une sphinctérotomie endoscopique a permis d’extraire le calcul en juin 2002. En août 2002, le patient a présenté une angiocholite compliquée d’abcès hépatiques imposant une nouvelle échoendoscopie : le cholédoque était très dilaté en amont d’un bourgeon tumoral rétroampullaire mesurant 15 mm de diamètre. Les voies biliaires intra-hépatiques étaient peu dilatées et présentaient une paroi régulière. Au cours d’une pose de prothèse biliaire en septembre 2002, des biopsies de la lésion tumorale du bas cholédoque ont permis de diagnostiquer une lésion papillomateuse maligne. Une duodéno-pancréatectomie céphalique a été effectuée début novembre 2002.
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Observation clinique
tubulo-villeux cancérisée, infiltrant sans la franchir la paroi du cholédoque (figure 1b). La vésicule biliaire et la limite chirurgicale haute de la voie biliaire principale examinée en extemporanée étaient saines. Les résultats de l’immunohistochimie effectuée selon une technique indirecte en trois couches avec les anticorps suivants sont résumés dans le tableau I : cytokératines (CK) 7 et 20 (DAKO) , p53 (Clone D07, DAKO) et les mucines MUC1, MUC5AC (NOVOCASTRA) et MUC2 (BIOGENEX). Seul le carcinome papillaire infiltrant distal co-exprimait les CK 7 et 20. La protéine p53 était fortement exprimée par le carcinome papillaire et à distance du foyer malin, par quelques lésions dysplasiques (figure 2). Seule la mucine MUC5AC était détectable dans les lésions néoplasiques dysplasiques et malignes.
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tumorale fréquente après résection et le risque élevé de transformation maligne rendent difficile la prise en charge de cette pathologie. Nous rapportons un cas de papillomatose des voies biliaires maligne extra-hépatique en insistant sur l’intérêt éventuel de marqueurs précoces de transformation maligne comme l’expression immunohistochimique de la p53 et des mucines.
Carcinome papillaire distal
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Lésions papillomateuses dysplasiques
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Muqueuse biliaire normale
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Mostafa Ahaouche et al.
a
Ann Pathol 2004 ; 24 : 364-7
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FIG. 1. — Pièce opératoire de duodéno-pancréatectomie céphalique : le canal de Wirsung (W) et le cholédoque (CHO) sont ouverts sur la face postérieure de la pièce : on observe une tumeur villeuse du bas cholédoque débordant sur l’ampoule (tête de flèche) avec en amont un aspect mamelonné de la muqueuse cholédocienne, évoquant une papillomatose biliaire (flèche). (b) La tumeur du bas cholédoque répond à un adénocarcinome papillaire (HE X 100). FIG. 1. — (a) The posterior aspect of duodeno-pancreatectomy specimen of the main pancreatic duct (W) and choledocal canal (CHO) have been opered: we note a villous tumor involving the ampulla (arrow head) and an irregular mucosa 5.5 cm upstream, suggesting biliary papillomatosis (arrow). (b) The tumor of the lower choledocal canal is a papillary adenocarcinoma (HE x 100).
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FIG. 2. — (a) : Carcinome papillaire du cholédoque avec expression nucléaire vive de la protéine p53. (b) : Papillomatose en dysplasie de bas grade à distance du cancer papillaire avec expression focale de la p53 (flèches). FIG. 2. — (a) : Choledocal papillary carcinoma with strong nuclear expression of p53 protein. (b) : Dysplastic papillomatosis distant from papillary cancer with focal expression of p53 (arrows).
gnostic formel de papillomatose des voies biliaires est anatomo-pathologique : les papillomes sont multiples, sessiles ou pédiculés et correspondent à une prolifération adénomateuse tubuleuse et/ou villeuse ; parallèlement à la classification des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas dont elles sont très proches, ces tumeurs doivent être classées en bénigne, « borderline » (dysplasique) ou maligne, noninvasive ou invasive selon le degré d’atypie et de d’anomalie architecturale [1]. La papillomatose des voies biliaires est parfois associée à un kyste congénital du cholédoque, une maladie de Caroli ou à un canal commun bilio-pancréatique, constituant des contextes pré-néoplasiques connus dans l’oncogenèse des voies biliaires [5]. Le risque de transformation maligne des papillomatoses biliaires est mal évalué : dans une série de 33 malades, la
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transformation maligne était d’emblée présente dans 38,8 % des cas ou survenait secondairement dans 11 % des cas après un délai de 3 mois à 6 ans [3]. L’expression de l’oncoprotéine p53 par les papillomatoses biliaires augmente parallèlement à la progression des lésions néoplasiques : les papillomatoses bénignes, dysplasiques et malignes expriment respectivement l’oncoprotéine p53 dans 0 %, 20 % et 50 % des cas [6]. Dans notre observation, la p53 était exprimée dans le carcinome papillaire distal et dans les zones papillomateuses dysplasiques distantes du cancer, suggérant bien une implication précoce du gène suppresseur de tumeur p53 dans la transformation maligne de la papillomatose. Le profil d’expression des mucines variait de façon parallèle à l’acquisition d’une expression de la p53 : seule la mucine MUC5AC était exprimée à la fois dans la tumeur maligne et les zones
Papillomatose des voies biliaires
dysplasiques à distance, alors que les autres mucines (MUC1 et MUC2) n’étaient pas détectables. Ce profil d’expression des mucines n’est pas celui classiquement observé dans ces tumeurs qui sont proches des tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas : l’expression de MUC1 est généralement fréquente dans les tumeurs biliaires et pancréatiques invasives et rares dans les tumeurs noninvasives (respectivement 96 à 100 % et 0 à 12 %) [7]. À l’inverse, les mucines MUC2 et MUC5AC sont souvent exprimées dans les papillomatoses biliaires ou pancréatiques noninvasives et sont rarement positives dans les foyers invasifs [7-10]. Les récidives tumorales après exérèse constituent un problème majeur de prise en charge des papillomatoses des voies biliaires. Une duodénopancréatectomie céphalique associée à une hépatectomie partielle est préconisée en cas d’atteinte associée d’un canal biliaire intrahépatique. Sinon, un traitement palliatif avec exérèse endoscopique ou par photothérapie est proposé en attente d’une transplantation hépatique [2]. En conclusion, la détection de cellules tumorales p53 positives dans un matériel de brossage biliaire semble être un marqueur précoce de progression tumorale des papillomatoses biliaires, bien qu’inconstante car retrouvée en moyenne dans 30 % des cas [6]. L’intérêt du profil d’expression des mucines semble plus aléatoire dans la surveillance des papillomatoses biliaires ■
Références [1]
Albores-Saavedra J, Scoazec JY, Wittekind C, Sripa B, Menck HR, Soehendra N. et al. in Hamil-
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