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Le rôle des cellules plasmacytoïdes dendritiques dans la cicatrisation cutanée
Annales de dermatologie et de vénéréologie (2011) 138S, A20—A21
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
CONFÉRENCE PLÉNIÈRE / Vendredi 9 décembre 2011, 11h00—11h30
Le rôle des cellules plasmacytoïdes dendritiques dans la cicatrisation cutanée M. Gilliet Service de dermatologie, centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV), 29, avenue de Beaumont, 1011 Lausanne, Suisse Disponible sur Internet le 5 November 2011
L’inflammation de la peau est un constituant clé de la cicatrisation cutanée. Cependant, les mécanismes qui régulent l’induction de cette inflammation sont mal compris. Nous avons découvert que l’inflammation et la réépithélialisation des plaies cutanées sont dépendantes de l’infiltration de la peau par des cellules sanguines rares, appelées cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC) [1]. Jusqu’à ce jour, il était connu que ces cellules sont spécialisées dans la production d’IFN-alpha suite à une infection virale [2]. Ce que nous avons découvert c’est que les PDCs infiltrant les plaies cutanées produisent de l’IFN-alpha en reconnaissant la mort cellulaire associée à la libération des acides nucléiques. Cette activité est contrôlée par l’expression des peptides antimicrobiens endogènes, produits de fac ¸on transitoire par les kératinocytes lésés. Ces peptides antimicrobiens ont la capacité de former des complexes avec les acides nucléiques relargués par les cellules mourantes et de les transporter dans les compartiments endosomaux des PDCs contenant les récepteurs Toll [3,4]. L’activation des récepteurs Toll spécifiques pour les acides nucléiques déclenche la production d’IFN-alpha par les PDC. Contrairement à l’expression transitoire des peptides antimicrobiens dans les plaies cutanées normales, ces peptides sont surexprimés dans la peau de patients atteints de psoriasis conduisant à une activation chronique des PDC. En conséquence, les taux d’IFN élevés induisent l’auto-immunité et la formation de la plaque psoriasique [5]. Ainsi, nos résultats révèlent une nouvelle voie inflammatoire précoce qui contrôle la cicatrisation cutanée et déclenche l’auto-immunité chez les patients psoriasiques. La pertinence clinique de ces résultats sera discutée, y compris la possibilité de développer des stratégies thérapeutiques pour favoriser la cicatrisation des plaies chroniques et pour bloquer l’inflammation excessive dans le psoriasis, sera discutée.
Déclaration d’intérêts Le Pr M. Gilliet est détenteur des brevets suivants : 1) « Type I interferon-blocking agents for prevention and treatment of Psoriasis » (WO/2006/037247) sous license à Genentech ; 2) « inhibitors of LL37-mediated immune reactivity to self nucleic acids » WO/2008/076981.
Adresse e-mail : [email protected] 0151-9638/$ — see front matter © 2011 Publi´ e par Elsevier Masson SAS. doi:10.1016/j.annder.2011.09.017
Le rôle des cellules plasmacytoïdes dendritiques dans la cicatrisation cutanée
Le Pr. Michel Gilliet est né à Boston, Massachusetts. Il a grandi, jusqu’à l’âge de 18 ans, à Bellinzona en Suisse où il a décroché sa « maturité » avant d’aller poursuivre ses études de médecine à l’université de Zürich. Le Pr. Michel Gilliet a acquis son diplôme de médecin en 1995, puis il a accompli un assistanat de deux ans en médecine expérimentale au sein du département de médecine interne avant d’œuvrer comme assistant en dermatologie à l’université de Zürich (Pr. G. Burg). De 1999 à 2001, le Pr. Michel Gilliet a travaillé comme post-doctorant auprès de l’institut de recherche DNAX à Palo Alto en Californie. De 2001 à 2004, le Pr. Michel Gilliet est revenu en Suisse pour terminer sa formation en dermatologie à Zürich, où il a obtenu en 2004 son titre de spécialiste en dermatologie. Suite à l’obtention de ce titre, le Pr. Michel Gilliet a été recruté par le MD Anderson Cancer Center de l’université du Texas à Houston, d’abord en qualité de professeur assistant, puis dès 2008 comme professeur associé titulaire. Formé à l’étranger, le Pr. Michel Gilliet est également titulaire d’une licence médicale américaine lui permettant d’exercer comme dermatologue aux États-Unis. Durant cette période, il a collaboré au sein du département de dermatologie du Pr. Ron Rapini. Conjointement, le Pr. Michel Gilliet a été nommé au département d’immunologie et du mélanome où il a créé son propre groupe de recherche qui a acquis une reconnaissance internationale suite aux travaux scientifiques réalisés sur le psoriasis. En 2009, le Pr. Michel Gilliet a été nommé codirecteur du Center for Cancer Inflammation au MD Anderson Cancer Center. Depuis décembre 2010, le Pr. Michel Gilliet est revenu en Suisse où il a été
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nommé chef du service de dermatologie et vénéréologie au centre hospitalier universitaire Vaudois (CHUV) de Lausanne. Les domaines de compétence et d’intérêts principaux du Pr. Michel Gilliet sont liés à la pathogenèse et au traitement du psoriasis et des maladies cutanées inflammatoires ainsi qu’au développement d’immunothérapies contre le mélanome avancé. Dans le cadre de ses recherches sur le psoriasis, le Pr. Michel Gilliet a découvert les principaux éléments pathogènes qui font actuellement l’objet d’essais cliniques. Il a également développé de nouvelles stratégies en immunothérapie qui sont testées dans le contexte d’essais cliniques menés aux États-Unis. Son groupe de recherche a publié plusieurs articles dans des revues prestigieuses telles que Nature.
Références [1] Gregorio J, Meller S, Conrad C, Di Nardo A, Homey B, Lauerma A, et al. Dendritic cells sense skin injury and promote wound healing through type I interferons. J Exp Med 2010;207:2921—30. [2] Gilliet M, Cao W, Liu YJ. Plasmacytoid dendritic cells: sensing nucleic acids in viral infection and autoimmune Diseases. Nat Rev Immunol 2008;8:594. [3] Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, Chatterjee B, Wang YH, Homey B. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature 2007;49:564 (Full Article). [4] Ganguly D, Chamilos G, Lande R, Gregorio J, Meller S, Facchinetti V, et al. Self-RNA-antimicrobial peptide complexes activate human dendritic cells through TLR7 and TLR8. J Exp Med 2009;206:1983. [5] Nestle FO, Conrad C, TunKyi A, Homey B, Gombert M, Boyman O, et al. Plasmacytoid pre-dendritic cells initiate psoriasis through IFN-alpha production. J Exp Med 2005;202:135.
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com
CONFÉRENCE PLÉNIÈRE / Vendredi 9 décembre 2011, 11h00—11h30
Le rôle des cellules plasmacytoïdes dendritiques dans la cicatrisation cutanée M. Gilliet Service de dermatologie, centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV), 29, avenue de Beaumont, 1011 Lausanne, Suisse Disponible sur Internet le 5 November 2011
L’inflammation de la peau est un constituant clé de la cicatrisation cutanée. Cependant, les mécanismes qui régulent l’induction de cette inflammation sont mal compris. Nous avons découvert que l’inflammation et la réépithélialisation des plaies cutanées sont dépendantes de l’infiltration de la peau par des cellules sanguines rares, appelées cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC) [1]. Jusqu’à ce jour, il était connu que ces cellules sont spécialisées dans la production d’IFN-alpha suite à une infection virale [2]. Ce que nous avons découvert c’est que les PDCs infiltrant les plaies cutanées produisent de l’IFN-alpha en reconnaissant la mort cellulaire associée à la libération des acides nucléiques. Cette activité est contrôlée par l’expression des peptides antimicrobiens endogènes, produits de fac ¸on transitoire par les kératinocytes lésés. Ces peptides antimicrobiens ont la capacité de former des complexes avec les acides nucléiques relargués par les cellules mourantes et de les transporter dans les compartiments endosomaux des PDCs contenant les récepteurs Toll [3,4]. L’activation des récepteurs Toll spécifiques pour les acides nucléiques déclenche la production d’IFN-alpha par les PDC. Contrairement à l’expression transitoire des peptides antimicrobiens dans les plaies cutanées normales, ces peptides sont surexprimés dans la peau de patients atteints de psoriasis conduisant à une activation chronique des PDC. En conséquence, les taux d’IFN élevés induisent l’auto-immunité et la formation de la plaque psoriasique [5]. Ainsi, nos résultats révèlent une nouvelle voie inflammatoire précoce qui contrôle la cicatrisation cutanée et déclenche l’auto-immunité chez les patients psoriasiques. La pertinence clinique de ces résultats sera discutée, y compris la possibilité de développer des stratégies thérapeutiques pour favoriser la cicatrisation des plaies chroniques et pour bloquer l’inflammation excessive dans le psoriasis, sera discutée.
Déclaration d’intérêts Le Pr M. Gilliet est détenteur des brevets suivants : 1) « Type I interferon-blocking agents for prevention and treatment of Psoriasis » (WO/2006/037247) sous license à Genentech ; 2) « inhibitors of LL37-mediated immune reactivity to self nucleic acids » WO/2008/076981.
Adresse e-mail : [email protected] 0151-9638/$ — see front matter © 2011 Publi´ e par Elsevier Masson SAS. doi:10.1016/j.annder.2011.09.017
Le rôle des cellules plasmacytoïdes dendritiques dans la cicatrisation cutanée
Le Pr. Michel Gilliet est né à Boston, Massachusetts. Il a grandi, jusqu’à l’âge de 18 ans, à Bellinzona en Suisse où il a décroché sa « maturité » avant d’aller poursuivre ses études de médecine à l’université de Zürich. Le Pr. Michel Gilliet a acquis son diplôme de médecin en 1995, puis il a accompli un assistanat de deux ans en médecine expérimentale au sein du département de médecine interne avant d’œuvrer comme assistant en dermatologie à l’université de Zürich (Pr. G. Burg). De 1999 à 2001, le Pr. Michel Gilliet a travaillé comme post-doctorant auprès de l’institut de recherche DNAX à Palo Alto en Californie. De 2001 à 2004, le Pr. Michel Gilliet est revenu en Suisse pour terminer sa formation en dermatologie à Zürich, où il a obtenu en 2004 son titre de spécialiste en dermatologie. Suite à l’obtention de ce titre, le Pr. Michel Gilliet a été recruté par le MD Anderson Cancer Center de l’université du Texas à Houston, d’abord en qualité de professeur assistant, puis dès 2008 comme professeur associé titulaire. Formé à l’étranger, le Pr. Michel Gilliet est également titulaire d’une licence médicale américaine lui permettant d’exercer comme dermatologue aux États-Unis. Durant cette période, il a collaboré au sein du département de dermatologie du Pr. Ron Rapini. Conjointement, le Pr. Michel Gilliet a été nommé au département d’immunologie et du mélanome où il a créé son propre groupe de recherche qui a acquis une reconnaissance internationale suite aux travaux scientifiques réalisés sur le psoriasis. En 2009, le Pr. Michel Gilliet a été nommé codirecteur du Center for Cancer Inflammation au MD Anderson Cancer Center. Depuis décembre 2010, le Pr. Michel Gilliet est revenu en Suisse où il a été
A21
nommé chef du service de dermatologie et vénéréologie au centre hospitalier universitaire Vaudois (CHUV) de Lausanne. Les domaines de compétence et d’intérêts principaux du Pr. Michel Gilliet sont liés à la pathogenèse et au traitement du psoriasis et des maladies cutanées inflammatoires ainsi qu’au développement d’immunothérapies contre le mélanome avancé. Dans le cadre de ses recherches sur le psoriasis, le Pr. Michel Gilliet a découvert les principaux éléments pathogènes qui font actuellement l’objet d’essais cliniques. Il a également développé de nouvelles stratégies en immunothérapie qui sont testées dans le contexte d’essais cliniques menés aux États-Unis. Son groupe de recherche a publié plusieurs articles dans des revues prestigieuses telles que Nature.
Références [1] Gregorio J, Meller S, Conrad C, Di Nardo A, Homey B, Lauerma A, et al. Dendritic cells sense skin injury and promote wound healing through type I interferons. J Exp Med 2010;207:2921—30. [2] Gilliet M, Cao W, Liu YJ. Plasmacytoid dendritic cells: sensing nucleic acids in viral infection and autoimmune Diseases. Nat Rev Immunol 2008;8:594. [3] Lande R, Gregorio J, Facchinetti V, Chatterjee B, Wang YH, Homey B. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature 2007;49:564 (Full Article). [4] Ganguly D, Chamilos G, Lande R, Gregorio J, Meller S, Facchinetti V, et al. Self-RNA-antimicrobial peptide complexes activate human dendritic cells through TLR7 and TLR8. J Exp Med 2009;206:1983. [5] Nestle FO, Conrad C, TunKyi A, Homey B, Gombert M, Boyman O, et al. Plasmacytoid pre-dendritic cells initiate psoriasis through IFN-alpha production. J Exp Med 2005;202:135.