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Saxagliptine (Onglyza®) : AMM européenne pour le traitement du diabète de type 2
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Nouvelles des partenaires
Amélioration du contrôle glycémique des patients diabétiques de type 2 après remplacement de leur traitement par exénatide par le liraglutide Le liraglutide (Victoza®) est un analogue synthétique du GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) humain, récemment approuvé par les Autorités de santé européennes dans le traitement du diabète de type 2 (DT2), sur la base du large programme international de développement clinique, LEAD™ (Liraglutide effects and action in diabetes). L’étude LEAD-6, récemment publiée [Buse et al., Lancet 2009], avait pour but d’évaluer l’intérêt du liraglutide (1,8 mg en une injection sous-cutanée par jour) vs l’exénatide (deux injections de 10 μ sous-cutanées par jour), un agoniste synthétique du récepteur au GLP-1 dérivé de l’exendine-4, sur le contrôle glycémique de DT2 insuffisamment contrôlés par une dose maximale
Saxagliptine (Onglyza®) : AMM européenne pour le traitement du diabète de type 2 La saxagliptine (Onglyza ®), appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase IV (DPP-4), vient d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne pour les 27 pays de la Communauté Européenne. Cette autorisation a été obtenue sur la base d’un programme de développement clinique complet, comportant six essais pivot comparatifs, randomisés en double aveugle de phase 3, et une étude de phase 3b comparant saxagliptine plus metformine à sitagliptine plus metformine. Le dossier d’enregistrement destiné à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la saxagliptine a inclus un total de 4 148 patients atteints de diabète de type 2, dont 3 021 patients ont été traités par la saxagliptine.
d’antidiabétiques oraux (ADO) : metformine, sulfonylurée, ou leur association. À l’issue des 26 semaines (S26) d’étude, la réduction moyenne du taux d’HbA1c des DT2 (n = 233) randomisés, en ouvert, à l’ajout du liraglutide au traitement ADO habituel, était supérieure à celle des DT2 randomisés à l’ajout de l’exénatide (-1,12 ± 0,08 % vs -0,79 ± 0,08 %, respectivement ; p < 0,0001), avec une perte de poids moyenne comparable (-3,24 kg vs -2,87 kg, respectivement), et une tolérance clinique globalement supérieure du liraglutide (nausées moins persistantes et hypoglycémies mineures moins fréquentes). À S26, les 389 DT2 ayant terminé la phase randomisée ont participé à une phase d’extension de 14 semaines (complété par 97 % d’entre eux) ; ceux initialement randomisés à l’ajout d’exénatide ont eu ce traitement remplacé par le liraglutide. Les résultats de la phase d’extension ont été présentés à Vienne (Autriche) lors de la réunion annuelle de l’Association Européenne
pour l’Étude du Diabète (EASD) [Buse et al., Diabetologia 2009, abstract OP2]. Ils montrent que les patients transférés de l’exénatide vers le liraglutide ont, par rapport à S26 sous exénatide, présenté une amélioration du contrôle glycémique (réduction moyenne du taux d’HbA1c de 0,3 % ; p < 0,0001), accompagnée d’une perte de poids moyenne supplémentaire (-0,9 kg), d’une réduction de la pression artérielle systolique (-3,8 mm Hg, en moyenne), et d’un risque plus faible d’hypoglycémie. Les auteurs ont indiqué que le changement de traitement peut être effectué du jour au lendemain, les patients recevant leur dernière dose d’exénatide le soir peuvent débuter la première dose de liraglutide le lendemain matin.
Onglyza® (comprimés de 5 mg, en prise unique journalière) est indiqué chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie : • en association avec la metformine, lorsque la metformine seule, associée à un régime alimentaire et à la pratique d’un exercice physique, ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ; • en association avec un sulfamide hypoglycémiant, lorsque le sulfamide hypoglycémiant seul, associé à un régime alimentaire et à la pratique d’un exercice physique, n’assure pas un contrôle adéquat de la glycémie chez les patients pour lesquels l’utilisation de metformine est considérée comme inappropriée ; • en association avec une thiazolidinedione, lorsque la thiazolidinedione seule, associée à un régime alimentaire et à la pratique d’un exercice physique, n’assure pas un contrôle adéquat de la
glycémie chez les patients pour lesquels l’utilisation d’une thiazolidinedione est considérée comme appropriée. La saxagliptine est le premier médicament qui sera lancé par l’alliance Bristol-Myers Squibb & AstraZeneca, formée en janvier 2007 pour développer et commercialiser mondialement de nouveaux traitements du diabète de type 2. La commercialisation d’Onglyza® 5 mg devrait intervenir au 4 e trimestre 2009 dans les premiers pays européens ; elle est envisagée à l’automne 2010 en France. Onglyza® a également été approuvé par les Autorités de santé aux États-Unis (Food & Drug Administration, FDA), le 31 juillet 2009, pour le traitement du diabète de type 2 chez l’adulte.
D’après la présentation orale lors de l’EASD, le 30 septembre 2009, et le communiqué de presse de Novo-Nordisk du 5 octobre 2009.
J.-P. Sauvanet
D’après le communiqué de presse de l’alliance Bristol-Myers Squibb & AstraZeneca du 5 octobre 2009.
J.-P. Sauvanet
Médecine des maladies Métaboliques - Novembre 2009 - Vol. 3 - N°5
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Amélioration du contrôle glycémique des patients diabétiques de type 2 après remplacement de leur traitement par exénatide par le liraglutide Le liraglutide (Victoza®) est un analogue synthétique du GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) humain, récemment approuvé par les Autorités de santé européennes dans le traitement du diabète de type 2 (DT2), sur la base du large programme international de développement clinique, LEAD™ (Liraglutide effects and action in diabetes). L’étude LEAD-6, récemment publiée [Buse et al., Lancet 2009], avait pour but d’évaluer l’intérêt du liraglutide (1,8 mg en une injection sous-cutanée par jour) vs l’exénatide (deux injections de 10 μ sous-cutanées par jour), un agoniste synthétique du récepteur au GLP-1 dérivé de l’exendine-4, sur le contrôle glycémique de DT2 insuffisamment contrôlés par une dose maximale
Saxagliptine (Onglyza®) : AMM européenne pour le traitement du diabète de type 2 La saxagliptine (Onglyza ®), appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase IV (DPP-4), vient d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne pour les 27 pays de la Communauté Européenne. Cette autorisation a été obtenue sur la base d’un programme de développement clinique complet, comportant six essais pivot comparatifs, randomisés en double aveugle de phase 3, et une étude de phase 3b comparant saxagliptine plus metformine à sitagliptine plus metformine. Le dossier d’enregistrement destiné à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la saxagliptine a inclus un total de 4 148 patients atteints de diabète de type 2, dont 3 021 patients ont été traités par la saxagliptine.
d’antidiabétiques oraux (ADO) : metformine, sulfonylurée, ou leur association. À l’issue des 26 semaines (S26) d’étude, la réduction moyenne du taux d’HbA1c des DT2 (n = 233) randomisés, en ouvert, à l’ajout du liraglutide au traitement ADO habituel, était supérieure à celle des DT2 randomisés à l’ajout de l’exénatide (-1,12 ± 0,08 % vs -0,79 ± 0,08 %, respectivement ; p < 0,0001), avec une perte de poids moyenne comparable (-3,24 kg vs -2,87 kg, respectivement), et une tolérance clinique globalement supérieure du liraglutide (nausées moins persistantes et hypoglycémies mineures moins fréquentes). À S26, les 389 DT2 ayant terminé la phase randomisée ont participé à une phase d’extension de 14 semaines (complété par 97 % d’entre eux) ; ceux initialement randomisés à l’ajout d’exénatide ont eu ce traitement remplacé par le liraglutide. Les résultats de la phase d’extension ont été présentés à Vienne (Autriche) lors de la réunion annuelle de l’Association Européenne
pour l’Étude du Diabète (EASD) [Buse et al., Diabetologia 2009, abstract OP2]. Ils montrent que les patients transférés de l’exénatide vers le liraglutide ont, par rapport à S26 sous exénatide, présenté une amélioration du contrôle glycémique (réduction moyenne du taux d’HbA1c de 0,3 % ; p < 0,0001), accompagnée d’une perte de poids moyenne supplémentaire (-0,9 kg), d’une réduction de la pression artérielle systolique (-3,8 mm Hg, en moyenne), et d’un risque plus faible d’hypoglycémie. Les auteurs ont indiqué que le changement de traitement peut être effectué du jour au lendemain, les patients recevant leur dernière dose d’exénatide le soir peuvent débuter la première dose de liraglutide le lendemain matin.
Onglyza® (comprimés de 5 mg, en prise unique journalière) est indiqué chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie : • en association avec la metformine, lorsque la metformine seule, associée à un régime alimentaire et à la pratique d’un exercice physique, ne permet pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ; • en association avec un sulfamide hypoglycémiant, lorsque le sulfamide hypoglycémiant seul, associé à un régime alimentaire et à la pratique d’un exercice physique, n’assure pas un contrôle adéquat de la glycémie chez les patients pour lesquels l’utilisation de metformine est considérée comme inappropriée ; • en association avec une thiazolidinedione, lorsque la thiazolidinedione seule, associée à un régime alimentaire et à la pratique d’un exercice physique, n’assure pas un contrôle adéquat de la
glycémie chez les patients pour lesquels l’utilisation d’une thiazolidinedione est considérée comme appropriée. La saxagliptine est le premier médicament qui sera lancé par l’alliance Bristol-Myers Squibb & AstraZeneca, formée en janvier 2007 pour développer et commercialiser mondialement de nouveaux traitements du diabète de type 2. La commercialisation d’Onglyza® 5 mg devrait intervenir au 4 e trimestre 2009 dans les premiers pays européens ; elle est envisagée à l’automne 2010 en France. Onglyza® a également été approuvé par les Autorités de santé aux États-Unis (Food & Drug Administration, FDA), le 31 juillet 2009, pour le traitement du diabète de type 2 chez l’adulte.
D’après la présentation orale lors de l’EASD, le 30 septembre 2009, et le communiqué de presse de Novo-Nordisk du 5 octobre 2009.
J.-P. Sauvanet
D’après le communiqué de presse de l’alliance Bristol-Myers Squibb & AstraZeneca du 5 octobre 2009.
J.-P. Sauvanet
Médecine des maladies Métaboliques - Novembre 2009 - Vol. 3 - N°5