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Amplification d’ATM de type HSR dans un lymphome T de bas grade
180 atteints de mélanome en phase métastatique. Une comparaison avec la technique accréditée ISO 15189 du laboratoire est réalisée. Matériels et méthodes 20 patients suivis au CHU de Nice pour un mélanome métastatique ont été inclus. L’analyse tissulaire a été réalisée à partir du BRAF Mutation Test IdyllaTM et comparée à la méthode de référence de pyroséquenc ¸age (Pyromark Q24, Qiagen). En parallèle, l’ADN libre circulant de ces patients a été extrait avant et après traitement ciblé et analysé par le système plasma BRAF Test IdyllaTM . Résultats L’analyse tissulaire avec les deux méthodes est concordante (100 %). L’analyse plasmatique montre que la détection des mutations du gène BRAF est possible sur l’ADN libre circulant. La concordance entre le tissu et le plasma est de 60 % avant traitement. 20 % de patients après traitement ont une mutation BRAF plasmatique résiduelle. L’automatisation du processus d’extractionanalyse du système Biocartis permet un gain de temps sur le rendu des résultats et semble plus sensible en particulier sur la détection plasmatique de la mutation. Conclusion L’analyse tissulaire de la mutation BRAF par le système IdyllaTM est adaptable en routine dans un laboratoire de pathologie. Il s’agit d’une méthode reproductible, rapide, simple d’utilisation, spécifique et sensible pour la détection de la mutation BRAF dans le tissu et dans le sang. Mots clés Mélanome métastatique ; BRAF ; ADN circulant tumoral Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Références [1] Davies H, Bignell GR. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949—54. [2] Chapman PB, Hauschild A, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 2011;364(26):2507—16. [3] Mokany EL, Bone SM, et al. MNAzymes, a versatile new class of nucleic acid enzymes that can function as biosensors and molecular switches. J Am Chem Soc 2010;132(3):1051—9. http://dx.doi.org/10.1016/j.morpho.2016.07.044 PC-CHEC 32
Physical sequestration of Bacillus anthracis in the pulmonary capillaries in terminal infection Gregory Jouvion a,∗ , Jean-Philippe Corre b , Huot Khun a , Marie Moya-Nilges c , Pascal Roux d , Claire Latroche a , Jean-Nicolas Tournier b , Michel Huerre a , Fabrice Chrétien a , Pierre Goossens b a Unité HISTO, Institut Pasteur, Paris, France b Unité de Pathogénie des toxi-infections bactériennes, Institut Pasteur, Paris, France c Ultrapole, Institut Pasteur, Paris, France d Imagopole, Institut Pasteur, Paris, France ∗ Corresponding author. E-mail address: [email protected] (G. Jouvion) Mice are exquisitely sensitive to infection with encapsulated B. anthracis strains, even in the absence of toxins. Bioluminescence imaging shows that the lungs are the terminals targets before death, whatever the route of infection: cutaneous, inhalational or digestive. In this study, we addressed the pathophysiological mechanisms of this phenomenon during a cutaneous infection in the absence of toxins. Ultrastructural analysis before the appearance of any clinical signs shows a high density of encapsulated bacteria colonizing the alveolar capillary network. Histological analysis when clinical signs were patent, just before death, showed lung tissue damage, with bacteria localized in alveolar capillaries and spaces along alveolar cells. Bronchiolar epithelium injury and
Posters Commentés intra-alveolar hemorrhages were also observed. Using functional approaches, we detected hypoxia of blood vessel endothelial cells in the lung, and multifocal hypoxic zones in the brain parenchyma, associated with neurological signs at the time of death. During the bacteriemic phase of infection, we determined that the bacteria circulating in blood presented as chains of circa 13 m in length with a mean of 4 bacteria per chain. To address the mechanisms of lung colonization, we mimicked this phase of infection by intravenous inoculation of bioluminescent bacteria of a similar chain length; the bacteria were immediately trapped within the lung capillary network. Encapsulated bacteria of shorter length were not sequestered and trapping was decreased in the absence of the capsule surrounding the bacilli. In conclusion, we show that the high pathogenicity of B. anthracis in the absence of toxins is most probably linked to physical sequestration of blood-circulating encapsulated bacilli of a given length. Clearly, in the case of anthrax, the toxins produced by the trapped encapsulated B. anthracis will add locally their deleterious effects. Controlling the lung-targeted pathology would be beneficial for the prognosis of anthrax infection. Keywords Anthrax; Infection; Mouse; Polyglutamate capsule; Histopathology Disclosure of interest peting interest.
The authors declare that they have no com-
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Amplification d’ATM de type HSR dans un lymphome T de bas grade Saloua Toujani a,∗ , Catherine Henry a , Dominique Jacomy b , Claire Lamaison a , Sylvie Jaillard a , Vincent Jauffret a , Florian Cabillic a , Aurélie Decaux c , Frederic Dugay a , Josette Lucas a , Marc-Antoine Belaud-Rotureau a a Cytogénétique et biologie cellulaire, CHU de Rennes, Rennes, France b Service de médecine interne, hématologie et maladies infectieuses et tropicales, CH de Laval, Laval, France c Laboratoire d’hématologie, CHU de Rennes, Rennes, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (S. Toujani) Les mutations germinales d’ATM (11q22.3) sont associées à l’ataxie télangiectasie. Environ 10 à 15 % de ces patients développent des hémopathies lymphoïdes malignes. Les altérations d’ATM sont également récurrentes dans les lymphomes T sporadiques (mutations inactivatrices, perte d’hétérozygotie et délétions chromosomiques). Nous rapportons une amplification chromosomique d’ATM dans un cas de lymphome T de bas grade. Il s’agissait d’un patient âgé de 53 ans sans antécédent pathologique et ayant initialement consulté pour une uvéite. L’examen clinique a retrouvé des adénopathies cervicales, axillaires et inguinales sans autre syndrome tumoral. Une hyperlymphocytose isolée à 27 G/l a justifié la réalisation d’un caryotype et d’un immunophénotypage lymphocytaire. Ce dernier a mis en évidence une population anormale de lymphocytes T CD3+, CD4+, CD5+, CD8-. L’étude histologique d’une biopsie ganglionnaire a montré une prolifération interfolliculaire de petites cellules lymphoïdes CD3+, CD5+. Un envahissement médullaire a également été retrouvé. Le caryotype sanguin a mis en évidence un clone hypodiploïde à 45 chromosomes avec une formule chromosomique complexe. Des analyses par hybridation in situ en fluorescence (FISH), réalisées dans un contexte initial de suspicion d’une leucémie lymphoïde chronique, ont montré une amplification du gène ATM. Celle-ci se présentait sous la forme d’une « Homogeneously Staining Region » (HSR) localisée sur le bras court du chromosome 11. Les remaniements d’ATM à type de délétion sont fréquents dans les hémopathies malignes. Dans la leucémie à prolymphocyte T, la
Posters commentés délétion d’ATM est observée dans 68 % des cas. À l’inverse, un gain de la région 11q23.2q23.3 impliquant entre autre ATM a été rapporté dans des lymphomes B. À notre connaissance, nous rapportons la première observation d’une amplification d’ATM dans un lymphome T. Des analyses complémentaires sont en cours pour préciser la nature et la taille de cette amplification. Mots clés Lymphome ; ATM ; Amplification chromosomique Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus The versatile functions of ATM kinase. Boohaker RJ, Xu B. Biomed J. 2014;37(1):3-9. ATM gene and lymphoid malignancies. Gumy-Pause F, Wacker P, Sappino AP. Leukemia. 2004;18(2):238-42. A recurrent 11q aberration pattern characterizes a subset of MYC-negative high-grade B-cell lymphomas resembling Burkitt lymphoma. Salaverria I, Martin-Guerrero I, Wagener R et al. Blood. 2014;123(8):1187-98. A complex pattern of recurrent chromosomal losses and gains in T-cell prolymphocytic leukemia. Soulier J, Pierron G, Vecchione D et al. Genes Chromosomes Cancer. 2001;31(3):248-54. http://dx.doi.org/10.1016/j.morpho.2016.07.046 PC-CHEC 34
Les altérations de TP53 et la sous-expression des gènes du complexe shelterin contribuent à l’instabilité chromosomique dans la leucémie lymphoïde chronique Lauren Véronèse a,∗ , Romain Guièze b , Mélanie Pagès a , Patricia Combes a , Richard Lemal b , Mathilde Gay-Bellile a , Martine Chauvet c , Mary Callanan c , Fabrice Kwiatkowski d , Philippe Vago a , Jacques-Olivier Bay b , Olivier Tournilhac b , Andreî Tchirkov a a Cytogénétique médicale, EA 4677 ERTICa, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France b Hématologie clinique, EA 7283 CREaT, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France c Inserm U823, institut Albert-Bonniot & université Joseph-Fourier, Grenoble, France d Recherche clinique, centre Jean-Perrin, Clermont-Ferrand, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (L. Véronèse) Objet Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le dysfonctionnement des télomères est associé à l’instabilité chromosomique et au pronostic péjoratif. La réponse physiologique aux télomères dysfonctionnels est dépendante de TP53, et son inactivation dans les cellules leucémiques pourrait conduire à un taux d’instabilité télomérique et chromosomique accru. Notre objectif était d’évaluer l’impact des altérations de TP53 sur les télomères et l’instabilité chromosomique dans une série de patients atteints de LLC. Matériels et méthodes Nous avons comparé un groupe de patients présentant des anomalies de TP53 (délétions et/ou mutations) (n = 24) à un groupe de patients TP53 WT (n = 91). Le statut mutationnel de TP53 a été déterminé par séquenc ¸age des exons 2—11. Les analyses cytogénétiques classiques et moléculaires ont été réalisées pour évaluer le niveau d’instabilité chromosomique et détecter les signes de fragilité télomérique (FISH pantélomérique). La longueur des télomères et l’expression des gènes du complexe shelterin et de la télomérase ont été évaluées par PCR quantitative. Résultats Les patients présentant une mutation de TP53 sans délétion 17p et les patients porteurs d’une délétion 17p associés
181 ou non à une mutation TP53 semblent avoir le même degré de raccourcissement télomérique et d’activation de la télomérase. Par ailleurs, les altérations de TP53 ont été corrélées avec une diminution de l’expression des gènes du complexe shelterin. Les analyses cytogénétiques séquentielles ont montré une forte augmentation de l’instabilité chromosomique chez les patients présentant des altérations de TP53. De fac ¸on intéressante, les patients TP53 WT dont l’expression des gènes du complexe shelterin était diminuée ont aussi montré une apparition d’anomalies cytogénétiques et une survie sans progression plus courte. Conclusion Ces résultats suggèrent que les altérations de TP53 jouent un rôle majeur dans l’instabilité télomérique et chromosomique dans la LLC. En absence d’altération de TP53, les anomalies d’expression des gènes du complexe shelterin peuvent favoriser l’instabilité chromosomique. Mots clés Leucémie lymphoïde chronique ; Télomères ; TP53 ; Instabilité génomique Déclaration de liens d’intérêts de liens d’intérêts.
Les auteurs déclarent ne pas avoir
http://dx.doi.org/10.1016/j.morpho.2016.07.047 PC-CHEC 35
Étude des lymphocytes Th9 humains dans les cancers du sein Marion Thibaudin a,∗ , Emeric Limagne b , Valentin Derangère b , Franc ¸ois Ghiringhelli c , Sylvain Ladoire c a Inserm U866, Dijon, France b Plateforme de transfert en biologie cancérologique, CGFL, Dijon, France c Service d’oncologie médicale, CGFL, Dijon, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Thibaudin) Objet Les cellules du système immunitaire présentes dans le microenvironnement tumoral contribuent au contrôle de la progression tumorale [1]. Les lymphocytes T CD4 de type Th9, cellules sécrétrices d’interleukine 9 (IL-9) mais aussi d’IL-10 et d’IL-21 et exprimant le facteur de transcription PU.1, ont été initialement décrits pour participer au développement de maladies auto-immunes. Il a été récemment montré que les cellules Th9 murines présentaient également des propriétés anticancéreuses [2,3]. Nous avons donc émis l’hypothèse que les observations faites chez la souris pourraient être transposables à l’homme et que les cellules Th9 pourraient avoir un impact sur le pronostic du cancer du sein. Méthodes Isolement de lymphocytes T CD4 à partir de prélèvements sanguins, différenciation en lymphocytes Th9 suivi d’une caractérisation fonctionnelle. Immunohistochimie sur des tumeurs du sein ciblant IL-9, IL-21, IRF1 et PU.1. Résultats Il a été montré que les cellules Th9 murines présentaient des propriétés antitumorales et qu’en présence d’IL-1, ces cellules voyaient leur capacité anticancéreuse augmentée via l’expression d’IRF1. Chez l’homme, la différenciation en présence d’IL-4 et de TGF- de cellules T CD4 naïves induit un phénotype Th9. Cependant, l’IFN-␣ et non l’IL-1 induit une augmentation du programme Th9 c’est-à-dire une augmentation de la sécrétion d’IL9 et d’IL-21 et de l’expression d’IRF1. Nous avons également mis en évidence des cellules double marquées CD4/PU.1 sur des lames de cancer du sein. Conclusions Les résultats préliminaires de cette étude indiquent que nous réussissons à différencier des lymphocytes Th9 humains et que l’IFN-␣ induit une augmentation de leur programme transcriptionnel. Une étude sur une base de données incluant 300 patientes avec un cancer du sein localisé sera réalisée afin d’étudier le rôle pronostique des cellules Th9 dans ce cancer. Mots clés Lymphocytes Th9 ; Infiltration tumorale ; Pronostic ; Cancer du sein
Physical sequestration of Bacillus anthracis in the pulmonary capillaries in terminal infection Gregory Jouvion a,∗ , Jean-Philippe Corre b , Huot Khun a , Marie Moya-Nilges c , Pascal Roux d , Claire Latroche a , Jean-Nicolas Tournier b , Michel Huerre a , Fabrice Chrétien a , Pierre Goossens b a Unité HISTO, Institut Pasteur, Paris, France b Unité de Pathogénie des toxi-infections bactériennes, Institut Pasteur, Paris, France c Ultrapole, Institut Pasteur, Paris, France d Imagopole, Institut Pasteur, Paris, France ∗ Corresponding author. E-mail address: [email protected] (G. Jouvion) Mice are exquisitely sensitive to infection with encapsulated B. anthracis strains, even in the absence of toxins. Bioluminescence imaging shows that the lungs are the terminals targets before death, whatever the route of infection: cutaneous, inhalational or digestive. In this study, we addressed the pathophysiological mechanisms of this phenomenon during a cutaneous infection in the absence of toxins. Ultrastructural analysis before the appearance of any clinical signs shows a high density of encapsulated bacteria colonizing the alveolar capillary network. Histological analysis when clinical signs were patent, just before death, showed lung tissue damage, with bacteria localized in alveolar capillaries and spaces along alveolar cells. Bronchiolar epithelium injury and
Posters Commentés intra-alveolar hemorrhages were also observed. Using functional approaches, we detected hypoxia of blood vessel endothelial cells in the lung, and multifocal hypoxic zones in the brain parenchyma, associated with neurological signs at the time of death. During the bacteriemic phase of infection, we determined that the bacteria circulating in blood presented as chains of circa 13 m in length with a mean of 4 bacteria per chain. To address the mechanisms of lung colonization, we mimicked this phase of infection by intravenous inoculation of bioluminescent bacteria of a similar chain length; the bacteria were immediately trapped within the lung capillary network. Encapsulated bacteria of shorter length were not sequestered and trapping was decreased in the absence of the capsule surrounding the bacilli. In conclusion, we show that the high pathogenicity of B. anthracis in the absence of toxins is most probably linked to physical sequestration of blood-circulating encapsulated bacilli of a given length. Clearly, in the case of anthrax, the toxins produced by the trapped encapsulated B. anthracis will add locally their deleterious effects. Controlling the lung-targeted pathology would be beneficial for the prognosis of anthrax infection. Keywords Anthrax; Infection; Mouse; Polyglutamate capsule; Histopathology Disclosure of interest peting interest.
The authors declare that they have no com-
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Amplification d’ATM de type HSR dans un lymphome T de bas grade Saloua Toujani a,∗ , Catherine Henry a , Dominique Jacomy b , Claire Lamaison a , Sylvie Jaillard a , Vincent Jauffret a , Florian Cabillic a , Aurélie Decaux c , Frederic Dugay a , Josette Lucas a , Marc-Antoine Belaud-Rotureau a a Cytogénétique et biologie cellulaire, CHU de Rennes, Rennes, France b Service de médecine interne, hématologie et maladies infectieuses et tropicales, CH de Laval, Laval, France c Laboratoire d’hématologie, CHU de Rennes, Rennes, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (S. Toujani) Les mutations germinales d’ATM (11q22.3) sont associées à l’ataxie télangiectasie. Environ 10 à 15 % de ces patients développent des hémopathies lymphoïdes malignes. Les altérations d’ATM sont également récurrentes dans les lymphomes T sporadiques (mutations inactivatrices, perte d’hétérozygotie et délétions chromosomiques). Nous rapportons une amplification chromosomique d’ATM dans un cas de lymphome T de bas grade. Il s’agissait d’un patient âgé de 53 ans sans antécédent pathologique et ayant initialement consulté pour une uvéite. L’examen clinique a retrouvé des adénopathies cervicales, axillaires et inguinales sans autre syndrome tumoral. Une hyperlymphocytose isolée à 27 G/l a justifié la réalisation d’un caryotype et d’un immunophénotypage lymphocytaire. Ce dernier a mis en évidence une population anormale de lymphocytes T CD3+, CD4+, CD5+, CD8-. L’étude histologique d’une biopsie ganglionnaire a montré une prolifération interfolliculaire de petites cellules lymphoïdes CD3+, CD5+. Un envahissement médullaire a également été retrouvé. Le caryotype sanguin a mis en évidence un clone hypodiploïde à 45 chromosomes avec une formule chromosomique complexe. Des analyses par hybridation in situ en fluorescence (FISH), réalisées dans un contexte initial de suspicion d’une leucémie lymphoïde chronique, ont montré une amplification du gène ATM. Celle-ci se présentait sous la forme d’une « Homogeneously Staining Region » (HSR) localisée sur le bras court du chromosome 11. Les remaniements d’ATM à type de délétion sont fréquents dans les hémopathies malignes. Dans la leucémie à prolymphocyte T, la
Posters commentés délétion d’ATM est observée dans 68 % des cas. À l’inverse, un gain de la région 11q23.2q23.3 impliquant entre autre ATM a été rapporté dans des lymphomes B. À notre connaissance, nous rapportons la première observation d’une amplification d’ATM dans un lymphome T. Des analyses complémentaires sont en cours pour préciser la nature et la taille de cette amplification. Mots clés Lymphome ; ATM ; Amplification chromosomique Déclaration de liens d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts. Pour en savoir plus The versatile functions of ATM kinase. Boohaker RJ, Xu B. Biomed J. 2014;37(1):3-9. ATM gene and lymphoid malignancies. Gumy-Pause F, Wacker P, Sappino AP. Leukemia. 2004;18(2):238-42. A recurrent 11q aberration pattern characterizes a subset of MYC-negative high-grade B-cell lymphomas resembling Burkitt lymphoma. Salaverria I, Martin-Guerrero I, Wagener R et al. Blood. 2014;123(8):1187-98. A complex pattern of recurrent chromosomal losses and gains in T-cell prolymphocytic leukemia. Soulier J, Pierron G, Vecchione D et al. Genes Chromosomes Cancer. 2001;31(3):248-54. http://dx.doi.org/10.1016/j.morpho.2016.07.046 PC-CHEC 34
Les altérations de TP53 et la sous-expression des gènes du complexe shelterin contribuent à l’instabilité chromosomique dans la leucémie lymphoïde chronique Lauren Véronèse a,∗ , Romain Guièze b , Mélanie Pagès a , Patricia Combes a , Richard Lemal b , Mathilde Gay-Bellile a , Martine Chauvet c , Mary Callanan c , Fabrice Kwiatkowski d , Philippe Vago a , Jacques-Olivier Bay b , Olivier Tournilhac b , Andreî Tchirkov a a Cytogénétique médicale, EA 4677 ERTICa, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France b Hématologie clinique, EA 7283 CREaT, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France c Inserm U823, institut Albert-Bonniot & université Joseph-Fourier, Grenoble, France d Recherche clinique, centre Jean-Perrin, Clermont-Ferrand, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (L. Véronèse) Objet Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le dysfonctionnement des télomères est associé à l’instabilité chromosomique et au pronostic péjoratif. La réponse physiologique aux télomères dysfonctionnels est dépendante de TP53, et son inactivation dans les cellules leucémiques pourrait conduire à un taux d’instabilité télomérique et chromosomique accru. Notre objectif était d’évaluer l’impact des altérations de TP53 sur les télomères et l’instabilité chromosomique dans une série de patients atteints de LLC. Matériels et méthodes Nous avons comparé un groupe de patients présentant des anomalies de TP53 (délétions et/ou mutations) (n = 24) à un groupe de patients TP53 WT (n = 91). Le statut mutationnel de TP53 a été déterminé par séquenc ¸age des exons 2—11. Les analyses cytogénétiques classiques et moléculaires ont été réalisées pour évaluer le niveau d’instabilité chromosomique et détecter les signes de fragilité télomérique (FISH pantélomérique). La longueur des télomères et l’expression des gènes du complexe shelterin et de la télomérase ont été évaluées par PCR quantitative. Résultats Les patients présentant une mutation de TP53 sans délétion 17p et les patients porteurs d’une délétion 17p associés
181 ou non à une mutation TP53 semblent avoir le même degré de raccourcissement télomérique et d’activation de la télomérase. Par ailleurs, les altérations de TP53 ont été corrélées avec une diminution de l’expression des gènes du complexe shelterin. Les analyses cytogénétiques séquentielles ont montré une forte augmentation de l’instabilité chromosomique chez les patients présentant des altérations de TP53. De fac ¸on intéressante, les patients TP53 WT dont l’expression des gènes du complexe shelterin était diminuée ont aussi montré une apparition d’anomalies cytogénétiques et une survie sans progression plus courte. Conclusion Ces résultats suggèrent que les altérations de TP53 jouent un rôle majeur dans l’instabilité télomérique et chromosomique dans la LLC. En absence d’altération de TP53, les anomalies d’expression des gènes du complexe shelterin peuvent favoriser l’instabilité chromosomique. Mots clés Leucémie lymphoïde chronique ; Télomères ; TP53 ; Instabilité génomique Déclaration de liens d’intérêts de liens d’intérêts.
Les auteurs déclarent ne pas avoir
http://dx.doi.org/10.1016/j.morpho.2016.07.047 PC-CHEC 35
Étude des lymphocytes Th9 humains dans les cancers du sein Marion Thibaudin a,∗ , Emeric Limagne b , Valentin Derangère b , Franc ¸ois Ghiringhelli c , Sylvain Ladoire c a Inserm U866, Dijon, France b Plateforme de transfert en biologie cancérologique, CGFL, Dijon, France c Service d’oncologie médicale, CGFL, Dijon, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Thibaudin) Objet Les cellules du système immunitaire présentes dans le microenvironnement tumoral contribuent au contrôle de la progression tumorale [1]. Les lymphocytes T CD4 de type Th9, cellules sécrétrices d’interleukine 9 (IL-9) mais aussi d’IL-10 et d’IL-21 et exprimant le facteur de transcription PU.1, ont été initialement décrits pour participer au développement de maladies auto-immunes. Il a été récemment montré que les cellules Th9 murines présentaient également des propriétés anticancéreuses [2,3]. Nous avons donc émis l’hypothèse que les observations faites chez la souris pourraient être transposables à l’homme et que les cellules Th9 pourraient avoir un impact sur le pronostic du cancer du sein. Méthodes Isolement de lymphocytes T CD4 à partir de prélèvements sanguins, différenciation en lymphocytes Th9 suivi d’une caractérisation fonctionnelle. Immunohistochimie sur des tumeurs du sein ciblant IL-9, IL-21, IRF1 et PU.1. Résultats Il a été montré que les cellules Th9 murines présentaient des propriétés antitumorales et qu’en présence d’IL-1, ces cellules voyaient leur capacité anticancéreuse augmentée via l’expression d’IRF1. Chez l’homme, la différenciation en présence d’IL-4 et de TGF- de cellules T CD4 naïves induit un phénotype Th9. Cependant, l’IFN-␣ et non l’IL-1 induit une augmentation du programme Th9 c’est-à-dire une augmentation de la sécrétion d’IL9 et d’IL-21 et de l’expression d’IRF1. Nous avons également mis en évidence des cellules double marquées CD4/PU.1 sur des lames de cancer du sein. Conclusions Les résultats préliminaires de cette étude indiquent que nous réussissons à différencier des lymphocytes Th9 humains et que l’IFN-␣ induit une augmentation de leur programme transcriptionnel. Une étude sur une base de données incluant 300 patientes avec un cancer du sein localisé sera réalisée afin d’étudier le rôle pronostique des cellules Th9 dans ce cancer. Mots clés Lymphocytes Th9 ; Infiltration tumorale ; Pronostic ; Cancer du sein