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Protocoles en cas de mauvaise réponse
Gyn cologie Obst trique Fertilit
Available online at www.sciencedirect.com SCIENCE
ELSEVIER MASSON
~,DIRECT e
Gyndcologieobstrtrique & fertilit6 35 (2007) 6-8
http://france.elsevier.com/direct/GIOBFE/
Protocoles en cas de mauvaise rrponse D' aprbs la communication de P. Merviel Centre d'AMP, CGO (CHU Amiens), 124 rue Camille Desmoulins, 80054 Amiens cedex 01, France
Plusieurs protocoles peuvent ~tre utilisds en cas de <>: cycles spontanrs, augmentation des doses de gonadotrophines, citrate de clomifrne, agonistes en protocoles long, court et microdoses, antagonistes, produits adjuvants (aspirine, dexamrthasone, GH, GHRH...).
1. Gonadotrophines : le probl~me des doses D'aprbs Popovic-Todorovic [1], le calcul de la dose de drpart de FSH peut s'appuyer sur le nombre de follicules de moins de 10 mm, le volume ovarien, le score Doppler, l'fige, le tabagisme... La plupart des auteurs retrouvent ndanmoins une dose seuil, au-del~ de laquelle on ne peut pas amrliorer la rrponse ovarienne. Une 6tude de Khalaf [2] montre que l'augmentation des doses ne parvient pas ~ rdcuprrer une folliculogenrse altrrre lors des cinq premiers jours de stimulation (E2 < 100 pg/ml ~t J6) et n'amrliore nile nombre d'ovocytes recueillis n i l e taux de grossesses. Une autre 6tude, due ~t Cedrin-Durnerin [3], montre m~me qu'en prrsence d'une folliculogenrse drbutante, les doses peuvent &re diminures sans altrrer la rrponse ~ la stimulation : versus FSH fixe, un protocole <>obtient un hombre d'ovocytes et un taux de grossesse comparables... I1 n'y a donc pas d'intfr~t ~ administrer des doses de drpart suprrieures ?a450 Ul/j. Et au lieu d'augmenter les doses en cas de stimulation contrarire au depart, une place peut 6ventuellement ~tre accordre au <>.
2. Les microdoses en protocole long En protocole long, Feldberg [4] a pr6conis6 depuis 1994 l'utilisation de microdoses d'agonistes : dans une 6tude Correspondant : Adresse e-mail : [email protected]
© 2007 ElsevierMasson SAS. Tous droits rrservrs.
prospective menre chez 106 mauvaises rrpondeuses, la diminution des doses d'agonistes (0,1 mg/j jusqu'aux rbgles, puis 0,05 mg/j) amrliore les param~tres de la stimulation et obtient 28% de grossesses cliniques/cycle. Olivennes [5] a confirm6 ces rrsultats avec un protocole agoniste long variable (~ demi-dose, puis quart de dose aprbs drsensibilisation). I1 obtient une diminution des doses de gonadotrophines administrres (37 ampoules vs 46), des annulations (14 % vs 26%) et de la durEe de stimulation (10,5 vs 12,4), ainsi qu'une augmentation des taux d'E2 (1 065 vs 460 pg/ml h J8), du nombre d'ovocytes recueillis (5,9 vs 4,5) et de beaux embryons (3,2 vs 2,3). Une 6tude de Ku [6] confirme ~t son tour l' amrlioration des taux d'E2 et 1'augmentation du nombre de beaux embryons, sans modification toutefois du nombre d'ovocytes recueiUis ni du taux de grossesse.
3. Le protocole agoniste stop Dans une autre Etude o~ l'administration de l'agoniste ?~ demi-dose est commencre en phase lutrale, Faber [7] obtient des rrsultats identiques avec FSH (450 UI) ou avec un mrlange FSH + hMG : 11 ovocytes recueillis, 24 % de grossesse 6volutive. Une 6tude randomisre de Dirnfeld [8] comparant protocole agoniste long classique et protocole agoniste long stopp6 au moment de la drsensibilisation avec association de FSH ou hMG (225 h 375 UI) met en 6vidence un taux d'annulation de 22 % dans le protocole stop versus 5 % dans le protocole classique. Mame si les taux d'ovocytes recueillis sont comparables dans les deux groupes, le protocole agoniste stop expose ~ un risque d'annulation du fait d'une ovulation prrmaturde. Enfin, Barri [9], en 2000, comparant protocole long classique, protocole court et protocole discontinu (protocole long stopp6 h la dEsensibilisation) constate l'avantage du protocole long classique avec plus du double d'ovocytes recueillis et de meilleurs taux de grossesse.
P. Merviel / Gyndcologie obst~trique et fertilitd 35 (2007) 6-8
4. Le protocole court flare-up
L'Etude princeps de Surrey [10] a Evoqu6 la possibilit6 d'administrer les agonistes en protocole court avec un prdtraitement par les ~estroprogestatifs (contraceptifs oraux) pendant 21 jours. Trois jours apr~s l'arrfit de la pilule, les agonistes sont administrEs ~t microdose (0,04 mg : 1/25) et deux jours plus tard la FSH est administrEe fi fortes doses (300-450 UI). Compare ~t un protocole long classique, ce protocole obtient un nombre d'ovocytes, des taux d'E2 et des taux de grossesse significativement supdrieurs. Ce qui confirme les travaux de Scott et Schoolcraft [11, 12], montrant une augmentation du nombre d ' o v o c y t e s recueillis avec la diminution des doses de GnRH. Dans une sdrie personnelle o/~ les patientes 6taient leurs propres tEmoins apr~s un 1er cycle en protocole agoniste long et une mauvaise rEponse, un 2 e cycle en protocole court flare-up avec prEtraitement par pilule ~estroprogestative diminue le nombre des annulations et amEliore les rEsultats : 6,2 ovocytes recueillis versus 3,9 en protocole long, 2,l embryons transfdrds versus 1,5 ; 19 % de grossesse/transfert versus 7,6 %. D'autres Etudes encore ont compare protocoles long et court avec doses diminuEes ou microdoses d'emblEe. Celles de Weissman et de Yakin [13,14] montrent toutes deux un avantage au protocole long microdoses avec plus d'ovocytes recueillis, plus d'embryons obtenus et de meilleurs taux de grossesse. Une Etude retrospective de Detti [15], comparant dans une population hEtErog~ne protocole stop (agoniste ~ microdoses en phase lutEale), protocole court agoniste microdoses (20 mg) et protocole court avec diminution des doses lors de la phase de stimulation, montre des taux de grossesse clinique meilleurs avec le protocole court microdoses... En conclusion, on peut retenir :
7
ment par ~estroprogestatifs n'est pas retrouvE dans d'autres Etudes. L'intdrEt pour la GH concerne plut6t aujourd'hui la qualit6 ovocytaire que le hombre d'ovocytes recueillis. De m~me, 1' administration de FSH en phase lutEale (Rombauts [ 16]), 1' adjonction de citrate de clomifbne en protocole agoniste court versus agoniste long, l'adjonction d'aspirine et d ' ~ e s t r o p r o g e s t a t i f s en a g o n i s t e long, ne p e r m e t pas d'obtenir une augmentation du nombre d' ovocytes. Seule la L-Arginine, un donneur de NO, semble montrer dans une Etude de Battaglia [17] chez 34 patientes traitEes par agoniste court une augmentation du nombre d ' o v o c y t e s et d'embryons transfErEs, une diminution des annulations, une amelioration du Doppler ut~rin et du nombre de grossesses. Enfin alors que certaines Etudes limitEes suggEraient l'intEr~t de l'administration de LH en milieu ou fin de phase folliculaire [18, 19], une Etude de Fabregues [20] menEe en 2006 lors d'un 1er cycle auprEs de 120 patientes considErEes comme mauvaises rEpondeuses ne montre pas de bEnEfice 1' administration de LH concomitante ?~celle de FSH dans un protocole agoniste long avec diminution des doses.
6. Par rapport aux autres traitements...
Une Etude de Morgia [21] comparant 114 cycles naturels et 101 cycles traitds en protocole agoniste court microdoses avec FSH h hautes doses (600 UI) montre un taux d'implantation supdrieur en cycle naturel. Une Etude de Mohamed [22], comparant protocole court agoniste microdoses et protocole antagoniste montre des taux de grossesse comparables, avec des durEes de stimulation et des taux d'E2 infErieurs sous antagonistes, sans difference toutefois en termes d' ovocytes recueillis.
7. Conclusion
- l'intdr~t de la diminution des doses d'agonistes en pro-
tocole long ; - l ' a b s e n c e d'intEr~t majeur du protocole stop, qui expose au risque d'ovulation prEmaturde ; - l'absence de difference entre FSH et hMG dans les Etudes prEsentEes ; - l a supErioritd potentielle du protocole agoniste long microdoses versus agoniste court microdoses ; - avec le protocole agoniste court flare-up, la possibilit6 d'amEliorer les rEsultats grace au prEtraitement par cestroprogestatifs ; - l e trbs grand intEr~t de diminuer les doses d'agonistes en protocole court, ce bEnEfice Etant toutefois moins net qu'en protocole long.
5. Quel est l'intErEt des traitements adjuvants ?
l~voqu6 par Schoolcrafl [12], l'avantage de l'administration de GH en protocole court microdoses avec prEtraite-
En conclusion, on peut retenir : - l ' a b s e n c e d'intEr~t ~ dEpasser une dose plafond de 450 UI/j de gonadotrophines et l'importance de verifier la rEponse folliculaire prEcoce pour Eventuelle annulation. -l'intEr~t de deux protocoles : agoniste long avec diminution des doses (microdoses) ; agoniste court microdoses avec prEtraitement par pilule eestroprogestative. - l'absence d'intEr~t de la GH, du citrate de clomif~ne, de la FSH en phase lutEale, de l'aspirine ; et peut-~tre l'espoir des donneurs de NO...
R~f~rences [1]
Popovic-Todorovic B, Loft A, Ejdrup Bredklaeer H, Bangsball S, Nielsen IK, Andersen AN. A prospective randomized clinical trial comparing an individual dose of recombinant FSH based on predic-
8
P. Merviel / Gyngcologie obst~trique etfertilitd 35 (2007) 6-8
tive factors versus a "standard" dose of 150 IU/day in "standard" patients undergoing IVF/ICSI treatment. Ham Reprod 2003; 18: 2275-82. [2] Khalaf Y, E1-Toukhy T, Taylor A, Braude P. Increasing the gonadotrophin dose in the course of an in vitro fertilization cycle does not rectify an initial poor response. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002; 103: 146-9. [3] Cedrin-Durnerin I, Bst~indig B, Herv6 F, Wolf J, Uzan M, Hugues J. A comparative study of high fixed-dose and decremental-dose regimens of gonadotropins in a minidose gonadotropin-releasing hormone agonist flare protocol for poor responders. Fertil Steril 2000; 73: 1055-6. [4] Feldberg D, Fahri J, Ashkenazi J, Dicker D, Shalev J, Ben-Rafael Z. Minidose gonadotropin-releasing hormone agonist is the treatment of choice in poor responders with high follicle-stimulating hormone levels. Fertil Steril 1994; 62: 343-6. [5] Olivennes F, Righini C, Fanchin R, Torrisi C, Hazout A, Glissant M et al. A protocol using a low dose of gonadotropin-releasing hormone agonist might be the best protocol for patients with high follicle stimulating hormone concentrations on day 3. Hum Reprod 1996; 11: 1169-72. [6] Ku SY, Choi YS, Jee BC, Suh CS, Choi YM, Kim JG et al. A preliminary study on reduced dose (33 or 25 microg) gonadotropinreleasing hormone agonist long protocol for multifollicular ovarian stimulation in patients with high basal serum follicle-stimulating hormone levels undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol 2005; 21: 227-31. [7] Faber BM, Mayer J, Cox B, Jones D, Toner JP, Oehninger S, et al. Cessation of gonadotropin-releasing hormone agonist therapy combined with high-dose gonadotropin stimulation yields favorable pregnancy results in low responders. Fertil Steril 1998; 69: 826-30. [8] Dirnfeld M, Fruchter O, Yshai D, Lissak A, Ahdut A, Abramovici H. Cessation of gonadotropin-releasing hormone analogue (GnRH-a) upon down-regulation versus conventional long GnRH-a protocol in poor responders undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 1999; 72:406-11. [9] Barri PN, Coroleu B, Martinez F, Veiga A. Stimulation protocols for poor responders and aged women. Mol Cell Endocrinol 2000; 166: 15-20. [10] Surrey ES, Bower J, Hill DM, Ramsey J, Surrey MW. Clinical and endocrine effects of a microdose GnRH agonist flare regimen administered to poor responders who are undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 1998; 69: 419-24. [11] Scott RT, Navot D. Enhancement of ovarian responsiveness with microdoses of gonadotropin-releasing hormone agonist during ovulation induction for in vitro fertilization. Fertil Steril 1994; 61: 880-5.
[12] Schoolcraft W, Schlenker T, Gee M, Stevens J, Wagley L. Improved controlled ovarian hyperstimulation in poor responder in vitro fertilization patients with a microdose follicle-stimulating hormone flare, growth hormone protocol. Fertil Steril 1997; 67: 93-7. [13] Weissman A, Farhi J, Royburt M, Nahum H, Glezerman M, Levran D. Prospective evaluation of two stimulation protocols for low responders who were undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Fertil Steri12003; 79: 886-92. [14] Yakin K, Kahraman S, Vanlioglu F, et al. Comparison of microdose and standard doses of GnRH analogue in flare protocols for controlled ovarian hyperstimulation in poor responders. In: Proceedings of the ASRM Meeting, poster 337. Fertil Steril 2000, S 223. [15] Detti L, Williams DB, Robins JC, Maxwell RA, Thomas MA. A comparison of three downregulation approaches for poor responders undergoing in vitro fertilization. Fertil Steri12005; 84: 1401-5. [16] Rombauts L, Suikkari AM, MacLachlan V, Trouson AO, Healy DL. Recruitment of follicles by recombinant human follicle-stimulating hormone commencing in the luteal phase of the ovarian cycle. Fertil Steril 1998; 69: 665-9. [17] Battaglia C, Salvatori M, Maxia N, Petraglia F, Facchinetti F, Volpe A.. Adjuvant L-arginine treatment for in-vitro fertilization in poor responders patients. Hum Reprod 1999; 14:1690-7. [18] Marrs R, Meldrum D, Muasher S, Schoolcrafl W, Werlin L, Kelly E. Randomized trial to compare the effect of recombinant human FSH (follitropin alpha) with or without recombinant human LH in women undergoing assisted reproduction treatment. Reprod Biomed Online 2004; 8: 175-82. [19] Humaidan P, Bungum M, Bungum L, Yding Andersen C. Effects of recombinant LH supplementation in women undergoing assisted reproduction with GnRH agonist down-regulation and stimulation with recombinant FSH: an opening study. Reprod Biomed Online 2004; 8: 635-43. [20] Fabregues F, Creus M, Penarrubia J, Manau D, Vanrell JA, Balasch J. Effects of recombinant human luteinizing hormone supplementation on ovarian stimulation and the implantation rate in down-regulated women of advanced reproductive age. Fertil Steril 2006; 85: 925-31. [21] Morgia F, Sbracia M, Schimberni M, Giallonardo A, Piscitelli C, Giannini P, et al. A controlled trial of natural cycle versus microdose gonadotropin-releasing hormone analog flare cycles in poor responders undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 2004; 81: 1542-7. [22] Mohamed KA, Davies WAR, Allsopp J, Lashen H. Agonist "flareup" versus antagonist in the management of poor responders undergoing in vitro fertilization treatment. Fertil Steril 2005; 83:331-5.
Available online at www.sciencedirect.com SCIENCE
ELSEVIER MASSON
~,DIRECT e
Gyndcologieobstrtrique & fertilit6 35 (2007) 6-8
http://france.elsevier.com/direct/GIOBFE/
Protocoles en cas de mauvaise rrponse D' aprbs la communication de P. Merviel Centre d'AMP, CGO (CHU Amiens), 124 rue Camille Desmoulins, 80054 Amiens cedex 01, France
Plusieurs protocoles peuvent ~tre utilisds en cas de <
1. Gonadotrophines : le probl~me des doses D'aprbs Popovic-Todorovic [1], le calcul de la dose de drpart de FSH peut s'appuyer sur le nombre de follicules de moins de 10 mm, le volume ovarien, le score Doppler, l'fige, le tabagisme... La plupart des auteurs retrouvent ndanmoins une dose seuil, au-del~ de laquelle on ne peut pas amrliorer la rrponse ovarienne. Une 6tude de Khalaf [2] montre que l'augmentation des doses ne parvient pas ~ rdcuprrer une folliculogenrse altrrre lors des cinq premiers jours de stimulation (E2 < 100 pg/ml ~t J6) et n'amrliore nile nombre d'ovocytes recueillis n i l e taux de grossesses. Une autre 6tude, due ~t Cedrin-Durnerin [3], montre m~me qu'en prrsence d'une folliculogenrse drbutante, les doses peuvent &re diminures sans altrrer la rrponse ~ la stimulation : versus FSH fixe, un protocole <
2. Les microdoses en protocole long En protocole long, Feldberg [4] a pr6conis6 depuis 1994 l'utilisation de microdoses d'agonistes : dans une 6tude Correspondant : Adresse e-mail : [email protected]
© 2007 ElsevierMasson SAS. Tous droits rrservrs.
prospective menre chez 106 mauvaises rrpondeuses, la diminution des doses d'agonistes (0,1 mg/j jusqu'aux rbgles, puis 0,05 mg/j) amrliore les param~tres de la stimulation et obtient 28% de grossesses cliniques/cycle. Olivennes [5] a confirm6 ces rrsultats avec un protocole agoniste long variable (~ demi-dose, puis quart de dose aprbs drsensibilisation). I1 obtient une diminution des doses de gonadotrophines administrres (37 ampoules vs 46), des annulations (14 % vs 26%) et de la durEe de stimulation (10,5 vs 12,4), ainsi qu'une augmentation des taux d'E2 (1 065 vs 460 pg/ml h J8), du nombre d'ovocytes recueillis (5,9 vs 4,5) et de beaux embryons (3,2 vs 2,3). Une 6tude de Ku [6] confirme ~t son tour l' amrlioration des taux d'E2 et 1'augmentation du nombre de beaux embryons, sans modification toutefois du nombre d'ovocytes recueiUis ni du taux de grossesse.
3. Le protocole agoniste stop Dans une autre Etude o~ l'administration de l'agoniste ?~ demi-dose est commencre en phase lutrale, Faber [7] obtient des rrsultats identiques avec FSH (450 UI) ou avec un mrlange FSH + hMG : 11 ovocytes recueillis, 24 % de grossesse 6volutive. Une 6tude randomisre de Dirnfeld [8] comparant protocole agoniste long classique et protocole agoniste long stopp6 au moment de la drsensibilisation avec association de FSH ou hMG (225 h 375 UI) met en 6vidence un taux d'annulation de 22 % dans le protocole stop versus 5 % dans le protocole classique. Mame si les taux d'ovocytes recueillis sont comparables dans les deux groupes, le protocole agoniste stop expose ~ un risque d'annulation du fait d'une ovulation prrmaturde. Enfin, Barri [9], en 2000, comparant protocole long classique, protocole court et protocole discontinu (protocole long stopp6 h la dEsensibilisation) constate l'avantage du protocole long classique avec plus du double d'ovocytes recueillis et de meilleurs taux de grossesse.
P. Merviel / Gyndcologie obst~trique et fertilitd 35 (2007) 6-8
4. Le protocole court flare-up
L'Etude princeps de Surrey [10] a Evoqu6 la possibilit6 d'administrer les agonistes en protocole court avec un prdtraitement par les ~estroprogestatifs (contraceptifs oraux) pendant 21 jours. Trois jours apr~s l'arrfit de la pilule, les agonistes sont administrEs ~t microdose (0,04 mg : 1/25) et deux jours plus tard la FSH est administrEe fi fortes doses (300-450 UI). Compare ~t un protocole long classique, ce protocole obtient un nombre d'ovocytes, des taux d'E2 et des taux de grossesse significativement supdrieurs. Ce qui confirme les travaux de Scott et Schoolcraft [11, 12], montrant une augmentation du nombre d ' o v o c y t e s recueillis avec la diminution des doses de GnRH. Dans une sdrie personnelle o/~ les patientes 6taient leurs propres tEmoins apr~s un 1er cycle en protocole agoniste long et une mauvaise rEponse, un 2 e cycle en protocole court flare-up avec prEtraitement par pilule ~estroprogestative diminue le nombre des annulations et amEliore les rEsultats : 6,2 ovocytes recueillis versus 3,9 en protocole long, 2,l embryons transfdrds versus 1,5 ; 19 % de grossesse/transfert versus 7,6 %. D'autres Etudes encore ont compare protocoles long et court avec doses diminuEes ou microdoses d'emblEe. Celles de Weissman et de Yakin [13,14] montrent toutes deux un avantage au protocole long microdoses avec plus d'ovocytes recueillis, plus d'embryons obtenus et de meilleurs taux de grossesse. Une Etude retrospective de Detti [15], comparant dans une population hEtErog~ne protocole stop (agoniste ~ microdoses en phase lutEale), protocole court agoniste microdoses (20 mg) et protocole court avec diminution des doses lors de la phase de stimulation, montre des taux de grossesse clinique meilleurs avec le protocole court microdoses... En conclusion, on peut retenir :
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ment par ~estroprogestatifs n'est pas retrouvE dans d'autres Etudes. L'intdrEt pour la GH concerne plut6t aujourd'hui la qualit6 ovocytaire que le hombre d'ovocytes recueillis. De m~me, 1' administration de FSH en phase lutEale (Rombauts [ 16]), 1' adjonction de citrate de clomifbne en protocole agoniste court versus agoniste long, l'adjonction d'aspirine et d ' ~ e s t r o p r o g e s t a t i f s en a g o n i s t e long, ne p e r m e t pas d'obtenir une augmentation du nombre d' ovocytes. Seule la L-Arginine, un donneur de NO, semble montrer dans une Etude de Battaglia [17] chez 34 patientes traitEes par agoniste court une augmentation du nombre d ' o v o c y t e s et d'embryons transfErEs, une diminution des annulations, une amelioration du Doppler ut~rin et du nombre de grossesses. Enfin alors que certaines Etudes limitEes suggEraient l'intEr~t de l'administration de LH en milieu ou fin de phase folliculaire [18, 19], une Etude de Fabregues [20] menEe en 2006 lors d'un 1er cycle auprEs de 120 patientes considErEes comme mauvaises rEpondeuses ne montre pas de bEnEfice 1' administration de LH concomitante ?~celle de FSH dans un protocole agoniste long avec diminution des doses.
6. Par rapport aux autres traitements...
Une Etude de Morgia [21] comparant 114 cycles naturels et 101 cycles traitds en protocole agoniste court microdoses avec FSH h hautes doses (600 UI) montre un taux d'implantation supdrieur en cycle naturel. Une Etude de Mohamed [22], comparant protocole court agoniste microdoses et protocole antagoniste montre des taux de grossesse comparables, avec des durEes de stimulation et des taux d'E2 infErieurs sous antagonistes, sans difference toutefois en termes d' ovocytes recueillis.
7. Conclusion
- l'intdr~t de la diminution des doses d'agonistes en pro-
tocole long ; - l ' a b s e n c e d'intEr~t majeur du protocole stop, qui expose au risque d'ovulation prEmaturde ; - l'absence de difference entre FSH et hMG dans les Etudes prEsentEes ; - l a supErioritd potentielle du protocole agoniste long microdoses versus agoniste court microdoses ; - avec le protocole agoniste court flare-up, la possibilit6 d'amEliorer les rEsultats grace au prEtraitement par cestroprogestatifs ; - l e trbs grand intEr~t de diminuer les doses d'agonistes en protocole court, ce bEnEfice Etant toutefois moins net qu'en protocole long.
5. Quel est l'intErEt des traitements adjuvants ?
l~voqu6 par Schoolcrafl [12], l'avantage de l'administration de GH en protocole court microdoses avec prEtraite-
En conclusion, on peut retenir : - l ' a b s e n c e d'intEr~t ~ dEpasser une dose plafond de 450 UI/j de gonadotrophines et l'importance de verifier la rEponse folliculaire prEcoce pour Eventuelle annulation. -l'intEr~t de deux protocoles : agoniste long avec diminution des doses (microdoses) ; agoniste court microdoses avec prEtraitement par pilule eestroprogestative. - l'absence d'intEr~t de la GH, du citrate de clomif~ne, de la FSH en phase lutEale, de l'aspirine ; et peut-~tre l'espoir des donneurs de NO...
R~f~rences [1]
Popovic-Todorovic B, Loft A, Ejdrup Bredklaeer H, Bangsball S, Nielsen IK, Andersen AN. A prospective randomized clinical trial comparing an individual dose of recombinant FSH based on predic-
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P. Merviel / Gyngcologie obst~trique etfertilitd 35 (2007) 6-8
tive factors versus a "standard" dose of 150 IU/day in "standard" patients undergoing IVF/ICSI treatment. Ham Reprod 2003; 18: 2275-82. [2] Khalaf Y, E1-Toukhy T, Taylor A, Braude P. Increasing the gonadotrophin dose in the course of an in vitro fertilization cycle does not rectify an initial poor response. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002; 103: 146-9. [3] Cedrin-Durnerin I, Bst~indig B, Herv6 F, Wolf J, Uzan M, Hugues J. A comparative study of high fixed-dose and decremental-dose regimens of gonadotropins in a minidose gonadotropin-releasing hormone agonist flare protocol for poor responders. Fertil Steril 2000; 73: 1055-6. [4] Feldberg D, Fahri J, Ashkenazi J, Dicker D, Shalev J, Ben-Rafael Z. Minidose gonadotropin-releasing hormone agonist is the treatment of choice in poor responders with high follicle-stimulating hormone levels. Fertil Steril 1994; 62: 343-6. [5] Olivennes F, Righini C, Fanchin R, Torrisi C, Hazout A, Glissant M et al. A protocol using a low dose of gonadotropin-releasing hormone agonist might be the best protocol for patients with high follicle stimulating hormone concentrations on day 3. Hum Reprod 1996; 11: 1169-72. [6] Ku SY, Choi YS, Jee BC, Suh CS, Choi YM, Kim JG et al. A preliminary study on reduced dose (33 or 25 microg) gonadotropinreleasing hormone agonist long protocol for multifollicular ovarian stimulation in patients with high basal serum follicle-stimulating hormone levels undergoing in vitro fertilization-embryo transfer. Gynecol Endocrinol 2005; 21: 227-31. [7] Faber BM, Mayer J, Cox B, Jones D, Toner JP, Oehninger S, et al. Cessation of gonadotropin-releasing hormone agonist therapy combined with high-dose gonadotropin stimulation yields favorable pregnancy results in low responders. Fertil Steril 1998; 69: 826-30. [8] Dirnfeld M, Fruchter O, Yshai D, Lissak A, Ahdut A, Abramovici H. Cessation of gonadotropin-releasing hormone analogue (GnRH-a) upon down-regulation versus conventional long GnRH-a protocol in poor responders undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 1999; 72:406-11. [9] Barri PN, Coroleu B, Martinez F, Veiga A. Stimulation protocols for poor responders and aged women. Mol Cell Endocrinol 2000; 166: 15-20. [10] Surrey ES, Bower J, Hill DM, Ramsey J, Surrey MW. Clinical and endocrine effects of a microdose GnRH agonist flare regimen administered to poor responders who are undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril 1998; 69: 419-24. [11] Scott RT, Navot D. Enhancement of ovarian responsiveness with microdoses of gonadotropin-releasing hormone agonist during ovulation induction for in vitro fertilization. Fertil Steril 1994; 61: 880-5.
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