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SFRP-12 – Recherche clinique – Les tumeurs de la granulosa juvéniles : étude de 12 cas
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SFRP-12 – Recherche clinique Les tumeurs de la granulosa juvéniles : étude de 12 cas A. Simon, S. Sarnacki, F. Jaubert (1), N. Kalfa (2), D. Orbach, F. Doz (3), C. Sultan (2), E. Thibaud, M. Polak (1) (1) Hôpital Necker Enfants-Malades, Paris, France ; (2) Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France ; (3) Institut Curie, Paris, France
Les tumeurs de la granulosa juvéniles (TGJ) se développent à partir du stroma gonadique et des cordons sexuels. Elles représentent 5 % des tumeurs ovariennes pédiatriques. L’objectif était de dégager les éléments cliniques et paracliniques importants à prendre en compte pour améliorer leur prise en charge. Sujets et Méthodes - Etude rétrospective monocentrique portant sur 12 patientes atteintes de TGJ, ayant un âge moyen au diagnostic de 6 ans [0-14 ans]. La période d’étude s’est étalée de 1994 à 2007 (recul moyen : 6 ans [3 mois–13 ans]). Les données anamnestiques, cliniques, biologiques, radiologiques, anatomopathologiques, moléculaires, thérapeutiques et l’évolution ont été recueillies. Résultats - Deux modes de présentation ont été mis en évidence, correspondant à deux tranches d’âge. Les signes endocriniens (hyperœstrogénie et hyper-androgénie) étaient au premier plan chez les patientes pré-pubères (n = 9) alors que le diagnostic a été posé devant une masse abdominale chez les patientes pubères (n = 3). Des signes de virilisation ont été trouvés dans 9 cas/12. L’inhibine B était un bon marqueur tumoral (élevé dans 6 cas/6). Le traitement a comporté une ovariectomie complète (11 cas), une tumorectomie (1 cas), une chimiothérapie (2 cas). Les TGJ avaient une double composante cellulaire (cellules de la granulosa et thécale), et une composante kystique (10 cas/12). L’analyse immuno-histochimique conforte le diagnostic. Une corrélation entre les signes endocriniens, les sécrétions et la taille tumorales ainsi que la présence d’une ascite a pu être décrite (dans la population pré-pubère). Il n’a pas été trouvé de lien entre la symptomatologie, le délai de prise en charge et le stade FIGO des tumeurs. Dans 2 cas/10, une mutation somatique R201C du gène codant pour la protéine Gαs était présente dans les cellules tumorales. Elle était associée à des critères macroscopiques (FIGO Ic) ou histologiques de gravité. Conclusions - Le diagnostic de TGJ doit être évoqué devant une puberté précoce et/ou une masse ovarienne avec élévation des taux sériques d’inhibine B. Grace à un diagnostic précoce et à un traitement chirurgical adapté complété par une chimiothérapie dans les formes agressives, le pronostic est excellent mais nécessite une surveillance prolongée.
Posters SFRP SFRP-P01 – Recherche expérimentale Effets de l’occlusion trachéale anténatale sur la circulation pulmonaire E. Aubry, M.H. Fline, C. Brochot, P. Deruelle, V. Houfflin Debarge, R. Sfeir, R. Besson, L. Storme CHRU, Lille, France
Le développement et la croissance du poumon fœtal sont liés en partie aux contraintes exercées mécaniques par la pression intra pulmonaire due à la production continue de liquide secrété par l’épithélium alvéolaire et extériorisé par les voies aériennes supérieures. L’occlusion trachéale (OT) fœtale augmente cette pression intra pulmonaire en empêchant la sortie du liquide pulmonaire. Alors que l’OT accélère la
croissance et le développement du parenchyme pulmonaire, les effets sur la circulation pulmonaire sont actuellement mal connus. Notre objectif était de déterminer si l’OT anténatale avait un impact sur le tonus pulmonaire fœtal. Pour cela, nous avons étudié chez le fœtus d’agneau chroniquement instrumenté tout d’abord les effets de l’OT trachéale brève puis chronique sur le tonus vasculaire pulmonaire de base et sur la réactivité vasculaire pulmonaire à l’acétylcholine (Ach), l’augmentation de la Pa O2 fœtale (obtenue par inhalation d’O2 pur par la brebis) et au sildénafil (antagoniste de la phosphodiestérase V). Pendant une OT de 2 heures, les valeurs de pression artérielle pulmonaire restaient identiques aux valeurs de base. L’OT brève augmentait significativement le débit pulmonaire et réduisait les RVP de 15 %. L’hémodynamique systémique du fœtus ne variait pas lors de l’OT Brève. L’analgésie fœtale ne modifiait pas cette réponse circulatoire pulmonaire. Pendant une OT prolongée (5jours), les RVP augmentaient de façons significatives, d’environ 25 %. Comparé à des animaux témoins (sans PLUG), la réactivité à l’Ach était abolie, alors que la réactivité à l’O2 et au sildénafil étaient diminuées. L’OT brève ou chronique modifie le tonus vasculaire pulmonaire de base ainsi que la réactivité vasculaire pulmonaire ; Nos résultats suggèrent que l’OT anténatale a un impact important sur le contrôle de la circulation pulmonaire.
SFRP-P02 – Recherche expérimentale Circulation fœtoplacentaire : voie du NO-cGMP et Sildenafil M.H. Fline (1), E. Aubry (2), C. Brochot, C. Alexandre, V. Houfflin Debarge, L. Storme, P. Deruelle (1) (1) Groupe de Recherche Préclinique en Médecine Périnatale JE2490, Lille, France ; (2) CHRU Lille, France
L’oxyde nitrique (NO) augmente la production de cGMP et induit une vasodilatation. Le NO joue un rôle régulateur majeur dans la circulation fœtoplacentaire. L’augmentation des résistances vasculaires placentaires (RVP) est associée au Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU). Les études in vitro suggèrent qu’1 défaut de synthèse en NO et une augmentation de production de thromboxane A2 (TxA2) pourraient contribuer au RCIU. Cependant, les effets in vivo de la voie du NO sur la circulation fœtoplacentaire en condition pathologique sont mal connus. Nous émettons donc l’hypothèse que la voie du NO module la circulation placentaire constrictée. Pour cela, nous avons étudié la réponse hémodynamique aux activateurs de la voie du NO après constriction par un analogue du TxA2 (U46619) chez des fœtus d’agneaux chroniquement instrumentés. Des cathéters étaient insérés dans la veine et l’artère fémorale pour les injections de drogues et les mesures de pression. Un capteur de flux ultrasonique était placé autour de l’artère ombilicale commune pour mesurer le flux sanguin ombilical. Les RVP étaient calculées. Pour induire une vasoconstriction placentaire, U46619 était injecté dans l’artère fémorale (150μg/1h). Pour tester la voie du NO, Sildénafil (0,6mg/1h), 8Br-cGMP (3mg/10’) et acétylcholine (20μg/10’) étaient injectés dans la veine fémorale. Le U46619 induit une augmentation des RVP de18,3 % (p < 0,005). Acetylcholine est sans effet sur les RVP. Le Sildénafil peut réduire la vasoconstriction induite par le U46619 de 19,5 % (p < 0,02), et 8Br-cGMP de 15 % (p < 0,02). Nous avons donc créé une vasoconstriction fœtoplacentaire avec le U46619. Le Sildenafil (inhibiteur de la PDE5) et 8Br-cGMP peuvent contrer la vasoconstriction induite par le U46619.NO et TxA2 jouent un rôle majeur dans la régulation de la circulation fœto-placentaire. Bien que cela nécessite d’autres études, les inhibiteurs de la PDE5 représentent un espoir de traitement pour le RCIU vasculaire.
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SFRP-12 – Recherche clinique Les tumeurs de la granulosa juvéniles : étude de 12 cas A. Simon, S. Sarnacki, F. Jaubert (1), N. Kalfa (2), D. Orbach, F. Doz (3), C. Sultan (2), E. Thibaud, M. Polak (1) (1) Hôpital Necker Enfants-Malades, Paris, France ; (2) Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France ; (3) Institut Curie, Paris, France
Les tumeurs de la granulosa juvéniles (TGJ) se développent à partir du stroma gonadique et des cordons sexuels. Elles représentent 5 % des tumeurs ovariennes pédiatriques. L’objectif était de dégager les éléments cliniques et paracliniques importants à prendre en compte pour améliorer leur prise en charge. Sujets et Méthodes - Etude rétrospective monocentrique portant sur 12 patientes atteintes de TGJ, ayant un âge moyen au diagnostic de 6 ans [0-14 ans]. La période d’étude s’est étalée de 1994 à 2007 (recul moyen : 6 ans [3 mois–13 ans]). Les données anamnestiques, cliniques, biologiques, radiologiques, anatomopathologiques, moléculaires, thérapeutiques et l’évolution ont été recueillies. Résultats - Deux modes de présentation ont été mis en évidence, correspondant à deux tranches d’âge. Les signes endocriniens (hyperœstrogénie et hyper-androgénie) étaient au premier plan chez les patientes pré-pubères (n = 9) alors que le diagnostic a été posé devant une masse abdominale chez les patientes pubères (n = 3). Des signes de virilisation ont été trouvés dans 9 cas/12. L’inhibine B était un bon marqueur tumoral (élevé dans 6 cas/6). Le traitement a comporté une ovariectomie complète (11 cas), une tumorectomie (1 cas), une chimiothérapie (2 cas). Les TGJ avaient une double composante cellulaire (cellules de la granulosa et thécale), et une composante kystique (10 cas/12). L’analyse immuno-histochimique conforte le diagnostic. Une corrélation entre les signes endocriniens, les sécrétions et la taille tumorales ainsi que la présence d’une ascite a pu être décrite (dans la population pré-pubère). Il n’a pas été trouvé de lien entre la symptomatologie, le délai de prise en charge et le stade FIGO des tumeurs. Dans 2 cas/10, une mutation somatique R201C du gène codant pour la protéine Gαs était présente dans les cellules tumorales. Elle était associée à des critères macroscopiques (FIGO Ic) ou histologiques de gravité. Conclusions - Le diagnostic de TGJ doit être évoqué devant une puberté précoce et/ou une masse ovarienne avec élévation des taux sériques d’inhibine B. Grace à un diagnostic précoce et à un traitement chirurgical adapté complété par une chimiothérapie dans les formes agressives, le pronostic est excellent mais nécessite une surveillance prolongée.
Posters SFRP SFRP-P01 – Recherche expérimentale Effets de l’occlusion trachéale anténatale sur la circulation pulmonaire E. Aubry, M.H. Fline, C. Brochot, P. Deruelle, V. Houfflin Debarge, R. Sfeir, R. Besson, L. Storme CHRU, Lille, France
Le développement et la croissance du poumon fœtal sont liés en partie aux contraintes exercées mécaniques par la pression intra pulmonaire due à la production continue de liquide secrété par l’épithélium alvéolaire et extériorisé par les voies aériennes supérieures. L’occlusion trachéale (OT) fœtale augmente cette pression intra pulmonaire en empêchant la sortie du liquide pulmonaire. Alors que l’OT accélère la
croissance et le développement du parenchyme pulmonaire, les effets sur la circulation pulmonaire sont actuellement mal connus. Notre objectif était de déterminer si l’OT anténatale avait un impact sur le tonus pulmonaire fœtal. Pour cela, nous avons étudié chez le fœtus d’agneau chroniquement instrumenté tout d’abord les effets de l’OT trachéale brève puis chronique sur le tonus vasculaire pulmonaire de base et sur la réactivité vasculaire pulmonaire à l’acétylcholine (Ach), l’augmentation de la Pa O2 fœtale (obtenue par inhalation d’O2 pur par la brebis) et au sildénafil (antagoniste de la phosphodiestérase V). Pendant une OT de 2 heures, les valeurs de pression artérielle pulmonaire restaient identiques aux valeurs de base. L’OT brève augmentait significativement le débit pulmonaire et réduisait les RVP de 15 %. L’hémodynamique systémique du fœtus ne variait pas lors de l’OT Brève. L’analgésie fœtale ne modifiait pas cette réponse circulatoire pulmonaire. Pendant une OT prolongée (5jours), les RVP augmentaient de façons significatives, d’environ 25 %. Comparé à des animaux témoins (sans PLUG), la réactivité à l’Ach était abolie, alors que la réactivité à l’O2 et au sildénafil étaient diminuées. L’OT brève ou chronique modifie le tonus vasculaire pulmonaire de base ainsi que la réactivité vasculaire pulmonaire ; Nos résultats suggèrent que l’OT anténatale a un impact important sur le contrôle de la circulation pulmonaire.
SFRP-P02 – Recherche expérimentale Circulation fœtoplacentaire : voie du NO-cGMP et Sildenafil M.H. Fline (1), E. Aubry (2), C. Brochot, C. Alexandre, V. Houfflin Debarge, L. Storme, P. Deruelle (1) (1) Groupe de Recherche Préclinique en Médecine Périnatale JE2490, Lille, France ; (2) CHRU Lille, France
L’oxyde nitrique (NO) augmente la production de cGMP et induit une vasodilatation. Le NO joue un rôle régulateur majeur dans la circulation fœtoplacentaire. L’augmentation des résistances vasculaires placentaires (RVP) est associée au Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU). Les études in vitro suggèrent qu’1 défaut de synthèse en NO et une augmentation de production de thromboxane A2 (TxA2) pourraient contribuer au RCIU. Cependant, les effets in vivo de la voie du NO sur la circulation fœtoplacentaire en condition pathologique sont mal connus. Nous émettons donc l’hypothèse que la voie du NO module la circulation placentaire constrictée. Pour cela, nous avons étudié la réponse hémodynamique aux activateurs de la voie du NO après constriction par un analogue du TxA2 (U46619) chez des fœtus d’agneaux chroniquement instrumentés. Des cathéters étaient insérés dans la veine et l’artère fémorale pour les injections de drogues et les mesures de pression. Un capteur de flux ultrasonique était placé autour de l’artère ombilicale commune pour mesurer le flux sanguin ombilical. Les RVP étaient calculées. Pour induire une vasoconstriction placentaire, U46619 était injecté dans l’artère fémorale (150μg/1h). Pour tester la voie du NO, Sildénafil (0,6mg/1h), 8Br-cGMP (3mg/10’) et acétylcholine (20μg/10’) étaient injectés dans la veine fémorale. Le U46619 induit une augmentation des RVP de18,3 % (p < 0,005). Acetylcholine est sans effet sur les RVP. Le Sildénafil peut réduire la vasoconstriction induite par le U46619 de 19,5 % (p < 0,02), et 8Br-cGMP de 15 % (p < 0,02). Nous avons donc créé une vasoconstriction fœtoplacentaire avec le U46619. Le Sildenafil (inhibiteur de la PDE5) et 8Br-cGMP peuvent contrer la vasoconstriction induite par le U46619.NO et TxA2 jouent un rôle majeur dans la régulation de la circulation fœto-placentaire. Bien que cela nécessite d’autres études, les inhibiteurs de la PDE5 représentent un espoir de traitement pour le RCIU vasculaire.
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