Problèmes posés par la détection du dopage à la testostérone

Science & Sports (1994) 9, 55-57

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© Elsevier, Paris

Note br~ve

Probl

mes pos4s par la d4tection du dopage h la testost4rone

A L a c o s t e 1, D G a u t i e r 2, C Y G u e z e n n e c

3, F H u e t 4, E J o u s s e l l i n 5

l Fdddrationfranfaise des socidtds d'aviron, 7, rue Lafayette, 75009 Paris; 2H1A, Bdgin, service d'endocrinologie, 69, avenue de Paris, 94160 Saint-Mandd ; 3centre d'dtudes et de recherches de rnddecine adrospatiale, division physiologie mdtabolique et hormonale, base d' essais en vol, 91228 Brdtigny-sur-Orge Cedex; 4 ~Seole interarmdes des sports, 77307 Fontainebleau Cedex; 5institut national des sports et de l'dducation physique, 11, avenue du Tremblay, 75012 Paris, France

Introduction L ' e x t r e m e fiabilit6 de la ddtection des stdroi'des anabolisants a a b o u t i r d c e m m e n t h l ' 6 m e r g e n c e d ' u n d o p a g e p a r la t e s t o s t d r o n e n a t u r e l l e . L e Comit6 International O l y m p i q u e a tent6 de r6agir e t a propos6 en 1984 une mdthode indirecte visant h ddpister ce type de dopage par 6valuation du rapport t e s t o s t d r o n e / d p i t e s t o s t d r o n e (T/E) u r i n a i r e . N o r m a l e m e n t 6gal ~t 1, ce rapport a u g m e n t e lors d ' u n rapport exogbne de testostdrone et le CIO a fix6 ~t 6 le seuil de positivit6, valeur correspondant chez l ' a d u l t e h u n rapport m o y e n de 1,5 augment6 de quatre 6carts types. E n 1989, 166 athi~tes ont ainsi 6t6 c o n v a i n c u s de dopage par u t i l i s a t i o n de testostdrone. Toutefois, depuis quelque temps le seuil fatidique de 6 semble remis en cause par un certain n o m b r e d'athl&es s ' e s t i m a n t victimes d ' a c c u s a t i o n s injustifi6es, c o m m e tend ~ l'attester l ' o b s e r v a t i o n suivante.

Cas clinique M H est un athl6te de 21 ans qui pratique l ' a v i r o n depuis l'fige de 10 ans. International Junior ~ deu× reprises, il a particip6 h deux demi-finales de Championnats du Monde; il est actuellement en 6quipe nationale Espoir. I1 n'a pas d'antdcddent mddicochirurgical notable; toutefois, deux 6vdnements familiaux rdcents, dont un tragique, auront 6t6 l'origine de stress majeurs dans ces

Tableau I. Variations morphologiques.

Taille Taille assise Longueur des jambes Envergure Poids VO2 l/mn

12/87

10/89

184 94 90 199 84 5,73

185 94 90 199 86 5,72

2 derni~res anndes. M H bdndficie actuellement d'une surveillance mddicale rdguli~re et ne semble pas prdsenter de probleme organique particulier au moment des fairs. II a atteint sa taille adulte vers l'~ge de 15 ans et sa morphologie est stationnaire depuis 3 ~t 4 ans (tableau I). L'dtude des prograrnmes d'entrainement de 1985 h 1990 n'a pas permis de mettre en 6vidence de variation quantitative importante rdcente. M H est amend ~t subir le 12/04/90 un contr61e antidopage inopind. Le rapport T/E dtant de 12,96, l'athl~te sera considdrd positif. La contre-expertise demandde par l'intdressd c o n f i r m e r a le premier rdsultat. Un second prdldvement, rdalisd lors de l'entrevue que nous aurons avec l'athl&e le 10/05/90, prdlbvement qui sera codd comme tousles autres prdlbvements expddids au laboratoire national de ddpistage du dopage, s'avdrera ndgatif, le laboratoire mentionnant toutefois que le rapport T/E est ~ la limite des <~normes,> toldrdes par le CIO. Devant la bonne foi apparente de l'intdress6, le

Tir4 ?~part: A Lacoste, R6sidence du Mont-Cuchet, 73130 Saint-t~tienne-de-Cuines.

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A Lacoste et al

Tableau II. Statut endocrinien de l'athl~te h 7 semaines du contr61e initial. Zone de r~f~rence

Testost6rone Dihydrotestos6rone (DHT)* Androst6n6dione * D6hydro6piandrost6rone (DHA)* Sulfate de DHA* Androstan6diol 3 Alpha* Glucuronide d'androst6nadiol * Desoxycortisol (S) * 17-OH-Progest6rone * SHBG (TeBG)* TSH ultra sensible T4 libre T3 libre Cortisol h 8 heures Cortisol h 23 heures Estradiol FSH** LH***

3 h 10 ng/ml 0,3 h 1,00 ng/ml 0,5 ~t2,2 ng/ml 1,7 h 7,5 ng/ml 1200 h 3900 ng/ml 64 h 218 pg/ml 2,2 h 16,6 ng/ml 0,2 h 0,8 ng/ml 0,4 ~t2,8 ng/ml 17 ~t 34 nmol/1 0,3 h 3,5 mU/1 13,0 ~ 28,0 pmol/l 3,0 ~ 8,6 pmol/1 200 h 690 nmol/l 200 5 690 nmol/l 10 h 50 ng/1 1,5 ~ 12 UI/1 1,0 h 8,5 UI/I

29/05

31/05

5,20

7,52 0,45 1,70 7,4 1340 214 8,9 1,20 1,50 40,0

1 110

45,0

01/06

1,70 0,80 15,7 7,2

610 59 40

440 45 12,8 9,0

*Dosages effectu6s par la Fondation de recherche en hormonologie (28, boulevard Brune, 75014 Paris), **MRC 78/549, ***MRC 68/40.

Tableau III, Test au LH.RH (100/.tg STIMU-LH).

Tableau IV. Variations du rapport T/E sur 7 semaines.

Temps (min)

FSH

LH

Date du recueil

Condition du recueil

Testo/Epitesto

TO 20 40 60 90

17,0 24,0 24,0 19,0 22,0

10,3 50,0 44,0 26,0 30,0

12/04 10/05 30/05 30/05 31/05 au 01/06 01/06 01106 01/06 au 02/06

Contr61e en camp d'entra~nement Contr61e r6alis6 lors de l'audition D6but d'hospitalisation Apr~s 4 heures d'effort Recueil nocturne Apr~s effort soutenu de 4 heures Apr~s effort Recueil nocturne

12,96 <> 9,8 10,2 10,4 8,6 9,8 8,02

retentissement psychologique li6 ~t la gravit6 de l'accusation port6e et des sanctions qui en r6sultent, une raise en o b s e r v a t i o n en m i l i e u h o s p i t a l i e r est d e m a n d 6 e . M H sera explor6 en service d'endocrinologie du 28/05 au 0 2 / 0 6 / 9 0 et un bilan c l i n i q u e et h o r m o n a l sera pratiquE. I1 ne sera pas constat6 de pathologie cliniquernent d6celable. Les caract~res sexuels secondaires sont sans anomalie: les testicules sont normaux dans leur volume et leur consistance, la pilosit6 p u b i e n n e est de type losangique (P5), il n'existe ni acn6, ni gyn6comastie, ni hypertension art6rielle (120/080). Les r6sultats du bilan hormonal sont respectivement rapportds darts les tableaux II et III. Six recueils d'urines seront rdalis6s afin d'6tudier les variations 6ventuelles du rapport TIE en f o n c t i o n du nycthdm~re et de l'activit6 physique. Pour des raisons de fiabilit6, tous ces dopages seront r6alis6s au laboratoire national de d6pistage du dopage de Paris, laboratoire actuellement accr6dit6 par le CIO. Les r6sultats en sont rapport6s clans le tableau IV.

Discussion L e taux de T e B G , p r o t 6 i n e v e c t r i c e de la testost6r o n e , q u i d e v r a i t n o r m a l e m e n t 8tre e f f o n d r 6 l o r s d ' u n a p p o r t e x o g S n e d e t e s t o s t e r o n e , est ici sup6r i e u r h la n o r m a l e et c e c i e n l ' a b s e n c e d e t o u t e p a t h o l o g i e h6patique ou thyro'idienne susceptible de fausser ces taux. L ' d t u d e de la f o n c t i o n g o n a d o t r o p e m o n t r e q u e celle-ci n ' e s t pas alt6r6e p u i s q u e le taux de L H est 16g~rement sup6rieur ~t la n o r m a l e et q u ' i l existe une r6ponse p h y s i o l o g i q u e h la stimulation par le G n R H . C e s faits s ' i n s c r i v e n t c o n t r e l ' h y p o t h b s e d ' u n apport e x o g S n e r6p6t6 de testost6rone qui aurait p o u r effet de freiner la f o n c t i o n g o n a d o t r o p e durant un m i n i m u m de 15 jours, v o i r e p e n d a n t 1 mois. P a r ailleurs, a u c u n 616ment ne p e r m e t d ' 6 v o q u e r un trouble de l'hormonosynth~se surr6nalienne ou

DEtection d u d o p a g e ~t la t e s t o s t e r o n e

d'une autre source d'hyperandrogEnie. En effet, les valeurs de 17 hydroxyprogestErone, de sulfate de D H A , de testosterone plasmatique et des autres mEtabolites stEro~'diens sont normales. Cet ensemble d'616ments, en dehors du rapport T/E, semble exclure la rEalit6 d'un dopage par la testosterone. Cette constatation nous autorise h avancer l'hypothbse, pour notre cas clinique, de l'existence d ' u n trouble de l'EpimErisation de la testosterone qui pourrait 6tre h 1' origine d' une 616ration du rapport T/E. Un tel trouble pourrait 6tre mis en parall~le avec d'autres anomalies enzymat i q u e s ; de n o m b r e u x travaux ont montr6 q u ' i l e x i s t e u n e f r E q u e n c e s t a b l e d ' a p p a r i t i o n de troubles de l'hormonosynthbse et du mEtabolisme des st6roides dans de grandes populations. La frEquence du bloc de la 21-hydroxylase a ainsi 6t6 estim6e ~ 1/100000 (New et al, 1984). Cette anomalie modifie considErablement la rEponse et le m6tabolisme des stEroYdes lors de l'exercice physique (Cappa et al, 1989). La validation d ' u n index endocrinien destin6 ~t ~tre utilis6 sans reserve c o m m e un signe indiscutable de dopage devrait suivre une procedure d' 6talonnage qui aurait pour but de d6terminer la sensibilit6, la spEcificitE, la fidElit6 et la reproductibilit6 de cet index avec Etude du pourcentage de vrais et faux positifs, de vrais et faux n6gatifs. A l'heure actuelle, aucune Etude publiEe ne permet au rapport T/E de rEpondre h ces critbres.

Conclusion Notre observation est une contribution ~t l'absence de fiabilit6 du rapport T/E, ce rapport 6tant <> alors que t o u s l e s p a r a m ~ t r e s h o r r n o n a u x 6taient normaux.

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Nous ne prEtendons pas r6pondre aux n o m breuses questions que se posent actuellement les e n d o c r i n o l o g u e s . L ' E p i t e s t o s t 6 r o n e suit-elle la mEme vole mEtabolique que la testost6rone ? Pour quelle raison la testosterone exog~ne n'est-elle pas convertie en 6pitestostErone ? La testosterone estelle le seul androgbne (notamment surr6nalien) ~t 0tre converti en 6pitestostErone ? I1 convient de rioter que ces interrogations sont aussi celles d'autres 6quipes mEdicales (Namba et al, 1989; Wilson, 1988) ce qui devrait amener h revoir le problbme de la fiabilit6 du rapport T/E darts les urines c o m m e m o y e n de detection du dopage par apport de testost6rone exogbne. Cette attitude est renforcEe par une publication r6cente (Namba et al, 1989) qui conclut que le rapport testostErone/LH s e m b l e un meilleur m a r q u e u r du dopage par la testost6rone que le rapport T/E; ce m~me rapport avait dEjh 6t6 p r o p o s e d~s 1979 (Brooks et al, 1979). Remarquons que darts notre observation ce rapport est abaissE, ce qui constitue un argument suppldmentaire au <>.

R6f6rences Cappa M, Drago F, Turchetta A e t al. Hormonal response to physical exercise in congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21 OH-lase deficiency. Hormones and Sport. Publi6 par Laron Z et Rogol AD, Raven Press, New York, 1989:131~41 Namba O, Miyachi Y, Kawahara T, Irie M, Kuroda Y. Urinary testosterone and epitestosterone secretion in a doping positive subject. Hormones and Sport. Publi~ par Laron Z et Rogol AD Raven Press, New York, 1989:275-83 New M, Levine LS. Steroid 21 hydroxylase deficiency. Adrenal disease in childhood pediat adolesc endoc. New M e t Levine LS Eds (Karger Basel), 1984:1~-6 Wilson JD. Androgen abuse by athletes. Endocr Rev, 1988;2:181-99