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Inhibiteurs de tyrosine kinase comme traitement adjuvant du cancer du rein : 1 versus 3
Pour citer cet article : Penel N. Inhibiteurs de tyrosine kinase comme traitement adjuvant du cancer du rein : 1 versus 3. Bull Cancer (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2017.06.015 Bull Cancer 2017; //: ///
Inhibiteurs de tyrosine kinase comme traitement adjuvant du cancer du rein : 1 versus 3 Tyrosine kinase inhibitor as adjuvant treatment of renal cell carcinoma: 1 versus 3 Mots clés Cancer du rein ; Adjuvant ; Pazopanib Keywords Renal cell carcinoma; Adjuvant; Pazopanib Le cancer du rein localisé relève d'une néphrectomie élargie ou partielle. Cependant 20 % des patients rechutent après ce geste, et cela habituellement dans les 2–3 ans. Les principaux facteurs associés au risque de rechute sont essentiellement la taille
tumorale, l'extension ganglionnaire [1], mais aussi le grade nucléaire, la nécrose tumorale et la présence de symptômes. Les inhibiteurs de tyrosine kinase ont révolutionné la prise en charge de la maladie au stade métastatique. Il était logique de les évaluer en situation adjuvante. Parmi les essais posant cette question, les résultats des 3 premiers sont désormais connus [2– 4] (tableau I). Le Pr Motzer a présenté les résultats de l'étude PROTECT [4]. Les résultats sont négatifs. Dans cet essai qui posait la question de l'intérêt d'un traitement par pazopanib, nous avons appris : (i) que la dose initiale de 800 mg avait dû être diminuée à 600 mg en raison de la tolérance et de fait le nombre de sujets nécessaires recalculé (1500 patients), (ii) que la survie sans maladie (objectif principal) n'est pas améliorée par le traitement adjuvant par pazopanib (HR = 0,86 [0,70–1,06] ; p = 0,16), et que la survie globale n'est pas
Compte-rendu de congrès (ASCO 2017)
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/bulcan www.sciencedirect.com
TABLEAU I Essais évaluant le bénéfice d'un traitement adjuvant par inhibiteur de tyrosine kinase (1) dans le traitement du cancer du rein Essai
Traitement
Dose
n
Statut
Éligibilité
Impact sur la survie sans maladie
Sorafenib versus placebo
800 mg/j (réduite à 400) – 1 an
1943
Terminé
HR : 0,97 (IC 95 % : 0,80–1,17)
Sunitinib versus placebo
50 mg/j (4 sem/6) (réduite à 37,5 mg) – 1 an
Toutes histologies pT1b N0 M0 (grade 3–4) Ou pT2-pT4 N0 M0 Ou N1 M0
Sunitinib versus placebo
50 mg/j (4 sem/6) – 1 an
615
Terminé
Uniquement cancer à cellules claires pT3 N0 M0 (grades 2–4) Ou pT4 N0 M0, ou N1 M0
HR : 0,76 (IC 95 % : 0,59–0,98 ; p = 0,03)
Pazopanib versus placebo
800 mg/j (réduite à 600 mg/j) – 1 an
1500
Terminé
Uniquement cancer à cellules claires pT2 N0 M0 (grades 3–4) Ou pT3-4 N0 M0 Ou N1 M0
HR : 0,86 (IC 95 % : 0,70–1,06) ; p = 0,16
ATLAS
Axitinib versus placebo
5 mg deux fois pa r jour (3 ans)
592
En cours
Uniquement cancer à cellules claires pT2-4 N0 M0 Ou N1 M0
_
SORCE
Sorafenib versus Sorafenib
400 à 800 mg/j : 1 versus 3 ans
1420
En cours
Toute histologie pT1a N0 M0 (grade 4) Ou pT1b N0 M0 (grades 3–4) Ou pT2-4 N0 M0 Ou N1 M0
_
EVEREST [1]
Everolimus versus placebo
10 mg/j – 1 an
1218
En cours
Toute histologie pT1b N0 M0 (grades 3–4) Ou pT2-4 N0 M0 Ou N1 M0
_
ASSURE [3]
S-TRAC [2]
PROTECT [4]
Terminé
HR : 1,02 (IC 95 % : 0,85–1,23)
Fait référence à [1] : nous avons ajouté à la liste un essai évaluant un inhibiteur de mTOR.
1
tome xx > n8x > xx 2017
BULCAN-411
Pour citer cet article : Penel N. Inhibiteurs de tyrosine kinase comme traitement adjuvant du cancer du rein : 1 versus 3. Bull Cancer (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2017.06.015
Compte-rendu de congrès (ASCO 2017)
N. Penel
améliorée par le traitement adjuvant (HR = 0,79 [0,57–1,09], p = 0,16). Au total, 2 essais sont donc négatifs, le premier avec le sorafenib et le sunitinib (ASSURE), le 3ème avec le pazopanib (PROTECT). Seul l'essai S-TRAC (avec le sunitinib) est positif, avec un bénéfice absolu de 14 mois en termes de survie sans maladie. Néanmoins l'impact en termes de survie globale n'est pas connu [2]. Au total, il n'est pas possible de recommander un tel traitement en situation adjuvante. De nombreux essais sont encore en cours. De plus, si un bénéfice était confirmé, la sélection des patients, au-delà des paramètres cliniques connus [5] resterait une question cruciale.
[2]
[3]
[4]
[5]
carcinoma: a stratification tool for prospective clinical trials. Cancer 2003;97:1663–71. Ravaud A, Motzer RJ, Pandha HS, S-TRAC Investigators. Adjuvant sunitinib in high-risk renal-cell carcinoma after nephrectomy. N Engl J Med 2016;375:2246–54. Hass NB, Manola J, Uzzo RG, et al. Adjuvant sunitinib or sorafenib for highrisk, non-metastatic, renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a doubleblind, placebo-controlled, randomized, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;14:2008–16. Motzer RJ, Haas NB, Donskov F, et al. Randomized phase III trial of adjuvant pazopanib versus placebo after nephrectomy in patients with locally advanced cell carcinoma (RCC) (PROTECT). J Clin Oncol 2017;35 (Suppl.):4507 [abstract]. Rini B, Goddard A, Knezevic D, et al. A 16-gene assay to predict recurrence after surgery in localised renal cell carcinoma: development and validation studies. Lancet Oncol 2015;16:676–85.
Déclaration de liens d'intérêts : l'auteur déclare ne pas avoir de liens d'intérêts. Nicolas Penel Centre Oscar-Lambret, département de cancérologie générale, 3, rue F.Combemale, 59020 Lille cedex, France [email protected]
Références
2
[1]
Leibovich BC, Blute ML, Cheville JC, Lohse CM, Frank I, et al. Prediction of progression after radical nephrectomy for patients with clear cell renal cell
Disponible sur internet le : http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2017.06.015
tome xx > n8x > xx 2017
Inhibiteurs de tyrosine kinase comme traitement adjuvant du cancer du rein : 1 versus 3 Tyrosine kinase inhibitor as adjuvant treatment of renal cell carcinoma: 1 versus 3 Mots clés Cancer du rein ; Adjuvant ; Pazopanib Keywords Renal cell carcinoma; Adjuvant; Pazopanib Le cancer du rein localisé relève d'une néphrectomie élargie ou partielle. Cependant 20 % des patients rechutent après ce geste, et cela habituellement dans les 2–3 ans. Les principaux facteurs associés au risque de rechute sont essentiellement la taille
tumorale, l'extension ganglionnaire [1], mais aussi le grade nucléaire, la nécrose tumorale et la présence de symptômes. Les inhibiteurs de tyrosine kinase ont révolutionné la prise en charge de la maladie au stade métastatique. Il était logique de les évaluer en situation adjuvante. Parmi les essais posant cette question, les résultats des 3 premiers sont désormais connus [2– 4] (tableau I). Le Pr Motzer a présenté les résultats de l'étude PROTECT [4]. Les résultats sont négatifs. Dans cet essai qui posait la question de l'intérêt d'un traitement par pazopanib, nous avons appris : (i) que la dose initiale de 800 mg avait dû être diminuée à 600 mg en raison de la tolérance et de fait le nombre de sujets nécessaires recalculé (1500 patients), (ii) que la survie sans maladie (objectif principal) n'est pas améliorée par le traitement adjuvant par pazopanib (HR = 0,86 [0,70–1,06] ; p = 0,16), et que la survie globale n'est pas
Compte-rendu de congrès (ASCO 2017)
en ligne sur / on line on www.em-consulte.com/revue/bulcan www.sciencedirect.com
TABLEAU I Essais évaluant le bénéfice d'un traitement adjuvant par inhibiteur de tyrosine kinase (1) dans le traitement du cancer du rein Essai
Traitement
Dose
n
Statut
Éligibilité
Impact sur la survie sans maladie
Sorafenib versus placebo
800 mg/j (réduite à 400) – 1 an
1943
Terminé
HR : 0,97 (IC 95 % : 0,80–1,17)
Sunitinib versus placebo
50 mg/j (4 sem/6) (réduite à 37,5 mg) – 1 an
Toutes histologies pT1b N0 M0 (grade 3–4) Ou pT2-pT4 N0 M0 Ou N1 M0
Sunitinib versus placebo
50 mg/j (4 sem/6) – 1 an
615
Terminé
Uniquement cancer à cellules claires pT3 N0 M0 (grades 2–4) Ou pT4 N0 M0, ou N1 M0
HR : 0,76 (IC 95 % : 0,59–0,98 ; p = 0,03)
Pazopanib versus placebo
800 mg/j (réduite à 600 mg/j) – 1 an
1500
Terminé
Uniquement cancer à cellules claires pT2 N0 M0 (grades 3–4) Ou pT3-4 N0 M0 Ou N1 M0
HR : 0,86 (IC 95 % : 0,70–1,06) ; p = 0,16
ATLAS
Axitinib versus placebo
5 mg deux fois pa r jour (3 ans)
592
En cours
Uniquement cancer à cellules claires pT2-4 N0 M0 Ou N1 M0
_
SORCE
Sorafenib versus Sorafenib
400 à 800 mg/j : 1 versus 3 ans
1420
En cours
Toute histologie pT1a N0 M0 (grade 4) Ou pT1b N0 M0 (grades 3–4) Ou pT2-4 N0 M0 Ou N1 M0
_
EVEREST [1]
Everolimus versus placebo
10 mg/j – 1 an
1218
En cours
Toute histologie pT1b N0 M0 (grades 3–4) Ou pT2-4 N0 M0 Ou N1 M0
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ASSURE [3]
S-TRAC [2]
PROTECT [4]
Terminé
HR : 1,02 (IC 95 % : 0,85–1,23)
Fait référence à [1] : nous avons ajouté à la liste un essai évaluant un inhibiteur de mTOR.
1
tome xx > n8x > xx 2017
BULCAN-411
Pour citer cet article : Penel N. Inhibiteurs de tyrosine kinase comme traitement adjuvant du cancer du rein : 1 versus 3. Bull Cancer (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2017.06.015
Compte-rendu de congrès (ASCO 2017)
N. Penel
améliorée par le traitement adjuvant (HR = 0,79 [0,57–1,09], p = 0,16). Au total, 2 essais sont donc négatifs, le premier avec le sorafenib et le sunitinib (ASSURE), le 3ème avec le pazopanib (PROTECT). Seul l'essai S-TRAC (avec le sunitinib) est positif, avec un bénéfice absolu de 14 mois en termes de survie sans maladie. Néanmoins l'impact en termes de survie globale n'est pas connu [2]. Au total, il n'est pas possible de recommander un tel traitement en situation adjuvante. De nombreux essais sont encore en cours. De plus, si un bénéfice était confirmé, la sélection des patients, au-delà des paramètres cliniques connus [5] resterait une question cruciale.
[2]
[3]
[4]
[5]
carcinoma: a stratification tool for prospective clinical trials. Cancer 2003;97:1663–71. Ravaud A, Motzer RJ, Pandha HS, S-TRAC Investigators. Adjuvant sunitinib in high-risk renal-cell carcinoma after nephrectomy. N Engl J Med 2016;375:2246–54. Hass NB, Manola J, Uzzo RG, et al. Adjuvant sunitinib or sorafenib for highrisk, non-metastatic, renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a doubleblind, placebo-controlled, randomized, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;14:2008–16. Motzer RJ, Haas NB, Donskov F, et al. Randomized phase III trial of adjuvant pazopanib versus placebo after nephrectomy in patients with locally advanced cell carcinoma (RCC) (PROTECT). J Clin Oncol 2017;35 (Suppl.):4507 [abstract]. Rini B, Goddard A, Knezevic D, et al. A 16-gene assay to predict recurrence after surgery in localised renal cell carcinoma: development and validation studies. Lancet Oncol 2015;16:676–85.
Déclaration de liens d'intérêts : l'auteur déclare ne pas avoir de liens d'intérêts. Nicolas Penel Centre Oscar-Lambret, département de cancérologie générale, 3, rue F.Combemale, 59020 Lille cedex, France [email protected]
Références
2
[1]
Leibovich BC, Blute ML, Cheville JC, Lohse CM, Frank I, et al. Prediction of progression after radical nephrectomy for patients with clear cell renal cell
Disponible sur internet le : http://dx.doi.org/10.1016/j.bulcan.2017.06.015
tome xx > n8x > xx 2017