S54 Déclaration de liens d’intérêts d’intérêts.
18e Journées nationales d’infectiologie / Médecine et maladies infectieuses 47S (2017) S53–S57 Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens
http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2017.03.132 DIVERS-03
Impact clinique de l’utilisation du système ® Verigene dans la prise en charge des bactériémies L. Surgers 1 , A. Boyd 2 , J. Bottero 1 , G. Arlet 1 , V. Lalande 1 , P.M. Girard 1 , D. Decré 1 , J.L. Meynard 1 1 Hôpital Saint-Antoine, AP–HP, Paris, France 2 Sorbonne university, Paris, France Introduction Les bactériémies sont des pathologies graves avec une morbimortalité importante. Le délai d’introduction de l’antibiothérapie efficace est un facteur pronostic majeur des bactériémies. L’émergence et la diffusion des bactéries multirésistantes rendent de plus en plus difficile la juste prescription des antibiotiques. L’identification rapide de la bactérie et de ses gènes de résistance au cours d’une bactériémie permettrait d’optimiser l’antibiothérapie ce qui améliorerait la prise en charge du malade, limiterait la sélection de bactéries encore plus résistantes et diminuerait le coût pour l’hôpital. Nous avons réalisé une étude observationnelle évaluant les pratiques d’antibiothérapie et les ® conséquences cliniques de ces pratiques avant et après utilisation du Verigene (Nanosphere, USA). Matériels et méthodes Tout patient hospitalisé ayant un premier épisode de bactériémie en 2015 a été inclus et les données ont été recueillies de manière prospective (groupe V). Les patients ayant eu une bactériémie en 2014 (avant ® l’utilisation du Verigene ) ont été inclus et leurs données ont été recueillies de manière retrospective (groupe T). L’objectif principal de ce projet était de docu® menter l’impact de l’utilisation du test Verigene sur le délai d’antibiothérapie efficace. Les objectifs secondaires étaient de documenter son impact sur le délai d’antibiothérapie optimale, la mortalité précoce et à J30, la consommation d’antibiotiques à dispensation contrôlée, la durée d’hospitalisation globale et en unité de soins intensifs. Résultats Cent vingt-sept patients du groupe V ont été comparés à 94 patients du groupe T. Les 2 groupes étaient comparables en termes de sexe, âge, comorbidités et facteurs d’immunodépression. L’âge médian était de 64 ans. Deux tiers des hémocultures étaient positives à bacilles Gram négatif et 20 % à Staphylocoque sp. Le délai entre le prélèvement et l’identification bactérienne était de 28 heures dans le groupe V et 52 heures dans le groupe T (p < 0,001). Le délai d’antibiothérapie optimal n’apparaissait pas différent dans les 2 groupes. Tous les gènes de résistances ont été détectés par le Verigene (12 blaCTX-M et 12 blamecA ) sauf 1 blaTEM mais non inclus dans le panel. La mortalité à J30 était de 8 % dans le groupe T et 2 % dans le groupe V (p = 0,06). ® Conclusion Le Verigene a été efficace pour identifier les espèces bactériennes et les gènes de résistance avec un gain de 24 heures par rapport à la procédure bactériologique classique. L’impact clinique sur l’antibiothérapie n’a pas pu être démontré dans cette étude. Déclaration de liens d’intérêts d’intérêts.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2017.03.133 DIVERS-04
Analyse de la sensibilité de 11 TROD au cours de la primo-infection par du VIH-1 Q. Beaulieu , P. Jean-Charles , M. Costes , E. Guilleminault , L. Hermet , L. Kalkias , A. Gautheret-Dejean Service de Virologie HU La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Paris, France Introduction Les tests rapides d’orientation diagnostique (TROD) sont largement utilisés dans le monde pour dépister l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). En France, un autotest VIH est disponible en pharmacie depuis septembre 2015. Le but de cette étude était d’analyser la sensibilité analytique de 11 TROD sur des échantillons sériques de primo-infection par du VIH-1, et d’évaluer la capacité de différenciation VIH-1/VIH-2 des TROD permettant de discriminer les deux types viraux.
Matériels et méthodes Un total de 74 sérums et 1 plasma de primo-infection VIH-1 ont été testés avec DetermineTM HIV-1/2 Ag/Ab Combo (Alere), INSTITM HIV-1/HIV-2 Antibody Test, MULTISURE HIV Rapid Test, SURE ® ® ® CHECK HIV1/2, et HIV 1/2 STAT-PAK Assay (AAZ, Nephrotek), Exacto ® TEST HIV PRO et HIVTOP Ac 1&2 (Biosynex), GenieTM Fast HIV 1/2 ® (BioRad), VIKIA HIV 1/2 (BioMérieux). Parmi eux, 73 sérums et 1 plasma ® ont été testés avec FIRST RESPONSE Test VIH 1-2.O CARTE (Nephrotek) et 69 sérums et 1 plasma ont été testés avec Hexagon HIV 1&2 (Servibio). Les procédures de réalisation et d’interprétation recommandées par le fournisseur ® ont été suivies. Pour HIVTOP Ac 1&2 et MULTISURE HIV Rapid Test, des lectures visuelle et automatisée ont été effectuées. Résultats La sensibilité s’est échelonnée de 92 % à 73 % avec, par ordre ® ® décroissant, Exacto TEST HIV PRO (92 %), HIVTOP Ac 1&2 lecture automatique (91 %) et visuelle (89 %), Hexagon HIV1&2 (89 %), GenieTM Fast ® ® HIV 1/2 (88 %), VIKIA HIV 1/2 (81 %), FIRST RESPONSE Test VIH 1-2.O CARTE (77 %), INSTITM HIV-1/HIV-2 Antibody Test, HIV 1/2 STAT® ® PAK Assay, SURE CHECK HIV1/2 et MULTISURE HIV Rapid Test lecture visuelle (76 %), DetermineTM HIV-1/2 Ag/Ab Combo (75 %). Des résultats invalides ont été obtenus avec DetermineTM HIV-1/2 Ag/Ab Combo (22,5 %), ® ® VIKIA HIV 1/2 (3 %), HIVTOP Ac 1&2 lecture visuelle (1,5 %) et GenieTM Fast HIV 1/2 (1 %). ® ® MULTISURE HIV Rapid Test, HIVTOP Ac 1&2 et FIRST RESPONSE Test VIH 1-2.O CARTE qui permettent de différencier une infection par VIH-1 ou ® VIH-2 ont été positifs pour le VIH-1 seul entre 51 % (HIVTOP Ac 1&2) et ® 95 % (FIRST RESPONSE ). Conclusion La sensibilité analytique des TROD en primo-infection VIH® ® 1 est variable. Les tests Exacto TEST HIV PRO, HIVTOP Ac 1&2, Hexagon HIV1&2 et GenieTM Fast HIV 1/2 sont les plus sensibles. En dehors du test ® FIRST RESPONSE , les TROD permettant de différencier une infection par VIH-1 ou VIH-2 présentent des réactivités croisées importantes. Déclaration de liens d’intérêts d’intérêts.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2017.03.134 DIVERS-05
Diagnostic rapide de l’hydatidose par immunochromatographie sur bandelette V. Ok , N. Dahane , A. Paugam , C. Rondot , H. Yera Service de Parasitologie-Mycologie, hôpital Cochin, Paris, France Introduction L’hydatidose est une parasitose cosmopolite. Chez l’homme le parasite se développe sous forme de kyste. La localisation la plus fréquente est hépatique. Le traitement est chirurgical. La gravité de l’hydatidose est la rupture du kyste, à l’origine de choc anaphylactique et de métastases. Les techniques immunologiques dans l’hydatidose constituent une étape essentielle du diagnostic, complétant l’imagerie. Les différentes techniques de détection des anticorps sériques anti-Echinoccocus granulosus sont l’hémagglutination (HG), l’ELISA et le Western-Blot (WB). Depuis peu une nouvelle technique sérologique de recherche d’anticorps par immunochromatographie sur bandelette (ICB) est disponible. Nous avons comparé les performances de ce nouveau test par rapport aux techniques conventionnelles. Matériels et méthodes L’ICB est constituée d’une bandelette enserrée dans une cassette transparente. Le test est réalisé à partir d’une goutte de sang veineux à laquelle 2 gouttes de réactifs sont ajoutées. Après 30 minutes le résultat est lu à l’œil nu. En cas de positivité apparaît une bande diagnostique dont l’intensité doit être supérieure à l’intensité la plus faible de la carte guide fournie avec le kit. Nous avons rétrospectivement testé 47 sérums pour lesquels un diagnostic d’hydatidose avait été suspecté et pour lesquels des sérologies par HG (Hyda® tidose Fumouze , Sofibel, Levallois Perret, France), ELISA (Echinoccus granulosus ELISA kit, Bordier Product Affinity, Crissier, Suisse) et WB Echinococcus IgG WB, LDBio Diagnostics, Lyon, France) avaient été réalisées. La lecture des ICB a été réalisée en aveugle par 3 opérateurs indépendants. Nous avons choisi comme technique de référence le WB pour juger des performances de l’ICB.
18e Journées nationales d’infectiologie / Médecine et maladies infectieuses 47S (2017) S53–S57 Résultats La concordance d’interprétation entre les 3 lecteurs est de 91,5 % (43/47) pour l’ensemble des tests. Les 4 discordances portaient sur l’interprétation de bandes ayant des intensités faibles : jugées négatives dans 3 cas (2 lecteurs/3) et jugée positive pour 1 cas (2 lecteurs/3). Par rapport au WB la sensibilité de l’ICB est de 81 % (17/21) et la spécificité est de 88 % (23/26). Les sensibilités de l’ELISA et de l’HG sont respectivement de 67 % et 62 % et leurs spécificités de 88 % et 100 %. Les rapports de vraisemblance positive et négative de l’ICB sont respectivement de 7,0 et 0,22. Conclusion L’ICB apparaît plus sensible et aussi spécifique que les techniques de dépistage de l’hydatidose (ELISA et HG). Sa facilité de mise en œuvre et de lecture permet son utilisation en urgence, ce qui peut être particulièrement utile en préopératoire. Ces résultats préliminaires seront complétés par l’analyse d’une nouvelle série d’échantillons. Déclaration de liens d’intérêts d’intérêts.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2017.03.135 DIVERS-06
L’inhibition d’histone desacétylases diminue la survenue d’immunosuppression post-infectieuse au cours du sepsis F. Alby-Laurent , J. Toubiana , C. Rousseau , H. Merdji , J.-F. Llitjos , J.-P. Mira , F. Pene , J.-D. Chiche Département 3I, institut Cochin, Paris, France Introduction La majorité des patients septiques actuellement pris en charge survivent à l’agression initiale, mais présentent une susceptibilité particulière aux infections nosocomiales via un phénomène d’immunosuppression post-infectieuse (ISPI). L’ISPI est caractérisé entre autre par un déséquilibre des réponses pro et anti-inflammatoires, une apoptose de lymphocytes et des anomalies quantitatives et qualitatives des cellules dendritiques (CDs). Des arguments expérimentaux montrent que les anomalies fonctionnelles des précurseurs médullaires des CDs sont transmises au cours de la différenciation, suggérant que des phénomènes de reprogrammation transcriptionnels durables surviennent rapidement au décours du sepsis et participent à l’état d’ISPI. Nous émettons donc l’hypothèse que le sepsis induit des modifications épigénétiques responsables d’ISPI. Matériels et méthodes Nous avons étudié l’effet de la Trichostatine A (TSA), inhibiteur d’histone desacétylases (HDACs) sur la survie et les réponses cellulaires dans un modèle murin d’ISPI. Ce modèle impliquait une pneumopathie secondaire induite à des souris C57BL/6 après un sepsis polymicrobien par ligature ponction caecale (LPC). La TSA était administrée en intrapéritonéal 30 minutes avant la LPC. Les souris survivantes à J8 étaient ensuite exposées à 1,5 × 106 CFU de Pseudomonas aeruginosa par instillation intratrachéale. Les réponses cellulaires quantitatives et qualitatives étaient mesurées par cytométrie en flux 8 jours après la LPC. La clairance bactérienne était mesurée dans le LBA et dans le sang 4 et 12 heures après la pneumopathie. Résultats Le traitement par TSA n’avait pas d’effet sur la survie à l’infection primaire, mais améliorait la survie à l’infection secondaire (p = 0,009). D’autre part, nous avons observé que la TSA diminuait l’apoptose des lymphocytes B et T et la désactivation des cellules dendritiques dérivées de la moelle, phénomènes normalement observés au décours du sepsis. Enfin, la clairance bactérienne des souris traitées par TSA était améliorée au niveau du LBA et du sang à H4 de la pneumopathie. Conclusion L’inhibition d’HDACs par la TSA améliore la survie à la pneumopathie secondaire dans notre modèle murin d’ISPI, et modifie la clairance bactérienne et les anomalies cellulaires responsables d’ISPI au niveau des lymphocytes et des cellules dendritiques. Ces résultats suggèrent que des modifications épigénétiques sont induites au moment du sepsis et participant à l’apparition de l’ISPI. Déclaration de liens d’intérêts d’intérêts.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2017.03.136
S55
DIVERS-07
Intérêt des IGRAs dans les liquides biologiques pour le diagnostic de tuberculose extra-pulmonaire M. Gerin 1 , B. Le Vavasseur 1 , T. Similowsky 2 , J. Cadranel 3 , P. R 3 , J. Touret 2 , A. Canestri 3 , V. Pourcher 2 , G. Carcelain 4 , A. Bourgarit 1 1 Hôpital Jean-Verdier, Bondy, France 2 Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France 3 Hôpital Tenon, Paris, France 4 Hôpital Robert-Debré, Paris, France Introduction Les tuberculoses (Tb) extrapulmonaires sont de diagnostic long et difficile du fait de la négativité des prélèvements microbiologiques. La positivité des tests de libération d’interferon g en présence d’antigène de M tuberculosis dits tests IGRA dans le sang ne permet pas de différencier Tb maladie de latente. Cependant la présence de cellules mémoires antituberculeuse dans un site stérile pourrait signer une Tb active. Afin d’évaluer l’intérêt de telles analyses, nous avons étudié les dossiers des patients ayant eu un double IGRA sang et liquide biologique. Matériels et méthodes Chez 26 patients, un test IGRA (T-spot-TB© ) a été réalisé dans le sang et sur un liquide biologique Les caractéristiques démographiques, cliniques et paracliniques et le diagnostic final ont été recueillis. Résultats Pour les 26 patients, les liquides analysés étaient 17 épanchements pleuraux, 8 ascites et un épanchement articulaire. Vingt- deux patients avaient des facteurs de risque de Tb. Trois patients ont été exclus devant l’absence de diagnostic final de certitude. Pour 11 patients, le diagnostic final retenu était une Tb : 7 Tb prouvées et 4 ayant évolué favorablement sous traitement antituberculeux (TAT). Pour les 12 autres patients, un diagnostic différentiel était retenu et confirmé. Chez ces 23 patients, le T-spot-TB© sang était respectivement positif, négatif et indéterminé chez 14, 7 et 2 patients. Dans les liquides biologiques, le T-spotTB© était positif chez 12 patients dont 10 patients pour lesquels le diagnostic de Tb a finalement été retenu et deux patientes avec un IGRA sanguin positif ayant l’une un adénocarcinome pulmonaire et l’autre une endométriose. Il était négatif pour 6 et indéterminé pour 5 patients (bruit de fond n = 3, « anergie » n = 2). Pour les 11 patients ayant un diagnostic de Tb, le T-spot-TB© dans les liquides était positif chez 10 et indéterminé (« anergie ») pour un patient. En enlevant les résultats indéterminés, la sensibilité du T-spot-TB© dans les liquides biologiques était de 100 %, et la spécificité de 75 %. La valeur prédictive positive était de 83 % et la valeur prédictive négative de 100 %. Le rapport T-spot-TB© liquide biologique/T-spot-TB© sang était 454 chez les 11 patients ayant une Tb contre 12 en cas d’autres diagnostics. En cas de positivité du T-spot-TB dans le liquide, le TAT était débuté dès l’obtention du résultat. Conclusion Dans un pays de faible endémie, la réalisation du T-spot-TB© dans les liquides biologiques en cas de suspicion de Tb extra-pulmonaire, permet une orientation diagnostique et l’introduction rapide du TAT en attendant la confirmation microbiologique. Déclaration de liens d’intérêts d’intérêts.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.medmal.2017.03.137 DIVERS-08
Suivi thérapeutique pharmacologique des beta-lactamines administrées en perfusion continue en réanimation D. Satori , J. Setti , A. Marsot , T. Triglia , N. Bruder , O. Blin , L. Velly , R. Guilhaumou CHU deTimone, Marseille, France Introduction De nombreuses études ont décrit un risque élevé d’exposition inadéquate aux beta-lactamines chez le patient de réanimation, corrélé à une mauvaise évolution clinique et à l’apparition de résistance bactérienne. L’objectif de cette étude était de décrire les concentrations de beta-lactamines observées après administration par perfusion continue chez le patient de réanimation et de déterminer si le suivi thérapeutique