FAIT CLINIQUE
M~decine et Maladies Infectieuses - -
1990
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FUNGEMIE A CANDIDA RUGOSA COMPLICANT UNE ALLOGREFFE DE MOELLE OSSEUSE* par D. FRAPPAZ**, G. AUBERT***, M. BOUTEII,I.F.**, G. DORCHE*** et F. FREYCON** RESUME
Une fung~mie ~ C a n d i d a r u g o s a (CR) a Et~ constat~e chez un patient recevant une allogreffe de moOlle osseuse (AGM). La persistance de ce germe inhabituel, malgr~ une triple association antimycotique, et apr~s ablation du catheter veineux central, la pathog~nicit~ d'un tel germe sont discut~es. Une br~ve revue de la litt~rature est pr6sent~e. Mots-cl~s : Fung~mie - C a n d i d a r u g o s a - Mobile osseuse.
Les patients neutrop~niques, por~eurs d'un cath6ter central, sont particuli~rement predisposes ~ des septic~mies bact6riennes ou fungiques (1). Les bact~ries Gram+ repr~sentent les micro-organismes les plus fr~quemment isol~.s, Habituellement, un traitement antibiotique adapt~ permet une ~radication de l'infection, et un maintien en place de la ligne centrale (2). Parmi les autres germes responsables, les C a n d i d a sont rarement isol~s (3, 4). Le CR a ~t~ rapport~ seulement une fois dans le sang d'un patient immunod~.prim~ (5).
Les h(~mocultures ont ~t~ pratiqu~es en a~robiose avec les bouillons BHI Roche et en ana~robiose avec les flacons Schaedler Pr~-r~duit Pasteur. Une subculture a ~t~ pratiqu~e routes les 24 heures par inondation des lames BCB par le bouillon de culture. La g~Iose maltos~e des lames BCB a permis le d~.veloppement s~lectif des levures. Les flacons et les lames BCB ont ~.t~ examin6s quotidiennement pendant deux semaines. Le d~veloppement de la levure a ~t~ obtenu sur le milieu de Sabouraud ~ 37°C. L'identification de la souche de CR a ~t~ r~alis~e avec le syst~me API 20 C AUX. L'antifongigramme a (~t~ pratiqu~ sur des milieux Pasteur (milieu g~Ios~ semi-synth~tique et milieu au casitone). La concentration minimale inhibitrice des antifongiques a ~t~ obtenue par la technique de dilution en g~Iose.
Les auteurs d~crivent le cas d'un patient qui a regu une AGM pour aplasie idiopathique s~v~re. Une fung~.mie persistante ~ CR a (~t~ document~.e, persistant apr~s l'ablation du cath(~ter.
MATERIEL ET METHODES
CAS CLINIQUE
Le conditionnement pour rAGM comportait Cyclophosphamide IV (50 mg/kg pendant 4 jours), et une irradiation thoraco-abdominale. La prevention de la malaclie de la greffe contre l'hOte (GVHcl) comporte de la Ciclosporine d~s J1. L'isolement en flux laminaire a ~t~ maintenu ~ partir du 18 ~rne jour pr~c~dant la greffe, Une d~contamination digestive prophylactique comportait colistine® et amphot~ricine B® per os.
GrOg. M. est un garcon de 10 ans, aclress~ au d~partement de P~diatrie pour une h~patite aigu~ dont le d(~but clinique remonte ~ 1 mois 1/2. Initialement, il s'agit d'une h~patite non compliqu~e. On ne retrouve aucun agent ~tiologique viral (h~patite A, B, non A, non B, herpes, ad(movirus, EBV) immunologique (anticorps anti-nucMaires, antimitochondries, antimuscles lisses) ou biochimique (cuivre sanguin et urinaire). La biopsie h~patique est compatible avec une h~patite chronique active et renfant revolt du VIRA-A ~ la dose de 10 m g / kg/jour pendant 5 jours et 5 mg/kg/jour pendant
* Regu le 13.7.1989. Acceptation d~finitlve le 19.10.1989. ** Unit6 p~diatrique d'onco-h~matologie et transplantation
m~luUaire.H6pital Nord, F-42277 St Priest-en-Jarez. *** Service de St Etienne.
bact~rlologle, H6pital Bellevue, F-42000
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document~e le I er jour. Une antibioth~rapie par de la Vancomycine® est institute du 2 ~rne au 19 ~rne jour. Une association empirique de c~fotaxime®, gentamicine® est adjointe au 6 ~me jour clevant la persistance de l'hyperthermie. Cette association est interrompue au 39 ~rn~ jour devant rabsence de documentation bact~riologique.
TABLEAU I Nombre d'h@mocultures positives Candida rugosa jour du pr@l~vement et d~lai de pousse en jours Jours apr~s
greffe
Retard Nbre d'h@mocultures positives/ de la pousse Nbre d'h~mocultures r~alis@es le m~me jour
On apprencl ~ J28 que l'h~moculture, r~alis~e ~ J14, pousse ~ CR. Les h~mocultures vont rester positives au jour 28, 36, 37, 41 ~ 47, 53 ~ 56, et 64 (tableau I). A l'antifongigramme, la souche de CR ~tait sensible au miconazole, au k~toconazole et r@sistante ~ la 5 fluorocytosine et ~ l'amphot~ricine B. La CMI du miconazole et clu k~toconazole ~tait de 0,4 mg/l et celle de la 5 fluorocytosine ~tait sup@rieure ~ 64 mg/l. U~tude de l'association k~toconazole et de la 5 fluorocytosine ~.tait additive alors que celle du k@toconazole et de l'amphot~riclne B @tait synergique.
(en jours)
J14 ablation ler catheter
3/3
10
J28
1/3
2
3/3 2/2 1/3 1/1 2/2 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1
3
J35 mise en place 2~ cath. J36 J37 J41 J42 J44 J45 J46 J47 J53 J54 J56
Le traitement empirique par de ramphot~ricine B (de J26 ~ 28) est remplac~ par du miconazole (40 m g / kg/jour de J29 ~ J36) d~s les r~sultats de rantifongigramme. Cependant, le miconazole est real tol~r~. cliniquement (~ruption prurigineuse, pic f~brile apr~s chaque injection de la drogue, @osinophilie sanguine) et il faut donc le remplacer par du k~taconazole (4 puis 7 mg/kg/jour de J36 ~ 180). Cependant la fung~mie persiste, et puisqu'il existe une additivit~ in vitro entre le k@toconazole et l'amphot~ricine B, celle-ci est associ@e de J41 ~ J83. Enfin, de la fluoro-cytosine (9 m g / k g / 1 2 h) est adjointe de J41 ~ J76. Les taux s~riques d'amphot~.ricine B (1,5 mg/l avant perfusion ; 2,8 mg/l 1 heure apr~s la fin de la perfusion) et les taux de k@toconazole (5 mg/l 1 heure apr~s prise orale, 4 mg/l 6 heures apr~s prise orale) sont efficaces.
14 16 11 15 11 11 10 10
J58 ablation 2~ cath@ter J64
1/1
10
Le catheter central mis en place avant rAGM est retir~ au 14 ~me jour (jour o0 la premiere h@moculture reviendra positive ~ CR) en raison de rhyperthermie persistante, avant que les r~sultats mycologiques ne soient disponibles. Une seconcle h~moculture pousse avec du CR au 28 ~me jour, soit 14 jours apr~s rablation du premier catli~ter et 7 jours avant l'insertion du second. Un second cath@ter doit en effet ~.tre ins~r~. ~ J35 pour traiter la diarrh~e. Ce deuxi~me cath@ter est enlev~ de mani~re syst~matique au 5 8 ~me jour devant la persistance de la fung~mie. La demi~re h~moculture pousse 6 jours apr~s l'ablation de ce second catheter. La culture de ces 2 cath@ters se r~v~lera st@rile. L'enfant ne pr~sentait aucun signe d'endophtalmite, pas d'h@patom@galie, pas de l~sion cutan@e, pas d'anomalle sur la radio pulmonaire. Aucune scintigraphie n'a pu @.ire pratiqu(~e en raison de l'isolement de renfant. Le CR n'a ~t~ trouv~ nulle part ailleurs (selles, nez). L'enfant n'avait eu aucun contact avec des animaux infect~s.
10 jours. Un mois apr~s l'arr0,t de cette th~rapeutique antivirale, la NF montre rapparition d'une aplasie m~dullaire s~v~re. Le my@logramme est hypoplasique, la biopsie m~dullaire confirme raplasie s~v~re. Un mois plus tard, il re¢oit une AGM ~ parfir de sa soeur cadette HLA compatible, apr~s un conditionnement comportant Cyclophosphamide et irradiation thoraco-abdominale. La reprise h~matoIogique est rapide, avec plus de 1 000 Gb au jour 10, plus 500 neutro au jour 14. Au 16~me jour, devant une @ruption compatible avec une GVH aigu~, l'enfant re9oit une cure de st~ro'fdes ~ haute dose qui fair dispara~tre l'@ruption. Cependant, la GVH aigu~ r~cidive au :36~rne jour, se manifestant par une diarrh~e liquide, et n~cessitant rutilisation de st~ro'~des, et 2 cures successives de s~rum anti-lymphocytaire. L'enfant reste f~brile du 6 ~rne jour au 65 ~me jour. Cette temperature est seulement partiellement attribuable ~ la GVH, puisqu'une bact~ri~mie ~ staphylocoque epiderrnidis est 43
Les crit~res (11, 12) d'infection diss~min~e (isolement du c h a m p i g n o n dans des hamocultures r~p~t~es, sur plusieurs jours, apr~s c h a n g e m e n t d'une voie veineuse c'entrale, ' s ' a c c o m p a g n a n t d'un atat septic~mique du patient) sont r~unis dans cette observation et le r01e du catheter dolt dire discut~ : la p o u s s e du CR dans l'h~moculture de J 2 8 (14 jours apr~s l'ablation du premier catheter) et sa disparition d~finitive 6 jours apr~s rablation du 2 ~me catheter, sont des arguments majeurs plaidant pour un r01e favorisant de ce corps ~tranger. Lorsqu'un cath~.ter central est indispensable, il n'y a aucune possibilit~ d'instaurer un traitement antimycotique efficace. On peut c e p e n d a n t se d e m a n d e r si un tel traitement antimycotique n e pr~vient pas une diss~mination.
Avec un recul de 4 ans, a u c u n e r~cidive de la fung~mie n'a ~t~ constat~e. DISCUSSION
Le CR est un g e r m e f r a q u e m m e n t mis en cause dans les cas de mastite bovine et dans le lait de t r o u p e a u x porteurs de mastites (6, 7, 8). Chez l'homme, il a ~t~ exceptionnellement isol~ chez des sujets immunod~prim~.s : dans les crachats, le foie, la biopsie cutan(~e d'un m ~ m e patient et dans les crachats d'un a u t r e patient (9), ainsi que dans l'h~moculture d'un d e m i e r patient (5). Le CR a ~t~ tenu aussi p o u r responsable d'oesophagite mycosique (10). La sensibilit~ de ce g e r m e est variable, puisque Sugar (9) a trouva une forte sensibilit~ l'amphot~ricine B, au miconazole, ~ la flucytosine, et une faible sensibilit~ au k(~toconazole. En contraste, Mc D o n a l d (6) affirme que toutes ces souches sont r~sistantes ~ rampho-t~ricine B e t la flucytosine, 23 % sont sensibles au miconazole, 100 % au k~toconazole.
SUMMARY :
Ce cas est ~ notre connaissance, le second publi~ d'un tel g e r m e p r o v o q u a n t une fung~mie. Le CR devrait donc ~tre consid~rd c o m m e potentiellement p a t h o g ~ n e chez des patients h a u t e m e n t immunod(~prim~s. Le traitement antimycotique de telles infections reste un d~fi difficile.
C A N D I D A RUGOSA FUNGEMIA IN A PATIENT WITH BONE MARROW TRANSPLANTATION
The occurence of a Candida rugosa fungemia in a patient who received a B M T is reported. The persistance of this unusual fungus despite a triple antimycottc association, and after removal of central venous line, the pathogenicity of such micro organism are discussed. A brief review of the existing literature is presented. K e y - w o r d s : Fungemia - Candida rugosa - BMT.
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