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Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil»
G Model MEDCLI-3475; No. of Pages 2
ARTICLE IN PRESS Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxx–xxx
www.elsevier.es/medicinaclinica
Editorial
Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil» Neumococcal vaccine: «the road to progress is neither fast nor easy» Antoni Payeras ∗ y María Arrizabalaga Unidad de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Medicina Interna, Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, Espa˜ na
Aunque la neumonía y la enfermedad invasiva por Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) son enfermedades potencialmente prevenibles mediante la vacunación, a día de hoy continúan teniendo una tasa alta de mortalidad1 . El principal factor de virulencia de S. pneumoniae es la cápsula de polisacáridos que permite diferenciar hasta 94 serotipos distintos, aunque su frecuencia varía según la edad y localización geográfica. Solo una parte de ellos son responsables de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en adultos y mayoritariamente se encuentran presentes en la vacuna polisacarídica 23-valente (VNP23)2 . Sin embargo, la utilización de los polisacáridos como antígenos vacunales tiene algunas limitaciones debidas a su escasa inmunogenicidad, que inducen tolerancia inmunitaria tras sucesivas administraciones, y a que, al ser antígenos dependientes de las células B, no generan memoria inmunológica ni inmunidad de mucosas3 . La VNP23 se incluyó en ˜ a partir de 2003 el calendario de vacunación del adulto en Espana con diferente implantación según cada comunidad autónoma3 . ˜ 2009 en Tarragona se puso en marcha un estudio de En el ano base poblacional que se denominó Community-Acquired Pneumonia, Acute Myocardial Infarction and Stroke (CAPAMIS), que incluyó una cohorte de más de 27.000 individuos, cuyo principal objetivo era evaluar la eficacia clínica de la VNP23 en la prevención de un primer episodio de neumonía adquirida en la comunidad, infarto ˜ agudo de miocardio o ictus en población general mayor de 60 anos. En 2013 se publicaron los resultados de este trabajo, sin observarse ningún beneficio de la VNP23 en la reducción de ninguno de los 3 ˜ objetivos principales4 , aunque en un análisis posterior con 3 anos de seguimiento, se observó un efecto protector de la VNP23 frente a la neumonía neumocócica o de cualquier etiología5 . En este número de Medicina Clínica los mismos autores publican un trabajo en el que describen la incidencia, letalidad y distribución de serotipos de la misma cohorte CAPAMIS6 . Los resultados muestran unas tasas de incidencia de neumonía neumocócica ˜ e institucionaelevadas, sobre todo en varones mayores de 80 anos lizados. Un dato destacable es el aumento de la tasa de neumonía
Véase contenido relacionado en DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.09.015 ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (A. Payeras).
˜ bacteriémica, superior incluso a la de un estudio previo en Cataluna durante el período 1997-19997 . Los datos aportados por VilaCorcoles et al.6 referentes a la ineficacia de la VNP23 sobre el riesgo de neumonía no bacteriémica serían congruentes con la documentación publicada, si bien difieren en cuanto al posible papel protector sobre la ENI, donde en una revisión sistemática la VNP23 demostró que podría tener una mayor utilidad8 . Por tanto, el estudio de Vila-Corcoles et al.6 reafirma la necesidad de un cambio radical de estrategia. Para intentar paliar los problemas referidos ˜ atrás se sintetizaron y comercializaron las de la VPN23, unos anos vacunas conjugadas, que consisten en la unión de los polisacáridos de la cápsula del neumococo a una proteína transportadora, generalmente la CRM197 (proteína diftérica) con el fin de producir el estímulo de los linfocitos T, induciendo de esta manera memoria inmunológica e inmunidad de mucosas9 . Inicialmente las vacunas conjugadas contenían 7 serotipos y fueron ampliándose posteriormente a 9, 10 y 13 serotipos. Después de la autorización de la vacuna conjugada 7-valente (VNC7) en pediatría, se observó un descenso de la tasa de enfermedad neumocócica y de las resistencias antibióticas, no solo en la población pediátrica sino también en adultos no vacunados, por un fenómeno conocido como inmunidad ˜ el principal reservode grupo, al ser la nasofaringe de los ninos rio de S. pneumoniae10 . Sin embargo, paralelamente se observó un aumento de las infecciones por serotipos no incluidos en la VNC7, sobre todo 1, 3, 7F y 19A; además de que algunos trabajos mostraron un incremento de la gravedad de las infecciones neumocócicas11,12 . ˜ durante el período 2005-2007 se observó un incremento En Espana de las tasas de ENI en adultos, coincidiendo con la expansión de serotipos no vacunales, y un descenso de las infecciones por sero˜ 13 . tipos contenidos en la VNC7, sobre todo en mayores de 65 anos ˜ En los anos siguientes aparecieron vacunas conjugadas que contenían estos serotipos emergentes y en 2010 la Food and Drug Administration (FDA) autorizó la comercialización de la vacuna conjugada 13-valente (VNC13). La VNC13, que contiene además de los polisacáridos incluidos en la VCN7 los serotipos 1, 3, 5, 6A, 7F y ˜ desde junio del 2010, inicialmente 19A, está disponible en Espana para su administración en población pediátrica. Se ha observado desde entonces un descenso del 55% en el número de hospitali˜ zaciones por ENI en menores de 15 anos y una reducción de las infecciones, principalmente por los serotipos 1 y 19A14 . La VNC13 también ha sido recomendada con posterioridad para pacientes
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.12.001 ˜ S.L.U. Todos los derechos reservados. 0025-7753/© 2016 Elsevier Espana,
Cómo citar este artículo: Payeras A, Arrizabalaga M. Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil». Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.12.001
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adultos inmunodeprimidos o con comorbilidades3,15 . En 2014, el Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) actualizó las recomendaciones para el uso de la VNC13 y la VPN2316 basándose en los resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado con placebo, The Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults (CAPITA), que incluyó un total de 84.496 adultos mayores de ˜ 65 anos, y que demostró que la VNC13 fue efectiva en la prevención de la neumonía neumocócica comunitaria (bacteriémica y no bacteriémica) y de las ENI serotipo específicas17 . Aunque los resultados son importantes, este trabajo tiene algunas limitaciones como sus propios autores reconocen: es un estudio de un solo país con una población homogénea y que excluyó a pacientes que desarrollaron alguna inmunodepresión después de la selección. Además, los autores observaron un descenso del porcentaje de ENI, hasta el 42,3%, por serotipos contenidos en la VNC13 en 2013. Este estudio, de todos modos, no demostró un efecto sobre la neumonía adquirida en la comunidad de cualquier etiología o la neumonía neumocócica no bacteriémica y no invasiva por cualquier serotipo, así como tampoco un descenso en la mortalidad global, ni por neumonía neumocócica ni por ENI. Según los datos presentados ˜ mostró un por Vila-Corcoles et al.6 la población mayor de 80 anos mayor riesgo de mortalidad. Precisamente en un análisis post hoc del estudio CAPITA la eficacia de la VNC13 disminuyó al incremen˜ al 40% en tarse la edad, pasando del 65% en pacientes de 65 anos ˜ 18 . Otro aspecto destacable es que, aunque algún tralos de 75 anos bajo publicado demuestra que la vacunación de adultos con VNC13 sería coste-efectiva19 , este análisis puede variar según la prevalencia de los serotipos vacunales en cada momento y lugar. En el trabajo de Vila-Corcoles et al.6 un 53,6% de las infecciones fueron por serotipos incluidos en la VCN13, si bien su estudio solo ˜ 2011. Según nuestra propia experiencia durante abarca hasta el ano el período 2010-2014 observamos una tendencia hacia la reducción de las infecciones neumocócicas por serotipos incluidos en la VCN13, aunque estos representaron casi el 50% del total20 . ˜ será interesante ver la evolución de las En los próximos anos infecciones neumocócicas y su correlación con el grado de adherencia a las recomendaciones tanto nacionales como internacionales. La vacunación de adultos en nuestro entorno dependerá, sin duda, de la capacidad de financiación pública de la vacuna en las diferentes comunidades autónomas. Es evidente que con las vacunas conjugadas hemos avanzado mucho en la prevención de las infec˜ pero la obtención de ciones por neumococo en estos últimos anos, vacunas basadas en proteínas de S. pneumoniae que sean más inmunógenas, no serotipo específicas y que demuestren mayor eficacia clínica debe ser un próximo paso en la lucha contra esta bacteria, aunque como decía Marie Curie «el camino del progreso no es ni rápido ni fácil». Bibliografía 1. World Health Organization (WHO). 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373–84.
2. Yother J. Capsules en the pneumococcus. Eliane I. Tuomanen, Editor. Washington D.C.: ASM Press. p. 30-48. 3. Picazo JJ, González-Romo F, García Rojas A, Peréz-Trallero E, Gil Gregorio P, de la Cámara R, et al. Consenso sobre la vacunación antineumocócica en el adulto con enfermedad de base. Rev Esp Quimioter. 2013;26:232–52. 4. Vila-Corcoles A, Ochoa-Gondar O, Rodriguez-Blanco T, de Diego C, Satue E, EPIVAC Study Group. Ineffectiveness of pneumococcal vaccination in cardiovascular prevention: The CAPAMIS study. JAMA Intern Med. 2013;173:1918–20. 5. Ochoa-Gondar O, Vila-Corcoles A, Rodriguez-Blanco T, Gomez-Bertomeu F, Figuerola-Massana E, Raga-Luria X, et al. Effectiveness of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against community-acquired pneumonia in the general population aged ≥ 60 years: 3 years of follow-up in the CAPAMIS study. Clin Infect Dis. 2014;58:909–17. 6. Vila-Córcoles A, Ansa X, Ochoa-Gondar O, Satue E, de Diego C, RodriguezBlanco T, EPIVAC Research Team. Neumonía neumocócica en adultos mayores ˜ de 60 anos: incidencia, letalidad y prevención. Med Clin (Barc). 2016. Doi:10.1016/j.medcli.2015.09.015. ˜ 7. Domínguez A, Salleras L, Cardenosa N, Ciruela P, Carmona G, Martínez A, et al. The epidemiology of invasive Streptococcus pneumoniae disease in Catalonia (Spain). A hospital-based study. Vaccine. 2002;20:2989–94. 8. Moberley SA, Holden J, Tatham DP, Andrews RM. Vaccines for preventing pneumococcal infection in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008;23:CD000422. 9. Clutterbuck EA, Lazarus R, Yu LM, Bowman J, Bateman EA, Diggle L, et al. Pneumococcal conjugate and plain polysaccharide vaccines have divergent effects on antigen-specific B cells. J Infect Dis. 2012;205:1408–16. 10. Centers for Disease Control and Prevention. Invasive pneumococcal disease in children 5 years after conjugate vaccine introduction 8 states, 1998–2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008;57:144–8. 11. Lepoutre A, Varon E, Georges S, Gutmann L, Lévy-Bruhl D. Impact of infant pneumococcal vaccination on invasive pneumococcal diseases in France, 2001-2006. Euro Surveill. 2008;13, pii: 18962. 12. Shafinoori S, Ginocchio CC, Greenberg AJ, Yeoman E, Cheddie M, Rubin LG. Impact of pneumococcal conjugate vaccine and the severity of winter influenza-like illnesses on invasive pneumococcal infections in children and adults. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:10–6. 13. Ardanuy C, Tubau F, Pallares R, Calatayud L, Domínguez MA, Rolo D, et al. Epidemiology of invasive pneumococcal disease among adult patients in Barcelona before and after pediatric 7-valent pneumococcal conjugate vaccine introduction, 1997-2007. Clin Infect Dis. 2009;48:57–64. 14. Picazo J, Ruiz-Contreras J, Casado-Flores J, Giangaspro E, García-de-Miguel MJ, Hernández-Sampelayo T, et al. Impact of introduction of conjugate vaccines in the vaccination schedule on the incidence of pediatric invasive pneumococcal disease requiring hospitalization in Madrid (2007-2011). Pediatr Infect Dis J. 2013;32:656–61. 15. Centers for Disease Control and Prevention. Use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine for adults with immunocompromising conditions: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61:816–9. 16. Centers for Disease Control and Prevention. Use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine among adults aged ≥65 years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014;63:822–5. 17. Bonten MJ, Huijts SM, Bolkenbaas M, Webber C, Patterson S, Gault S, et al. Polysaccharide conjugate vaccine against pneumococcal pneumonia in adults. N Engl J Med. 2015;372:1114–25. 18. Van Werkhoven CH, Huijts SM, Bolkenbaas M, Grobbee DE, Bonten MJ. The impact of age on the efficacy of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in elderly. Clin Infect Dis. 2015;61:1835–8, doi: 10.1093/cid/civ686. Epub 2015 Aug 11. 19. Mangen MJ, Rozenbaum MH, Huijts SM, van Werkhoven CH, Postma DF, Atwood M, et al. Cost-effectiveness of adult pneumococcal conjugate vaccination in the Netherlands. Eur Respir J. 2015;46:1407–16. 20. Payeras A, Villoslada A, Garau M, Salvador MN, Gallegos MC. Evolution of pneumococcal infections in adult patients during a four-year period after vaccination of a pediatric population with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Int J Infect Dis. 2015;33:22–7.
Cómo citar este artículo: Payeras A, Arrizabalaga M. Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil». Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.12.001
ARTICLE IN PRESS Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxx–xxx
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Editorial
Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil» Neumococcal vaccine: «the road to progress is neither fast nor easy» Antoni Payeras ∗ y María Arrizabalaga Unidad de Enfermedades Infecciosas, Servicio de Medicina Interna, Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, Espa˜ na
Aunque la neumonía y la enfermedad invasiva por Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) son enfermedades potencialmente prevenibles mediante la vacunación, a día de hoy continúan teniendo una tasa alta de mortalidad1 . El principal factor de virulencia de S. pneumoniae es la cápsula de polisacáridos que permite diferenciar hasta 94 serotipos distintos, aunque su frecuencia varía según la edad y localización geográfica. Solo una parte de ellos son responsables de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en adultos y mayoritariamente se encuentran presentes en la vacuna polisacarídica 23-valente (VNP23)2 . Sin embargo, la utilización de los polisacáridos como antígenos vacunales tiene algunas limitaciones debidas a su escasa inmunogenicidad, que inducen tolerancia inmunitaria tras sucesivas administraciones, y a que, al ser antígenos dependientes de las células B, no generan memoria inmunológica ni inmunidad de mucosas3 . La VNP23 se incluyó en ˜ a partir de 2003 el calendario de vacunación del adulto en Espana con diferente implantación según cada comunidad autónoma3 . ˜ 2009 en Tarragona se puso en marcha un estudio de En el ano base poblacional que se denominó Community-Acquired Pneumonia, Acute Myocardial Infarction and Stroke (CAPAMIS), que incluyó una cohorte de más de 27.000 individuos, cuyo principal objetivo era evaluar la eficacia clínica de la VNP23 en la prevención de un primer episodio de neumonía adquirida en la comunidad, infarto ˜ agudo de miocardio o ictus en población general mayor de 60 anos. En 2013 se publicaron los resultados de este trabajo, sin observarse ningún beneficio de la VNP23 en la reducción de ninguno de los 3 ˜ objetivos principales4 , aunque en un análisis posterior con 3 anos de seguimiento, se observó un efecto protector de la VNP23 frente a la neumonía neumocócica o de cualquier etiología5 . En este número de Medicina Clínica los mismos autores publican un trabajo en el que describen la incidencia, letalidad y distribución de serotipos de la misma cohorte CAPAMIS6 . Los resultados muestran unas tasas de incidencia de neumonía neumocócica ˜ e institucionaelevadas, sobre todo en varones mayores de 80 anos lizados. Un dato destacable es el aumento de la tasa de neumonía
Véase contenido relacionado en DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.09.015 ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (A. Payeras).
˜ bacteriémica, superior incluso a la de un estudio previo en Cataluna durante el período 1997-19997 . Los datos aportados por VilaCorcoles et al.6 referentes a la ineficacia de la VNP23 sobre el riesgo de neumonía no bacteriémica serían congruentes con la documentación publicada, si bien difieren en cuanto al posible papel protector sobre la ENI, donde en una revisión sistemática la VNP23 demostró que podría tener una mayor utilidad8 . Por tanto, el estudio de Vila-Corcoles et al.6 reafirma la necesidad de un cambio radical de estrategia. Para intentar paliar los problemas referidos ˜ atrás se sintetizaron y comercializaron las de la VPN23, unos anos vacunas conjugadas, que consisten en la unión de los polisacáridos de la cápsula del neumococo a una proteína transportadora, generalmente la CRM197 (proteína diftérica) con el fin de producir el estímulo de los linfocitos T, induciendo de esta manera memoria inmunológica e inmunidad de mucosas9 . Inicialmente las vacunas conjugadas contenían 7 serotipos y fueron ampliándose posteriormente a 9, 10 y 13 serotipos. Después de la autorización de la vacuna conjugada 7-valente (VNC7) en pediatría, se observó un descenso de la tasa de enfermedad neumocócica y de las resistencias antibióticas, no solo en la población pediátrica sino también en adultos no vacunados, por un fenómeno conocido como inmunidad ˜ el principal reservode grupo, al ser la nasofaringe de los ninos rio de S. pneumoniae10 . Sin embargo, paralelamente se observó un aumento de las infecciones por serotipos no incluidos en la VNC7, sobre todo 1, 3, 7F y 19A; además de que algunos trabajos mostraron un incremento de la gravedad de las infecciones neumocócicas11,12 . ˜ durante el período 2005-2007 se observó un incremento En Espana de las tasas de ENI en adultos, coincidiendo con la expansión de serotipos no vacunales, y un descenso de las infecciones por sero˜ 13 . tipos contenidos en la VNC7, sobre todo en mayores de 65 anos ˜ En los anos siguientes aparecieron vacunas conjugadas que contenían estos serotipos emergentes y en 2010 la Food and Drug Administration (FDA) autorizó la comercialización de la vacuna conjugada 13-valente (VNC13). La VNC13, que contiene además de los polisacáridos incluidos en la VCN7 los serotipos 1, 3, 5, 6A, 7F y ˜ desde junio del 2010, inicialmente 19A, está disponible en Espana para su administración en población pediátrica. Se ha observado desde entonces un descenso del 55% en el número de hospitali˜ zaciones por ENI en menores de 15 anos y una reducción de las infecciones, principalmente por los serotipos 1 y 19A14 . La VNC13 también ha sido recomendada con posterioridad para pacientes
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.12.001 ˜ S.L.U. Todos los derechos reservados. 0025-7753/© 2016 Elsevier Espana,
Cómo citar este artículo: Payeras A, Arrizabalaga M. Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil». Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.12.001
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ARTICLE IN PRESS A. Payeras, M. Arrizabalaga / Med Clin (Barc). 2016;xxx(xx):xxx–xxx
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adultos inmunodeprimidos o con comorbilidades3,15 . En 2014, el Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) actualizó las recomendaciones para el uso de la VNC13 y la VPN2316 basándose en los resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado con placebo, The Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults (CAPITA), que incluyó un total de 84.496 adultos mayores de ˜ 65 anos, y que demostró que la VNC13 fue efectiva en la prevención de la neumonía neumocócica comunitaria (bacteriémica y no bacteriémica) y de las ENI serotipo específicas17 . Aunque los resultados son importantes, este trabajo tiene algunas limitaciones como sus propios autores reconocen: es un estudio de un solo país con una población homogénea y que excluyó a pacientes que desarrollaron alguna inmunodepresión después de la selección. Además, los autores observaron un descenso del porcentaje de ENI, hasta el 42,3%, por serotipos contenidos en la VNC13 en 2013. Este estudio, de todos modos, no demostró un efecto sobre la neumonía adquirida en la comunidad de cualquier etiología o la neumonía neumocócica no bacteriémica y no invasiva por cualquier serotipo, así como tampoco un descenso en la mortalidad global, ni por neumonía neumocócica ni por ENI. Según los datos presentados ˜ mostró un por Vila-Corcoles et al.6 la población mayor de 80 anos mayor riesgo de mortalidad. Precisamente en un análisis post hoc del estudio CAPITA la eficacia de la VNC13 disminuyó al incremen˜ al 40% en tarse la edad, pasando del 65% en pacientes de 65 anos ˜ 18 . Otro aspecto destacable es que, aunque algún tralos de 75 anos bajo publicado demuestra que la vacunación de adultos con VNC13 sería coste-efectiva19 , este análisis puede variar según la prevalencia de los serotipos vacunales en cada momento y lugar. En el trabajo de Vila-Corcoles et al.6 un 53,6% de las infecciones fueron por serotipos incluidos en la VCN13, si bien su estudio solo ˜ 2011. Según nuestra propia experiencia durante abarca hasta el ano el período 2010-2014 observamos una tendencia hacia la reducción de las infecciones neumocócicas por serotipos incluidos en la VCN13, aunque estos representaron casi el 50% del total20 . ˜ será interesante ver la evolución de las En los próximos anos infecciones neumocócicas y su correlación con el grado de adherencia a las recomendaciones tanto nacionales como internacionales. La vacunación de adultos en nuestro entorno dependerá, sin duda, de la capacidad de financiación pública de la vacuna en las diferentes comunidades autónomas. Es evidente que con las vacunas conjugadas hemos avanzado mucho en la prevención de las infec˜ pero la obtención de ciones por neumococo en estos últimos anos, vacunas basadas en proteínas de S. pneumoniae que sean más inmunógenas, no serotipo específicas y que demuestren mayor eficacia clínica debe ser un próximo paso en la lucha contra esta bacteria, aunque como decía Marie Curie «el camino del progreso no es ni rápido ni fácil». Bibliografía 1. World Health Organization (WHO). 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373–84.
2. Yother J. Capsules en the pneumococcus. Eliane I. Tuomanen, Editor. Washington D.C.: ASM Press. p. 30-48. 3. Picazo JJ, González-Romo F, García Rojas A, Peréz-Trallero E, Gil Gregorio P, de la Cámara R, et al. Consenso sobre la vacunación antineumocócica en el adulto con enfermedad de base. Rev Esp Quimioter. 2013;26:232–52. 4. Vila-Corcoles A, Ochoa-Gondar O, Rodriguez-Blanco T, de Diego C, Satue E, EPIVAC Study Group. Ineffectiveness of pneumococcal vaccination in cardiovascular prevention: The CAPAMIS study. JAMA Intern Med. 2013;173:1918–20. 5. Ochoa-Gondar O, Vila-Corcoles A, Rodriguez-Blanco T, Gomez-Bertomeu F, Figuerola-Massana E, Raga-Luria X, et al. Effectiveness of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against community-acquired pneumonia in the general population aged ≥ 60 years: 3 years of follow-up in the CAPAMIS study. Clin Infect Dis. 2014;58:909–17. 6. Vila-Córcoles A, Ansa X, Ochoa-Gondar O, Satue E, de Diego C, RodriguezBlanco T, EPIVAC Research Team. Neumonía neumocócica en adultos mayores ˜ de 60 anos: incidencia, letalidad y prevención. Med Clin (Barc). 2016. Doi:10.1016/j.medcli.2015.09.015. ˜ 7. Domínguez A, Salleras L, Cardenosa N, Ciruela P, Carmona G, Martínez A, et al. The epidemiology of invasive Streptococcus pneumoniae disease in Catalonia (Spain). A hospital-based study. Vaccine. 2002;20:2989–94. 8. Moberley SA, Holden J, Tatham DP, Andrews RM. Vaccines for preventing pneumococcal infection in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008;23:CD000422. 9. Clutterbuck EA, Lazarus R, Yu LM, Bowman J, Bateman EA, Diggle L, et al. Pneumococcal conjugate and plain polysaccharide vaccines have divergent effects on antigen-specific B cells. J Infect Dis. 2012;205:1408–16. 10. Centers for Disease Control and Prevention. Invasive pneumococcal disease in children 5 years after conjugate vaccine introduction 8 states, 1998–2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008;57:144–8. 11. Lepoutre A, Varon E, Georges S, Gutmann L, Lévy-Bruhl D. Impact of infant pneumococcal vaccination on invasive pneumococcal diseases in France, 2001-2006. Euro Surveill. 2008;13, pii: 18962. 12. Shafinoori S, Ginocchio CC, Greenberg AJ, Yeoman E, Cheddie M, Rubin LG. Impact of pneumococcal conjugate vaccine and the severity of winter influenza-like illnesses on invasive pneumococcal infections in children and adults. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:10–6. 13. Ardanuy C, Tubau F, Pallares R, Calatayud L, Domínguez MA, Rolo D, et al. Epidemiology of invasive pneumococcal disease among adult patients in Barcelona before and after pediatric 7-valent pneumococcal conjugate vaccine introduction, 1997-2007. Clin Infect Dis. 2009;48:57–64. 14. Picazo J, Ruiz-Contreras J, Casado-Flores J, Giangaspro E, García-de-Miguel MJ, Hernández-Sampelayo T, et al. Impact of introduction of conjugate vaccines in the vaccination schedule on the incidence of pediatric invasive pneumococcal disease requiring hospitalization in Madrid (2007-2011). Pediatr Infect Dis J. 2013;32:656–61. 15. Centers for Disease Control and Prevention. Use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine for adults with immunocompromising conditions: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61:816–9. 16. Centers for Disease Control and Prevention. Use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine among adults aged ≥65 years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014;63:822–5. 17. Bonten MJ, Huijts SM, Bolkenbaas M, Webber C, Patterson S, Gault S, et al. Polysaccharide conjugate vaccine against pneumococcal pneumonia in adults. N Engl J Med. 2015;372:1114–25. 18. Van Werkhoven CH, Huijts SM, Bolkenbaas M, Grobbee DE, Bonten MJ. The impact of age on the efficacy of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in elderly. Clin Infect Dis. 2015;61:1835–8, doi: 10.1093/cid/civ686. Epub 2015 Aug 11. 19. Mangen MJ, Rozenbaum MH, Huijts SM, van Werkhoven CH, Postma DF, Atwood M, et al. Cost-effectiveness of adult pneumococcal conjugate vaccination in the Netherlands. Eur Respir J. 2015;46:1407–16. 20. Payeras A, Villoslada A, Garau M, Salvador MN, Gallegos MC. Evolution of pneumococcal infections in adult patients during a four-year period after vaccination of a pediatric population with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Int J Infect Dis. 2015;33:22–7.
Cómo citar este artículo: Payeras A, Arrizabalaga M. Vacuna neumocócica: «El camino del progreso no es ni rápido ni fácil». Med Clin (Barc). 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.12.001