Les anticorps anti-thyroperoxydase en pathologie thyroïdienne non néoplasique

ARTICLE

ORIGINAL

Les anticorps anti-thyroperoxydase en pathologie thyroi'dienne non n6oplasique Ph. CARON*, Th. BABIN*, F. OKSMAN**, M. HOFF***

R6sum6 -Les anticorps anti-thyroperoxydase ont ~t~ dos6s de fa~:on prospective et compares aux anticorps anti-microsomes et anti-thyroglobuline chez 203 patients (188 femmes et 15 hommes) d'~ge moyen 42 + 14 ans consultant pour une hyperthyro'idie (n = 42) dont 18 maladies de Basedow, une hypothyro'/die p~riph~rique (n = 50) dont 20 patients h I'~tape diagnostique, un goltre homog~ne ou h~t~rog~ne normofonctionnel (n = 81), un nodule euthyro'idien b~nin (n=14) et 16 patients vus pour asth~nie, gyn~comastie, troubles des r~gles, surpoids dont le brian thyro'idien est normal. Les anticorps anti-thyroperoxydase, anti-microsomes et anti-thyroglobuline ont ~t~ doses par radio-immunologie ou par immunofluorescence indirecte. Les anticorps anti-thyroperoxydase sont les plus fr~quemment presents chez les patients pr~sentant une auto-immunit~ thyroi'dienne : maladie de Basedow (72 %) ou une hypothyro'idie primitive (70 %). Le taux des anticorps anti-thyroperoxydase est corr~l~ ~ celui des anticorps anti-microsomes (r -- 0,87, p < 0,001 ). A noter que les anticorps anti-thyroperoxydase sont absents chez les patients vus pour nodule euthyro'idien b~nin, sont presents chez 22 % des patients pr~sentant un go?tre euthyroYdien et chez 12 % des sujets t~moins, et diminuent au cours du traitement substitutif des hypothyro'idies. Ainsi le dosage radio-immunologique des anticorps anti-thyroperoxydase doit permettre de remplacer la recherche des anticorps anti-microsomes et anti-thyroglobuline dans le bilan thyro'/dien.

: ANTICORPS ANTI-THYROPEROXYDASE - - A N T I C O R P S ANTIMICROSOMES - - ANTICORPS ANTI-THYROGLOBULIN E - - AUTO-IMMUNITI~ THYROIDIENNE. Mots-cl~s

Rev M e d Interne 1991 ; 1 2 : 3 3 5 - 3 3 8 .

Les antig@nes microsomiaux jouent un r61e dans I'apparition de I'auto-immunit6 thyroidienne (1,2). La recherche des anticorps anti-microsomes thyrofdiens (ACAM) et des anticorps anti-thyrog[obuline (ACAT) est r6alis6e par des techniques courantes de fixation du compl6ment, d'h~magglutination passive, de radio-immunologie ou d' immunofluorescence indirecte. La thyroperoxydase (TPO), enzyme intervenant dans la synth~se des hormones thyroidien nes (iodination de lathyroglobu line,

* D6partement d'Endocrinologie et Maladies M~taboliques, CHU Rangueil. ** Laboratoire d'lmmunologie, CHU Purpan. *** Laboratoire des Radio-isotopes, CHU Rangueil. TOULOUSE, France

Correspondanceet demandede tir~s~apart : Dr Ph.CARON ; Serviced'Endocrino]ogie ; CHU Rangueil; 31054TOULOUSECedex; FRANCE.T61.: 61.32.26.85

1991 - Tome XI1 Numdro 5

couplage des iodothyrosines), a 6t6 identifi6e ~ I'antig~ne microsomial thyroidien (3). Le dosage des anticorps anti-TPO (AC anti-TPO) a r6cemment 6t6 mis au point (4-6). Cependant la fr6quence des anticorps anti-TPO par rapport ~ celle des ACAM et des ACAT au cours des diff6rentes pathologies thyroi"diennes reste ~apr6ciser. Nous avons compar(~, dans une 6tude prospective, la fr6quence de ces diff6rents auto-anticorps chez 203 patients consultant pour un bilan thyrofdien.

Re~ule 26-9-1990 Renvoipourcorrectionle 11-3-1991 Acceptationd~finitivele 06-7-1991

Les anticorps anti-thyroperoxydase en pathologie thyroi'dienne non n~oplasique

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MALADES ET MI~THODES • Patients 188 femmes et 15 hommes, d'~ge re•yen 42 ± 14 ans (~ge extreme 18-87 ans) consultaient pour : - - u n e hyperthyroYdie (n=42) soit due ~ une maladie de Basedow (16 femmes, 2 hommes) (~ge moyen 38 ± 10 ans) et une hyperthyro'l'die non basedowienne (21 femmes, 3 hommes) (~ge moyen 51 + 17 ans) par goRre h~t~ronodulaire (n = 17), surcharge iod(~e (n = 4), nodule hyperfonctionnel (n = 2) et iatrog?~ne (n = 1). - - u n e hypothyro'(die (n=50) dont 20 patients h I'~tape diagnostique (19 femmes, 1 homme) (~ge moyen 46 +15 ans) sans antecedent de chirurgie thyroldienne ou d'irradiation par I'iode 131 et 30 patientes (~ge moyen 38 + 13 ans) trait~es par levothyroxine et en euthyro'(die depuis au moins trois mois. - - u n go?tre homog~ne ou h~t&ogOne normofonctionnel (74 femmes, 7 hommes) (~ge moyen 41 + 13 ans). - - u n nodule euthyro'(dien bOnin (13 femmes, 1 homme) (~ge moyen 44 + 10 ans). - - 16 patients (14 femmes, 2 hommes) ( 32 + 13 ans), vus pour une asth~nie, une gynOcomastie, des troubles des r~gles, un surpoidsont un bilan thyro'~'dien morphologique et fonctionnel normal et constituent un groupe t~moin.

393 U/ml, ou une hypothyroYdie (48 %) h u n taux moyen de 1606 ± 422 U/ml (NS). - - presents chez 22 % des patients consultant pour un go?tre euthyro'n'dien (230 + 126 U/ml). - - absents chez les patients pr~sentant un nodule euthyroYdien - - retrouv~s chez 12 % des patients t(~moins (280 ± 85 U/ml) (tableau Iet figure 1). Tableau I :

Fr~quence des anticorps anti-thyro'fdiens selon I'~tiologie (AC- patients sans auto-anticorps, ACAT RIA anticorps anti-thyroglobuline par radioimmunologie, ACAM IF anticorps anti-microsomes par immunoflorescence indirecte, ACAM RIA anticorps anti-microsomes par radioimmunologie, AC anti-TPO anticorps anti-thyroperoxydase). N

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203

61%

13,3 %

26,1%

30,5 % 34,4 %

• M~thodes T o u s l e s patients ont eu une exploration fonctionnelle thyro'fdienne avec un dosage de la thyroxine libre (7-14 pg/ml), de la triiodothyronine l ibre (3-6 pg/ml) (trousse Sclavo) et de TSH (0,3-4 mU/I) (trousse Behring). Lors des hyperthyro'ldies les patients ont eu un examen scintigraphique (Tc 99, 1123). Lorsque I'examen de la r(~gion cervicale ant~rieure ~tait anormal une scintigraphie (Tc 99) ou une Ochographie ~tait pratiqu~e. Tousles patients prOsentant un nodule euthyro'fdien ont ~t~ op~r(~s. Les auto-anticorps anti-thyroYdiens ont OtO dos6s par les techniques suivantes: --anticorps anti-TPO, Dynotest anti-TPO, Lab. Hoescht Behring, valeur normale inf~rieure h 100 U/ml. - - anticorps antimicrosomiaux : • ACAM RIA Promak Assay Lab. Hoescht Behring, valeur normale inf&ieure ,~ 500 U/ml • ACAM par immunofluorescence indirecte, ACAM IF, valeur normale inf~rieure aul/10 --anticorps anti-thyroglobuline, ACAT RIA Elsa, Lab. Cis, valeur normale inf&ieure h 200 UI/ml.

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Les r(~sultats sont exprim~s en moyenne _+ SE. Les analyses statistiques uti[isent let test de Student. Les Otudes de corrdation entre les diff&entes variables utilisent les dr•ires de r~gression.

Les AC anti-TPO sont : --fr~quemment rencontres chez les patients pr(~sentant une hyperthyro'fdie (62 %) ~a un taux moyen de 1489 +

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Ph C A R O N et c o l l

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Figure 1 :

Concentrations des anticorps anti-thyroperoxydase chez les 203 patients ~tudi~s (selon ]'~tiologie)

L a R e v u e de M ~ d e c i n e Interne S e p t e m b r e - Octobre

Parmi les patients hyperthyro'fdiens, 18 pr~sentent un maladie de Basedow (AC anti-TPO = 1696 + 624 U/ml) et 13 ont des AC anti-TPO & un titre significatif (72 %). Aucun patient n'ayant pas d'AC anti-TPO n'a des ACAM ou des ACAT. Le taux moyen des AC anti-TPO chez les hyperthyro'fdiens non Basedowiens est de 1334 _+ 514 U/ml (NS). Chez les 10 patients ayant des AC anti-TPO & un titre significatif 8 ont des ACAM RIA, 6 des ACAM IF et 3 des ACAT. Seul un patient a un titre faible d'ACAM RIA. 70 % des hypothyro'fdiens vus & I'~tape diagnostique pr(~sentent des AC anti-TPO & un titre significatif. Parmi ces patients, tous ont des ACAM RIA, 10 des ACAM IF et 6 des ACAT. Le taux des AC anti-TPO est significativement plus ~lev6 chez les patients vus I'~tape diagnostique (2698 + 792 U/ml) que chez les patients trait~s (876 + 428 U/ml) (p<0,05). Dix patients ont alors des AC anti TPO, 8 des ACAM RIA, 6 des ACAM IF et 3 des ACAT. Parmi les patients pr6sentant un gottre euthyrofdien, 1 7 ont des AC anti-TPO, 16 des ACAM RIA, 7 des ACAM IF et 8 des ACAT. Chez 3 patients les ACAM RIA sont pr6sents alors que les AC anti-TPO sont n6gatifs. Chez les 66 patients ayant des AC anti-TPO et ACAM par RIA un taux significatif, le taux des AC anti-TPO est corr61~ & celui des ACAM (r = 0,87, p < 0,001 ) (figure 2). i

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AC anti-TPO Figure 2 :

Corr61ation entre les anticorps anti-thyroperoxydase et les anticorps anti-microsomiaux doses par m~thode radio-immunologique (apr~s transformation In U/ml) chez 66 patients pr~sentant une auto-immunit6 thyro'idienne

DISCUSSION

Parmi les patients ~tudi~s, 38,9 % pr~sentent une autoimmunit6 thyrofdienne. Chez ces 79 patients ayant au moins un auto-anticorps anti-thyro'fdien ~ un titre significatif, tes AC antiTPO sont le plus souvent pr6sents. De m~me au cours des affections thyro'fdiennes auto-immunes, les AC anti-TPO sont plus fr6quemment pr6sents que les ACAM et ACAT. Ces r~sultats sont comparables ~ ceux rapport6s par Doullay et coil (7). Ainsi, le dosage radioimmunologique des AC anti-TPO est sensible pour d~tecter une auto-immunit~ thyrofdienne. Quelle que soit la technique utilis6e pour le dosage des ACAM, h~magglutination passive (5,7), immunofuorescence indirecte (8) ou radioimmunologie (9), il existe une correlation

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positive et significative entre les taux des AC anti-TPO et des ACAM, confirmant la similitude antig~nique entre la thyroperoxydase et les antig~nes microsomiaux. Cependant la nature diff6rente des substrats antig(~niques ((~pitopes) reconnus ou la pr6sence d'autres auto-anticorps peuvent expliquer les discordances entre les taux des AC anti-TPO et des ACAM doses par I F (8). Aucu n patient ayant des ACAM I F positifs et des AC antiTPO n6gatifs n'avait des anticorps anti mitochondries ~ un titre significatif. Sept patients ayant des ACAM & un titre significatif n'ont pas d'AC anti-TPO et d'ACAT. Une telle discordance a d~j~a 6t6 signal6e (7,10) et rapport(~e par ces auteurs b. une interf6rence dans le dosage des ACAM (par h6magglutination passive) li~e alors ~ la pr6sence d'ACAT ~ un titre significatif. Enfin, les ACAT sont moins fr6quents Iors des dysthyro'fdies auto-immunes que les AC anti-TPO et les ACAM quelle que soit la technique de dosage utilis~e. Au cours de la maladie de Based•w, les AC anti-TPO sont pr6sents dans 65 ~a92 % des cas ~ I'~tape diagnostique (4,7,10,11 ). Le taux des AC anti-TPO diminue au cours du traitement par les antithyrofdiens de synth~se (8-11) parfois apr~s plusieurs mois (13) et augmente au d~cours de I'irradiation th6rapeutique par i131 (11). L'absence d'AC anti-TPO ~ I'~tape diagnostique, est pour certains un facteur de r~mission (12), pour d'autres repr~sente un risque de rechute, apr~s le traitement m~dical (14). De m~me la normalisation du taux des AC anti-TPO ~ la fin du traitement ~a~t(~ rapport~e comme un facteur de bon pronostic alors que la persistance d'un taux ~lev~ semble ~tre associ6 ~ la possibilit~ de rechute (8,12). Au cours de la maladie d'Hashimoto les AC anti-TPO sont presents chez 72 ~ 100 % des patients (4,7-11,13). Chez nos patients pr6sentant une hypothyro'fdie primitive les AC anti-TPO sont retrouv~s chez 70 % des patients vus ~aI'6tape diagnostique. Au cours des thyro'fdites lymphocytaires, le taux des AC anti-TPO est plus bas dans les cas d'atrophie thyro'fdienne que dans les formes hypertrophiques, infirmant I'hypoth~se d'un r61e cytotoxique de ces anticorps (8). Dans notre ~tude, le taux moyen des AC anti-TPO est significativement plus bas chez les patients trait~s que chez les hypothyrofdiens vus ~ I'~tape diagnostique. Le taux des AC anti-TPO diminue au cours du traitement substitutif des hypothyro'fdies (9). Chez les patients pr6sentant un goTtre euthyro'fdien les AC anti-TPO sont pr6sents chez 25 ~ 57 % des patients (4, 7,13). Dans notre population le pourcentage de 22 % peut ~tre secondaire la fr~quence des go~tres par carence iod~e presents dans notre r~gion. Pour certains la pr6sence des AC anti-TPO chez les patients pr~sentant un go~tre souligne la fr6quence de leur origine auto-immune et devrait permettre Iors de leur surveillance de d~pister I'apparition d'un dysfonctionnement thyrofdien (7). De m~me, le risque de thyrofdite du post partum est plus important chez les patientes pr6sentant au cours du premier trimestre de grossesse des AC anti-TPO ~ un titre significatif (15,16). Chez les patients pr6sentant un nodule thyro'fdien b~nin ou malin les AC anti-TPO sont peu frequents (7). Dans notre population aucun patient consultant pour un nodule n'a un taux significatif d'AC anti-TPO. Ainsi I'apparition d'un nodule thyrofdien ne semble pas le plus souvent d'origine auto-immune

(1 7).

Les anticorps anti-thyroperoxydase en pathologie thyroi'dienne non n~oplasique

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Les A C a n t i - T P O p e u v e n t ~tre presents c h e z les patients pr6sentant une affection a u t o - i m m u n e non sp~cifique d ' o r g a n e (polyarthrite rhumato'l'de, s y n d r o m e de Sj6gren) et au cours des affections sp~cifiques d ' o r g a n e , cirrhose b i l i a i r e p r i m i t i v e et la m a l a d i e de Biermer (7,8). De 7 ~ 13,7 % des sujets > ou ~t~moins>> des d i f f & e n t e s ~tudes pr~sentent des A C a n t i - T P O (4,7-1 1) le plus s o u v e n t h des t a u x faibles. Dans I'~tude r~cente de Mariotti, 8,4 % des sujetst(~moins euthyro'l'diens o n t des t a u x faibles d ' A C antiT P O (1 1-21 0 U/ml) (1 8). Ces A C a n t i - T P O p o u r r a i e n t ~tre d i f f , rents des anticorps ~ presents c h e z les patients atteints d'affections thyro'~'diennes a u t o - i m m u n e s (1 1 ). Le d o s a g e d e s A C a n t i - T P O , par une m~thode r a d i o i m m u n o l o g i q u e s i m p l e et sensible, peut r e m p l a c e r la rec h e r c h e des A C A M et des A C A T dans le b i l a n des affections t h y r o f d i e n n e s non nEoplasiques. C e p e n d a n t la signification des A C a n t i - T P O c h e z les sujets ~mormaux>> et la v a l e u r p r o n o s t i q u e du t a u x des A C a n t i - T P O au cours de la m a l a d i e de B a s e d o w restent ~ pr~ciser par des ~tudes cliniques ult&ieures.

S u m m a r y - - Anti-thyroid peroxydase antibodies in nonneoplastic thyroid diseases.

Anti-thyroid peroxydase antibodies were prospectively assayed and compared with anti-microsome and anti-

thyroglobulin antibodies in 203 patients (188 women, 15 men ; mean age 42 _+ 14 years). These patients consulted for hyperthyroidism (n -- 42, including 18 with Graves' disease), fumary hypothyroidism (n -- 50, including 20 at the diagnosis stage), euthyroid diffuse or nodular goitre (n = 81) or benign euthyroid nodule (n = 14). Sixteen patients examined for fatigue, gynecomastia, menstrual disorders or overweight had normal thyroid function. Anti-thyroid peroxydase, antimicrosome and anti-thyroglobulin antibodies were assayed by radioimmunology or indirect immunofluorescence. Antithyroid peroxydase antibodies were most frequently present in patients with autoimmune thyroid diseases, such as Graves'disease (72 %) or primary hypothyroidism (70 %), and correlated with anti-microsome antibody levels (r-- 0.87 ; p < 0.001). Anti-thyroid peroxydase antibodies were absent in patients with benign euthyroid nodule ; they were present in 22 % of patients with euthyroid goitre and in 12 % of control patients ; their level decreased during replacement therapy for hypothyroidism. It is concluded that radioimmunological assays of anti-thyroid peroxydase antibodies should replace anti-microsome and anti-thyroglobulin antibodies in thyroid evaluation. Key-words : ANTI-THYROID PEROXYDASE ANTIBODIES -- ANTI-MICROSOME ANTIBODIES-ANTI-THYROGLOBULIN ANTIBODIES--THYROID AUTOIMMUNITY.

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