073 Effets des facteurs de virulence de Staphylococcus aureus sur la synthèse de VEGF165 par l’épithélium respiratoire

Inflammation et Infection

073 Effets des facteurs de virulence de Staphylococcus aureus sur la synthèse de VEGF165 par l’épithélium respiratoire J. Macey, C. Martin, D. Dusser, P.R. Burgel Service de Pneumologie et UPRES EA 2511, Université René-Descartes, Paris 5, Cochin, Paris, France. [email protected]

Introduction : L’expression du facteur angiogénique VEGF165 est augmentée dans l’épithélium bronchique des patients mucoviscidosiques. Nous avons montré que les facteurs de virulence sécrétés de Pseudomonas aeruginosa provoquent la synthèse de VEGF165 par les cellules épithéliales respiratoires. L’objectif de ce travail est d’étudier l’effet de Staphylococcus aureus, un autre pathogène important dans la mucoviscidose, sur la synthèse de VEGF165 par l’épithélium respiratoire. Méthodes : Les cellules épithéliales respiratoires de la lignée NCIH292 (carcinome mucoépidermoïde) ont été traitées par les surnageants de culture bactérienne provenant de souches de S. aureus isolées à partir de crachats de patients mucoviscidosiques, ou par des produits purifiés de S. aureus (peptidoglycane et acide lipoteichoïque). Les concentrations de VEGF165 ont été mesurées dans le milieu de culture cellulaire à l’aide d’un ELISA. Le rôle d’une voie de signalisation incluant le récepteur de l’EGF (EGFR), déjà impliquée dans la synthèse de VEGF165 induite par les facteurs de virulence de P. aeruginosa, a été étudié en prétraitant les cellules avec les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR (AG1478), de la p44/ p42 MAP kinase (PD98059), de la PI3K (LY294002) ou de p38 MAPKinase (SB203580). Résultats : Les surnageants des différentes souches de S. aureus n’augmentent que modérément la synthèse de VEGF165 par l’épithélium respiratoire. Le traitement des cellules épithéliales par le peptidoglycane, mais pas par l’acide lipoteichoïque, induit une augmentation dose-dépendante de la synthèse de VEGF165. L’effet du peptidoglycane sur la synthèse de VEGF165 n’est pas inhibé par la polymixine B, indiquant que cet effet n’est pas lié à une contamination par le lipopolysaccharide. La synthèse de VEGF165 induite par le peptidoglycane est inhibée lorsque les cellules sont prétraitées par l’AG1478 ou le PD98059 mais pas par le LY294002 ni le SB203580. Conclusion : Le peptidoglycane, un facteur de virulence membranaire, augmente la synthèse de VEGF165 par l’épithélium respiratoire alors que les facteurs de virulence sécrétés de S. aureus n’ont que peu d’effet. L’effet du peptidoglycane sur la synthèse de VEGF165 est lié à l’activation d’une cascade EGFR p44/p42MAP kinase. Ces données suggèrent qu’un contact étroit entre S. aureus et les cellules épithéliales pourrait être nécessaire pour induire la synthèse de VEGF165 par l’épithélium respiratoire.

© 2007 SPLF. Édité par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés

1227