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Imagerie de la perfusion et la permeabilite tumorale en IRM
tion de néo-vaisseaux sanguins par une tumeur en croissance. C'est un processus complexe et pas encore compris totalement avec de nombreuses étapes et voies, régulées par l'équilibre entre stimuli pro-angiogéniques et anti-angiogéniques. L'intérêt d'une thérapie inhibant l'angiogenèse est en partie dû au fait qu'il s'agit là d'une approche nouvelle ciblant des composants tumoraux autres que les cellules cancéreuses. La thérapie anti-angiogénique qui cible spécifiquement des cellules endothéliales normales, stables génétiquement, pour inhiber la vascularisation des tumeurs en croissance, a plusieurs avantages. Les thérapies anti-angiogéniques laissent espérer des améliorations pour les patients, grâce à une efficacité et une tolérance supérieure aux autres thérapies cytotoxiques. Une grande partie des efforts actuels dans le ciblage de l'angiogenèse porte sur les récepteurs et les facteurs de croissance par lesquels les cellules endothéliales de l'environnement tumoral sont stimulées pour former des néo-vaisseaux. '- Mots clés : Médicaments, vascularisation - Oncologie
15 h 45 : Pause
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p 4 i -
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2" partie : Images
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Modérateur : Didier Fradelizi
16 h o 0
Durée : 18 minutes
IMAGERIE DE LA MICROCIRCULATION TUMORALE EN ECHOGRAPHIE
16 h 2 0
Durée : 18 minutes
IMAGERIE DE LA PERFUSION ET LA PERMEABILITE TUMORALE EN IRM C - A CUENOD, D BALVAY,C DE BAZELAIRE, L-S FOURNIER, BESSOUD, N SIAUVE,O CLEMENT, G FRIJA PARIS- FRANCE Résumé : La néoangiogenèse a un rôle essentiel dans la tumorogenèse et l'apparition de métastases. Les néo-vaisseaux formés sous la dépendance de facteurs de croissance présentent des caractéristiques morphologiques et fonctionnelles spécifiques. Les approches de la microcirculation tumorale par IRM sont multiples : -analyse de la perfusion et de la perméabilité capillaire par injection dynamique d'un agent de contraste, -analyse de la perfusion par marquage magnétique des protons circulants, -analyse du diamètre des vaisseaux par l'effet de susceptibilité induit par la présence à l'équilibre de nanoparticules d'oxyde de fer, -analyse de l'état d'oxydation de l'hémoglobine par la modification des gaz inhalés ou par des tests pharmacologiques. Ces approches fournissent des paramètres physiologiques quantifiés dont l'importance est essentielle dans l'évaluation des traitements, et des images paramétriques montrant le caractère hétérogène de la microcirculation tumorale. Ces données peuvent être couplées à une analyse par spectroscopie IRM, ou à un ciblage spécifique des cellules endothéliales. Conclusion : L'IRM est particulièrement bien adaptée à l'étude in vivo de la néoangiogenèse tumorale. Bien que plus complexe à mettre en œuvre que l'étude de la perfusion au scanner, elle permet, grâce à son caractère multiparamétrique, d'étudier simultanément plusieurs facettes de ce processus dont le rôle est majeur en oncologie. -' Mots clés : IRM, angiogenèse - IRM, perfusion - Cancer, perfusion
N LASAU VILLEJUIF- FRANCE
16 h 4 0
Résumé : Actuellement, les progrès technologiques en échographie-
IMAGERIE FONCTIONNELLE TUMORALE EN TEP
Doppler permettent de visualiser et d'étudier des flux lents dans des micro-vaisseaux tumoraux. L'injection de produit de contraste (Sonovue, Bracco) associée à des logiciels de perfusions (Aplio, Toshiba) renforce nettement l'efficacité de cette technique utilisée à l'Institut Gustave-Roussy sur modèles animaux tumoraux (Laboratoire d'Imagerie du Petit Animal) et chez l'homme (Service d'échographie). Chez l'animal, cette technique permet un suivi au cours du temps des différents modèles étudiés avec une caractérisation morphologique et hémodynamique des lignées tumorales sélectionnées. Chez l'homme, l'évaluation précoce et fonctionnelle des nouveaux traitements en cancérologie représente un enjeu majeur. Le développement de nouveaux logiciels de perfusion (CTD : Contrast Tissue discriminator et VRI : Vascular recognition Imaging) optimise la détection de la microvascularisation et permet actuellement d'évaluer très précocement l'efficacité des nouvelles thérapeutiques visant à bloquer l'angiogenèse tumorale (Néovastat, Sugen, TNFa, anti-RafKinase, Glivec.. .) sur différents types de tumeurs (sarcomes, tumeurs stromales gastro-intestinales, mélanomes et cancers du rein métastatiques). Il est ainsi possible des les premiers jours des traitements de prédire précocement l'efficacité thérapeutique en fonction de la modification de cette micro-vascularisation avant toute diminution du volume tumoral permettant ainsi d'adapter la stratégie thérapeutique. "'"."Mots clés : Ultrasons, angiogenèse - Doppler, tumeur maligne Cancer, perfusion
R BOISGARD,B K~HNAST, B JEGO, F DOLE, R TRÉBOSEN, H BOUTIN, B TAVITIAN ORSAY - FRANCE
Durée : 18 minutes
Résumé : En cancérologie, l'imagerie fonctionnelle par tomographie d'émission de positons (TEP) exploite les modifications du métabolisme cellulaire induites par les anomalies génomiques. En imagerie TEP, l'hyperactivité cellulaire est utilisée pour l'étude et le diagnostic de cancer dans un cadre clinique ou expérimental. L'hypermétabolisme du glucose en est l'illustration type avec l'utilisation du [''FI fluoro désoxy glucose (FDG),indicateur quantitatif de la consornmation de glucose, le traceur TEP le plus courant en cancérologie. D'autres traceurs sont également de plus en plus utilisés, comme la ["FI fluoro-dopa dans le diagnostic des cancers présentant une augmentation de la consommation en amines biogéniques. Le métabolisme des acides nucléiques comme la [18F] fluoro-déoxy-LThymidine (FLT), des acides aminés (["Cl -méthionine), des lipides (["Cl -acétate), des stéroïdes (alpha- ["FI fluorœstradiol-17beta), sont également utilisés en cancérologie. Le développement de nouveaux traceurs et l'amélioration des systèmes d'imagerie TEP pour le rongeur permettent d'aborder l'évaluation et la validation de modèles animaux en cancérologie expétrimentale, afin d'explorer les techniques diagnotiques pour la compréhension des mécanismes de prolifération et de métastattisation, et de valider l'efficacité des traitements novateurs à visée curative directe ou indirecte (vecteurs). Notre laboratoire a mis en place une structure d'étude dédiée à l'imagerie en cancérologie expérimentale chez le petit animal par TEP, permettant, dans le cadre de collaborations, d'aborder ces différents aspects. Mots clés : TEP - Cancer, métabolique - Cellule
15 h 45 : Pause
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Modérateur : Didier Fradelizi
16 h o 0
Durée : 18 minutes
IMAGERIE DE LA MICROCIRCULATION TUMORALE EN ECHOGRAPHIE
16 h 2 0
Durée : 18 minutes
IMAGERIE DE LA PERFUSION ET LA PERMEABILITE TUMORALE EN IRM C - A CUENOD, D BALVAY,C DE BAZELAIRE, L-S FOURNIER, BESSOUD, N SIAUVE,O CLEMENT, G FRIJA PARIS- FRANCE Résumé : La néoangiogenèse a un rôle essentiel dans la tumorogenèse et l'apparition de métastases. Les néo-vaisseaux formés sous la dépendance de facteurs de croissance présentent des caractéristiques morphologiques et fonctionnelles spécifiques. Les approches de la microcirculation tumorale par IRM sont multiples : -analyse de la perfusion et de la perméabilité capillaire par injection dynamique d'un agent de contraste, -analyse de la perfusion par marquage magnétique des protons circulants, -analyse du diamètre des vaisseaux par l'effet de susceptibilité induit par la présence à l'équilibre de nanoparticules d'oxyde de fer, -analyse de l'état d'oxydation de l'hémoglobine par la modification des gaz inhalés ou par des tests pharmacologiques. Ces approches fournissent des paramètres physiologiques quantifiés dont l'importance est essentielle dans l'évaluation des traitements, et des images paramétriques montrant le caractère hétérogène de la microcirculation tumorale. Ces données peuvent être couplées à une analyse par spectroscopie IRM, ou à un ciblage spécifique des cellules endothéliales. Conclusion : L'IRM est particulièrement bien adaptée à l'étude in vivo de la néoangiogenèse tumorale. Bien que plus complexe à mettre en œuvre que l'étude de la perfusion au scanner, elle permet, grâce à son caractère multiparamétrique, d'étudier simultanément plusieurs facettes de ce processus dont le rôle est majeur en oncologie. -' Mots clés : IRM, angiogenèse - IRM, perfusion - Cancer, perfusion
N LASAU VILLEJUIF- FRANCE
16 h 4 0
Résumé : Actuellement, les progrès technologiques en échographie-
IMAGERIE FONCTIONNELLE TUMORALE EN TEP
Doppler permettent de visualiser et d'étudier des flux lents dans des micro-vaisseaux tumoraux. L'injection de produit de contraste (Sonovue, Bracco) associée à des logiciels de perfusions (Aplio, Toshiba) renforce nettement l'efficacité de cette technique utilisée à l'Institut Gustave-Roussy sur modèles animaux tumoraux (Laboratoire d'Imagerie du Petit Animal) et chez l'homme (Service d'échographie). Chez l'animal, cette technique permet un suivi au cours du temps des différents modèles étudiés avec une caractérisation morphologique et hémodynamique des lignées tumorales sélectionnées. Chez l'homme, l'évaluation précoce et fonctionnelle des nouveaux traitements en cancérologie représente un enjeu majeur. Le développement de nouveaux logiciels de perfusion (CTD : Contrast Tissue discriminator et VRI : Vascular recognition Imaging) optimise la détection de la microvascularisation et permet actuellement d'évaluer très précocement l'efficacité des nouvelles thérapeutiques visant à bloquer l'angiogenèse tumorale (Néovastat, Sugen, TNFa, anti-RafKinase, Glivec.. .) sur différents types de tumeurs (sarcomes, tumeurs stromales gastro-intestinales, mélanomes et cancers du rein métastatiques). Il est ainsi possible des les premiers jours des traitements de prédire précocement l'efficacité thérapeutique en fonction de la modification de cette micro-vascularisation avant toute diminution du volume tumoral permettant ainsi d'adapter la stratégie thérapeutique. "'"."Mots clés : Ultrasons, angiogenèse - Doppler, tumeur maligne Cancer, perfusion
R BOISGARD,B K~HNAST, B JEGO, F DOLE, R TRÉBOSEN, H BOUTIN, B TAVITIAN ORSAY - FRANCE
Durée : 18 minutes
Résumé : En cancérologie, l'imagerie fonctionnelle par tomographie d'émission de positons (TEP) exploite les modifications du métabolisme cellulaire induites par les anomalies génomiques. En imagerie TEP, l'hyperactivité cellulaire est utilisée pour l'étude et le diagnostic de cancer dans un cadre clinique ou expérimental. L'hypermétabolisme du glucose en est l'illustration type avec l'utilisation du [''FI fluoro désoxy glucose (FDG),indicateur quantitatif de la consornmation de glucose, le traceur TEP le plus courant en cancérologie. D'autres traceurs sont également de plus en plus utilisés, comme la ["FI fluoro-dopa dans le diagnostic des cancers présentant une augmentation de la consommation en amines biogéniques. Le métabolisme des acides nucléiques comme la [18F] fluoro-déoxy-LThymidine (FLT), des acides aminés (["Cl -méthionine), des lipides (["Cl -acétate), des stéroïdes (alpha- ["FI fluorœstradiol-17beta), sont également utilisés en cancérologie. Le développement de nouveaux traceurs et l'amélioration des systèmes d'imagerie TEP pour le rongeur permettent d'aborder l'évaluation et la validation de modèles animaux en cancérologie expétrimentale, afin d'explorer les techniques diagnotiques pour la compréhension des mécanismes de prolifération et de métastattisation, et de valider l'efficacité des traitements novateurs à visée curative directe ou indirecte (vecteurs). Notre laboratoire a mis en place une structure d'étude dédiée à l'imagerie en cancérologie expérimentale chez le petit animal par TEP, permettant, dans le cadre de collaborations, d'aborder ces différents aspects. Mots clés : TEP - Cancer, métabolique - Cellule