Relations structure-mobilité en chromatographie sur couches minces

.lmrrrrml of C’lrrornntr~~r~plpl, 108 (1975) 345-353 Q Elscvicr Scientific Publishing Company, Amstcrdanl CHROM.

Printed

in The Ncthcrlands

8182

RELATIONS STRUCTURE-MOBILITI? COUCHES MINCES APPLICATIONS

(Recn

-

Ic 31 janvicr

A QUELQUES

1974; manuscrit

EN

CHROMATOGRAPHIE

SUR

PROGESTATIFS

modilib

rcqu Ic 10 janvicr

1975)

sUMMARY

A study has been made on the quantitative relationship between the chromatographic mobility and the structure of progestogenic steroids. The coelkient K. corresponding to the fundamental skeleton. and the parameters of ditTerent substituents were calculated from the Rnr values. The results obtained with eighteen steroids tested in two solvent systems of low dielectric constant and low polarity have been improved satisfactorily.

INTRODUCTION

La chromatographie sur couches minces a trbs rapidement rcmplacd la chromatographie sur papier dans le cas des stdroi’des. en raison d’une plus grande souplesse d’emploi. Toutefois. procddant ri la fois de phtinomenes d’adsorption, de partage et d’Cchanges d’ions. elle s’accomode relativement moins bien des considCrations theoriques qui s’appliquent avec d’assez bons r&ultats fi la chromatographie sur papier. Aussi, les travaux relatifs ci la corrClation structure-mobilitd en chromatographie sur couches minces prdsentent un intCrst certain pour I’analyste. RAPPEL

DE LA THl?ORlE

RELATIVE

h LA RELATION

STRUCTURE-MOBILITfi

Le probltime de la corrClation structure-mobilitd a et6 btudid sur le plan thdorique par Martin’ et repose sur deux points: (i) La relation qui relic la variation du potentiel chimiquc (il,~) d’un solutC A lors du transfert d’un solut6 I $ un solute 2. au coelTicient dc partage cl:

346

A. PUECH,

(ii) L’additivite des potentiels chimiques ments constitutifs d’une moldculc don&e

Clementaires

G. KISTER, J. CHANAL

relatifs

aux groupe-

L’intCr& de ces formules prend toute sa signification lorsqu’on se souvient que la chromatographie sur papier est une chromatographie de partage dans laquelle le R,; et c1 sont lies par In relation

De t&s nombreux travaux theoriques et pratiques ont alors Ctd realises pour tenter de prouver le bien-fond6 de la theorie de Martin, appliquee ri la. chromatographie sur papier, parmi lesquels nous citerons ceux de Bate-Smith cat (11.~et de Reich13. Avec I’introduction de la chromatographie sur couches minces oh le RF peut encore Ctre Ii6 ri un pseudo-coefficient de partage, de nouvelles recherches ont 6te effectudes et nous citerons les travaux de LisboaJ, qui a attire I’attention sur la complexite des phenomenes mis en jeu, ceux de Feher”, de Hara et Mibe” ct ceux de Hakl’, qui se rapportent aux molecules steroldiques. Hakl a, en particulier, attire l’attention sur les prCcautions h prendre lors de I’utilisation de l’dquntion de Bate-Smith et a/.

Rhl = log

RF RI:

1-

II Taut rappeler,

en effet, que si Ic

RI.-

prend ses valeurs dnns I’intervalle ( 0,l I, ( + co, 0). Une erreur constante dans la mcsure des RF entraine unc erreur dnns la d&termination des RM. variable en fonction de la valeur du RF et Hakl precise que Ies valeurs de RF < 0.05OLI > 0.90 ont peu d’interbt, l’intervalle valable se reduisant i [0.15,0.75 1. Ccrtains auteurs semblent oublier ce point fondamental et Ies resultats qui Cchappent i cette regle seront done peu significatifs. Malgrd les difIicultCs h priori previsibles, il nous a paru opportun, dans un travail dont le but btait d’identifier d’une maniere rapide et sQre ccrtains steroides h elTet progestatif utilisds actuellement dans le domaine pharmaceutique, d’integrcr nos resultats A l’ensemble des recherches effectuees dans le but d’approfondir la relation structure-mobilit en chromatographie sur couches minces.

Rbfprend ses valeurs dans un intervalle

CONDITIONS

EXPgRIMENTALES

Compte tenu des objcctifs fixes et des renseigncments apportds par des travaux precddents, nous avons tent6 de reduire au minimum I’erreur instrumentale en utilisant des cuves type Sandwich Camag et un lot de Gel de Silice HFZs4 Merck. Les plaques, de 20 x 20 cm et de 0.25 mm d’epaisseur, ont 6td activees 30 min avant l’emnloi.

RELATIONS

STRUCTURE-MOBILIT

EN CCM

347

Une serie de treize molCcules retcnues en fonction de leur structure relativement simple doit permettre de calculer les param6tres se rapportant aux groupements rencontrCs dans Ies stkroi’des progestatifs, Nous n*avons retenu que des systi?mes binaires, constituds d’un solvant apolnire et d’un solvant polaire. Le syst&me apolaire pcut Qtre choisi parmi les hydrocarbures ou parmi certains organochlords : Nous avons utilise le benz6ne, qui avait d6jjri 6td rctenu par de nombreux auteurs. Le choix du solvant polaire et I’influence de sa concentration sont les points essentiels des conditions opdratoires. Nous avons du dcarter les &ones qui ne pcrmcttaient pas une interpretation satisfaisante des rdsultats et les alcools qui. bien que prCconis6s par certains auteurs, entrainent soit des ph6nom6nes de demixion importants ti foible concentration, soit des separations peu efficaces ri forte concentration. Les systemes qui nous ont donnd les meilleurs rdsultats sont des systemes A faible constante diblectrique et relativement chimiquement inertes. du type benzbneacetate d‘bthyle et benz&ne-&her dthylique. L’influence de la’ concentration a 8td BtudiCe en utilisant trois solutions benzCniques contenant respcctivement IS-30 et 45 “A de solvant polaire. Rl%ULTATS

ET CALCULS

DES

PARAMBTRES

Les rCsultats concernant les stdro?des de rbfdrence sont rassemblds dans les Tableaux I et II. Les RI: sont les RF moyennds ti partir de quatre essais, I’erreur absolue pouvant dtre consider&e comme constante et dgale h 0.005. Lcs Rnrsont calculds i partir de la formule de Bate-Smith e/ ~1. Calcu I

rfcsparant&rcs

cst donnC Nous consid&ons clue le R ic, Bate-Smith cr al. et reprise par Hakl:

Rh,= 106

1-

par la formule

gCn6rale 6tablie par

RI: = K -t_ X(/.:1 Rn,,a>

&

oh K represente le coeficient lid au squelette et ARnf, a reprdsentc la variation de la fonction R,,, lorsqu’on introduit un groupement fonctionnel (a) sur le squelette. Culcul c/c K. Le calcul de K est effectub i partir de deux st6roi’des presentant respectivement un et deux fois le meme groupement fonctionnel. Nous avons effectuC ce cdcul en Cmettant dcux hypothkses de travail: (i) l’influence du site est sensiblefonctionncl et (ii) I’intcraction de ment nulle sur la valeur ARM d’un groupement deux groupemcnts fonctionnels identiques, mais distants de plus de deux carbones est sensiblement nulle. Nous distingucrons ceux obtenus directement ri partir de deux Cnlcuf tic /_I Rnr. stdroi’des et ceux d&ermines indirectcmcnt, en faisant appel A des pnram&res ddjsi pr6alablement calculbset qui sont done moins prbcis. Les rCsultats obtcnus pour les diffdrents param&tres sont rapport& dnns les Tableaux I11 et IV.

348

A. PUECH.

TABLEAU

I

VALEUR

DES

R,: TROUVl%

Systbmc: benzene-dthcr -. -. ._.. _. . No. St

ET DES

Rnr CALCULI%

DES

STBROYDES

Ehv

cQli_v/iqtwI’:;)

15

Sa-AndrostancI7 ‘one So-Androstanc-3.17 dione d4-Androstane-3. I7 dione Su-Androstane-3fi 01-l 7 one Sa-Androstane-3a 01-17 one Sa-Androstnnc-3 one-l 7/i 01 9p, I On-Pregnadi&nc-4.6 dionc-3,20 Hydroxy-17u m&thyl.6cr pregncn-4 one acdtate-20 4-Androstewl7P ol-l7a bthynyl-3 one 19-Nor-l7a dthynyl-4 androstenI7p 01-3 one 4-Estrcn-l7tr dthynyl-l7/1 01-3 one acetate So-Androstanc-3 one-l 7rc mdthyl-1711 01

TABLEAU

30

45

R,:

RN

R,:

RN

RI-

RM

0.725 0.370 0.190 0.160 0.175 0.180 0.220 0.680 0.200 0.165 0,345 0.220

-0.421 0.23 I 0.629 0.720 0.673 0.658 0.549 -0.327 0.602 0.704 0.27X 0.549

0.845 0.565 0.350 0,290 0.330 0,340 0.405 0.810 0.385 0.340 0.555 0.365

-0.736 --0. I I3 0.268 0.388 0.307 0.288 0. I67 -0.629 0.203 0.288 -0.096 0.240

0.890 0.655 0,460 0.380 0.450 0.460 0.480 0.860 0.500 0.455 0.630 0.465

- 0.908 -0.278 0.069 0.212 0.087 0.069 0.035 -0.788 0 0.078 -0.231 0,061

DES

DES

ST8ROYDES

R,,, CALCULI%

/5

I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII

RI?FgRENCE

II

VALEUR DES Rp TROUVBS ET Syst&mc: benz&ne-a&ate d’dthylc. _...-_ ._ . No. Sthrokic~

__-.---

DE

J. CHANAL

kthylique.

Pro&

-__ I II III IV V VI VII VIII 1X X XI XII

G. KISTER.

__ RI.-

.._

0:7oo 0.330 0.165 0.150 0.160 0.160 0.185 0.70 0.20 0.160 0.330 0.190

Sa-Androstane-17 one So-Androstanc-3.17 dione d4-Androstanc-3, I7 dionc Sa-Androstane3/j 01-l 7 one Str-Androstane-3a 01-17 one Su-Androstane-3 one-17p 01 98,lOu-Pregnadi~ne-4.6 dione3,20 Hydroxy-l7cr methyl-6o pregnen-4 one acbtatc-20 4-Androsten17p 01-l 7a ethynyl-3 one I9 Nor-l7u dthynyl-4 androstcn-l7p 01-3 one 4-Estren-17a dthynyl-l7P 01-3 one a&tate So-Androstane-3 one-I 7rf methyl-l 7p 01

.._

DE

ReFBRENCE

30 ‘Rnr -0.368 ” 0,307 0.704 0.753 0.720 0.720 0,644 -0,368 0.602 0.720 0,307 0.629

.-

45

n,

fin,

RI..

h

6.830 0.645 0.435 0.360 0.410 0.415 0.480 0.840 0.465 0.410 0.625 0.430

--0.688 -0.249 0.113 0.249 0.158 0.149 0.034 -0.720 0.061 0.158 -0.222 0.122

0.910 0.82 0.67 0.55 0.63 0.63 0.70 0.905 0.70 0.645 0.82 0.680

--- I .oo -0.658 .- 0.307 - 0.087 -0.231 -0.231 -0.368 - 0.980 -0.368 -0.259 -0.458 -0.327

L’examen du Tableau Ill permet de constater que, dans le cas du melange benzene-&her dthylique. la valeur des ~1Rnr.a est asscz peu affect&e par la concentration du solvant en &her 6thylique. Par centre. I’examen du Tableau IV traduit un effet t&s important de la concentration en acetate d’bthyle qui influence considkrablement la valeur des ARM. a. APPLICATIONS

ET INTERPRBTATION

Les valeurs

des AR,, calcuks

DES

RBSULTATS

h partir

des groupements

fonctionnels

pr&-

_

RELATIONS TABLEAU

STRUCTURE-MOBILITG

EN CCM

III

VALEURS

DE K ET DES ~&,.a~TABLIS bcnz&nc-&her dthyliquc,

System:

349

A PARTIR

DES STBROYDES

DE RI%=ERENCE

Sf r44cfi4re 45 -1.54 Calcul direct -c-o sur cycle -c-c-c=0 SLIP cycle -OH en 3/I -OH en 3u -OH en 1711 -H en C-19 Calcul indirect C = 0 sur cliainc -C-C-C-C-C=0 0-C-CH3 a C

0.022 0.025 0.028 0.026 0.026 0.030

0.623 I.00 I.126 1,043 I.024 0.085

& * f & rt k

0.025 0.025 0.020 0.026 0.020 0.019

0.630 0.976 1.120 0.995 0.977 0.078

f f & f f &

0.033 0.030 0.035 0.035 0.030 0.020

0.452 & 0.070 I.170 & 0.135

0.417 :t: 0.053 I.109 * 0.085

0.510 f I.060 f

0.192 & 0.140

0.227 & 0.097

0.162 & 0.078

0.620 & 0. IO.5

0.560 f 0.059

0.560 f

0.199 f 0.099

0. I78 It: 0.078

0.250 rt 0,084

0.97

0.976 :I:. 0.060

0.970 .!: 0.075

0.069 0.1 IO

0.070

CGC-H

O-C-CH., 1: 0

/

c..

& & & f :k f

OH

/

\

sur cycle

0.652 I .oso I .I41 I.094 I.079 0.102

11:0.033

‘\

CCC-H CH3

/

C

“\

:I. 0.054

OH

dents, permettent d’envisager le calcul du RF thborique du vaste ensemble des stdroi’des pkentant le mQme squelette et certaines combinaisons de ces groupements. La comparaison des RF thdoriques aux RI: effectivement obtenus dans les mCmes conditions expdrimentales permettra d’apprkier la validit des hypotheses. Les rksultats obtenus pour une s6rie de I8 mokules appartenant A la fois aux progestatifs et h des stOro+ides non progestatifs sont rassemblds dans les Tableaux V et VI.

Dans un solvant ri 15 “A, d’dther dthylique, on constate une bonne corrdlation entre la structure et la mobilite (17 mokkulcs sur 18 6tudiCes). Le norgestrel, qui dchappe 5 ce’tte corrdlation, prtisente un squelette l6&rement different de celui de I’androstane.

*

350

A. PUECH,

TABLEAU

G. KISTER,

J. CHANAL

IV

VALEURS DE K ET DES &,a Systcmc : bcnzhx-adtatc d’bthylc.

~ZTABLIS

A PARTIR

DE RGFBRENCE

^. AcPratc d’drlrylc (:J,)

Strrrctrcrc

DES STGROYDES

___

_______

_.

__ . .

._.--.

..- -_- --- -.--- ..-..-..---45 - -- I .35

Calcul direct -c-o sur cycle -c-c-c-o sur cycle -OH en 3/j -OH en 3cc -OH cn 17/1 -H cn C-19 Calcul indirect C-O SW chainc -C-C-C=C-C-O 0-C-CH3 II 0 OH

sur cycle

9: 0.040

0.020 0.02s 0.026 0.026 0.026 0.030

0.438 0.801 0.938 0.846 0.837 0.097

& f ;t & & &

0.025 0.025 0.025 0.025 0.025 0.018

0.350 f 0.640 0.690 f 0.035 0.920 =t: 0,035 0.770 & 0,035 0.770 & 0.035 0.108 f 0.020

0.493 $z 0.057 1.125 XII 0.092

0.250 0.915

& 0,058 & 0,091

0. I60 f 0.085 0.822 -1: 0.130

0.058

zk 0.1 I

0.06

f

0.11

0.100

& 0.170

0.570

& 0.059

0.390

4

0.058

0.290

& 0.085

0. I57 & 0,085

0.001

& 0.078

0.100

rt: 0.110

0.998

0.814

:t_ 0.060

0.675

rtr 0.090

0.670 I.070 1.123 I .088 1.088 0.118

k% zk f $: =t

/

C

_....

“\

C=CH O-C-CH., / II c’ 0 ‘\

CSCI-1

CHJ / C

& 0.054

“OH _..

Dans Ic systeme ri 3Oy.Ld’@ther &hylique, le lynestrkwl et l’bthinyl-5 estrCnol s’dcartent des pr@visions thCoriqucs sans qu’aucunc explication satisfaisante n’ait pu dtre proposee. Le pregnanediol, qui Cchappe Bgalement aux @visions, pr&ente une chaine latdrale en C-17 dont I’influence 6tait prCvisible. Les r&sultats obtenus dans le systeme Q 45 “/, n’attirent aucune remarque suppl6mentnire. Dans le syst6me bcnzkne-a&ate d’tithyle, deux moldcules seulement s’Ccartent des prdvisions thCoriques: le norgestrel d&jjsi dvoqud et I’acCtate d’btynodiol pour lequel le RF calculd est trop 6levC. Ceci est probablement Ii6 au fait que le site du groupement a&ate interfke et que la transposition au C-3 de la valew calalICe pour un groupement en C-18 n’est pas rigoureusernent superposable.

14. 15 16 17 18

12 13

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

1

NO.

Testostkone Nortestostkone Dkhydrotestostkone M~thyitestoWone Normtthandrolone NorgestrZnone Norgcstrel Nokthynodrel Lynestrinol Ethinyl-5estr&oI Etynodiol diadtate Pregnanedione Pregnnnediol Pregnanetriol Midroxyprogestbone a&ate Megestrola&ate Chlormadinoneacetate PregnCnolone

St&oide

Systtme benz&eGther ethylique.

0.085 0.05 0.11 0.09 0.145 0.26 0.34 0.63 0.63 0.675 0.45 0.05 0.015 0.19 0.18 0.195 0.215

0.09

0.12-0.30 0.08-0.30 0.08AI.30 0.19-0.28

0

0.07-0.09 0.05-0.08 O.OM.09 0.08-0.12 0.06-O.10 0.0!3-0.19 0.12-0.23 0.25-0.43 0.61-O-76 0.61-0.76 0.66-0.88 0.43-0.56 0.06-0.08 0.08 0.065 0.06 0.10 0.08 0.13 0.17 0.335 0.69 0.69 0.78 0.48 0.07 0 0.19 0.155 0.155 0.23

-Ii+ i + i + f + i f f i f ‘f + f

I5 ____~_ ___..___ _ __ .__. .._ IMervallle RF C RF 06s. talc. __.~_

_.

.___...__

Intervalle

0.16-0.20 0.19 0.13-0.18 0.17 0.115 0.1l-O.18 0.215 0.16-0.24 0.13-0.21 0.19 0.21-0.38 0.30 0.46 0.28-0_41 0.48-0.62 0.54 0.755 0.80-0.86 0.755 0.815 -0.Si-o.92 0.62-0.72 0.65 0.13-0.18 0.11 0.01-0.02 0.02 0.25-0.45 0.39 0.370 0.18-0.42 0.375 0.18-0.42 0.38 0.34-0.45

RF 06s.

__.~_

30

0.88 0.67 0.16 0.02 0.34 0.29 0.29 0.40

0.18 0.15 0.14 0.20 0.17 0.29 0.34 0.55 0.84

RF talc.

. ..

______~___ _._~. _~_._ ._.--_.- -.-- -. .-..-

&her hth_vlique (7:)

---_--__

COMPARAtSONENTRER~ULTATSTH~ORIQUESETEXP~RIMENTAUX

TABLEAUV

- --..

f f i jf + f ii L if f f f

C

-.-

-. --.---.

0.29 0.25 0.19 0.30 0.26 0.42 0.57 0.65 0.80 0.80 0.85 0.71 0.17 0.03 0.48 0.47 0.46 0.47

RF 06s.

. . ._..

._ .

0.85-0.95 0.65-0.77 0.21-0.31 0.03-0.05 0.32-0.56 0.25-0.56 0.25-0.56 0.37-0.53

0.24-0.32 0.20-0.30 0.18-0.32 0.22-0.35 0.18-0.32 0.29-0.54 o-37-0.54 0.56-0.72 0.86-0.91

lrrtervalle

-.-.._-...

$

0.25 0.41 0.46 0.65 0.89 0.92 0.71 0.26 0.03 0.44 0.39 0.39 0.45

+

0.28

z i + f + + + t +

+ f f

C

0.28 0.24 0.24

RF talc.

__._..___-

-- -~~-._~-.--._~~.-__-. --.-.__-45

--.---

‘i-

2

0

Z

a m

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 II 12 13 14 I5 16 17 18

No.

Testostkone Nortestostkone Dehydrotestosterone MCthyltestost&one Normethandrolone Norgestrienone Norgestrel Norithynodrel Lynestrkol gthinyl-5 estrknol Etynodiol diacktate Pregnanedione Pregnanediol Pregnanetriol MtiroxyprogestCrone acetate Megestrol a&ate Chlormadinone a&ate Pregnfkolone _~ ~_ 0.14 0.25 0.345 0.67 0.67 0.69 0.43 0.05 0.01 0.18 0.18 0.19 0.20

o-05 o.olis 0.015 0.085 0.0s

ohs.

RF

O.OtO.07 O.OS-O.OS 0.07-o. I I 0.05-0.09 0.10-0.21 0.12-0.21 0.26-0.39 0.63-0.74 0.63-0.74 0.74-0.90 0.37-0.48 0.06-0.03 0 0. M-o.29 0.13-0.26 0.13-0.26 0.17-0.2s

0.06-0.0s

htervalie

COMPARAISON ENTRE RESULTATS THiORlQUES Systeme: benzene-a&ate dYthyle_

TABLEAU VI

0.07 0.06 0.06 0.085 0.07 0.14 0.16 0.32 0.69 0.69 0.83 0.43 0.07 0 0.20 0.19 0.19 0.21

talc.

RF

+

i

i

_-

.L

T

i

L

-

i

T

T

-

T

c

t+

T

T

-7

C

0.245 0.210 0.180 0.280 0.230 0.39 0.565 0.635 0.80 0.80 0.83 0.74 0.175 0.035 0.495 0.475 0.49 0.46

ohs.

RF

0.21-0.27 0.17-0.24 0.15-0.25 0.20-0.30 0. K-O.26 0.26-O-45 0.34-0.48 0.55-0.68 0.73-0.85 0.78-0.85 0.85-0.94 0.65-0.78 0.19-0.24 0.03-O.tI4 0.38-0.64 0.29-0.61 0.29-0.61 0.4l-O.53

ET RESULTATS EXPCRIMENTAUX

RF

0.24 0.20 0.19 0.25 0.21 0.35 0.41 0.62 0.81 0.81 0.90 0.73 0.21 0.04 0.51 0.45 0.45 0.47

cak.

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T

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T

2. .-

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T

-

.L

-

T

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-7

c RF 0148 0.45 0.35 0.53 0.47 0.645 0.775 0.82 0.89 0.89 0.91 0.86 0.39 0.105 0.73 0.70 0.72 0.65

ohs.

0.82-0.91 0.33-0.45 0.07-0.13 O-54-0.84 0.41-0.81 0.41-0.81 0.56-O-73

0.83-0.96

0.37-0.71 0.55-0.74 0.72-0.56 0.86493 0.86-0.93

0.33-0.54

dI3s6.50 0.31-0.45 0.26-0.4s O&-O.58

t -L ;--. -!-i -r -

1 --* ; i -t t t

0.90 0.92 0.57 0.39 0.10 0.72 0.65 0.65 0.65

c 0.44 0.38 0.36 0.49 0.43 0.574 0.65 0.50 0.90

RF

cfffc.

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3 m -? L

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?

RELATIONS

STRUCTURE-MOBILITl?

EN CCM

3.53

CONCLUSIONS

Les rCsultats obtenus uvec deux systkmes de solvants de faible constante di6lectrique et de faible polaritd nous ont permis de trouver une corrklation relativement satisfaisante entre la structure de certaines mokules st&oi’diques et leur mobilitk. Plusieurs points doivent retenir notre attention : (i) Le facteur concentration en solvant polaire, qui peut avoir ou ne pas avoir, selon le solvant utilist5, d’influence notable sur le AR,+, d’un groupe. Nous avons d’ailleurs observe que le benzkne, essentiellement retenu en fonction de travaux antkieurs utilis@s comme rdfkence, ne peut dtre considS comme un solvant absolument inerte et douC du seul r6le de support du solvant polaire. (ii) Le calcul de la valeur des paramktres dont I’imprkision augmente trbs rapidement lorsqu’il n’est pas possible d’utiliser un couple de stdroi’des identiques au groupement h Studier pr6s. (iii) Les problbmes d’interfkrence entre groupements, rCsolus h I’aide de coefficients par certains auteurs. n’ont pas Ct6 envisages sous cet aspect, par suite d‘un nombre beaucoup trop faible de moldcules dtudiCes. On peut cependant considbrer, h partir de cette expdrimentntion, qu’en I’absence d’effets st&-iques particuliers, I’interaction entre dewx groupements non disposals c6te-&6te est sensiblement nulle. Dans le cas oil plusieurs groupements sont situ& sur le mdme atome de carbone, ii est prCfdrab!e de considCrer I’ensemble ainsi form6 comme un nouveau groupement plutBt que d’essayer de rechercher unc relation entre le A RAr de I’ensemble et ceux des &ments qui constituent cet ensemble. Le cas intermtidiaire. groupemcnts situ& sur deux carbones adjacents, ne pourrait 6tre abordd qu’si l’aide d’une expbrimentation considerable, sans rapport clvec le but premier de ce travail. (iv) Enfin, il nous faut souligner que de nombreux systkmes de solvants ont du Ctre Ccartes en raison de I’importance du phCnom&ne de demixion. Ce phknomkne, qui n’est pas une gdne rtbsolue pour I’analyste lorsque I’on travaille 21front perdu, nous interdit par centre toute etude th6orique. Des hypotheses compl4mentaires seront envisngdes pour essayer d’interprdter les r6sultats expdrimentaux dejjsi acquis avec ces systkmes. RESUME

Une dtude sur Ies relations structure-mobilitd en chromatographie sur couches minces a 6t6 entreprise pour quelques progestatifs. Le coeficient K lib au squelette de la moldcule et I’influencc de diverses substitutions ont Bt& calculds h partir des RMM. Des r&ultats satisfaisnnts ont 6tb obtenus uvec dix-huit stkroides test& dans deux systemes solvant de foible constante diklcctrique et de foible polarit& BIBLlOGRAPHlE I 2 3 4

A. E. E. B. 5 T. 6 S. 7 J.

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