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Du thé contre les chocs septiques… et les maladies cardio-vasculaires?
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Du the contre les chocs Traiter les allergies avec du riz transgenique ? Les reactions allergiques traduisent une reponse inappropriee, en general excessive, & differents allerg~nes environnementaux (poussieres organiques ou inorganiques, allergenes alimentaires, etc.). Ces reactions d'hypersensibilite affectent le plus souvent la peau, le tractus respiratoire et le tube digestif. Leur incidence est en constante progression et I'on considere que ces pathologies, dans leurs formes graves ou benignes, affectent actuellement plus de 15 0/0 de la population mondiale. Les reactions allergiques jouent en particulier un rele majeur dans les rhinites saisonnieres et diverses formes d'asthme. Les acteurs de la reponse allergique sont assez bien connus, mais leurs interactions semblent particulierement complexes. Dans la reaction allergique de type 1, le premier contact avec I'allergene conduit & la production d'anticorps de type IgE. Ces derniers circulent dans I'organisme et se fixent en particulier & la surface des mastocytes (muqueuses et peau) et des granuIocytes basophiles (celiules circulantes). Cette etape, cliniquement muette, sensibilise I'organisme & un contact ulterieur avec I'allergene. Lors du deuxieme contact, I'allergene se fixe aux IgE membranaires et active les cellules cibles, induisant ainsi la production de mediateurs chimiques et de cytokines proinflammatoires, a I'origine des signes cliniques. La production des IgE est en partie regulee par des lymphocytes T CD4+ specifiques, dits Th 2. Le principe de I'immunotherapie anti-allergique consiste a. essayer de bloquer I'activite des cellules CD4+ Th 2, specifiques d'epitopes presents sur I'allergene, en administrant des doses regulieres d'allergene. Une equipe japonaise, dirigee par Fumio Takaiwa, a recemment deveIoppe un riz transgenique qui pourrait permettre de prevenir les allergies liees au pollen du cedre japonais. Cet arbre est en effet I'origine de nombreuses rhinites et
septiques.
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et les maladies cardio-vasculaffes ?
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th~ vert est produit ~ partir des feuilles de Camellia sinensis depuis pros de 5 000 ans. II est aujourd'hui produit clans plus de 30 pays. Sa consommation quotidienne moyenne par individu (120 mL) arrive en second apr~s celle de I'eau. Ses qualites m~dicinales sont ~voqu#es depuis I'Antiquite, et attest#es depuis peu par plusieurs #tudes #pid~miologiques contrSl~es. L'une des plus s#rieuses a #t6 publi~e en 2001 (N. Sueoka et al., A new function of green tea : prevention of lifestyle-related diseases, Ann. NY Acad. Sci. 928 (2001) 274-280). Cette etude demontrait notamment que les gens consommant plus de 10 tasses de th~ par jour avaient moins de risque de developper des troubles cardiovasculaires, et voyaient leur Iongevit~ accrue de faqon significative. Les propri~t~s b#n#fiques du th~ vert sont associ~es pour une part importante la presence de polyph~nols, particuli~rement abondants, et ~ leur effet protecteur contre les maladies cardiovasculaires et certaines formes de cancer. Des modeles animaux ont ~galement permis de d~montrer que le the vert presente une forte activit~ anti-inflammatoire : ces r#sultats ont ete ~tablis dans des modeles d'arthrite induite au
conjonctivites allergiques au Japon. Les chercheurs ont manipule le patrimoine genetique du riz de fagon a. induire la production de deux allergenes majeurs - en fait, les epitopes T dominants - dans les grains de riz. Des souris ont ete nourries avec de la farine de riz transgenique quotidiennement (70 tJg d'antigene pendant 4 semaines). Les auteurs montrent que ce traitement preventif inhibe la production d'lgE et d'lgG diriges contre I'allergene complet, reduit la proliferation des cellules CD4+ en presence de I'antigene, reduit la production de cytokines de type Th 2 et limite considerablement la production d'histamine serique par les souris exposees au pollen. Les auteurs demontrent egalement un benefice clinique majeur chez les souris exposees secondairement & du pollen de cedre japonais par vole respiratoire. Ces travaux ouvrent une vole importante dans la conception de nou-
Revue Francophonedes Laboratoires,janvier2006, N° 378
collagene et dans des inflammations pulmonaires... L'activit~ des polyph~nols se traduit notamment par une r~duction de I'expression de plusieurs cytokines pro-inflammatoires, comme I'interferon gamma et le TNF-alpha. Une ~quipe am~ricaine a recemment demontr# que la prot~ine HMGB 1, une cytokine pro-inflammatoire puissante identifi#e en 1999, joue un rele essentiel dans I'amplification pathologique des processus inflammatoires qui conduisent au sepsis et aux chocs septiques. HMGB 1 est produite en particulier par les monocytes/macrophages exposes au lipopolysaccharide bact~rien (la principale molecule bact#rienne ~ I'origine des signes cfiniques du sepsis). Cette m~me 6quipe vient de demontrer que le th~ vert (Lipton Green Tea, sans colorant ni additif ! ) est capable in vitro de bloquer la secretion d'HMGB 1 par les macrophages exposes au lipopolysaccharide. Les auteurs supposent que le th# vert, ou les polyphenols qui en seraient extraits, pourraient etre proposes clans le cadre d'un traitement raisonne contre le sepsis ! Sachant que la proteine HMGB 1 est ~galement secr~t~e par les macrophages et d'autres types cellulaires clans les plaques d'ath#rome, il semble tout aussi interessant de proposer cette approche clans la prevention et/ou le traitement des pathologies cardiovasculaires. A suivre. Xiaotian Chen, Haichao Wang, More tea for septic patients ? Green tea may reduce endoxin-induced released of high mobility group box 1 and other pro-inflammatory cytokines, Medical Hypotheses (2005) sous presse
veaux traitements preventifs antiallergiques, administrables par vole orale eta priori peu chers. Reste a_ savoir si les epitopes exprimes dans le riz resistent & la cuisson... Hidenori Takagi et al., A rice-based edible vaccine expressing multiple T cell epitopes induces oral tolerance for inhibition of Th2-mediated IgE responses, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 102(48) (2005) 17525-17530
Un vaccin pour prevention du cancer du cot de l'ut6rus ? infection persistante par certains papillomavirus humain (HPV) dits a haut risque est responsable du developpement de lesions dysplasiques du col de I'uterus, pouvant aboutir a un cancer, responsable chaque annee d'un millier de deces en France (pres de 15 000 en
Europe), en depit d'un depistage, qui repose essentiellement sur la pratique reguliere de frottis cervicovaginaux. Parmi les HPV a haut risque carcinogene, les types 16 et 18 sont les plus frequents, d'autres HPV, et notamment les HPV 6 et 11, induisant des lesions suspectes au frottis et I'apparition de condylomes acumines d'incidence, sont en constante augmentation dans les pays occidentaux. D'ou I'importance de I'approche vaccinale que developpent Sanofi Pasteur MSD et Merck & Co contre ces virus. Un premier essai international de phase 2 avait ete rapporte dans The Lancet Oncology au mois de mai. Get essai randomise, en double aveugle contre placebo, avait evalue I'efficacite du vaccin quadrivalent Gardasil® chez 552 femmes &gees de 16 & 23 ans sur I'incidence des infections persistante a HPV 6, 11, 16 et 18 ou des maladies associees : dysplasies ou cancer du col 15
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Du the contre les chocs Traiter les allergies avec du riz transgenique ? Les reactions allergiques traduisent une reponse inappropriee, en general excessive, & differents allerg~nes environnementaux (poussieres organiques ou inorganiques, allergenes alimentaires, etc.). Ces reactions d'hypersensibilite affectent le plus souvent la peau, le tractus respiratoire et le tube digestif. Leur incidence est en constante progression et I'on considere que ces pathologies, dans leurs formes graves ou benignes, affectent actuellement plus de 15 0/0 de la population mondiale. Les reactions allergiques jouent en particulier un rele majeur dans les rhinites saisonnieres et diverses formes d'asthme. Les acteurs de la reponse allergique sont assez bien connus, mais leurs interactions semblent particulierement complexes. Dans la reaction allergique de type 1, le premier contact avec I'allergene conduit & la production d'anticorps de type IgE. Ces derniers circulent dans I'organisme et se fixent en particulier & la surface des mastocytes (muqueuses et peau) et des granuIocytes basophiles (celiules circulantes). Cette etape, cliniquement muette, sensibilise I'organisme & un contact ulterieur avec I'allergene. Lors du deuxieme contact, I'allergene se fixe aux IgE membranaires et active les cellules cibles, induisant ainsi la production de mediateurs chimiques et de cytokines proinflammatoires, a I'origine des signes cliniques. La production des IgE est en partie regulee par des lymphocytes T CD4+ specifiques, dits Th 2. Le principe de I'immunotherapie anti-allergique consiste a. essayer de bloquer I'activite des cellules CD4+ Th 2, specifiques d'epitopes presents sur I'allergene, en administrant des doses regulieres d'allergene. Une equipe japonaise, dirigee par Fumio Takaiwa, a recemment deveIoppe un riz transgenique qui pourrait permettre de prevenir les allergies liees au pollen du cedre japonais. Cet arbre est en effet I'origine de nombreuses rhinites et
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th~ vert est produit ~ partir des feuilles de Camellia sinensis depuis pros de 5 000 ans. II est aujourd'hui produit clans plus de 30 pays. Sa consommation quotidienne moyenne par individu (120 mL) arrive en second apr~s celle de I'eau. Ses qualites m~dicinales sont ~voqu#es depuis I'Antiquite, et attest#es depuis peu par plusieurs #tudes #pid~miologiques contrSl~es. L'une des plus s#rieuses a #t6 publi~e en 2001 (N. Sueoka et al., A new function of green tea : prevention of lifestyle-related diseases, Ann. NY Acad. Sci. 928 (2001) 274-280). Cette etude demontrait notamment que les gens consommant plus de 10 tasses de th~ par jour avaient moins de risque de developper des troubles cardiovasculaires, et voyaient leur Iongevit~ accrue de faqon significative. Les propri~t~s b#n#fiques du th~ vert sont associ~es pour une part importante la presence de polyph~nols, particuli~rement abondants, et ~ leur effet protecteur contre les maladies cardiovasculaires et certaines formes de cancer. Des modeles animaux ont ~galement permis de d~montrer que le the vert presente une forte activit~ anti-inflammatoire : ces r#sultats ont ete ~tablis dans des modeles d'arthrite induite au
conjonctivites allergiques au Japon. Les chercheurs ont manipule le patrimoine genetique du riz de fagon a. induire la production de deux allergenes majeurs - en fait, les epitopes T dominants - dans les grains de riz. Des souris ont ete nourries avec de la farine de riz transgenique quotidiennement (70 tJg d'antigene pendant 4 semaines). Les auteurs montrent que ce traitement preventif inhibe la production d'lgE et d'lgG diriges contre I'allergene complet, reduit la proliferation des cellules CD4+ en presence de I'antigene, reduit la production de cytokines de type Th 2 et limite considerablement la production d'histamine serique par les souris exposees au pollen. Les auteurs demontrent egalement un benefice clinique majeur chez les souris exposees secondairement & du pollen de cedre japonais par vole respiratoire. Ces travaux ouvrent une vole importante dans la conception de nou-
Revue Francophonedes Laboratoires,janvier2006, N° 378
collagene et dans des inflammations pulmonaires... L'activit~ des polyph~nols se traduit notamment par une r~duction de I'expression de plusieurs cytokines pro-inflammatoires, comme I'interferon gamma et le TNF-alpha. Une ~quipe am~ricaine a recemment demontr# que la prot~ine HMGB 1, une cytokine pro-inflammatoire puissante identifi#e en 1999, joue un rele essentiel dans I'amplification pathologique des processus inflammatoires qui conduisent au sepsis et aux chocs septiques. HMGB 1 est produite en particulier par les monocytes/macrophages exposes au lipopolysaccharide bact~rien (la principale molecule bact#rienne ~ I'origine des signes cfiniques du sepsis). Cette m~me 6quipe vient de demontrer que le th~ vert (Lipton Green Tea, sans colorant ni additif ! ) est capable in vitro de bloquer la secretion d'HMGB 1 par les macrophages exposes au lipopolysaccharide. Les auteurs supposent que le th# vert, ou les polyphenols qui en seraient extraits, pourraient etre proposes clans le cadre d'un traitement raisonne contre le sepsis ! Sachant que la proteine HMGB 1 est ~galement secr~t~e par les macrophages et d'autres types cellulaires clans les plaques d'ath#rome, il semble tout aussi interessant de proposer cette approche clans la prevention et/ou le traitement des pathologies cardiovasculaires. A suivre. Xiaotian Chen, Haichao Wang, More tea for septic patients ? Green tea may reduce endoxin-induced released of high mobility group box 1 and other pro-inflammatory cytokines, Medical Hypotheses (2005) sous presse
veaux traitements preventifs antiallergiques, administrables par vole orale eta priori peu chers. Reste a_ savoir si les epitopes exprimes dans le riz resistent & la cuisson... Hidenori Takagi et al., A rice-based edible vaccine expressing multiple T cell epitopes induces oral tolerance for inhibition of Th2-mediated IgE responses, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 102(48) (2005) 17525-17530
Un vaccin pour prevention du cancer du cot de l'ut6rus ? infection persistante par certains papillomavirus humain (HPV) dits a haut risque est responsable du developpement de lesions dysplasiques du col de I'uterus, pouvant aboutir a un cancer, responsable chaque annee d'un millier de deces en France (pres de 15 000 en
Europe), en depit d'un depistage, qui repose essentiellement sur la pratique reguliere de frottis cervicovaginaux. Parmi les HPV a haut risque carcinogene, les types 16 et 18 sont les plus frequents, d'autres HPV, et notamment les HPV 6 et 11, induisant des lesions suspectes au frottis et I'apparition de condylomes acumines d'incidence, sont en constante augmentation dans les pays occidentaux. D'ou I'importance de I'approche vaccinale que developpent Sanofi Pasteur MSD et Merck & Co contre ces virus. Un premier essai international de phase 2 avait ete rapporte dans The Lancet Oncology au mois de mai. Get essai randomise, en double aveugle contre placebo, avait evalue I'efficacite du vaccin quadrivalent Gardasil® chez 552 femmes &gees de 16 & 23 ans sur I'incidence des infections persistante a HPV 6, 11, 16 et 18 ou des maladies associees : dysplasies ou cancer du col 15