But : comparaison du clopidogrel et de l’association aspirine-ésoméprazole dans la récidive de l’ulcère hémorragique

ESSaI Clinique

Analysé par J.-C. Charniot

But :comparaison du clopidogrel et de l'association aspirine-ésoméprazole dans la récidive de l'ulcère hémorragique.

Aspirine and Esomeprazole Clopidogrel and Ulcer

CLOPIDOGREL VERSUS ASPlRlN AND ESOMEPRAZOLE TO PREVENT RECURRENT ULCER BLEEDING

Investigateur

Francis K.L. CHAN Prince of Wales Hospital Hong Kong Chine

N Engl J Med 2005 ;752 : 238-44

But de l'étude

Thérapeutique

L'aspirine est prescrite de façon très importante, en particulier en prévention primaire et secondaire de la cardiopathie ischémique. Même pour de faibles doses, il existe un risque d'ulcère gastrique (x 2), en particulier chez les patients ayant un antécédent d'ulcère. Les inhibiteurs de la pompe à protons diminuent les complications de I'aspirine. Le clopidogrel prévient le risque d'événement ischémique, et les recommandations américaines proposent la prescription de clopidogrel chez les patients hospitalisés pour syndrome coronaire aigu lors d'une intolérance à I'aspirine (recommandationde classe IA). Le but de cette étude est de comparer le clopidogrel à l'association aspirine-ésoméprazole dans la survenue des ulcères gastriques récidivants.

Clopidogrel versus aspirine-ésoméprazole

Méthodologie et statistiques Schéma de l'étude Étude monocentrique, randomisée en double aveugle. Critère principal : récidive d'ulcère hémorragique (définie par la survenue d'une hématémèse ou de méléna, ulcère documenté en endoscopie ou d'une chute de l'hémoglobine de plus de 2 g). Critères secondaires : survenue d'une hémorragie digestive sur ulcère documenté, hémorragie intracrânienne, hématurie, hypotension, nécessité d'une transfusion. Statistique : Survie estimée par la courbe de Kaplan-Meier. Test de log-rank pour comparer la survenue entre groupes.

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No 137 25 mars 2005

AMc p d b y

Analysé par J.-C. Charniot

Sélection Critères d'inclusion Patients ayant un ulcère confirmé par endoscopie sans Helicobacter pylori sur les biopsies et requérant un traitement anti-agrégant plaquettaire. Critères d'exclusion Prescription d'anti-inflammatoire non stéroïdien ou d'anticoagulant, allergie à l'aspirine, insuffisance rénale, présence d'une œsophagite érosive.

Schéma de l'étude Entre septembre 2001 et juin 2003, 320 patients ont été inclus et répartis en 2 groupes :

- groupe 1 : patients traités par clopidogrel ; - groupe 2 : patients traités par I'association aspirine (< 325 mg/j)-ésoméprazole. Le suivi moyen a été de 12 mois (0'3 - 12 mois).

Résultats et commentaires J II a été retrouvé 14 patients avec récidive d'ulcère hémorragique chez qui une hospitalisation a été nécessaire : - 13 dans le groupe clopidogrel ; - 1 dans le groupe aspirine-ésoméprazole. J L'incidence cumulée de récidive d'ulcères à 12 mois est de 8,6 % (IC 95 % : 4,l à 13,1 %) dans le groupe clopidogrel alors qu'elle n'est que de 0,7% (IC 95 % : 3,4 à 12,4 %) dans le groupe 2. J Dans le groupe clopidogrel, il existait 6 ulcères gastriques, 5 ulcères duodénaux et 2 associant ulcères gastriques et duodénaux. J Une endoscopie a été nécessaire pour 5 patients afin de réaliser un geste d'hémostase, et 8 patients ont été transfusés. J Des hémorragies extradigestives ont été retrouvées chez 3 patients traités par clopidogrel (versus O patient du groupe 2). J Des événements ischémiques ont été constatés chez 9 patients traités par clopidogrel (IDM : n = 1 ; angor instable : n = 6 ; AVC : n = 2) et chez les patients traités par I'association aspirine-ésoméprazole (IDM : n = 1 ; angor instable : n=7;AVC:n=3).

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AMC r * t U j ~

: L'association aspir ésoméprazole prévient mieux la récidive d'ulcère que le clopidogrel seul. NO137 - 25 mars 2005