Stereochemie des 16- methoxyminovincinins

Tetmhdron Letten No.17,pp.1287~1290, 1971. PergamonPreee. PrintedIn Groat Reit4.11.

STBREOCHEbfIB DES 16- YETHOXYMINOVINCININS W.IXipkeund H.Meisel Yektion Chemie, Humboldt- Universitgit,Berlin, DDR E, GrLindemann Institut f&r Grganische Chemie der DAd?'! Berlin, DDR (~oeivedin M

18 Jv

1971;rewired in UJCZ&m publioatlon 22 llwh 1971)

In einer vorangegangenen Mitteilung 1) berichteten wir iiberein neues Alkaloid,l6- ;u?ethoxyminovincinin(I), C22H2SN204, au8 Vinca minor, desaen Struktur durch Aufnahme des kaesenspektrums und durch chemische Korrelation mit (-> l6- LXethoxyminovincin (II) ermittelt wurde.

chemischer Reaktionen und an spektroskopischen Daten die Stereochemie von I Bbgeleitet. Von den vier im LIolekbl vorliegenden Aeymmetriezentren steht infolge der Bilduag van (-)-16-Methoxyminovincin durch die modifizierte OPPERAUER- Oxydation die absolute Stereochemie der Zentren C-12 undC-5 feat, die fur diesee Alkaloid aus dem Vergleich seiner optischen Drehung mit Vincadifformin folgt 2) ,deaaen absolute Stereochemie an diesen Zentren durch ohemische Korrelierung mit (-j-1,2Dehydroaspidospermidin3) erhalten wurde. Die Brmittlung der Konfiguration des Zentrums C*20 erfolgte durch Reaktion mit Phenylbuttersaureanhydrid4) in Pyridin, wobei nach bekannter Aufarbeitung Uberachbige

S-Sgure 'erhalten und daraus eine R-Konfiguration fur

C20 abgeleitet wurde. 1287

1288

MO.17

Der an diesem Zentrum epimere kristalline Alkohol (-)- Epi- 16- liethoxyminovincinin (III), wurds durch NaBH4- Reduktion von II in Dioxan neben I im Verhllltnisvon 1,2:1,8

erhalten. Diese Verbindung, die schwticher

ala I an filuminiumoxidabsorbiert mird, im lu'kZ& Spektrum fur das CH3-Si?nal der CK,-CH(OH)- Gruppe eine Verschiebung zu hCrheren Feldern aufweist ala I und im Gegensatz zu I weder zu (-)l&Xethoxyminovincin zum gesattigten Dialkohol reduziert werden 4 kann, besitzt nach unseren Untersuchungen S-Konfiguration. oxydiert noch mit LiAlH

CH

CHF

10.17

1289

Ganz analoge Ergebnisse sind bei dem kiirzlich beschriebenen (-)-16Desmethoxyderivat van(I) und seiner enimeren Verbindung erhalten worden5) , wo fiirdas Zentrum C-20

des nativ vorkormnendenAlkohols R-Kon-

figuration und fiirdas Zleiche Zentrum des nur durch Reduktion von (-)kIinovincinerhaltenen epimeran Alkohols eine S-Konfiguration abgeleitet werden konnte. Der Konfigurationsvorschlag fur das Zentrum am C-19 resultiert aus folgenden Experimenten: die LinlH4-Reduktion fuhrt(1) in den kristal-1 linen Dialkohol (IV), dessen IR-Spektrum eineBande bei 2740-2800cm aufweist, die fiir ein trans verknupftes E/D Ringsystem (axiales H-Atom an C-19) spricht, hber. Dieser nlkohol mit R-Konfiguration am C-20 ist weder durch Erhitzen mit Salzsdure noch mit H PO ZM 3 4 entsprechenden Ather zu cyclisieren.Das Ausbleiben dieeer Reaktion ist allerdings bei trans als such bei cis- verkniipften C/D Ringsystemen moglich, wenn die CH20H- Gruppierun: am C-3 B-standig aquqtorial angeordnet ist. IfiitZn/methan. Sc.hv,efelstiure reagiert (I) zu einem Lacton (V), dessen Bildung bei Sesselkonformation der Mnge

C/D eined-stlndig,

axial

orientierte Carbomethoxygruppe erfordert. Obwohl nun die Lactonbildung sowohl bei cis- und - trans- verkntipften C/D Ringen mciglich ist, zeigen Dreiding- Xodelle, daE fur alle Berbindungen die cis- Verknhpfung mitd-standigem

H-Atom am C-19 die

beworzugte Konformation zu sein scheint und damit die folgenden

For-

meln die Stereochemie des 16-bIethoxyminovincinsund seiner Derivate reprasentieren. 1) W.DCfpke, H.Xeisel und G.jpiteller, Tetrahedron Letters,6065(1968) 2) W.Klyne, R.J.Swan, B.W.Bycroft, D.Schumann und H.Schmid, Helv. 48 443 (1965) 3) P.Plat, J.Lemen, M.M.Janot, J.&Wilson,

H.Budzikiewicz, L.J.Durham,

1290

Y.Nakagawa und C.Djerassi, Tetrahedron Letters 7, 271 (1962) 4) H.Falk, K.SchlBgl, Mh. 96, 276 (1965); A.Horeau und X.B.Kazan, Tetrahedron, 2431(1964) 5) W.DBpke und H.Meisel, Tetrahedron Letters, 10,749 (1970)