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L'antigène spécifique prostatique (PSA)
L’an tighze spkifique
Le PSA est reconnu aujourd’hui comme le marqueur le plus utile et le plus fiable dam la detection et le suivi du cancer de la prostate, meme s’il ne remplit pas toutes les conditions requises pour pretendre &tre son marqueur tumoral ideal. Le PSA est presque organe-sptcifique mais non cancer-specifique et la connaissance rtcente des formes circulantes permet d’esperer une amelioration de la sensibilite et de la specificitt cliniques pour la detection du cancer de la prostate, surtout dans la zone grise de recouvrement entre hypertrophie btnigne (HBP) et cancer de la prostate (0). La presence de plusieurs formes moleculaires du PSA circulant dans le sang est a I’origine des discussions au sujet des dosages de PSA. Les questions soulevees par les urologues et les biologistes concernent les discordances dans les resultats des dosages au tours du temps et entre differents fabricants de trousses de PSA, rendant l’interpretation clinique delicate. Quelles sont les formes circulantes du PSA ? Quels sont les problemes analytiques ? Peut-on proposer des remedes a ces problemes ? Quelles sont les perspectives d’avenir pour le PSA libre (PSAL) ?
Formes
de I’antigine de la prostate
Biochimie Glycoproteine constituee d’une chaine simple de 237 aminoacides de 30 kDa, le PSA est une enzyme proteolytique de la famille des kallicreines tissulaires humaines (hK) qui se lie de faqon covalente aux inhibiteurs de prottases seriques comme 1’~ 1-antichymotrypsine (ACT) et l’a-2-macroglobuline WfG).
Laborotoire *Conkrence
des hormones pronon&
circulantes
siriques
Des 199 I, Lilja et Stenman ont demontre I’existence de plusieurs formes moleculaires circulantes de PSA dans le sang, dont les trois principales sont : - PSA libre (PSAL) : PM 30 kDa. Les sites antigeniques sont accessibles. La demi-vie du PSAL est de l-2 heures. Forme predominante pour HBP ; PSA-ACT : PM 90 kDa. La com-1 p exation du PSA sur I’ACT occupe une partie des sites antigeniques du PSA. La demi-vie du PSA-ACT est de 2-3 jours. Forme prtdominante pour CP ; PSA-AMG : enorme edifice de 720 kD a encapsulant totalement la molecule de PSA, empechant toute detection immunologique Cventuelle. Caractkistiques immunologiques La production d’anticorps monoclonaux (ACM) de rat et de souris a permis de dresser la carte Cpitopique du PSA en tours d’etude par le workshop ISOBM. Actuellement, on reconnait cinq Cpitopes principaux dans des regions non chevauchantes. Ces Cpitopes sont plus ou moins accessibles selon la forme du PSA : libre ou lie a I’ACT.
Dosages Prkentation +cifique
prosta tique (PSA) *
Principes du dosage immunom&rique Le dosage du PSA est realis en general suivant deux types de reactions immunologiques :
27, rue du Foubourg-Saint-Jacques, notional d’urologie a l’urologue
Les r&ctifs : /es caliibrateurs et ies anticorps Les calibrateurs constituent le maillon essentiel du dosage car ils donnent le poids de PSA pour le taux de signal recueilli. 11 sont d’origine et de composition variables. Les troUsses commerciales se referent actuellement a trois standardisations differentes : Yang, Hybritech, Stanford 9O:lO. Le choix des anticorps est egalement determinant et explique la difference de reconnaissance des Cpitopes du PSA par les differentes trousses. Les anticorps peuvent Ctre polyclonaux (ACP) ou monoclonaux (ACM). ILes ACM sont plus sptcifiques que les ACP, mais le choix du couple d’ACM doit &re judicieux pour permettre une reconnaissance equimolaire des formes circulantes du PSA. Notion d’equimolarite : un dosage equimolaire retrouve la mcme quantite de PSA quelle que soit la proportion de formes libre ou lite. Les dosages non equimolaires ont tendance a surdoser les formes libres de PSA. Harmonisation de la standardisaticln
du PSA
Pres de 40 trousses commerciales recensees a 1’Agence du medicament sont disponibles pour le dosage du PSA. Les resultats obtenus par ces differentes trousses peuvent aller du simple au quadruple. Les discordances entre les methodes proviennent essentiellement de la calibration utilisee et de la specificite des anticorps choisis.
et des marqueurs, hBpitol Cochin, le 14 iuin 1997 lors du symposium
- le dosage par competition (RIA pour le premier dosage disponible de Yang) ; - le dosage par technique (csandwich 1) a deux anticorps (dosages actuels).
face
Les recommandations du NCCLS d&inissent les criteres de qualite d’un dosage de PSA et les rtflexions Cmanant de la 2’ conference de Standford sur la standardisation du PSA Ien 1994 proposent de privilegier les principes suivants : - un dosage Cquimolaire pour le PSA total (PSAT) ; - une calibration sur le standard international de composition 9O:lO (PSAACT : PSAL) ; - l’adoption d’un seuil de decision variable avec l’age ; - l’utilisation du rapport des formes libres sur les formes totales de PSA.
75014 Paris, France ou cancer de la prostate
B.
Lus et &s
PSA libre De nombreuses kquipes om dCmontr& la sup&o& du rapport PSAL/PSAT sur le PSAT dans la dttection du cancer de la prostate. Ce rapport am&ore la discrimination entre CP et HBP dam la zone de recouvrement du PSA total des deux populations (entre 2 et 20 ng/mL environ). L’expCrience preliminaire de Cochin portanc sur 2 13 dossiers exploitables,
comprenant 23 tkmoins sains, 36 cas d’adenome prostatique et 34 cas de cancer prostatique, montre qu’avec un seuil de dkcision B 2 ng/mL pour le PSAT et un rapport ?J 18 % la sensibilitk esc de 88 % et la spkificitk de 91 % pour la dCteccion du CP. Le PSAT utilisk est un dosage Cquimolaire realis& sur Technicon Immuno 1 de Bayer Diagnostics, et le PSAL est un dosage CIS bio.
Conclusion Dans l’attente d’une rtelle calibration unique pour le PSAT et le PSAL, il est indispensable de conna’itre certaines informations sur les dosages utilisks : rCsultats g donner avec 1a mention de 1, m&hode utilisCe ; - harmonisation correcte avec le standard international 90: 10 ; prkfkrence pour un dosage Cquimokre, ultrasensible et prtds.
Le PSA est reconnu aujourd’hui comme le marqueur le plus utile et le plus fiable dam la detection et le suivi du cancer de la prostate, meme s’il ne remplit pas toutes les conditions requises pour pretendre &tre son marqueur tumoral ideal. Le PSA est presque organe-sptcifique mais non cancer-specifique et la connaissance rtcente des formes circulantes permet d’esperer une amelioration de la sensibilite et de la specificitt cliniques pour la detection du cancer de la prostate, surtout dans la zone grise de recouvrement entre hypertrophie btnigne (HBP) et cancer de la prostate (0). La presence de plusieurs formes moleculaires du PSA circulant dans le sang est a I’origine des discussions au sujet des dosages de PSA. Les questions soulevees par les urologues et les biologistes concernent les discordances dans les resultats des dosages au tours du temps et entre differents fabricants de trousses de PSA, rendant l’interpretation clinique delicate. Quelles sont les formes circulantes du PSA ? Quels sont les problemes analytiques ? Peut-on proposer des remedes a ces problemes ? Quelles sont les perspectives d’avenir pour le PSA libre (PSAL) ?
Formes
de I’antigine de la prostate
Biochimie Glycoproteine constituee d’une chaine simple de 237 aminoacides de 30 kDa, le PSA est une enzyme proteolytique de la famille des kallicreines tissulaires humaines (hK) qui se lie de faqon covalente aux inhibiteurs de prottases seriques comme 1’~ 1-antichymotrypsine (ACT) et l’a-2-macroglobuline WfG).
Laborotoire *Conkrence
des hormones pronon&
circulantes
siriques
Des 199 I, Lilja et Stenman ont demontre I’existence de plusieurs formes moleculaires circulantes de PSA dans le sang, dont les trois principales sont : - PSA libre (PSAL) : PM 30 kDa. Les sites antigeniques sont accessibles. La demi-vie du PSAL est de l-2 heures. Forme predominante pour HBP ; PSA-ACT : PM 90 kDa. La com-1 p exation du PSA sur I’ACT occupe une partie des sites antigeniques du PSA. La demi-vie du PSA-ACT est de 2-3 jours. Forme prtdominante pour CP ; PSA-AMG : enorme edifice de 720 kD a encapsulant totalement la molecule de PSA, empechant toute detection immunologique Cventuelle. Caractkistiques immunologiques La production d’anticorps monoclonaux (ACM) de rat et de souris a permis de dresser la carte Cpitopique du PSA en tours d’etude par le workshop ISOBM. Actuellement, on reconnait cinq Cpitopes principaux dans des regions non chevauchantes. Ces Cpitopes sont plus ou moins accessibles selon la forme du PSA : libre ou lie a I’ACT.
Dosages Prkentation +cifique
prosta tique (PSA) *
Principes du dosage immunom&rique Le dosage du PSA est realis en general suivant deux types de reactions immunologiques :
27, rue du Foubourg-Saint-Jacques, notional d’urologie a l’urologue
Les r&ctifs : /es caliibrateurs et ies anticorps Les calibrateurs constituent le maillon essentiel du dosage car ils donnent le poids de PSA pour le taux de signal recueilli. 11 sont d’origine et de composition variables. Les troUsses commerciales se referent actuellement a trois standardisations differentes : Yang, Hybritech, Stanford 9O:lO. Le choix des anticorps est egalement determinant et explique la difference de reconnaissance des Cpitopes du PSA par les differentes trousses. Les anticorps peuvent Ctre polyclonaux (ACP) ou monoclonaux (ACM). ILes ACM sont plus sptcifiques que les ACP, mais le choix du couple d’ACM doit &re judicieux pour permettre une reconnaissance equimolaire des formes circulantes du PSA. Notion d’equimolarite : un dosage equimolaire retrouve la mcme quantite de PSA quelle que soit la proportion de formes libre ou lite. Les dosages non equimolaires ont tendance a surdoser les formes libres de PSA. Harmonisation de la standardisaticln
du PSA
Pres de 40 trousses commerciales recensees a 1’Agence du medicament sont disponibles pour le dosage du PSA. Les resultats obtenus par ces differentes trousses peuvent aller du simple au quadruple. Les discordances entre les methodes proviennent essentiellement de la calibration utilisee et de la specificite des anticorps choisis.
et des marqueurs, hBpitol Cochin, le 14 iuin 1997 lors du symposium
- le dosage par competition (RIA pour le premier dosage disponible de Yang) ; - le dosage par technique (csandwich 1) a deux anticorps (dosages actuels).
face
Les recommandations du NCCLS d&inissent les criteres de qualite d’un dosage de PSA et les rtflexions Cmanant de la 2’ conference de Standford sur la standardisation du PSA Ien 1994 proposent de privilegier les principes suivants : - un dosage Cquimolaire pour le PSA total (PSAT) ; - une calibration sur le standard international de composition 9O:lO (PSAACT : PSAL) ; - l’adoption d’un seuil de decision variable avec l’age ; - l’utilisation du rapport des formes libres sur les formes totales de PSA.
75014 Paris, France ou cancer de la prostate
B.
Lus et &s
PSA libre De nombreuses kquipes om dCmontr& la sup&o& du rapport PSAL/PSAT sur le PSAT dans la dttection du cancer de la prostate. Ce rapport am&ore la discrimination entre CP et HBP dam la zone de recouvrement du PSA total des deux populations (entre 2 et 20 ng/mL environ). L’expCrience preliminaire de Cochin portanc sur 2 13 dossiers exploitables,
comprenant 23 tkmoins sains, 36 cas d’adenome prostatique et 34 cas de cancer prostatique, montre qu’avec un seuil de dkcision B 2 ng/mL pour le PSAT et un rapport ?J 18 % la sensibilitk esc de 88 % et la spkificitk de 91 % pour la dCteccion du CP. Le PSAT utilisk est un dosage Cquimolaire realis& sur Technicon Immuno 1 de Bayer Diagnostics, et le PSAL est un dosage CIS bio.
Conclusion Dans l’attente d’une rtelle calibration unique pour le PSAT et le PSAL, il est indispensable de conna’itre certaines informations sur les dosages utilisks : rCsultats g donner avec 1a mention de 1, m&hode utilisCe ; - harmonisation correcte avec le standard international 90: 10 ; prkfkrence pour un dosage Cquimokre, ultrasensible et prtds.