Infection HTLV-I et transfusion sanguine

Revue Fran~aise de Transfusion et lmmuno-h6matologie Tome XXX - - N* 1 - - 1987

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A CTUALITL

Infection HTLV.I et transfusion sanguine par B. Habibi C.N.T.S. PARIS.

H

TLV-I ( h u m a n T-cell L e u k e m i a Virus) est le p r e m i e r r6trovirus pathog6ne et oncog6ne ddcouvert chez l ' h o m m e en 1980 par l'6quipe de l ' I n s t i t u t N a t i o n a l du Cancer h Bethesda. I1 a 6t6 initialement isol6 d e s l y m p h o c y t e s de deux m a l a d e s atteints le p r e m i e r de mycosis fungoide [36] et le second de s y n d r o m e de S6zary [37], variantes cliniques de l y m p h o m e h cellules T. Une des f o r m e s leuc6mique de ces l y m p h o m e s , baptis6e p a r les a u t e u r s japonais leuc6mie ~t cellules T d'adultes (ATL), s ' o b s e r v e ~t l'6tat end6mique dans les ~les du sud-ouest du Japon. Or, dans le s 6 r u m de p r e s q u e tous ces malades, on a ddcouvert en 1981 [23] u n anticorps qui rdagissait en i m m u n o f l u o r e s c e n c e avec plusieurs ligndes ceUulaires d6riv6es des l y m p h o c y t e s de ces m ~ m e s m a l a d e s d6finissant ainsi l'antig~ne associ6 h la leuc6mie h cellules T d ' a d u l t e (ATLA). C'est alors q u ' a u J a p o n en 1982, i n d 6 p e n d e m m e n t des t r a v a u x am6ricains, un rdtrovirus est isol6 d ' u n e lignde cellulaire ATLA positif et baptis6 ATLV, Virus de la Leuc6mie h Cellules T d'Adulte [54]. Au cours des deux anndes suivantes, grace aux 6changes de s6rums et de lign6es cellulaires p r o v e n a n t de ces malades, il est c l a i r e m e n t d6montr6 p a r les c h e r c h e u r s am6ricains [38] et j a p o n a i s [52] que I'HTLV-I (alors appel6 s e u l e m e n t HTLV) est le m ~ m e que I'ATLV. La d6couverte am6ricaine dtant antdrieure, la terminologie H T L V sera adoptde et p6rdnisde. Manuscrit re~u le 30-1-1987.

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H A B I B I B.

Le HTLV-I p a r t a g e avec les autres vari6t6s d6crites depuis (HTLVI I , - I I I e t - I V ) des caract4ristiques c o m m u n e s . I1 c o m p o r t e ainsi /~ ses deux extr6mit6s une r4gion de mat6riel g6n4tique r6p4t4tif (Long T e r m i n a l Repeat) site de fixation e n t r e autres de la RNA polym4rase, et e n t r e ces deux rdgions toute une s6rie de g~nes appel4s gag, pol, env, px, etc., c o d a n t p o u r une ou plusieurs protdines du c o r p s ou de l'enveloppe virale. La c o n t r i b u t i o n m a j e u r e de la d6couverte du HTLV-I, o u t r e les implications 6pid4miologiques p r o p r e s de ce virus, a 6t~ d ' a l i m e n t e r l'id4e que les r6trovirus existaient et p o u v a i e n t e f f e c t i v e m e n t ~tre pathog~nes chez l ' h o m m e et de faire envisager leur r61e dans l'6tiologie du SIDA, le s y n d r o m e d ' i m m u n o d 6 f i e i e n c e acquise. Nous savons a u j o u r d ' h u i le succ~s des r e c h e r c h e s ainsi initialis4es dans cette direction. MARQUEURS ET

SEROLOGIQUES

METHODES

DE

DU

HTLV-I

DEPISTAGE

Les connaissances de l'6pid6miologie du virus, de sa r 4 p a r t i t i o n g4ographique, de ses relations avec les m a l a d i e s et de sa d i s t r i b u t i o n dans les p o p u l a t i o n s n o r m a l e s , n ' o n t 4t4 possibles que grace aux tests s6rologiques m e t t a n t en 4vidence les a n t i c o r p s anti-HTLV-I. Les syst6rues tests utilis4s sont variables : - - i m m u n o f l u o r e s c e n c e indirecte sur lign6es cellulaires infect4es a y a n t p o u r cible les antig6nes c y t o p l a s m i q u e s (ATLA) ou m e m b r a naires (HTLV-MA) ; - - m 4 t h o d e s r a d i o i m m u n o l o g i q u e s ou i m m u n o e n z y m a t i q u e s utilisant soit les prot4ines virales purifi4es (p19, p24 . . . . ), soit le virion c o m p l e t d4truit ; - - agglutination passive de p a r t i c u l e s de g4latine r e c o u v e r t e s du virus inactiv6, m4thodologie d6velopp6e au J a p o n ( F i r m e Fujirebio Tokyo) et utilis4e p a r la Croix Rouge j a p o n a i s e p o u r le d4pistage de m a s s e sur les dons de sang [32].

On c o n s t a t e la diversit6 du mat6riel antig4nique et des techniques utilis6es c o u v r a n t route u n e g a m m e de sensibilit6 et de spdcificit4. I1 existe ainsi une c e r t a i n e h~t6rogdn4it6 dans les crit~res de d6finition de la pr4valence de l ' a n t i c o r p s d ' u n l a b o r a t o i r e h u n autre. Aux syst6rues tests de d6pistage ci-dessus s ' a j o u t e n t donc, c o m m e p o u r le virus H I V , d ' a u t r e s m6thodologies destin4es h c o n f i r m e r la sp4cificit6 des a n t i c o r p s : i m m u n o - e m p r e i n t e , r a d i o i m m u n o p r 4 c i p i t a t i o n et divers tests d'inhibition ou de c o m p 4 t i t i o n avec extraits de ceUules infect6es, antig6ne viral purifi6 ou a n t i c o r p s m o n o c l o n a l spdcifique d ' u n antig6ne donn4,

INFECTION HTLV-1 ET

TRANSFUSION

SANGUINE

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Les anticorps ainsi d6tect6s r6agissent avec les lymphocytes en culture isol6s ~ p a r t i r non seulement des malades atteints de lymp h o m e h cellules T mais 6galement h p a r t i r des sujets bien p o r t a n t s anticorps positifs [19]. Les p o r t e u r s d ' a n t i c o r p s sont donc aussi des porteurs de virus et ceci sera confirm6 p a r les s6roconversions induites par les transfusions c o m m e nous le verrons plus loin. I1 n'existe, en n o v e m b r e 1986, aucune ~tude suffisante sur l'6valuation c o m p a r a t i v e des p e r f o r m a n c e s de ces techniques et s u r t o u t des r6actifs en t e r m e de sp6cificit~ et de sensibilit6 appliqu6es aux d6pistages de masse. Un tel travail parait u r g e n t et devra impliquer anssi bien les p r o d u c t e u r s de ces r6actifs que les laboratoires concern6s par le d6pistage de ces anticorps.

PATHOLOGIES ASSOCIEES AU VIRUS HTLV-I Lymphomes h cellules T Nous venons de le voir, ces l y m p h o m e s sont h i s t o r i q u e m e n t les premi6res maladies ~ 6tre associ6es h ce virus. Dans sa f o r m e agressire d6crite au Japo n sous l'appellation de leuc6mie h cellules T d'adultes, on observe tr6s f r 6 q u e m m e n t ad6nopathies, h6patospl6nom6galie, l~sions cutan6es et hypercalc6mie. La chimioth6rapie est en g6n6ral peu efficace et le pronostic sombre, 50 % des malades d~c6dant dans les 6 mois qui suivent le diagnostic. L'anti-HTLV-I a 6t6 retrouv6 dans la presque totalit6 des cas d6crits au J a p o n [23, 26], dans 8 1 % des 32 cas identifi6s au sud des Etats-Unis [5], dans 100 % des 6 cas diagnostiqu6s en GrandeBretagne chez les immigr6s en p r o v e n a n c e du bassin des Carai"oes [8], dans 55 % des 9 cas de l y m p h o m e s non hodgkinien vus en 1983 en Martinique [16], ainsi que dans 75 % des 32 cas de l y m p h o m e s non hodgkinien r e s s e m b l a n t cliniquement au profil agressif de I'ATL et 6tudi6s ~ la J a m a i q u e [5, 6]. Des l y m p h o m e s h cellules T c o m p o r t a n t une infection document6e par le HTLV-I ont 6galement 6t6 rapport6s de fagon plus ponctuelle au Surinam, ancienne Guyane n~erlandaise [51], en Afrique tropicale [12, 44, 53] et dans la r~gion de New York [11].

Parapar6sies spastiques tropicales (PST) C'est en 1985 que les chel:cheurs frangais ddcouvrent les premiers Une fr6quence h a u t e m e n t significative de p o r t e u r s d'anti-HTLV-I chez

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HAB1BI B.

les m a l a d e s m a r t i n i q u a i s a t t e i n t s de c e t t e a f f e c t i o n [18, 50]. I1 s ' a g i t d ' u n e n e u r o m y 6 1 o p a t h i e observ6e d a n s les p a y s t r o p i c a u x : S u d de l ' I n d e , A f r i q u e d u Sud, O u g a n d a , S6n6gal, Colombie, Jama'ique [50]. Elle d 6 b u t e p r o g r e s s i v e m e n t chez l ' a d u l t e p a r des t r o u b l e s m o t e u r s s p a s t i q u e s et d 6 f i c i t a i r e s et des d o u l e u r s d ' a p p a r e n c e r h u m a t i s m a l e , d o r s a l e s , l o m b a i r e s ou des m e m b r e s inf4rieurs. Le s y n d r o m e pyram i d a l s p a s t i q u e p r 6 d o m i n e aux m e m b r e s i n f 6 r i e u r s avec des t r o u b l e s s e n s i t i f s d a n s la m o i t i 6 des cas. L ' 4 v o l u t i o n de la m a l a d i e est chronique, sans r 4 m i s s i o n et a b o u t i t a u t e r m e de p l u s i e u r s a r m i e s h u n h a n d i c a p m o t e u r d ' i n t e n s i t 4 v a r i a b l e et qui s e m b l e se s t a b i l i s e r avec le t e m p s . La p r 6 v a l e n c e 61ev6e d'anti-HTLV-I chez ces m a l a d e s a p u 6tre r e t r o u v 6 e p a r d ' a u t r e s a u t e u r s , c o m m e le m o n t r e le t a b l e a u I, en J a m a i q u e , en C6te-d'Ivoire, en Trinit6, el1 C o l o m b i e et enfin au J a p o n oh 20-25 % de ces m a l a d e s o n t u n pass6 t r a n s f u s i o n n e l darts les 5 ans qui p r 4 c 4 d e n t [32]. E n o u t r e , b i e n que la c o i n c i d e n c e n e p u i s s e 6tre exclue, l ' i n f e c t i o n HTLV-I a 6t6 r e t r o u v 6 e a u c o u r s d ' a u t r e s a t t e i n t e s n e u r o l o g i q u e s t e l l e s q u e p a r a l y s i e faciate ou e n c d p h a l i t e en T r i n i t d et en C 6 t e - d ' I v o i r e [2, 14]. TABL~U I

Frdquence des anti-HTLV-I chez les malades atteints de parapardsies spatiques tropieales.

ANTI-HTLV-I. AUTEURS

RI]FI~RENCE

RI~GIOR

n + / n test4 GESSAINA. et al. (1985) .. VERNANT J.C. et al. (1985) RODGERS-JOHNSON P. et al. (1985) . . . . . . . . . . . . . . . . . .

OSAMEM. et al. (1986).... BARTHOLOMEW C.

et

% +

24/30

80

Japon

16/24 s6rum 15/27 LCR 3/3 s6rum 16/22 LCR 6/6

67 55 100 73 100

Trinit6 C6te-d'Ivoire

3/6 1/3

50 33

18 50

Martinique

42

Jamaique Colombie

35 2 14

aI.

(1986) . . . . . . . . . . . . . . . . . . GESSAIN A. et al. (1986) ..

La r e l a t i o n de c a u s a l i t 6 e n t r e l ' i n f e c t i o n HTLV-I et la n e u r o m y d l o p a t h i e n ' e s t p a s e n c o r e c l a i r e m e n t 6 t a b l i e et le r61e dventuel d'aut r e s i n f e c t i o n s c o e x i s t a n t e s ne d e v r a i t p a s a p r i o r i 6tre 6cartd. E n effet, p a r exemple, la p r 6 v a l e n c e d ' a n t i c o r p s a n t i - t r 6 p o n d m i q u e p a r m i les m a l a d e s PST est s i g n i f i c a t i v e m e n t p l u s dlev6e que d a n s la p o p u l a -

I N F E C T I O N HTLV-1 E T T R A N S F U S I O N S A N G U I N E

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tion hospitalis6e en gdn6ral ou bien p o r t a n t e : 68 % chez les j a m a i c a i n s et 70 % chez les colombiens [42]. C e p e n d a n t plusieurs a r g u m e n t s de p r 6 s o m p t i o n en f a v e u r d ' u n r61e 6tiologique se d6gagent des observations jusqu'ici accumu16es : a) Malgr6 le n o m b r e encore r e s t r e i n t de cas et de r6gions g6ographiques 6tudi6es, ces n e u r o m y f l o p a t h i e s s ' o b s e r v e n t p r 6 c i s 6 m e n t dans les zones h f o r t e pr6valence d'infection HTLV-I dans la p o p u l a t i o n autochtone c o m m e nous a11ons le voir. Des exemples de PST et d'autres atteintes neurologiques associ6es h l'anti-HTLV-I viennent d'6tre r a p p o r t 6 s en C6te-d'Ivoire [14]. Or, cette r 6 p a r t i t i o n g6ographique est p r a t i q u e m e n t ]a m 6 m e que celle d6jh d o c u m e n t 6 e p o u r les l y m p h o m e s ~t cellules T off le r61e p a t h o g b n e du HTLV-I est reconnu [5] : sud-ouest du Japon, ties des Caraibes, Afrique noire. b) L ' a n t i c o r p s anti-HTLV-I se r e t r o u v e dans le liquide cdphalorachidien (LCR) d ' u n e p r o p o r t i o n 61ev6e de ces m a l a d e s [42] et le virus lui-m6me a p u 6tre iso16 chez u n m a l a d e j a p o n a i s atteint de l'6quivalent n i p p o n de la PST, la HAM (HTLV-I associated myelopathy) [24]. c) Trois o b s e r v a t i o n s ont 6t6 r a p p o r t 6 e s h Trinit6 [2] de m a l a d e s atteints de Ieuc6mies h cellules T et p r 6 s e n t a n t des paralysies faciales inexpliqu6es et paresth6sies douloureuses des doigts et des pieds. Deux de ces m a l a d e s 6talent p o r t e u r s d'anti-HTLV-I, le troisi~me avait ~ la fois des a n t i c o r p s anti-HTLV-I et anti-HIV. Dans une quatri~me observation, les m 6 m e s a u t e u r s r a p p o r t e n t le cas d ' u n hornme de 49 ans p o r t e u r depuis 16 ans d'une PST et qui d6veloppe ensuite u n l y m p h o m e h cellule T anti-HTLV-I positif. d) Enfin, le double l y m p h o t r o p i s m e et n e u r o t r o p i s m e du H I V , le frbre j u m e a u du HTLV-I est m a i n t e n a n t bien d o c u m e n t 6 et 6claire d'une mani6re p a r t i c u l i ~ r e m e n t 6vocatrice ces o b s e r v a t i o n s et l'hypoth6se de la neuropathogdnicit6 de ce virus. Maladies infectieuses et parasitaires A Miyasaki, situ6 dans l'ile de K y u s h u au sud-ouest du Japon, p a r m i les 36 individus hospitalisds p o u r des maladies infectieuses diverses, 15 = 42 % se sont r6v616s s6ropositifs p o u r l'anti-HTLV-I (HTLV-MA), une prdvalence 3 fois plus filev~e que celle de la population n o r m a l e (16 %) dans cette rdgion de f o r t e end6mie olh p a r ailleurs 100 % des m a l a d e s atteints de leucdmie /t cellules T sont anti-HTLV-I p o s i t i f [261. Cette observation, non encore r a p p o r t 6 e dans d ' a u t r e s zones

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d'end4mie, sugg6re ~ ses a u t e u r s que l'infection HTLV-I f a v o r i s e r a i t l ' a p p a r i t i o n d ' a u t r e s m a l a d i e s infectieuses via une activit4 i m m u n o s u p p r e s s i v e m o d 6 r 6 e et transitoire, reflet partiel de la p a r e n t 4 de ce virus avec le HIV. T o u j o u r s au J a p o n [30], ainsi q u ' a u x Antilles b r i t a n n i q u e s [31], on a d6crit plusieurs cas de leuc6mie ~ cellules T ttTLV-I positif pr6c4d4e, r6v614e ou compliqu6e p a r u n e infestation p a r le Strongyloides stercoralis, agent de l'anguillulose intestinale. On ignore le m 6 c a n i s m e des interactions de ces deux agents chez ces malades. Si l'hypoth6se ci-dessus de l'induction d ' u n 4tat d ' i m m u n o d 4 p r e s s i o n p a r le HTLV-I et l'infestation secondaire o p p o r t u n i s t e p a r le Strongyloides stercoralis p e u t ici encore ~tre 4voqu6, l'hypoth6se inverse est t h 6 o r i q u e m e n t envisageable et ne p o u r r a i t p a s a priori ~tre 6cart6e. Au Japon, la pr6valence des p o r t e u r s d'anti-HTLV-I chez les m a l a d e s atteints d'anguillulose est trois fois plus 61evde que chez les sujets t6moins [30]. Enfin, en Martinique, on a d~crit [17] une anguillulose r6cidivante dans un cas de l y m p h o m e n o n hodgkinien h cellule T s6ropositif p o u r HTLV-I et les donn6es pr41iminaires sereblent indiquer que dans cette ile off l'anguillulose e s t r e l a t i v e m e n t f r 4 q u e n t e (1 h 8 % de la p o p u l a t i o n selon les r6gions), 35 % des sujets infest6s p a r ce p a r a s i t e ont des a n t i c o r p s anti-HTLV-I. Cette pr6valence, c o m m e nous allons le voir, est significativement plus 61ev6e que celle de la p o p u l a t i o n a u t o c h t o n e normale. Ces observations, bien q u ' e n c o r e ponctuelles et d e m a n d a n t confirm a t i o n et extension, ne p e u v e n t 6tre expliqu4es p a r une simple coincidence et r e n f o r c e n t l'id6e que l'infection p a r le HTLV-I est loin d'6tre t o u j o u r s anodine m ~ m e si elle n ' e s t pas le seul f a c t e u r i n t e r v e n a n t dans l'expression clinique des t r o u b l e s qu'il c o n t r i b u e engender. Q u a n t au s p e c t r e p a t h o l o g i q u e de ce virus, il s e m b l e ainsi d6passer le c a d r e des l y m p h o m e s /~ cellules T e t c o m p o r t e r un certain degr6 d ' i m m u n o d 6 p r e s s i o n dont le m 6 c a n i s m e et les modalit6s r e s t e n t h explorer.

F O Y E R S D ' E N D E M I E D E L'INFECTION HTLV-I

La d i s t r i b u t i o n g6ographique du HTLV-I est particuli6re p a r trois caractdristiques m a j e u r e s : sa micro-6pid6miologie, sa d6pendance vis-h-vis de l'fige et son association possible avec l'infection HIV. a) Les foyers de f o r t e pr6valence p a r a i s s e n t e x t r ~ m e m e n t d41imitds m 6 m e dans une rdgion gdographique donnde. P a r exemple, dans la p r d f e c t u r e de K u m a m o t o dans File de Kyushu, des variations de 0 12 % de s6ropositivitd ont etd observdes dans des villages adjacents.

INFECTION HTLV-I ET TRANSFUSION SANGUINE

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Dans cette m ~ m e r6gion du sud-ouest du Japon, le taux de s6ropositivit6 dans la p o p u l a t i o n n o r m a l e est de 16 % h N a g a s a k i et presque nul h S h i m a n e ~t quelques 200 kilom~tres de distance [5, 22, 40]. Les foyers e n d 6 m i q u e s a c t u e l l e m e n t d6crits dans le m o n d e sont illustrds p a r la figure 1. En France, une 6tude des divers g r o u p e s ethniques de la Guyane fran~aise a 6galement m o n t r 6 des variations de pr6valence tr~s imp o r t a n t e s : 0,7 % chez les 135 d o n n e u r s de sang de la Cayenne et dans la rfigion de Maripasoula, 10,3 % chez les 97 noirs Boni et 0 % chez les 57 indiens Wayana. Le g r o u p e Boni constitue u n isolat originaire du golfe de Guin~e en Afrique et install~ en Guyane fran~aise depuis la fin du X V I I I e si~cle [13]. La f o r t e prdvalence de l'infection dans cet isolat est en faveur de l'origine africaine du HTLV-I et p o u r r a i t indiquer que ce virus 6tait pr6sent en Afrique ~quatoriale d6jh au XVlII~ si~cle. La pr6sence du virus darts les diverses r6gions de l'Afrique noire et certains p r i m a t e s a p p u i e cette hypoth~se [25]. Le taux de prfivalence 3-4 lois plus ~lev6 h l'int6rieur des familles des sujets sdropositifs p a r r a p p o r t h la p o p u l a t i o n e n v i r o n n a n t e et le m o d e de t r a n s m i s s i o n privil6gi~ du virus p a r les contacts sexuels et m6re-enfant r e n d r a i e n t c o m p t e d ' u n e telle micro-dpid~miologie [48]. Le r61e de l'allaitement m a t e r n e l est 6galement d6terminant. Dans une dtude r6cente h Nagasaki, p a r m i les enfants des m b r e s s~ropositives, 25 % des n o u r r i s s o n s n o u r r i s au sein et a u c u n des enfants nourris au lait de vache devenaient s6ropositifs darts les p r e m i 6 r e s anndes de la vie [32]. b) Ou'il s'agisse d'6tudes conduites au J a p o n ou en Martinique, le taux de pr6valence a u g m e n t e r~guli~rement avec l'g~ge. h Nagasaki dans File de Kyushu, 2 500 s~rums, compos6s de 5 fois 500 s6rums de d o n n e u r s de sang a p p a r t e n a n t h 5 tranches d'figes croissantes, ont ~t~ test6s p o u r l'anti-HTLV-I. Les pr6valences observ6es s o n t : 4 % e n t r e 16 et 19 ans, 4,4 % e n t r e 20 et 29 ans, 6,7 % entre 30 et 39 ans, 11,7 % entre 40 et 49 arts et 14,6 % e n t r e 50 et 65 ans [33]. A la Martinique, la m ~ m e a u g m e n t a t i o n est observ6e p a r m i les 2597 d o n n e u r s de sang t e s t ~ s : 0,7 % entre 18 et 30 ans, 1,4 % entre 31 et 40 ans, 3 , 1 % e n t r e 41 et 50 ans et 2,9 % entre 51 et 60 ans. La pr6valence observ~e atteint 14 % chez les 112 sujets de plus de 60 ans vivant en collectivitds p o u r p e r s o n n e s fig6es [46]. c) En dehors des zones erId6miques, l'infection HTLV-I a une fr~quence significativement 61ev~e dans les groupes ~ risques p o u r l'infection H T L V - I I I et p a r m i les m a l a d e s atteints du SIDA ou du syndrome des ad6nopath~nies prolong6es. Les 6tudes r6sum6es dans

HABIBI

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INFECTION HTLV-1 E T T R A N S F U S I O N S A N G U I N E

le t a b l e a u I I m o n t r e que le HTLV-I a 6t6 trouv6 chez 5 h 7 % de ces malades chez 3,5 h 27 % des toxicomanes. La pr6valence de l'anti-HTLV-I dans la population n o r m a l e tdmoin test6e parall61ement 6tait de 0,74 % dans l'6tude am6ricaine et nulle dans les 6tudes britannique et italienne. M4me si ces observations peuvent partiellement r6sulter de la r6activit6 croisde HTLV-I-III des anticorps de haut titre, la double infection est une r6alit6 indiscutable confirm6e par l'isolement des deux vari6t6s du virus chez de n o m b r e u x malades. TABLEAUII I n f e c t i o n s H T L V - I chez les groupes it risque p o u r H T L V - I I I

USA I G-B Italie ROBERT-GUROFFet al.] TEDDERet aI. [49] GRADILONEet al. [20] [39, 41]

SIDA . . . . . . . . . . !ARC . . . . . . . . . . . Toxicomanes .. IV . . . . . . . . . . . . . I

Homosexuels bien portants ..

n+/n. test6

%+

n+/n. test6

14/198 3/45

7 7

0/22 4/80

0 5

5/56

9

4/113

3,5

2/621

0,32

0/145

%+

n+/n. test6

%+

32/100(Rome) 19/164 (Naples)

27 12

I

Ces donn~es c o n t r i b u e n t g souligner les ressemblances dpid6miologiques du HTLV-I et I I I et l'identit6 de leur m o d e de transmission p a r les voies sexuelle et sanguine. En outre, les auteurs italiens ont constat6 p a r m i les 21 toxicomanes pr61ev6s entre 1978 et 1980, 14 % de s6ropositifs HTLV-I alors que l'anti-HTLV-III n'avait pas encore fait son apparition [20]. L'infection par le HTLV-I favocisant in vitro la r6ponse cytopathog6ne du H T L V - I I I [9], le risque d'apparition du SIDA p o u r r a i t ~tre accru chez les sujets iufect6s par les deux virus. A l'inverse, c o m m e il vient d'4tre sugg6r6 p a r ['6quipe de Bethesda, chez de tels malades l'infection p a r le HTLV[II pourrait, p a r la destruction des cellules T4 et le d6s6quilibre immunitaire qui en r6sulte, acc616rer le processus lymphoprolif6ratif induit p a r le HTLV-I [21]. La double, voire la triple infestation par les virus HTLV-I, II, I I I dont i'existence a bien 6t6 d6montr6e dans les populations /t risque p o u r le SIDA [41] p o u r r a i t ainsi provoquer des modifications sensibles dans l'expression clinique de ces infections au fur et ~ m e s u r e de l'extension pr~visible au cours des prochaines annfies des zones d'end6mie et des populations atteintes.

48

HABIBI B.

CONTAMINATION T R A N S F U S I O N N E L L E

A p a r t i r du m o m e n t oh il 6tait d 6 m o n t r 6 dans les zones d ' e n d 6 m i e au J a p o n que les individus en b o n n e santd p o r t e u r s d'anti-HTLV-I 6taient 6galement p o r t e u r s sains du virus, des inqui6tudes se sont exprim4es sur la possibilit6 de la t r a n s m i s s i o n virale p a r la transfusion sanguine [28, 45]. La r6alit6 et les modalit4s de l'infection post-transfusionnelle ont 6t6 e x t e n s i v e m e n t d6montr~es p a r OKOCHI et aI. [32, 33, 34]. Pr6cisons c e p e n d a n t d ' e m b l 6 e que les 6tudes publi6es d a n s les p o p u l a t i o n s d ' h 6 m o p h i l e s n ' o n t p a s h ce j o u r p e r m i s de ddtecter de s6ropositivit6 : 142 h 6 m o p h i l e s test6s en F r a n c e [47J et 85 en G r a n d e - B r e t a g n e [49]. Exp6rience j a p o n a i s e [32, 33, 34] P a r m i les 962 r e c e v e u r s transfus4s e n t r e 1981 et 1986, anti-HTLV-I n6gatif avant, et suivi plus de 50 j o u r s aprhs t r a n s f u s i o n , on o b s e r v e une s6roconversion chez 85 m a l a d e s c o r r e s p o n d a n t h u n t a u x global de 8,8 %. Le t a b l e a u I H indique la r 6 p a r t i t i o n des m a l a d e s s6roconvertis selon les p r o d u i t s sanguins re~us. I1 a p p a r a i t ainsi que le TABLEAUIII Rdpartition des malades sdroconvertis selon les produits sanguins re~us. S~R0CONVERTIS MALAI)ES AYANT I ~ U

-- Produits nfigatif

labiles

n.

n

%

796

4

0,5

38

0

0

128

81

63,2

exclusivement HTLV-I

.....................................

-- Produits labiles HTLV-I nfigatif et au moins une PFC HTLV-I positif .......... --au moins un produit cellulaire positif .....................................

HTLV-I

virus est t r a n s m i s n o n p a s p a r le p l a s m a m a i s p a r les p r o d u i t s cellulaires et que le t a u x de s6roconversion chez les r e c e v e u r s de ces derniers est de 63,2 %. L ' a b s e n c e de s6roconversion HTLV-I chez les h6mophiles 6voquds ci-dessus c o n c o r d e avec ces constatations. Les a n t i c o r p s dans cette ~tude recherch6s p a r l ' i m m u n o f l u o r e s cence indirecte sur lign6es cellulaires infect6es, a p p a r a i s s e n t 3 h 6

I N F E C T I O N HTLV-1 E T T R A N S F U S I O N S A N G U I N E

49

semaines apr~s la transfusion et c o m p o r t e n t d ' a b o r d des IgM ou IgM + IgG puis des IgG seules de titre 80 ~ 1 280, qui p e r s i s t e n t sans d6croltre tout au long du suivi. La dur6e de conservation des concentr4s de globules rouges (CG) semble influencer le degrd de la transmissibilit6 : 83 % de receveurs s4roconvertis chez les receveurs de CG conserv4s moins de 4 jours, contre 47 % chez ceux qui avaient re~u des CG conserv4s plus de 5 jours (p = 0,01). Chez six malades s6roconvertis, I'ADN proviral du HTLV-I a pu 4tre isol6 des clones d4velopp4s ~t p a r t i r des lymphocytes T circulants. Un tel isolement n'a pas 4t4 possible chez deux malades t4moins non s6roconvertis alors qu'ils avaient p o u r t a n t re~u des produits cellulaires HTLV-I positifs [43]. Cette 4tude m o n t r e que la s4roconversion post-transfusionnelle est bien li4e ~t la transmission du virus et non simplement du mat6riel antig4nique HTLV-I. II est i m p o r t a n t cependant de souligner que malgr6 le taux de s4roconversion 41ev4 p a r m i les receveurs suivis ~ ce jour, aucune h6mopathie induite n'a 4t4 observ4e, ce qui illustre la latence clinique permanente ou prolong6e de ce virus. En France

Une 4tude conduite chez 57 dr6panocytaires transfus4s de la Martinique [15] a m o n t r 6 une s6ropositivit6 de 14 % alors que les t4moins, 21 p o r t e u r s d'h6moglobine AS et 108 donneurs de sang normaux, avaient un taux de s6ropositivit4 respectivement de 4,7 % et 3,7 %. L'6tude actuellement en cours [293 des donneurs de sang s4ropositifs de la Martinique semble m o n t r e r que la seule diff4rence significative avec une population c o m p a r a b l e de donneurs s6ron4gatifs soit la fr6quence 4levee des ant~c4dents transfusionnels (17 transfus4s chez les 53 sdropositfs contre 5 transfus4s chez les 58 s6ron6gatifs).

M E S U R E S P R E V E N T I V E S M I S E S E N PLACE P A R LA C R O I X - R O U G E J A P O N A I S E [32]

Le d4pistage de, l'anti-HTLV-I a 4t4 institu4 en routine depuis mars 1986 dans les centres de transfusion de la Croix Rouge situ4s dans l'ile de K y u s h u au sud:ouest du Japon. Ii est probable que ce d4pistage s'dtendra ~ t o u s l e s centres japonais dans le c o u r a n t de 1987. La technique utilis4e est l'agglutination passive de particules

50

H A B I B I B.

de g61atine recouvertes d'extraits viraux. Les tests positifs sont repris p a r l ' i m m u n o f l u o r e s c e n c e et, en cas de n6gativit6 de cette derni6re, donc de discordance, p a r l ' i m m u n o - e m p r e i n t e ou ELISA d'inhibition. Le p l a s m a des dons s6ropositifs est utilis6 p o u r le fractionnem e n t et les globules rouges 61imin6s de l'usage th6rapeutique. L ' a t t i t u d e des centres de t r a n s f u s i o n vis-h-vis des donneurs d6pist6s s6ropositifs (information, conseils, exclusion,...) est actuellement en cours de discussion. Depuis l ' i n t r o d u c t i o n de cette strat6gie d'exclusion, le centre de t r a n s f u s i o n de F u k u o k a a suivi 375 receveurs. Le taux de s6roconversion post-transfusionnelle p a r m i ces malades 6tait de 0,84 % (3/375) c o m p a r 6 h 9 , 1 % (106/1159) lorsque le d6pistage n'6tait pas encore pratiqu6 en routine.

CONCLUSIONS

Le HTLV-I est associ6 au l y m p h o m e h cellules T, h diverses neuropathies et peut 6tre i n d i r e c t e m e n t h d'autres infections r6trovirales ou non, pathologies qui sont actuellement s u r t o u t rencontr6es darts les zones d'end6mie virale. La t r a n s m i s s i o n du virus se fair p a r les voles sexuelles, sanguines et tr6s p r o b a b i e m e n t p a r le lait maternel, d'o~ les efforts multidirectionnels ndcessaires p o u r en limiter la propagation. La double c o n t a m i n a t i o n HTLV-I et I I I a 6t4 constat6e dans une p r o p o r t i o n non n4gligeable des malades atteints du SIDA ou s y n d r o m e s apparent6s ainsi que chez les toxicomanes. E n outre, du fait de la diffusion c o m m e r c i a l e restreinte et du d4veloppement technique encore insuffisant des m o y e n s de d6pistage de masse, nous ignorons l'extension 6pid6miologique r4elle de ce virus. I1 est donc pr4visible clue dans les ann6es qui viennent les populations atteintes a u g m e n t e n t significativement. Dans ces conditions, la pr4vention de cette nouvelle cause de morbidit6 transfusionnelle, en particulier dans des zones d'end6mie virale, parait une exigence de sant4 publique. I1 a p p a r t i e n t aux autorites sanitaires eL aux professionnels de la t r a n s f u s i o n sanguine d ' a d o p t e r la strat4gie pr4ventive appropri6e et de la faire 6voluer en fonction des connaissances nouvelles et des contraintes g4n4r6es. Le d 4 p i s t a g e syst4matique de l'anti-HTLV-I dans les populations h risque, l'6valuation qualitative des techniques disponibles p o u r ce d6pistage et la c o m m u n i c a t i o n avec les d o n n e u r s impliqu4s sont p a r m i les 416ments de r6flexion et de d4cisions pratiques futures.

INFECTION HTLV4 ET TRANSFUSION SANGUINE

51

Enfin, ici c o m m e pour l'infectioI1 HIV, les 4tudes pilotes, en particulier dans les z o n e s d ' e n d 4 m i e virale, devraient permettre entre autres, par l'appr6ciation des pr4valences dans les r6gions encore i n s u f f i s a m m e n t explor4es, par u n suivi h long t e r m e des sujets s4ropositifs, et par la surveillance des polytransfus6s, u n e meilleure 6valuation des risques r6els induits par ce virus et de l'efficacit6 des m e s u r e s pr6ventives adopt6es. Docteur Bahman HABIBI, C.N.T.S., Etablissement Saint-Antoine. 53, bd Diderot, 75012 PARIS.

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INFECTION HTLV-I ET TRANSFUSION SANGUINE

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INFECTION HTLV-I ET TRANSFUSION SANGUINE

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