- Email: [email protected]
Enquête sur le role joué par le staphylocoque dans l'asthme de l'enfant
ENQUF:TE SUR LE ROLE JOUE PAR LE STAPHYLOCOQUE DANS L'ASTHME DE L'ENFANT Par M. LELONG, J. HENARD et M ''° R. MAILLARD
Depuis longtemps on a remarqu6 que les infections respiratoires 6taient fr6quentes chez l'asthmatique et la nature m4me du r61e jou6 par les bact6ries dans l'asthme a 4t4 discut6 dans la Revue Frangaise d'Allergie (BLAMOUTIER, 196Z ) . Classiquement, les streptoeoques sont surtout incrimin4s et nous avions pu rapporter, il y a quelques ann6es, une observations d6monstrative d"~allerige au streptocoque (CHRISTIANSEN, 1964, 5)" I1 nous a sembl6 que les staphylocoques prenant dans la pathologic nne importance de plus en plus grande, une enqu4te m6ritait d'4tre faite pour 6tudier leur r61e 4ventuel dans le d&lenchement de l'asthme de l'enfant. Dans le domaine de l'allergie atopique, notons que l'on a trouv6 ehez l'asthmatique la pr6sence plus fr6quente que chez le sujet non allergique, de staphylocoques (WALKER 1917, GROVE 194 o, KAHN 1951 , PRIGAL 1960 ) ; mais c'est 6galement dans l'eczdma qu'on a incrimin6 une cause staphylococcique 6ventuelle (HOPKINS 1944, ANDERSEN 1951 , GORDON 1951, HILL 1955, LABORIE 1961 ). M#THODES EMPLOYI~ES
I.-
TESTS CUTAN]~S.
50 enfants t6moins non allergiques et 657 asthinatiques ont 4t4 test4s au moyen de z allerghnes : - - corps mierobien : la suspension vaccinale de l'Institut Pasteur a 4t4 utilisde ; l'injection intradermique de 1/lO ml ?l la concentration de 1/lO de la suspension initiale correspond ~ l'introduction de 6o millions de germes; - - toxine : c'est l'anatoxine purifi6e de l'Institut Pasteur qui a 4t4 choisie ; l'injection intradermique de 1 / l o ml ?1 la eoncentration de 1 / l o de la solution initiale correspond h l'introduction de 1/lO d'unit6. Ces tests ont 6t6 l u s e n ilnm4diat et en retard4 aprhs 48 h, selon la technique habituelle en allergologie. lI. - - TESTS DE PROVOCATION. Nous avons employ4 les tests bronchomoteurs de provocation dont la technique cst bien eodifi6e h la Clinique P4diatrique e t a d4j?t 6t4 publi6e (CnRISTIAENS, 1964, (4)219
M. LELONG, J. HI'NARD ET Mne R. MAILLARD
Absence de signes anormaux h l'auscultation pulmonaire avant toute exploration. - - Mesure de V.E.M.S. et indice de Tiffeneau au moyen d'un spirogmphe de type B4n4dict (spirographe simple type n ° 1 commereialis4 par Boulitte). La vitesse de rotation du tambour pour le V.E.M.S. est de 4 cm/seeonde. L'enregistrement est obtenu sur papier non millim4tr4. --Etude de la sensibilit6 eholinergique. Le g4n6rateur d'a4rosols disperse la minute une phase liquide de o,z ml. - - Mesure du V.E.M.S. et de la C.V. apr~s a4rosolisation d'nne quantit4 fixe et pr4cise de l'allerghne 4tudi4. L'exp4rienee nous ayant montr4 que la concentration souhaitable pour les tests bronchomoteurs 4tant environ lo fois celle que l'on emploie pour les tests cutan4s, les pr4parations directes de l'Institut Pasteur ont fit4 utilis4es : ~ ml de suspension bact4rienne ~ 6 milliards de germes par ~1 (dose inhal4e : i2 milliards de germes) et z ml d'anatoxine staphyloeoecique purifi4e (dose inha14e : so unitTs). L'enregistrement est r4alis6 l o minutes, zo minutes, 6 heures et z4 heures apr6s l'inhalation; nous avons retenu comme tests positifs de fa~on signifieative les cas o6 l'on note une amputation d'au moins 15 % du V.E.M.S. initial; un tracd douteux est repris et suivi de minute en minute. Moyennant ces pr4cautions, la r4partition a pu dtre faite assez facilement entre les tests positifs et les @reuves n4gatives. -
-
RIISULTATS OBTENUS
I.
-
-
TESTS CUTAN]~S.
1) Chez les 50 enfants t4moins non allergiques, les r4su]tats ont 4t4 group6s dans les tableaux I e t II. TABLEAU I TESTS CUTAN~3S AU VACCIN ST-~PHYLOCOCCIQUE CHEZ 50 ENFANTS T~NIOINS N O N ALLERGIQUES.
LECTURE
PRECOCE
LECTURE
TAP,D I V E
INTENSIT~ D U TEST CUTANi
220
HOMBRE D'ENFANTS
POURCENTAGE
NOMBRE D'ENFANTS
~OURCENT&GE
s%
45 4 1
90 % s% 2%
loo %
5o
loo %
+ ++
35 11 4
70 %
Total
5o
22 %
R(~LE DU STAPHYLOCOQUE DANS L'ASTHME DE L'ENFANT
TABLEAU II TESTS CUTAN~S A L'&NATOXINE STAPHYLOCOCCIQUE CHEZ 50 ENFANTS TI~MOINS NON ALLERGIQUE8.
LECTUIhE PR~COCE
LECTURE TAR.DIVE
INTENSITA I)U TEST CUTAN~
~'~OMBRE D'EN,ANTS
POURCENTAGE
~NTOMBIO~ D'EN~ANTS
--:
38
76 ~o
46
92 %
+ ++ ++++
9 2 1
18% 4% 2 %
4 -
8% -
50
100 %
50
100 %
Total
POURCENTAGE
Nous retiendrons que : - - pour le corps microbien du staphylocoque, des r~actions positives h + ou + + sont parfois not~es mais qu'aucune r~action > / + + + n'a 6t6 observ6e, ni en lecture pr~coce, ni en lecture tardive; - - pour la toxine du staphyloeoque, de m~me une seule r~ponse > + + + a ~t6 obtenue sur 50 enfants testds; - - dans l'ensemble, seuls les tests prdcoces sont padois discr~tement positifs, les lectures tardives 6rant pratiquement toujours ndgatives ou ~gales h une croix. 2) Chez les allergiques. R & u I t a t s globaux. Pour le corps microbien du staphylocoque, 657 enfants asthmatiques ont 6t6 test6s et 463 d'entre eux ont pu b~n6ficier d'une lecture tardive des tests eutan~s (tableau I I I ) . -
-
TABLEAU III TESTS CUTAN]~S ~kU V&CCIN STA.PHY£,OCOCCIQUE CHEZ 657 ENFANTS ASTtIMATIQUES.
LECTURE PR]~COCE
INTENSIT~ DU TEST CUTAN£
+ ++ +++ ++++ Total
NOMBRE D'ENFANTS
549 60 34 14 657
LECTURE TARDIVE
POURCENTAGE
83,6 % 9,1%
5,2 % 2,t % 100,0
%
NOMBRE D'ENFANTS
364 51 33 13 2 463
FOURCENTAGE
'?i
78,6 % 11 % 7,1% 2,8 % 0,4 0% 100,0
% 221
M. LELONG,
~, H E N A R D
ET M lle R. M A I L L A R D
Pour la toxine staphylococcique, les r~sultats des tests cutan4s chcz 64~ enfants asthmatiques test6s sont eonsign6s dans le tableau IV. TABLEAU
IV
TESTS CUTAN~S ~k L'ANATOXINE STAPHYLOCOCCIQUE CHEZ 641 ENFANTS ASTHMATIQUES.
L E C T U R E PR~COCE
L E C T U R E TARDIVE
INTENSIT~ DES TESTS CUTAN~S
iNToMBRE D'ElkrFANTS
+ ++ +++ +÷++
458 77 59 33 14
Total
641
POURCENTAGE
71,5 % 12 % 9,2 % 5,1% 2,2 % 100
%
~OMBRE D'ENFANTS
POURCENTAGE
382 52 28
81,3 % 11 %
6
1,3 % 0,4 %
2 ~470
6
100
%
%
Si l'on ne tient compte que des r~sultats trhs nettement positifs (>f + + + ) , on obtient : - - Pour le corps microbien du staphylocoque : z,x % de r4ponses pr4coces et 3,z % de r4ponses tardives. - - Pour la toxine staphylococcique : 7,3 % de r@onses pr6coces et 1,7 % de r6ponses tardives. Aucune corr41ation n"a 6t4 retenue entre l'~ge de l'enfant et la positivit6 des tests cutan6s, ni entre la concomitance d'un ecz6ma et la r4ponse au test cutan4. II. - - TEsTs ~RONCHOMOTEVRS.
R6sultats globaux. 56 enfants ont fait l'objet d'une 4tude compl6mentaire par tests bronchomoteurs de provocation, d'une part avec le corps microbien, d'autrc part avee l'anatoxine staphylococcique. Sur ces 56 enfants, 14 ont pr6sent6 au moins un test bronchomoteur nettcment posifif, soit de fa~on imm6diate, soit de fa~on tardive : z5 % des r~sultats sont positifs. Parmi cos a4 malades, z seulement ont pr6sent6 une r6ponse positive au test bronchomoteur h la lois ~ la toxine et au corps microbien. Parmi les 9 enfants qui ont r4pondu positivement ~ l'anatoxine : 1 l'a fair de fa~on pr4coce uniquement, 4 de mani~re pr4coce et retard4e, 4 de manihre retard4e seulement. Parmi les 7 sujets dont le test bronchomoteur est positif, pour le corps mi222
ROLE DU
STAPHYLOCOQUE
DANS L'ASTHME DE L'ENFANT
crobien (vaccin staphylococcique) : 1 le fait de fa~on pr4coce uniquement, 1 de fa~on pr4coee et retard4e, 5 de fagon seulement retard4e. Au total, 2 tests bronchomoteurs sur 16 seulement sont positifs de fagon imm4diate, 5 le sont h ]a lois en pr4eoee et en retard6 et 9 uniquement en retard4. Si Faction direete de l'inhalation de staphyloeoque est h noter, Faction retard4e reste done pr4dominante. Le r61e du staphyloeoque est done globalement 6tabli, mais peut-on dhs le stade des tests cutan4s 4tre orient4 vers ee germe microbien ? Relatio2~s avec Ies tests cutan~s.
Si nous groupons ensemble t o u s l e s tests bronchomoteurs et que nous retenons, en fonction du test eutand, le plus positif, en lecture pr6coce, le nombre de sujets ayant eu au moins une r6ponse bronchomotrice, imm4diate ou retardde, nous obtenons les tableaux V e t VI. TABLEAU V CORRELATION G ~ N ~ R A L E E N T R E LA SENSIBILIT~ B R O N C H I Q U E R~ELLE ET L'EXISTENCE D'UN TEST CUTAN~, POSITIF E N L E C T U R E PR~COCE.
NOMBRE :DE SUJETS D O N T ~N LECTURE PR~COCE, N O M B R E D E SUJETS A Y A N T A U MOINS U N TEST BRONTEST C U T A N ~ A U STAPHY- FAIT L'OBJET D'UN TEST M O T E U R EST + VIS A VIS L O C O Q U E LE PLUS POSITIF. B R O N C H O M O T E U R . DU STAPHYLOCOQUE.
+ ++ +++ >+++ Total
26 9
10 l0 1
56
15
TABLEAU VI COR.RI~LATION GI~NI~RALE ENTRE UNE SENSIBILIT~ BRONCHIQUE Rt~ELLE ET L'EXISTENCE I)'UN TEST CUTAN]~ POSITIF EN LECTURE RETARDING.
NOMBRE DE SUJETS DONT TEST CUTAN]~ AU STAPItY- NOMBRE DE SUJETS AYANT AU MOINS UN TEST BRONLOCOQUE LE PLUS POSITIF FAIT L'OBJET :D'UN NEST CHOMOTEUR EST Jl- VIS-ABRONCHOMOTEUR. EN LECTURE TARDIVE. VIS DU STAPHYLOCOQUE.
+ ++ +++ >+-F+
41 8 3 3 ]
Total
56
15
223
M. LI~LONQ 7 ~. H I ' N A R D ET M ne R. MAILLARD
N o u s voyons que si l ' u n des deux tests cutan4s est > / × en lecture imm4diate, on retrouve un test b r o n c h o m o t e u r de provocation positif dans lO eas sur 30 (33 % des eas). D e m & n e , si un enfant pr4sente vis-a-vis du straphylocoque, au moins un test cutan6 positif en lecture tardive ( ~ / + ) , il y a alors 9 chances sur 15 (60 %) que ceci corresponde 5 unc sensibilit6 b r o n c h o m o t r i c e r4elle.
CONCLUSION I1 rfsulte de cette 4tude que : 1) U n e hypersensibilit4 au staphyloeoque est un fait certain en allergologie respiratoire infantile, b i e n que rare, car ne devant toucher au m a x i m u m que l o % des enfants asthmatiques. a) Les tests cutan4s o n t une b o n n e valeur d'orientation, par e x e m p l e eomme nous l'avons fait par injection i n t r a d e r m i q u e de 60 millions de germes et de O,l unit4 d'anatoxine. 3) E n lecture p r & o c e , si au moins un des deux tests est >~ + , chance sur 3 pour q u e eeci corresponde 5 une sensibilisation rfelle.
il y a n n e
4) E n lecture tardive, si au moins un des deux tests est ~> + , il y a alors deux chances sur 3 pour que cela coincide avec une hypersensibilit6 bronchopulmonaire. 5) Si les deux tests cutan6s sont n6gatifs en lecture i m m 6 d i a t e la p r o p o r t i o n t o m b e ~ moins d ' u n e chance sur lO. 6) Les tests b r o n c h o m o t e u r s pr6ciser les cas douteux.
et tardive,
de provocation nous o n t u t i l e m e n t permis de [Cliniqae GAU~)IEI~)
P~diatrique ( D i r e c t e u r : pr Itdpital Calmette, 59-Lille].
BIBLIOGRAPHIE I. ANDERSEN ~., HEILSEN B. - - On the 0ccurence and typing of staphylococcus pyogenes in weeping eczema (and the role played by these bacteria in pathogenesis and course of eczema). Acta derm.-venereol. (Stockh.), 1951, 31, 679-703. 2. BARBER C., PoPoVICI 1VII.,ALEXENCO ]~. ~ C..... ~oution k l'6tude des antig6nes des staphylocoques. I. Methode d'isolement des antig6nes : polysaccharides, Protdines et nucl6oprot6ines. Ann. Inst. Past., 1964, 108, 6i-8. 3. BLAMOU~IER P., GUIBERT L. Asthme et infections bronchiques r6p6t6es ou chroniques. Rev. franf. Allerg., I962, 2, 2o8-I 5. 4. CHRISTIAENSL., L~ELONG1V~.,~.FARRIAUXJ.P., HI~NARD J. - - L'exploration fonetionnelle respiratoire dans l'asthme de l'enfant. M~d. infant., 1964, 71, 29-39. 5. CHRISTIAENS L., LELONG ~/j[., ~ARRIAUX J.P. - - ]~ryth~me noueux ~ rechutes et sensibilisation au streptocoque. M~d. infant., 1964, 71, 75-8. 6. COHEN 8., DZURY D., MICHELINI I ~. - - Staphylococcus aureus antigens in hypersensitivity reaction and experimental arterial desensitization. J. Allergy, 1957, 28, 531-9 . 7. DWORETZKY ~V[., BALDWIN H., SMAR~ 1V[. - - Biologic effects of materials derived from staphylococcus : further studies. J. Allergy, 1956, 27, 39-49. 8, GAUDIER B., LELONQ M., HI,NARD J., MAILLARDlZ. --- A p r o p o s d'une observation typique de sensibilisation au staphylocoque. Lille m~d., 1966, 11, 896- 7. 9. GORDON S. - - Infantile eczema. S. Aft. todd. J., 1951, 25, 697-7oo. -
224
-
R()LE DU STAPHYLOCOQUE DANS L'ASTHME DE L'ENFANT Io. GROVE R., FARRIOR J. - - Chronic h y p e r p l a s t i c s i n u s i t i s in allergic p a t i e n t s . ,[. Allergy, 194 ° , 11, 271. II. I-IAMPTON S., JOI~NSON M., GALAKATOS ]~. - - S t u d i e s of b a c t e r i a l h y p e r s e n s i t i v i t y in a s t h m a I. T h e p r e p a r a t i o n of a n t i g e n s of N e i s s e r i a c a t a r r h a l i s , t h e i n d u c t i o n of a s t h m a b y aerosols, t h e p e r f o r m a n c e of s k i n a n d p a s s i v e t r a n s f e r t t e s t s . J. Allergy, 1963, 84, 63-95. 12. HILL, L. - - T r e a t m e n t of e c z e m a . J. Pediat., 1955, 47, 496-508. 13- I-IoPKII~S I-I., BURDY ]~. - - C u t a n e o u s a u t o s e n s i t i z a t i o n : role of s t a p h y l o c o c c i in c h r o n i c e c z 6 m a of t h e h a n d s . Arch. derm. Syph. (Chicago), 1944, 49, 124- 7. 14. JUL`IANEL`L`EL., WIEGtZARD C. - - T h e i m m u n o l o g i c a l specificity of s t a p h y l o c o c c i I. T h e o c c u r e n c e of serological t y p e s . J. Exp. Mdd., 1935, 62, 11-21. 15. JULIANEL`LE L., VIEGHARD C. - - T h e i m m u n o l o g i c a l specificity of s t a p h y l o c o c c i I I I . I n t e r r e l a t i o n s h i p s of cell c o n s t i t u e n t s . J. Exp. Mdd., 1935, 62, 31-7 . 16. :KAttN 1V2[.,BALDWIN I-I., ZEITLIN 1~.., SMART M. - - C u t a n e o u s r e a c t i o n s to s t a p h y l o c o c c a l p o l y s a c c h a r i d e protein, a n d a n u n f r a c t i o n a t e d e x t r a c t in h y p e r s e n s i t i v e a n d n o r m a l i n d i v i d u a l s . J. Allergy, 1951, 22, 237-48. 17. :KOROSS¥ S., GOZON¥ M., BACKHAUSZ ~ . , DOBIAS G. Allergologische u n d i m m u n o l o gische U n t e r s u c h u n g e n m i t S t a p h y l o k o k k u s . A n a t o x i n a n e k z e m a t 6 s e n I<:ranken I. n n d II. Acta allerg. (Kbh.), 1962, 17, 409-29. 18. :KRAFT ]3., MOTHERSIL`L`M., 2qESTMANN 1~. - - I m m e d i a t e u r t i c a r i a l r e a c t i o n to i n t r a d e r m a l i n j e c t i o n s of b a c t e r i a l a n t i g e n s . Ann. Allergy, 1949, 7, 162-4. 19. LABORIE 1~., LABORIE R . L ' e c z d m a i n f a n t i l e et le r61e a n t i g 6 n i q u e et i m m u n o l o g i q u e clu s t a p h y l o c o q u e dot6 p a t h o g 6 n e . T e s t s . T h 6 r a p e u t i q u e . Pddiatrie, 1961, 16, 855-7. 20. L6FKVlST T., SJ6QuIsT J. - - I m m u n o c h e m i c a l a n a l y s i s of s t a p h y l o c o c c a l a n t i g e n i c p r e p a r a t i o n s . Int. Arch. Allergy., 1964, 24, 244. 21. MAIL`L`ARD1~. - - L'allergie aux bactdries de l'appareil respiratoire chez l'enfant asthmatique. T h ~ s e de m d d e c i n e , Lille, 1966. 22. 1JILL`ET J., ORTA ]3., PERRIER IV[. - - I m m u n i s a t i o n d u l a p i n e n d e u x injections p a r l ' a n a t o x i n e s t a p h y l o c o c c i q u e alpha. Ann. Inst. Pasteur, 1959, 97, 353-9. 23. PIL`L`ET J., ORTA B., ]~OUCAUD M., PERRIER 1V[. - - l ~ t u d e s6rologique de 559 s o u c h e s de s t a p h y l o c o q u e s p a t h o g 6 n e s isol6es en F r a n c e . Ann. Inst. Pasteur. 1961, 100, 713-24 . 24. P o P o v I c I M., AL`EXANCO ]~., BARBER C. - - C o n t r i b u t i o n ~ l ' 6 t u d e d e s a n t i g ~ n e s d e s s t a p h y loeoques II. R e l a t i o n s i m m u n o c h i m i q u e s d e s f r a c t i o n s a n t i g d n i q u e s a v e c l a p r o v e n a n c e d e s s o u c h e s , leur p o u v o i r pathog&ne et l e u r lysosensibilitd. Ann. Inst. Pasteur, 1965, 108, 234-45. 25. PRIGAL S. - - B a c t e r i o p h a g e t y p i n g of s t a p h y l o c o c c i f r o m a s t h m a t i c p a t i e n t s . J. Amer. reed. Ass., 196o, 172, 136-167. 26. SI{IOTA I~. Bacteriological s t u d i e s in p a t i e n t s w i t h c h r o n i c a s t h m a C o m m . 5 e Congr~s Intern. d'Altergie, Madrid, lO-16 oct. 1964, i vol., M a d r i d , M o n t a l v o , 1964, 97-8. 27. WALKER I. - - C o m p l e m e n t f i x a t i o n a n d p r e c i p i t i n r e a c t i o n w i t h s e r u m of b r o n c h i a l a s t h m a t i c s w h o are s e n s i t i v e to t h e p r o t e i n s of w h e a t , h o r s e d a n d r u f f , c a t hair a n d bacteria, u s i n g t h e p r o t e i n s as a n t i g e n s a n d t h e c u t a n e o u s r e a c t i o n as a n i n d e x of s e n s i t i z a t i o n . J. reed. Res., 1917, 36, 243. 28. WOL`laROMM1~., VAL`L`ERY-I:~_A.DOTC. - - ]~ssai de d6sensibilisation m i c r o b i e n n e . T e c h n i q u e . Difficult6s. lZ6sultats. Sere. H6p. Paris, 1964, 40, 307-8. -
-
-
-
-
-
225
Depuis longtemps on a remarqu6 que les infections respiratoires 6taient fr6quentes chez l'asthmatique et la nature m4me du r61e jou6 par les bact6ries dans l'asthme a 4t4 discut6 dans la Revue Frangaise d'Allergie (BLAMOUTIER, 196Z ) . Classiquement, les streptoeoques sont surtout incrimin4s et nous avions pu rapporter, il y a quelques ann6es, une observations d6monstrative d"~allerige au streptocoque (CHRISTIANSEN, 1964, 5)" I1 nous a sembl6 que les staphylocoques prenant dans la pathologic nne importance de plus en plus grande, une enqu4te m6ritait d'4tre faite pour 6tudier leur r61e 4ventuel dans le d&lenchement de l'asthme de l'enfant. Dans le domaine de l'allergie atopique, notons que l'on a trouv6 ehez l'asthmatique la pr6sence plus fr6quente que chez le sujet non allergique, de staphylocoques (WALKER 1917, GROVE 194 o, KAHN 1951 , PRIGAL 1960 ) ; mais c'est 6galement dans l'eczdma qu'on a incrimin6 une cause staphylococcique 6ventuelle (HOPKINS 1944, ANDERSEN 1951 , GORDON 1951, HILL 1955, LABORIE 1961 ). M#THODES EMPLOYI~ES
I.-
TESTS CUTAN]~S.
50 enfants t6moins non allergiques et 657 asthinatiques ont 4t4 test4s au moyen de z allerghnes : - - corps mierobien : la suspension vaccinale de l'Institut Pasteur a 4t4 utilisde ; l'injection intradermique de 1/lO ml ?l la concentration de 1/lO de la suspension initiale correspond ~ l'introduction de 6o millions de germes; - - toxine : c'est l'anatoxine purifi6e de l'Institut Pasteur qui a 4t4 choisie ; l'injection intradermique de 1 / l o ml ?1 la eoncentration de 1 / l o de la solution initiale correspond h l'introduction de 1/lO d'unit6. Ces tests ont 6t6 l u s e n ilnm4diat et en retard4 aprhs 48 h, selon la technique habituelle en allergologie. lI. - - TESTS DE PROVOCATION. Nous avons employ4 les tests bronchomoteurs de provocation dont la technique cst bien eodifi6e h la Clinique P4diatrique e t a d4j?t 6t4 publi6e (CnRISTIAENS, 1964, (4)219
M. LELONG, J. HI'NARD ET Mne R. MAILLARD
Absence de signes anormaux h l'auscultation pulmonaire avant toute exploration. - - Mesure de V.E.M.S. et indice de Tiffeneau au moyen d'un spirogmphe de type B4n4dict (spirographe simple type n ° 1 commereialis4 par Boulitte). La vitesse de rotation du tambour pour le V.E.M.S. est de 4 cm/seeonde. L'enregistrement est obtenu sur papier non millim4tr4. --Etude de la sensibilit6 eholinergique. Le g4n6rateur d'a4rosols disperse la minute une phase liquide de o,z ml. - - Mesure du V.E.M.S. et de la C.V. apr~s a4rosolisation d'nne quantit4 fixe et pr4cise de l'allerghne 4tudi4. L'exp4rienee nous ayant montr4 que la concentration souhaitable pour les tests bronchomoteurs 4tant environ lo fois celle que l'on emploie pour les tests cutan4s, les pr4parations directes de l'Institut Pasteur ont fit4 utilis4es : ~ ml de suspension bact4rienne ~ 6 milliards de germes par ~1 (dose inhal4e : i2 milliards de germes) et z ml d'anatoxine staphyloeoecique purifi4e (dose inha14e : so unitTs). L'enregistrement est r4alis6 l o minutes, zo minutes, 6 heures et z4 heures apr6s l'inhalation; nous avons retenu comme tests positifs de fa~on signifieative les cas o6 l'on note une amputation d'au moins 15 % du V.E.M.S. initial; un tracd douteux est repris et suivi de minute en minute. Moyennant ces pr4cautions, la r4partition a pu dtre faite assez facilement entre les tests positifs et les @reuves n4gatives. -
-
RIISULTATS OBTENUS
I.
-
-
TESTS CUTAN]~S.
1) Chez les 50 enfants t4moins non allergiques, les r4su]tats ont 4t4 group6s dans les tableaux I e t II. TABLEAU I TESTS CUTAN~3S AU VACCIN ST-~PHYLOCOCCIQUE CHEZ 50 ENFANTS T~NIOINS N O N ALLERGIQUES.
LECTURE
PRECOCE
LECTURE
TAP,D I V E
INTENSIT~ D U TEST CUTANi
220
HOMBRE D'ENFANTS
POURCENTAGE
NOMBRE D'ENFANTS
~OURCENT&GE
s%
45 4 1
90 % s% 2%
loo %
5o
loo %
+ ++
35 11 4
70 %
Total
5o
22 %
R(~LE DU STAPHYLOCOQUE DANS L'ASTHME DE L'ENFANT
TABLEAU II TESTS CUTAN~S A L'&NATOXINE STAPHYLOCOCCIQUE CHEZ 50 ENFANTS TI~MOINS NON ALLERGIQUE8.
LECTUIhE PR~COCE
LECTURE TAR.DIVE
INTENSITA I)U TEST CUTAN~
~'~OMBRE D'EN,ANTS
POURCENTAGE
~NTOMBIO~ D'EN~ANTS
--:
38
76 ~o
46
92 %
+ ++ ++++
9 2 1
18% 4% 2 %
4 -
8% -
50
100 %
50
100 %
Total
POURCENTAGE
Nous retiendrons que : - - pour le corps microbien du staphylocoque, des r~actions positives h + ou + + sont parfois not~es mais qu'aucune r~action > / + + + n'a 6t6 observ6e, ni en lecture pr~coce, ni en lecture tardive; - - pour la toxine du staphyloeoque, de m~me une seule r~ponse > + + + a ~t6 obtenue sur 50 enfants testds; - - dans l'ensemble, seuls les tests prdcoces sont padois discr~tement positifs, les lectures tardives 6rant pratiquement toujours ndgatives ou ~gales h une croix. 2) Chez les allergiques. R & u I t a t s globaux. Pour le corps microbien du staphylocoque, 657 enfants asthmatiques ont 6t6 test6s et 463 d'entre eux ont pu b~n6ficier d'une lecture tardive des tests eutan~s (tableau I I I ) . -
-
TABLEAU III TESTS CUTAN]~S ~kU V&CCIN STA.PHY£,OCOCCIQUE CHEZ 657 ENFANTS ASTtIMATIQUES.
LECTURE PR]~COCE
INTENSIT~ DU TEST CUTAN£
+ ++ +++ ++++ Total
NOMBRE D'ENFANTS
549 60 34 14 657
LECTURE TARDIVE
POURCENTAGE
83,6 % 9,1%
5,2 % 2,t % 100,0
%
NOMBRE D'ENFANTS
364 51 33 13 2 463
FOURCENTAGE
'?i
78,6 % 11 % 7,1% 2,8 % 0,4 0% 100,0
% 221
M. LELONG,
~, H E N A R D
ET M lle R. M A I L L A R D
Pour la toxine staphylococcique, les r~sultats des tests cutan4s chcz 64~ enfants asthmatiques test6s sont eonsign6s dans le tableau IV. TABLEAU
IV
TESTS CUTAN~S ~k L'ANATOXINE STAPHYLOCOCCIQUE CHEZ 641 ENFANTS ASTHMATIQUES.
L E C T U R E PR~COCE
L E C T U R E TARDIVE
INTENSIT~ DES TESTS CUTAN~S
iNToMBRE D'ElkrFANTS
+ ++ +++ +÷++
458 77 59 33 14
Total
641
POURCENTAGE
71,5 % 12 % 9,2 % 5,1% 2,2 % 100
%
~OMBRE D'ENFANTS
POURCENTAGE
382 52 28
81,3 % 11 %
6
1,3 % 0,4 %
2 ~470
6
100
%
%
Si l'on ne tient compte que des r~sultats trhs nettement positifs (>f + + + ) , on obtient : - - Pour le corps microbien du staphylocoque : z,x % de r4ponses pr4coces et 3,z % de r4ponses tardives. - - Pour la toxine staphylococcique : 7,3 % de r@onses pr6coces et 1,7 % de r6ponses tardives. Aucune corr41ation n"a 6t4 retenue entre l'~ge de l'enfant et la positivit6 des tests cutan6s, ni entre la concomitance d'un ecz6ma et la r4ponse au test cutan4. II. - - TEsTs ~RONCHOMOTEVRS.
R6sultats globaux. 56 enfants ont fait l'objet d'une 4tude compl6mentaire par tests bronchomoteurs de provocation, d'une part avec le corps microbien, d'autrc part avee l'anatoxine staphylococcique. Sur ces 56 enfants, 14 ont pr6sent6 au moins un test bronchomoteur nettcment posifif, soit de fa~on imm6diate, soit de fa~on tardive : z5 % des r~sultats sont positifs. Parmi cos a4 malades, z seulement ont pr6sent6 une r6ponse positive au test bronchomoteur h la lois ~ la toxine et au corps microbien. Parmi les 9 enfants qui ont r4pondu positivement ~ l'anatoxine : 1 l'a fair de fa~on pr4coce uniquement, 4 de mani~re pr4coce et retard4e, 4 de manihre retard4e seulement. Parmi les 7 sujets dont le test bronchomoteur est positif, pour le corps mi222
ROLE DU
STAPHYLOCOQUE
DANS L'ASTHME DE L'ENFANT
crobien (vaccin staphylococcique) : 1 le fait de fa~on pr4coce uniquement, 1 de fa~on pr4coee et retard4e, 5 de fagon seulement retard4e. Au total, 2 tests bronchomoteurs sur 16 seulement sont positifs de fagon imm4diate, 5 le sont h ]a lois en pr4eoee et en retard6 et 9 uniquement en retard4. Si Faction direete de l'inhalation de staphyloeoque est h noter, Faction retard4e reste done pr4dominante. Le r61e du staphyloeoque est done globalement 6tabli, mais peut-on dhs le stade des tests cutan4s 4tre orient4 vers ee germe microbien ? Relatio2~s avec Ies tests cutan~s.
Si nous groupons ensemble t o u s l e s tests bronchomoteurs et que nous retenons, en fonction du test eutand, le plus positif, en lecture pr6coce, le nombre de sujets ayant eu au moins une r6ponse bronchomotrice, imm4diate ou retardde, nous obtenons les tableaux V e t VI. TABLEAU V CORRELATION G ~ N ~ R A L E E N T R E LA SENSIBILIT~ B R O N C H I Q U E R~ELLE ET L'EXISTENCE D'UN TEST CUTAN~, POSITIF E N L E C T U R E PR~COCE.
NOMBRE :DE SUJETS D O N T ~N LECTURE PR~COCE, N O M B R E D E SUJETS A Y A N T A U MOINS U N TEST BRONTEST C U T A N ~ A U STAPHY- FAIT L'OBJET D'UN TEST M O T E U R EST + VIS A VIS L O C O Q U E LE PLUS POSITIF. B R O N C H O M O T E U R . DU STAPHYLOCOQUE.
+ ++ +++ >+++ Total
26 9
10 l0 1
56
15
TABLEAU VI COR.RI~LATION GI~NI~RALE ENTRE UNE SENSIBILIT~ BRONCHIQUE Rt~ELLE ET L'EXISTENCE I)'UN TEST CUTAN]~ POSITIF EN LECTURE RETARDING.
NOMBRE DE SUJETS DONT TEST CUTAN]~ AU STAPItY- NOMBRE DE SUJETS AYANT AU MOINS UN TEST BRONLOCOQUE LE PLUS POSITIF FAIT L'OBJET :D'UN NEST CHOMOTEUR EST Jl- VIS-ABRONCHOMOTEUR. EN LECTURE TARDIVE. VIS DU STAPHYLOCOQUE.
+ ++ +++ >+-F+
41 8 3 3 ]
Total
56
15
223
M. LI~LONQ 7 ~. H I ' N A R D ET M ne R. MAILLARD
N o u s voyons que si l ' u n des deux tests cutan4s est > / × en lecture imm4diate, on retrouve un test b r o n c h o m o t e u r de provocation positif dans lO eas sur 30 (33 % des eas). D e m & n e , si un enfant pr4sente vis-a-vis du straphylocoque, au moins un test cutan6 positif en lecture tardive ( ~ / + ) , il y a alors 9 chances sur 15 (60 %) que ceci corresponde 5 unc sensibilit6 b r o n c h o m o t r i c e r4elle.
CONCLUSION I1 rfsulte de cette 4tude que : 1) U n e hypersensibilit4 au staphyloeoque est un fait certain en allergologie respiratoire infantile, b i e n que rare, car ne devant toucher au m a x i m u m que l o % des enfants asthmatiques. a) Les tests cutan4s o n t une b o n n e valeur d'orientation, par e x e m p l e eomme nous l'avons fait par injection i n t r a d e r m i q u e de 60 millions de germes et de O,l unit4 d'anatoxine. 3) E n lecture p r & o c e , si au moins un des deux tests est >~ + , chance sur 3 pour q u e eeci corresponde 5 une sensibilisation rfelle.
il y a n n e
4) E n lecture tardive, si au moins un des deux tests est ~> + , il y a alors deux chances sur 3 pour que cela coincide avec une hypersensibilit6 bronchopulmonaire. 5) Si les deux tests cutan6s sont n6gatifs en lecture i m m 6 d i a t e la p r o p o r t i o n t o m b e ~ moins d ' u n e chance sur lO. 6) Les tests b r o n c h o m o t e u r s pr6ciser les cas douteux.
et tardive,
de provocation nous o n t u t i l e m e n t permis de [Cliniqae GAU~)IEI~)
P~diatrique ( D i r e c t e u r : pr Itdpital Calmette, 59-Lille].
BIBLIOGRAPHIE I. ANDERSEN ~., HEILSEN B. - - On the 0ccurence and typing of staphylococcus pyogenes in weeping eczema (and the role played by these bacteria in pathogenesis and course of eczema). Acta derm.-venereol. (Stockh.), 1951, 31, 679-703. 2. BARBER C., PoPoVICI 1VII.,ALEXENCO ]~. ~ C..... ~oution k l'6tude des antig6nes des staphylocoques. I. Methode d'isolement des antig6nes : polysaccharides, Protdines et nucl6oprot6ines. Ann. Inst. Past., 1964, 108, 6i-8. 3. BLAMOU~IER P., GUIBERT L. Asthme et infections bronchiques r6p6t6es ou chroniques. Rev. franf. Allerg., I962, 2, 2o8-I 5. 4. CHRISTIAENSL., L~ELONG1V~.,~.FARRIAUXJ.P., HI~NARD J. - - L'exploration fonetionnelle respiratoire dans l'asthme de l'enfant. M~d. infant., 1964, 71, 29-39. 5. CHRISTIAENS L., LELONG ~/j[., ~ARRIAUX J.P. - - ]~ryth~me noueux ~ rechutes et sensibilisation au streptocoque. M~d. infant., 1964, 71, 75-8. 6. COHEN 8., DZURY D., MICHELINI I ~. - - Staphylococcus aureus antigens in hypersensitivity reaction and experimental arterial desensitization. J. Allergy, 1957, 28, 531-9 . 7. DWORETZKY ~V[., BALDWIN H., SMAR~ 1V[. - - Biologic effects of materials derived from staphylococcus : further studies. J. Allergy, 1956, 27, 39-49. 8, GAUDIER B., LELONQ M., HI,NARD J., MAILLARDlZ. --- A p r o p o s d'une observation typique de sensibilisation au staphylocoque. Lille m~d., 1966, 11, 896- 7. 9. GORDON S. - - Infantile eczema. S. Aft. todd. J., 1951, 25, 697-7oo. -
224
-
R()LE DU STAPHYLOCOQUE DANS L'ASTHME DE L'ENFANT Io. GROVE R., FARRIOR J. - - Chronic h y p e r p l a s t i c s i n u s i t i s in allergic p a t i e n t s . ,[. Allergy, 194 ° , 11, 271. II. I-IAMPTON S., JOI~NSON M., GALAKATOS ]~. - - S t u d i e s of b a c t e r i a l h y p e r s e n s i t i v i t y in a s t h m a I. T h e p r e p a r a t i o n of a n t i g e n s of N e i s s e r i a c a t a r r h a l i s , t h e i n d u c t i o n of a s t h m a b y aerosols, t h e p e r f o r m a n c e of s k i n a n d p a s s i v e t r a n s f e r t t e s t s . J. Allergy, 1963, 84, 63-95. 12. HILL, L. - - T r e a t m e n t of e c z e m a . J. Pediat., 1955, 47, 496-508. 13- I-IoPKII~S I-I., BURDY ]~. - - C u t a n e o u s a u t o s e n s i t i z a t i o n : role of s t a p h y l o c o c c i in c h r o n i c e c z 6 m a of t h e h a n d s . Arch. derm. Syph. (Chicago), 1944, 49, 124- 7. 14. JUL`IANEL`L`EL., WIEGtZARD C. - - T h e i m m u n o l o g i c a l specificity of s t a p h y l o c o c c i I. T h e o c c u r e n c e of serological t y p e s . J. Exp. Mdd., 1935, 62, 11-21. 15. JULIANEL`LE L., VIEGHARD C. - - T h e i m m u n o l o g i c a l specificity of s t a p h y l o c o c c i I I I . I n t e r r e l a t i o n s h i p s of cell c o n s t i t u e n t s . J. Exp. Mdd., 1935, 62, 31-7 . 16. :KAttN 1V2[.,BALDWIN I-I., ZEITLIN 1~.., SMART M. - - C u t a n e o u s r e a c t i o n s to s t a p h y l o c o c c a l p o l y s a c c h a r i d e protein, a n d a n u n f r a c t i o n a t e d e x t r a c t in h y p e r s e n s i t i v e a n d n o r m a l i n d i v i d u a l s . J. Allergy, 1951, 22, 237-48. 17. :KOROSS¥ S., GOZON¥ M., BACKHAUSZ ~ . , DOBIAS G. Allergologische u n d i m m u n o l o gische U n t e r s u c h u n g e n m i t S t a p h y l o k o k k u s . A n a t o x i n a n e k z e m a t 6 s e n I<:ranken I. n n d II. Acta allerg. (Kbh.), 1962, 17, 409-29. 18. :KRAFT ]3., MOTHERSIL`L`M., 2qESTMANN 1~. - - I m m e d i a t e u r t i c a r i a l r e a c t i o n to i n t r a d e r m a l i n j e c t i o n s of b a c t e r i a l a n t i g e n s . Ann. Allergy, 1949, 7, 162-4. 19. LABORIE 1~., LABORIE R . L ' e c z d m a i n f a n t i l e et le r61e a n t i g 6 n i q u e et i m m u n o l o g i q u e clu s t a p h y l o c o q u e dot6 p a t h o g 6 n e . T e s t s . T h 6 r a p e u t i q u e . Pddiatrie, 1961, 16, 855-7. 20. L6FKVlST T., SJ6QuIsT J. - - I m m u n o c h e m i c a l a n a l y s i s of s t a p h y l o c o c c a l a n t i g e n i c p r e p a r a t i o n s . Int. Arch. Allergy., 1964, 24, 244. 21. MAIL`L`ARD1~. - - L'allergie aux bactdries de l'appareil respiratoire chez l'enfant asthmatique. T h ~ s e de m d d e c i n e , Lille, 1966. 22. 1JILL`ET J., ORTA ]3., PERRIER IV[. - - I m m u n i s a t i o n d u l a p i n e n d e u x injections p a r l ' a n a t o x i n e s t a p h y l o c o c c i q u e alpha. Ann. Inst. Pasteur, 1959, 97, 353-9. 23. PIL`L`ET J., ORTA B., ]~OUCAUD M., PERRIER 1V[. - - l ~ t u d e s6rologique de 559 s o u c h e s de s t a p h y l o c o q u e s p a t h o g 6 n e s isol6es en F r a n c e . Ann. Inst. Pasteur. 1961, 100, 713-24 . 24. P o P o v I c I M., AL`EXANCO ]~., BARBER C. - - C o n t r i b u t i o n ~ l ' 6 t u d e d e s a n t i g ~ n e s d e s s t a p h y loeoques II. R e l a t i o n s i m m u n o c h i m i q u e s d e s f r a c t i o n s a n t i g d n i q u e s a v e c l a p r o v e n a n c e d e s s o u c h e s , leur p o u v o i r pathog&ne et l e u r lysosensibilitd. Ann. Inst. Pasteur, 1965, 108, 234-45. 25. PRIGAL S. - - B a c t e r i o p h a g e t y p i n g of s t a p h y l o c o c c i f r o m a s t h m a t i c p a t i e n t s . J. Amer. reed. Ass., 196o, 172, 136-167. 26. SI{IOTA I~. Bacteriological s t u d i e s in p a t i e n t s w i t h c h r o n i c a s t h m a C o m m . 5 e Congr~s Intern. d'Altergie, Madrid, lO-16 oct. 1964, i vol., M a d r i d , M o n t a l v o , 1964, 97-8. 27. WALKER I. - - C o m p l e m e n t f i x a t i o n a n d p r e c i p i t i n r e a c t i o n w i t h s e r u m of b r o n c h i a l a s t h m a t i c s w h o are s e n s i t i v e to t h e p r o t e i n s of w h e a t , h o r s e d a n d r u f f , c a t hair a n d bacteria, u s i n g t h e p r o t e i n s as a n t i g e n s a n d t h e c u t a n e o u s r e a c t i o n as a n i n d e x of s e n s i t i z a t i o n . J. reed. Res., 1917, 36, 243. 28. WOL`laROMM1~., VAL`L`ERY-I:~_A.DOTC. - - ]~ssai de d6sensibilisation m i c r o b i e n n e . T e c h n i q u e . Difficult6s. lZ6sultats. Sere. H6p. Paris, 1964, 40, 307-8. -
-
-
-
-
-
225