Virulence de Helicobacter pylori : interactions avec la muqueuse gastrique

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Virulence de Helicobacter pylori : interactions avec la muqueuse gastrique JL Fauchbre Laboratoire de microbiologie A, CHU La Mil6trie, 86021 Poitiers Cedex, France

Helicobacter pylori est associ6 h certaines mala-

dies inflammatoires gastriques pouvant elles-m~mes 6voluer vers des pathologies malignes. La compr6hension des m6canismes physiopathologiques qui peuvent expliquer le r61e de la bact6rie dans ces maladies est encore imparfaite. H pylori est tr~s adapt6 h une niche 6cologique unique : l'estomac humain. Des facteurs de colonisation (mobilit6, ur6ase, adhdsines) sont en partie les responsables de cette adaptation. Une fois 6tabli sur la muqueuse gastrique, H pylori persiste en d6pit d'une r6ponse immunitaire spdcifique et non sp6cifique, locale et g4n6rale. Le r61e probablement important de cette r6ponse de l'h6te ~ l'infection dans les troubles ob-

serv6s est en cours d'investigation. Plusieurs 616ments de cette rfiponse sont susceptibles d'intervenir dans les ph6nom~nes pathologiques observ6s. Enfin, la possibilit6 de m6canismes d'agression directe de la muqueuse par H pylori n'est pas ~ 6carter. Une cytotoxine a 6t6 raise en 6vidence chez certaines souches, qualifi6es d'ulcdrog~nes par certains. L'ur6ase, par 1' ammoniac qu' elle produit au niveau de la muqueuse, pourrait 6galement participer l'agression. Les arguments cliniques et exp6rimentaux en faveur ou contre 1' existence de chacun de ces m6canismes seront exposds en ddveloppant particuli~rement ceux sur lesquels nous avons personnellement travaill6.

La barri~re muqueuse gastrique et Helicobacter pylori. Physiologie et pouvoir anti-infectieux du mucus MT Droy-Lefaix Ddpartement de pharmacologie, lnstitut IPSEN, 24, rue Erlanger, 75781 Paris Cedex 16, France

Parmi les composantes de la barribre muqueuse gastrique, le gel de mucus adh6rent, constituant majeur de la protection extrins~que, isole les cellules endothdliales de surface de la lumi~re. Ce mucus, en permanence s6crdt6 par les cellules de la muqueuse, est une structure dynamique. I1 est constitu6 par des polym~res de glycoprotdines auxquels viennent s' associer des lipides et des prot6ines pour renforcer sa r6sistance aux agresseurs. En dehors de son r61e de barri~re physique, le mucus poss6de un pouvoir anti-infectieux face aux micro-organismes. Au niveau gastrique, la mucine est un inhibiteur comp6titif de 1' adhdsion de Helicobacter pylori (Hp) aux cel-

lules 6pithdliales de surface. Cette capacit6 de la mucine ~ts' opposer ~tla colonisation de la muqueuse gastrique par Hp serait due ~ des similitudes entre son site de liaison nature1 et les chaines glucidiques sulfat6es des glycoprotdines. Si la muqueuse gastrique devient pathologique, l'efficacit6 de cette barri~re de mucus est compromise. La perte de l'intdgrit6 du mucus peut avoir pour origine des modifications dans sa composition, une diminution de sa synth~se et de sa s6cr6tion. Cette d6gradation du mucus facilite l'implantation de Hp. Par les activitds enzymatiques de son matdriel extracellulaire (protdase, lipase), H p d6grade rapide-