VII° Congrbs National de Transfusion Sanguine
395
Maladie hdmolytique ndo-natale et anticorps mddicamenteux allergiques p a r J. G U I M B R E T I E R E , M. D E H O R N E et L. G U I M B R E T I E R E Centre R6gional de Transfusion Sanguine de Nantes.
L
A p a t h o g 6 n i e de la m a l a d i e h 6 m o l y t i q u e d u n o u v e a u - n ~ p a r inc o m p a t i b i l i t 6 est m a i n t e n a n t b i e n c o n n u e . Mais les m a l a d i e s h& m o l y t i q u e s n 6 o - n a t a l e s n e sont pas toutes likes fi u n e in.compatibilit$ f o e t o - m a t e r n e l l e : l'ict~re des p r S m a t u r 6 s e n e s t u n e x e m p l e . Le passage d ' a n t i c o r p s allergiques de la m b r e au foetus r e p r & sente u n e cause fi l a q u e l l e il f a u t p e n s e r : trois o b s e r v a t i o n s , l ' u n e avec d e u x e x s a n g u i n o - t r a n s f u s i o n s , les deux autres avec u n e a n ~ m i e sec o n d a i r e , v i e n n e n t i l l u s t r e r ce fait. OBs. 1. - - L'enfant FEn... Alain est n6 le 4-10-1966. Le 8.10-1966 sa bilirubine est fi 230 rag, mais il n'existe pas d'incompatibilit~ de groupe entre mbre (O+) et enfant (O--). Le test fi l'antiglobuline est n$gatif. L'enrant est exsanguin~ et l'61ution est figalement nfigative sur routes les h~maties. On retrouve cependant chez la mbre la notion d'une eonsommation m$dicamenteuse importante au cours de la grossesse, avec diff6rentes forrues contenant de l'acide ac6tyl-salicylique. Le test de consommation d'antiglobuline, avec syst$me rSv61ateur fi sensiblisation d~croissante, r6vble la presence d'un anticorps actif en pr$sence d'acide acStyl-salicylique dans le s~rum de Mme F~n... (tableau I)
COMMUNICATIONS DIVERSES
396
et sa sp6cificit6 s'6tend h des radicaux proches, tels le b e n z o a t e de sodium, le salicylate de s o d i u m et le s a l i c y l a m i d e (tableau II). TABLEAU I
Presence d'un anticorps actif en prdsence d'acide acdtylsalicylique dans le sdrum de Mme FER... Syst~me r6v61ateur Dilutions anti-D ANT1GLOBULINE ABSORBEE SUR
G.R.O ................................
G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O.
+ -t3" 3"
S.T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S.T. 3" ~rcide ac6tylsalicylique S. r~,a . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S. FEa... 3- Ac. ac6tylsalicyli-
................................
que
G.R. S.T.
1/1
1/5
1/lO
1/15
3-3-33-3-33--3-34q-3,
3--43--33-4-33-3-
++ 3-+ 3-+ 3.+
++
3-3-
-t-
1/2.0
+ +
= Globules rouges = S6rum t6moin
S. FER... ~
S6rum malade
TABLEAU I I
Spdcificit~ de l'anticorps d,u sdrum de 3/fme FER.., vis-&vis de radicaux proches de l'acide acdtyl-salicylique Syst~me r6v61ateur Dilutions anti~D ANT1GLOBULINE ABSORBEE SUR
G.R.O ................................
G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O.
+ + + -4+ 333-
S.T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S.T. 3- benzoate de Na . . . . . . S.T. 3- salicylate de Na . . . . S.T. 3- salicylamide . . . . . . . . S. FER. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S. FEa... 3- benzoate de Na .. S. FER... 3- sa~licylate de 1Na .. S. FEa... + salicylamide . . . . .
1/1
1/5
L/1
1/15
+++ +3-3++÷ +-4-+ ++÷ +++ ++-4++ ++
-4-+ ++ ++ ++ ÷+ 3-3-
H
++÷
H ~A -1-
+ + + + -43-
÷3-
+
G.R. ~ Globules rouges S.T. ~ S6rum t6moin S. FER...~- S 6 r u m m a l a d e
1/20
N
MALADIES H~MOLYTIQUES N~O-NATALES
397
Le s~rum de l ' e n f a n t , pr61ev6 lors de sa p r e m i e r e e x s a n g u i n o . t r a n s f u sion, n o u s m o n t r e e x a c t e m e n t les m 6 m e s r6sultats (tableau I I I ) . TABLEAU 'III
L'anticorps du sJrum de l'enfant FER... ave c sa sli~cificitd. Noter l'identitd avec les r~sultats obtenus chez la m$re Syst~me r6v61ateur Dilutions anti~D ANTIGL'OBULINE
G.R.O
ABSORB~I~E
SUR
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O.
S.T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S.T.-}- a,cide ac6tylsalicylique S.T. q- benzoate ,de Na . . . . . . S.T. + salieylate de Na . . . . . . S.T. + salicylamide . . . . . . . . G . R . O . ~ - S. Enf. FER. . . . . . . . . . . . . . . . . . G-R.O..q- S. Enf. FER Jr- ae. ae6tylsalieylique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.R.O. -f- S. Enf. FEZ... + benzoate de Na
-~ '3 + -~ +
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1/1
1/5
./1{
1/15
+++ +++ +++ +++ +A-q+++ +++
q--f
H-
q--F ~--F q--~
4--~ ~--F t-q-
q--+
t-q-
+
+++
q--F
--
--
+++ ++
q--F
--
--
1/20
m
(
++ ) +
h
++
G.R.O. q- S. Enf. FER....-}- salieylate de Na
....................
G.R.O. 3
.............
S. Enf. FEZ... +
salicylamide
G.R. = Globules rouges S.T. ~ S6rum t6moin S. Enf. FEn... = S6rum malade
Apr~s d e u x e x s a n g u i n o . t r a n s f u s i o n s n6cessit$es p a r la r e m o n t ~ e de l a b i l i r u b i n e , l ' e n f a n t est r e n d u ~ sa famille, mais son subictSre a persist~ jusq u ' e n j a n v i e r 1967, date ~ l a q u e l l e il a $t6 p e r d u de vue. Ons. H. - - L ' e n f a n t DAV... C y r i a q u e est n6 le 9-3-1968 et sa n a i s s a n e e n ' a 6t~ suivie d ' a u c u n p h $ n o m ~ n e p a t h o l o g i q u e . Le 22-4-1968, il est hospitalis$ p o u r a n 6 m i e ~ 2 190 000 G R / m m 3. O n n e n o t e darts ses ant$e6dents q u ' u n ~pisode g r i p p a l 3 s e m a i n e s avant, trait6 p a r les a n t i b i o t i q u e s . Cette a n $ m i e 6tant i n e x p l i q u 6 e (test '~ l ' a n t i g l o ' b u l i n e n6gatif), m a i s la m $ r e a y a n t p r i s de n o m b r e u x m S d i c a m e n t s au cours d e sa grossesse, o n p e n s e fi u n a n t i c o r p s a l l e r g i q u e q u e v i e n t c o n f i r m e r la c o n s o m m a t i o n d'antig l o b u l i n e positive e n p r 6 s e n c e d'acide ac6tyl-salicylique (tableau IV). C e t a n t i c o r p s a d ' a i l l e u r s u n e sp6cificit6 assez l a r g e (tableau V). E n m ~ m e temps, on n o t e r e x i s t e n c e d ' u n anticorps i m m u n - a n t i - B (1/70) dans le s 6 r u m de la m ~ r e (O R h + ) t a n d i s q u e s o n e n f a n t a p p a r t i e n t a u groupe B Rh+.
COMMUNICATIONS DIVERSES
398
La raret6 des a n e m i c s s e c o n d a i r e s clans les i s o - i m m u n i s a t i o n s A B O n o u s fait d e m a n d e r u n e r e c h e r c h e d ' a n t i c o r p s a l l e r g i q u e s clans le s 6 r u m de l ' e n f a n t . La p r i s e de sang p r 6 s e n t e des difficult6s et ce n ' c s t q u ' u n m o i s p l u s t a r d q u e n o u s p o u r r o n s p r ~ l e v e r 2 m l de sang n o u s p e r m e t t a n t d e ret r o u v e r dans le s 6 r m n d e l ' e n f a n t l ' a n t i c o r p s actif e n p r 6 s e n c e d ' a s p i r i n e (tableau VI). TABLEAU
IV
Presence duns le s & u m de Mme DAV... d'un anticorps acti[ seulement en prdsence d'acide acdtylsalicylique Syst6me r6v61ateur Dilutions anti-D ANTIGLOBULINE
G.R.O
SUR
................................
G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. qne
ABSORBEE
+ qq+ + + -k + + +
S.T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S.T. + soneryl . . . . . . . . . . . . . . S.T. -[- tifomycine . . . . . . . . . . S.T. + optalidon . . . . . . . . . . S.T. + acide ac6tylsalicylique S. DAY. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S. DAV... + soneryl . . . . . . . . . . S. BAY... q- tifomycine . . . . . . S. DAV... + optalidon . . . . . . . . S. DAV... q- ac. ac6tylsalicyli-
................................
1/1
1/5
1/10
1/15
1/20
+++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++
+Jr +A+q+-F +-~ +-F +-~ +-~ +-~ +-~
++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++
+ + + + + + + + + +
m
++
+-f
+
--
__
m
m
G.R.
~_ Globules rouges S6rum t6moin S. BAv... : S6rum malade S.T.
~
T o u t est r e n t r 6 dans l ' o r d r e h la suite d ' u n e t r a n s f u s i o n de 125 m l de sang. OBs. III. - - L ' e n f a n t Cm... P h i l i p p e est n6 le 8-4-1967. Sa m b r e appart i e n t au g r o u p e O R h + , l ' e n f a n t est B R h r . Les j o u r s q u i s u i v e n t la naissance, a u c u n p h 6 n o m b n e p a t h o l o g i q u e flapp a r a l t et ce n ' e s t q u ' u n mois plus t a r d q u e l ' e n f a n t est h o s p i t a l i s 6 p o u r d6s'hydratation afgu~ avec t e m p 6 r a t u r e et v o m i s s e m e n t s . O n 61imine r a p i d e m e n t u n e st6nose d u pylore, mais o n d 6 c o u v r e u n e a n 6 m i e h 2 480 000 G R / m m '3 et u n 16ger i c t b r e : 43 m g d e b i l i r u b i n e d o n t 15 m g de b i l i r u b i n e dite indirecte. L ' e x a m e n d u s~rum de la m $ r e n o u s r6vble d e u x rafts i m p o r t a n t s : -r e x i s t e n c e d ' u n anti-B i m m u n de t i t r e p e u 61ev6 1/20 ; --la p r 6 s e n c e e n c o n s o m m a t i o n d ' a n t i g l o b u l i n e d ' u n a n t i c o r p s actif
MALADIES HEMOLYTIQUES NEO.NATALES
399
TABLEAU V
La spdcificitd de l'anticorps de M i n e DAY... S y s t b m e r6v61ateur D i l u t i o n s anti-D ANTIGLOBULINE ABSORBF,E
S
U
R
G.R.O ................................ G . R . O . -4- S . T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O.
-4-4-4-4-
S.T. S.T. S.T. S.T.
+ b e n z o a t e de N a . . . . . . -4- salieylate de N a . . . . -4- s a l i c y l a m i d e . . . . . . . . ~- p h 6 n o l . . . . . . . . . . . . . .
-4- S.T. d- P.A.S. . . . . . . . . . . . . . . . S. DAV. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
-4-4-4-4-4-
S. S. S. S.
DAV... -4- b e n z o a t e ,de N a .. Dlv... -4- salicylate d e N a .. VAV... -~ s a l i e y l a m i d e . . . . ww... -4- p h 6 n o l . . . . . . . . . .
-4- S. DAV... -4- P.A.S . . . . . . . . . . . . .
1/1
1/5
1/10
1/15
-4-÷+ -4-++ -4--4--4,4,,4,,4, -4--4--4,4,,4,,4, -4--4--4,4,+,4, -4--4-÷ -4-++ -4--4-+ +,4,,4, -4--4-+
4--F 4--~ 4-4 4-4 4-A4--~ 4--t4--~ 4--t4--~ 4--~ 4-+ 4--f
++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ (+) (+) +÷ (-4-) -4-+
+ + + + + + + + --+ -+
1/20
m
m
M
m
m
G.R. ~ Globules rouges S.T. --~ S 6 r u m t 6 m o i n S. DAV. . . . S6rum malade
TASLEAU VI L'anticorps actif en prdsence d'acide acdtylsulicy[ique existe 6galement dans le sdrum de l'en]ant DAY... S y s t ~ m e r~v61atcur D i l u t i o n s anti-D ANTIGLOBULINE ABSOHBEE SUR
G.R.O. -4- S.T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.R.O. + S.T. + acide a c 6 t y l s a l i c y l i q u e G.R.O. + S. Enf. DAY. . . . . . . . . . . . . . . . . . . G.R.O. + S. Enf. DAY... + ac. ac6tylsalicylique .............................
1/1
1/5
1/10
1/15
+++ +++ +++ +++
÷+ ++ -4-+ +-4-
++ ++ ++ ++
-4+ -4÷
+~
(+)
--
G.R. = Glabules rouges S.T. = S6r~m t~moin S. Enf. DAV. . . . S6rum malade
1/20
m
C O M M U N I C A T I O N S D1VERSES
4,00
snr les globules rouges en pr6sence de Distilb~ne (tableau VII), la mSre ayant pris du DistilbSne et du Duphaston pendant toute sa grossesse. Sous l'influence de deux transfusions, l'~tat de r e n f a n t se normalise TABLEAU V H
L'anticorps de Mine cnI.., est actif seulement en pr6sence de distilbbne
Syst~me r6v61ateur Dilutions anti-D ANTIGLOBULINE ABSORBEE SUR
G.R.O ................................
G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O. G.R.O.
+ SiT. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . q- S.T. q- duphaston . . . . . . . . . . + S . T . -~ distilb~ne . . . . . . . . . . . -~ S. Mme ClaI. . . . . . . . . . . . . . . . . -f- S. Mme cm... -1- duphaston .. -]- S. Mme cm... -~ distilb~ne ..
1/1
1/5
1/10
1/15
+++ +++ q-q-+ +++ +÷÷
++ ++ ++ ++ ++ +t +
++ ++ ++ ++ ++ ++
+ ÷ + + ÷ +
++++÷
1/20
G.R. = Globules rouges S.T. = S6rum t6moin S. 3/free cm... '= S6rum malade et il sort le 3 juin 1968. Malheureusement, nous n'avons pu examiner le sSrum de l'enfant. Ce n'est que le parall$1isnle avec l'observation pr6c6dente qui nous fair penser que le m~eanisme de l'anSmie est similaire. Ces trois o b s e r v a t i o n s f o n t p e n s e r que le passage p l a c e n t a i r e (pour 'les deux p r e m i e r s il est prouv~) d ' a n f i c o r p s allergiques m ~ d % a m e n t e u x p e u t a m e n e r soit h tree e x s . a n g u i n o - t r a n s f u s i o n dans l a p S r i o d e n$o-natale, soit ~ u n e a n 6 m i e secondaire, c o m m e o n e n c o n s t a t e parfois dans les i s o - i m m u n i s a t i o n s de syst~me RhSsus. La p a r t q u i r e v i e n t ~ cet a n t i c o r p s est diffi'eile ~ pr6.eiser, celle des a n t i c o r p s i m m n n s A B O 6galement. 11 semble qu'e l ' a s s o c i a t i o n des deux, o u m 6 m e u n seul d ' e n t r e eux puisse 6tre mac cause a g g r a v a n t e de l ' 6 t a t h ~ m o l y t i q u e d u n o u v e a u - n £ O n salt co mbi'e~t est p r ~ c a i r e l ' $ q u i l i b r e h 6 m a t o l o g i q u e d u n o u v e a u - n 6 et c o m b i e n sont difficiles ses c o m p e n s a t i o n s m ~ d u l l a i r e s . C'est sans d o u t e 'l'expl~cation d u fait que les tastes n e p % s e n t e n t pas de p h ~ n o m ~ n e s p a t h o l o g i q u e s , alors qu'el'les o n t t r a n s m i s l ' a n t i c o r p s h l e u r b6b~ qui, lui, fait u n a c c i d e n t pathologique. C'est clone u n e &iologie rare, m a i s h l a q u e l l e il f a u t penser, sur-
MALADIES H~MOLYTIQUES N~,O.NATALES
401
tout chez les femmes qui allaitent, car 'les anticorps paraissent bien pouvoir ~tre transmis 6galement par cette vole, comme clans le r6gne animal. RESUMI~
Pr6sentation de 3 observations de ma:ladie h6molytique n6o-natale et d'an6mi'es secondaires, qui ne paraissent pas s'expiiquer par des incompatibilit6s de groupes entre 'm6re et enfant. Dans le premier cas, on retrouve le m~me anticorps dan.s le s6r u m de la mb~re et de l'enfant, qui a dfi subir 2 'exsanguino-transfusions en raison de son hyperbilirubin6mie intense. La seconde observation, comme ]a troisi6me, sont cara, ct6ristiques par l'associ'ation darts 'lc s6rum de la m~re d'un anticorps i m m u n anti-B et d'anticorps actifs en pr6sence de m6dicaments. L ' u n des deux enfants, ~ l'~ge de 2 tool's, nous donne encore une r6action positive, preuve que l'anticorps antim6dicament h6rit6 de sa m6re est encore pr6sent. E1 semb]e qu'il y ait 1~ une pathog6nie non n6gligea.ble de cerrains accidents h6molytiques de la p6riode n6o-natale. Dr J. GUIMBRETIERE Centre R6gional de Transfusion Sanguine, B5, rue Saint-Jacques - 44-Nantes. B.P. 349 - 44-Nantes.