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Greffes et réaction du greffon contre l’hôte : un médicament orphelin
GÉNÉRALES I FORMATION I
Maladie de Parkinson : Un essai clinique de phase 1 [chez le volontaire sain] d’un traitementcandidat original de la maladie de Parkinson s’est achevé de façon optimale. Le PXT002331, modulateur allostérique positif mGluR4, a confirmé sa sécurité et sa tolérance, à des doses comparativement supérieures à celles testées sur des modèles animaux de Parkinson lors des essais précliniques. Développée par la biopharma suisse Prexton Therapeutics (Genève), la molécule a été testée chez 64 volontaires sains à différentes posologies. La phase 1 donne des informations pharmacologiques essentielles. La phase 2 sera encore plus importante : prévue au premier semestre de 2017, elle concernera des patients porteurs de la maladie de Parkinson. Prexton Therapeutics, spécialisé dans le développement de molécules biothérapeutiques en neurologie, est la première biopharma à entamer un essai clinique chez l’Homme d’un modulateur allostérique positif de type 4 (mGluR4), son produit-phare. Les études randomisées de phase 1, en double aveugle versus placebo, à dose unique et à doses croissantes, visaient à évaluer l’innocuité et la tolérance de PXT002331 administré per os. Pour François Conquet, président fondateur de Prexton Therapeutics, il s’agit d’une étape majeure dans le développement de cette molécule pour le trai-
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un traitement original à l’essai
tement de la maladie de Parkinson. Cette molécule originale vient stimuler un système neuronal compensatoire qui n’est pas touché par la maladie. Dans cette indication, on sait que les concurrents de Prexton ciblent généralement le système dopaminergique, ce qui ne permet pas de traiter tous les symptômes. Par ailleurs, cette approche entraîne un certain nombre d’effets secondaires. La molécule développée par Prexton active une cible spécifique du système glutamatergique, pour obtenir un effet thérapeutique important sans déclencher d’effets secondaires. Ce traitement, le premier de sa classe thérapeutique, pourrait offrir aux patients parkinsoniens un meilleur rapport bénéfice/risque que ces traitements classiques, qui dominent le marché pharmaceutique actuel.
Prexton prévoit de développer une nouvelle classe de molécules ciblant le récepteur métabotropique du glutamate mGluR4, protéine de la famille des récepteurs métabotropiques du glutamate. Les données précliniques ont montré l’activité positive de la molécule, qui pourrait atténuer ou résoudre les problèmes moteurs de la maladie par modulation du glutamate en fonction de l’activité du SNC des patients. Dans le monde, la maladie de Parkinson touche 10 dix millions de personnes et 200 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, note Prexton, son incidence augmente avec le vieillissement de la population. QQ J.-M. M. Source : Prexton Therapeutics. www.prextontherapeutics.com
Greffes et réaction du greffon contre l’hôte : un médicament orphelin La Commission européenne vient d’accorder le label de médicament orphelin [le seul dans sa classe thérapeutique pour le moment] à l’ALXN1007 du Laboratoire Alexion Pharmaceuticals, pour le traitement de patients éprouvant la réaction du greffon contre l’hôte ou graft versus host disease/GVHD, dans laquelle c’est le greffon qui déclenche la réaction immunitaire contre le patient transplanté. L’ALXN1007 est un anticorps monoclonal doté d’une activité anti-inflammatoire, molécule innovante d’Alexion (New Haven,
Connecticut) dont la cible est la protéine du complément C5a, destiné à soulager les effets indésirables de la GVHD.
10 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - DÉCEMBRE 2016 - N°487
Alexion étudie l’ALXN1007 chez des patients victimes de la réaction aiguë du greffon contre l’hôte au niveau du tractus gastro-intestinal inférieur, considérée comme une maladie auto-immune rare, grave et potentiellement létale, qui est une des complications post-greffe de cellules souches ou de moelle osseuse. « La réaction aiguë du greffon contre l’hôte au niveau du tractus gastro-intestinal inférieur
ACTEURS ÉCONOMIQUES I PRODUITS NOUVEAUX I LIVRES & AGENDA
se présente comme une maladie sévère au cours de laquelle environ un tiers des patients les plus gravement atteints décèdent dans les six mois de la greffe en dépit des meilleurs traitements mis en œuvre », précise Alexion. La biopharma se félicite de l’attribution à l’ALXN1007 du label « Nous nous réjouissons qu'il ait obtenu la désignation de médicament orphelin pour l’Union Européenne. Cette désignation est aussi la reconnaissance d’un besoin médical non satisfait, en l’attente [impatiente] ici d’un traitement efficace de la GVHD, avec la perspective d’améliorer le taux de réponse positive des patients confrontés à cette réaction immunitaire. » L’ALXN1007 est en cours d’évaluation dans un essai clinique de phase 2 chez des patients éprouvant la réaction aiguë du greffon contre l’hôte au niveau du tractus gastro-intestinal inférieur (GI-GVHD) nouvellement diagnostiquée. La GI-GVHD est une maladie à médiation immunologique qui affecte 10 à 12 % pour cent des patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe de moelle osseuse. La forme aiguë sévère a une létalité de 30 à 40 % dans les 6 mois de la greffe. Il existe actuellement peu d’options de traitement de la GI-GVHD. À noter : Alexion a développé et commercialise le premier et unique inhibiteur du complément homologué pour le traitement des patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ou du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). QQ J.-M. M.
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Source : Agence européenne des médicaments (EMA). Des informations sur l’essai clinique l’ALXN1007 sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov, identifiant NCT02245412. Alexion : www.alexion.com
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Maladie de Parkinson : Un essai clinique de phase 1 [chez le volontaire sain] d’un traitementcandidat original de la maladie de Parkinson s’est achevé de façon optimale. Le PXT002331, modulateur allostérique positif mGluR4, a confirmé sa sécurité et sa tolérance, à des doses comparativement supérieures à celles testées sur des modèles animaux de Parkinson lors des essais précliniques. Développée par la biopharma suisse Prexton Therapeutics (Genève), la molécule a été testée chez 64 volontaires sains à différentes posologies. La phase 1 donne des informations pharmacologiques essentielles. La phase 2 sera encore plus importante : prévue au premier semestre de 2017, elle concernera des patients porteurs de la maladie de Parkinson. Prexton Therapeutics, spécialisé dans le développement de molécules biothérapeutiques en neurologie, est la première biopharma à entamer un essai clinique chez l’Homme d’un modulateur allostérique positif de type 4 (mGluR4), son produit-phare. Les études randomisées de phase 1, en double aveugle versus placebo, à dose unique et à doses croissantes, visaient à évaluer l’innocuité et la tolérance de PXT002331 administré per os. Pour François Conquet, président fondateur de Prexton Therapeutics, il s’agit d’une étape majeure dans le développement de cette molécule pour le trai-
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un traitement original à l’essai
tement de la maladie de Parkinson. Cette molécule originale vient stimuler un système neuronal compensatoire qui n’est pas touché par la maladie. Dans cette indication, on sait que les concurrents de Prexton ciblent généralement le système dopaminergique, ce qui ne permet pas de traiter tous les symptômes. Par ailleurs, cette approche entraîne un certain nombre d’effets secondaires. La molécule développée par Prexton active une cible spécifique du système glutamatergique, pour obtenir un effet thérapeutique important sans déclencher d’effets secondaires. Ce traitement, le premier de sa classe thérapeutique, pourrait offrir aux patients parkinsoniens un meilleur rapport bénéfice/risque que ces traitements classiques, qui dominent le marché pharmaceutique actuel.
Prexton prévoit de développer une nouvelle classe de molécules ciblant le récepteur métabotropique du glutamate mGluR4, protéine de la famille des récepteurs métabotropiques du glutamate. Les données précliniques ont montré l’activité positive de la molécule, qui pourrait atténuer ou résoudre les problèmes moteurs de la maladie par modulation du glutamate en fonction de l’activité du SNC des patients. Dans le monde, la maladie de Parkinson touche 10 dix millions de personnes et 200 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, note Prexton, son incidence augmente avec le vieillissement de la population. QQ J.-M. M. Source : Prexton Therapeutics. www.prextontherapeutics.com
Greffes et réaction du greffon contre l’hôte : un médicament orphelin La Commission européenne vient d’accorder le label de médicament orphelin [le seul dans sa classe thérapeutique pour le moment] à l’ALXN1007 du Laboratoire Alexion Pharmaceuticals, pour le traitement de patients éprouvant la réaction du greffon contre l’hôte ou graft versus host disease/GVHD, dans laquelle c’est le greffon qui déclenche la réaction immunitaire contre le patient transplanté. L’ALXN1007 est un anticorps monoclonal doté d’une activité anti-inflammatoire, molécule innovante d’Alexion (New Haven,
Connecticut) dont la cible est la protéine du complément C5a, destiné à soulager les effets indésirables de la GVHD.
10 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - DÉCEMBRE 2016 - N°487
Alexion étudie l’ALXN1007 chez des patients victimes de la réaction aiguë du greffon contre l’hôte au niveau du tractus gastro-intestinal inférieur, considérée comme une maladie auto-immune rare, grave et potentiellement létale, qui est une des complications post-greffe de cellules souches ou de moelle osseuse. « La réaction aiguë du greffon contre l’hôte au niveau du tractus gastro-intestinal inférieur
ACTEURS ÉCONOMIQUES I PRODUITS NOUVEAUX I LIVRES & AGENDA
se présente comme une maladie sévère au cours de laquelle environ un tiers des patients les plus gravement atteints décèdent dans les six mois de la greffe en dépit des meilleurs traitements mis en œuvre », précise Alexion. La biopharma se félicite de l’attribution à l’ALXN1007 du label « Nous nous réjouissons qu'il ait obtenu la désignation de médicament orphelin pour l’Union Européenne. Cette désignation est aussi la reconnaissance d’un besoin médical non satisfait, en l’attente [impatiente] ici d’un traitement efficace de la GVHD, avec la perspective d’améliorer le taux de réponse positive des patients confrontés à cette réaction immunitaire. » L’ALXN1007 est en cours d’évaluation dans un essai clinique de phase 2 chez des patients éprouvant la réaction aiguë du greffon contre l’hôte au niveau du tractus gastro-intestinal inférieur (GI-GVHD) nouvellement diagnostiquée. La GI-GVHD est une maladie à médiation immunologique qui affecte 10 à 12 % pour cent des patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe de moelle osseuse. La forme aiguë sévère a une létalité de 30 à 40 % dans les 6 mois de la greffe. Il existe actuellement peu d’options de traitement de la GI-GVHD. À noter : Alexion a développé et commercialise le premier et unique inhibiteur du complément homologué pour le traitement des patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ou du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). QQ J.-M. M.
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Source : Agence européenne des médicaments (EMA). Des informations sur l’essai clinique l’ALXN1007 sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov, identifiant NCT02245412. Alexion : www.alexion.com
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