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P178 Hypoglycémie sévère révélant une tumeur neuroendocrine de localisation grêlique : à propos d’un cas
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miale et la sécrétion s’insuline. Les protéines de la réponse UPR (GRP78, XBP1) et la phosphorylation de l’eNOS ont été révélées par western blot. Les signaux pro-inflammatoires ont été mesures dans les cellules HEK reportrices pour l’activation NF-κB. Résultats : Les MPs de monocytes triplent l’apoptose des cellules RIN-m5F (p < 0,0001), entrainent une diminution de l’activité lysosomiale de 100 % à 86,9 % (p < 0,01) et diminuent l’insuline secrétée par les RIN-m5F de 58,5 ng/ml à 39,2 ng/ml (p < 0,0001). L’activité du FT portée par les MPs de RINm5F est 6-fois plus importante en présence de l’inhibiteur de CFTR (p < 0,0001). Les MPs induisent une activation de NF-κB dans les cellules HEK. Dans les RIN-m5F, les MPs induisent une augmentation de GRP78 (p < 0,01), de XBP-1 (p < 0,01) et la phosphorylation d’eNOS. Conclusion : En réponse au LPS, les MPs monocytaires altèrent la fonction et la survie de la cellule β. L’inhibition de CFTR augmente l’activité pro-inflammatoire du FT à la surface des MPs. Les MP de monocytes transmettent un message pro-inflammatoire et pourraient contribuer à l’altération de la cellule à insuline dans le diabète de la mucoviscidose.
P175 Effet dichotomique des glucocorticoïdes sur le métabolisme glucidique T. Do1, A. Besseiche2, M. Garcia1, B. Blondeau2, B. Feve1, M. Buyse1 1
INSERM UMR_S938, Centre de recherche Saint-Antoine, Université Paris-VI-Pierreet-Marie-Curie, Paris ; 2 INSERM UMR_S872, Centre de recherche Cordeliers, Université Paris-VI-Pierre-etMarie-Curie, Paris.
Introduction : Les glucocorticoïdes et leurs analogues synthétiques sont fréquemment utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Cependant, leur utilisation à long-terme provoque des effets secondaires graves tels que intolérance au glucose, prise de poids, insulino-résistance associée à un diabète cortico-induit. Ce travail a pour but de détailler l’implication des glucocorticoïdes dans l’apparition des troubles du métabolisme glucidique. Matériels et méthodes : Les souris mâles C57Bl6/J sont traitées par la corticostérone diluée dans l’eau de boisson (100 μg/mL) (CORT) pendant 8 semaines. Résultats : Le traitement par la corticostérone induit une prise de poids (Δ = 7,1 g vs 3,0 g, p < 0,001) associée à une augmentation de la masse des tissus adipeux brun (x 3) et blancs (x 2) et une induction des gènes contrôlant l’adipogenèse (CEBPα, PPARγ) spécifiquement dans les tissus adipeux viscéraux (épididymaire et péri-rénal). On observe une insulino-résistance majeure chez les souris CORT, démontrée par le test de sensibilité à l’insuline et par l’index HOMA-IR (x 10, p < 0,001), ainsi qu’une modification du captage périphérique de glucose. De manière surprenante, les souris traitées présentent une amélioration de la tolérance au glucose (OGTT ou IPGTT) ainsi qu’une diminution de la néoglucogenèse hépatique. Cette dichotomie de l’effet de la corticostérone est expliquée par une augmentation de l’insulinémie à jeûn (x 7, p < 0,01) et après charge en glucose (x 4, p < 0,01) ; du contenu pancréatique en insuline (x 4, p < 0,01) ; de la taille et du nombre d’îlots pancréatiques (x 2, p < 0,05) ; ainsi que par une augmentation de la sécrétion d’insuline sur îlots isolés et ce de manière indépendante au glucose. Conclusion : Ces résultats suggèrent un effet direct des glucocorticoïdes sur les cellules β pancréatiques indépendamment de la glycémie et de la sensibilité à l’insuline.
2,7 ± 2,7 % sur la durée du suivi (n = 6). La même observation est effectuée dans le groupe B (SHAM : – 6,3 ± 1,2 % ; contrôle : 3,2 ± 1,7 % ; p < 0,01 ; Lira10μM : 7,8 ± 2,1 % ; p < 0,001, n = 6). Néanmoins, celle-ci est plus faible versus groupe A. Le contrôle glycémique est améliorée avec Lira10μMA versus SHAMA (Lira10μM : 22,43 ± 0,67 mM, p < 0,001 ; SHAM : 27,11 ± 0,77 mM, n = 6). Concernant le groupe B, la glycémie est diminuée chez contrôles et Lira10μM (SHAM : 24,29 ± 0,73 mM, Contrôle : 18,21 ± 0,89 mM ; Lira10μM : 16,02 ± 1,08 mM, p < 0,001 ; n = 6) et est significativement inférieure à celle du groupe A (p < 0,001). Conclusion : Un prétraitement des îlots est indispensable pour améliorer leur survie post-greffe. L’injection de liraglutide permettrait de potentialiser l’effet bénéfique du prétraitement en améliorant les paramètres métaboliques des animaux transplantés. Le liraglutide est une molécule d’intérêt pour optimiser l’efficacité de la greffe d’îlots. S. Merani et coll. Endocrinology ; 2008 ; 149 (9) : 4322-8.
P177 Profil d’insulino-sécrétion des patients atteints de dystrophie facio-scapulo-humérale (FSHD) D. Laoudj-Chenivesse, C. Fédou, P. Dmitriev, E. Raynaud de Mauverger, J. Brun, M. Jacques U1046, Montpellier.
Introduction : La dystrophie facio-scapulo-humérale (FSHD) est une maladie musculaire autosomique dominante qui se caractérise par une atrophie musculaire et un stress oxydant très importants. Ces deux mécanismes étant à même de modifier la glucorégulation, nous avons étudié la réponse de patients FSHD à une charge en glucose. Patients et méthodes : 13 patients atteints de FSHD (7 hommes et 6 femmes) âgés de 22 à 68 ans, d’index de masse corporelle (IMC) de 18 à 31 kg/m², % gras = 12-42 %, rapport taille sur hanches (RTH) de 0,76 à 0,92, ont été analysés à l’aide d’une charge orale en glucose avec une analyse mathématique par l’oral minimal model (OMM) et le calcul du débit de sécrétion d’insuline pré-hépatique (ISR) par modélisation de la cinétique du C-peptide. Les données obtenues ont été comparées à 45 témoins normopondéraux, 58 obèses non diabétiques et 15 diabétiques de type 2. Résultats : Sur les 13 courbes de glycémie des patients FSHD 6 sont normales, 4þmontrent des hyperglycémies (2 glycémies à jeûn de type diabétique et une hyperglycémie à jeun ; 1 intolérance aux glucides et 1 diabète) et 3 hypoglycémies réactionnelles < 3,3mmol. Par comparaison avec les témoins non diabétiques, la sensibilité à l’insuline (SI) n’est pas significativement basse et on observe 1/une corrélation négative de SI avec la masse grasse (r = – 0,908), le RTH (r = 0,879) et la triglycéridémie (r = 0,715), 2/une amplification de la 1re et de la 2e phase d’insulino-sécrétion (p < 0,001) ainsi qu’une sécrétion insulinique à jeûn plus élevée (p < 0,005). Discussion : Ces résultats préliminaires suggèrent que les FSHD ont une hypersécrétion inappropriée d’insuline.
P178 Hypoglycémie sévère révélant une tumeur neuroendocrine de localisation grêlique : à propos d’un cas I. Azgaou1, G. El mghari2, N. El Ansari2 1 2
P176 Stratégies d’administration du liraglutide pour optimiser la transplantation d’îlots pancréatiques chez le rat diabétique A. Langlois1, W. Bietiger1, C. Murat1, C. Peronet1, E. Maillard-Pedracini1, M. Pinget2, N. Jeandidier2, S. Sigrist1 1 DIATECH, EA 7294, Centre européen d’étude du diabète, Université de Strasbourg, Strasbourg ; 2 DIATECH, EA 7294, Centre européen d’étude du diabète, Université de Strasbourg ; Service d’endocrinologie, diabète, maladies métaboliques, Pôle NUDE, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, Strasbourg.
Introduction : Au cours de la transplantation d’îlots pancréatiques, l’administration de liraglutide améliorait le contrôle métabolique à long terme (Menarini et coll). Les modalités d’administration du liraglutide restent à déterminer. Le but de l’étude était de comparer deux modes d’administration du liraglutide : i) prétraitement seul des îlots versus ii) prétraitement + injection, sur la survie du greffon chez le Rat diabétique. Matériels et méthodes : Une transplantation intraportale de 1000 îlots est réalisée dans un modèle syngénique de rat Lewis diabétique (Streptozotocyne). Un groupe A, constitué d’animaux ayant reçu des îlots prétraités ou non pendant 24 h avec 10 μM de liraglutide (Lira10μM) et un groupe B, ayant reçu en plus 2þinjections sous cutanée journalières de 200 μg/mL de liraglutide ont été mis en place. Un groupe SHAM est intégré dans chacun des 2 groupes. Le contrôle métabolique des rats diabétiques transplantés a été évalué par la mesure du gain de poids corporel et de la glycémie durant 30 jours. Résultats : Lira10μMA induit une augmentation de la prise de poids versus contrôle et SHAM avec respectivement 16,3 ± 3,6 %, p < 0,01, 12,9 ± 3,1 % et
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CHU Mohamed VI, Marrakech, Maroc ; Endocrinologie, Marrakech, Maroc.
Introduction : Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des tumeurs rares dont l’incidence annuelle est de 2 à 5 nx cas/100 000 personnes. Elles sont caractérisées par l’expression de protéines et de produits hormonaux communs aux neurones et aux cellules endocrines. Patients et méthodes : Nous rapportons le cas d’un patient présentant une TNE grêlique révélée des hypoglycémies sévères dans un contexte d’altération de l’état général. Cas clinique : B. A, âgé de 63 ans, suivi depuis 4 ans pour constipation chronique, admis pour bilan étiologique d’hypoglycémies sévères dans un contexte d’AEG. L’interrogatoire retrouve la notion d’hypoglycémies matinales à jeun résolutives après resucrage, associées à une distension abdominale d’aggravation progressive et un arrêt de matières sans arrêt des gaz dans un contexte d’amaigrissement de 32 kg/4 mois. L’examen clinique a objectivait un patient conscient, cachectique, déshydraté avec un IMC à 12,9 kg/m2, un abdomen très distendu avec un tympanisme diffus, un syndrome myogène à l’examen neurologique et des œdèmes des membres inférieurs. Le bilan biologique a objectivé une anémie hypochrome microcytaire avec une lymphopénie, l’ionogramme sanguin montrait une hyponatrémie, une hypoalbuminémie et une hypoglycémie variable entre 0,08 et 0,76. Le dosage de l’insulinémie était bas et celui du peptide « C » était normal au moment de l’hypoglycémie. La TDM thoracoabdominale a montré des lésions pariétales grêliques vasculaires ave importante distension et épanchement de grande abondance. Le patient a été opéré, l’exploration peropératoire a objectivée une tumeur grêlique totalement sténosante, le geste a consisté en une résection avec stomie du grêle. L’étude anatomopathologie est en faveur d’une tumeur neuroendocrine et l’immunohistochimie est en cours. Le patient est décédé à J1 du post opératoire.
Diabète – Paris 2014
P179 Coma hyperosmolaire chez le diabétique de type 1 : à propos d’un cas Y. Hdidou, H. Aynaou, H. Latrech CHU Mohamed VI d’Oujda, Oujda, Maroc.
Introduction : Le coma hyperosmolaire est une complication hyperglycémique du diabète. Sa survenue chez les diabétiques de type 1 est très rare. Nous en rapportons un cas clinique. Patients et méthodes : patient âgé de 41 ans, diabétique de type 1 Observations : il s’agit d’un patient âgé de 41 ans, diabétique de type 1 admis aux urgences pour des troubles de conscience. À l’examen clinique, le patient était obnibulé, asthénique, déshydraté, tachycarde, normotendu et eupnéique. La bandelette urinaire a révélé une glycosurie importante avec des traces d’acétonurie. Le bilan initial a montré une hyperosmolarité à 336 mosmol/l, une hyperglycémie à 7,02 g/l, une hyperkaliémie, une légère hyponatrémie, avec une hyperleucocytose, une CRP élevée et une insuffisance rénale fonctionnelle, sans acidose. L’instauration d’une réhydratation avec de faible dose d’insuline et une antibiothérapie, le patient s’est amélioré cliniquement et biologiquement. Conclusion : Le coma hyperosmolaire est une forme grave de décompensation du diabète sucré. Même si rare chez les diabétiques de type 1, elle doit être évoquée devant une déshydratation majeure, des troubles de conscience, une hyperosmolarité plasmatique sans cétose.
P180 Décompensation cétosique révélant une tuberculose pulmonaire : à propos d’un cas H. Aynaou, Y. Bentata, H. Latrech CHU MOHAMED VI d’Oujda, Oujda, Maroc.
Introduction : L’association tuberculose pulmonaire – diabète est grave résultant souvent d’une réactivation endogène du bacille de Koch. Elle se caractérise par une aggravation de l’état général et un déséquilibre glycémique imposant un ajustement thérapeutique avec un recours fréquent à l’insuline. Nous rapportons le cas d’une décompensation cétosique révélant une tuberculose pulmonaire Patients et méthodes : Patient âgé de 53 ans, sans antécédents notables, diabétique depuis 3mois sous ADO. hospitalisé pour décompensation cétosique avec altération de l’état général. Cas clinique : Patient âgé de 53 ans, sans antécédents de contage tuberculeux, diabétique depuis 3mois, sous ADO (gliméperide + metformine). admis au service d’endocrinologie pour décompensation cétosique. À l’examen initial le patient était conscient, fébrile, asthénique, normotendu, tachycarde, et polypneique, cachéxique avec un BMI à 16 kg/m2. L’examen pleuro-pulmonaire a révélé un syndrome de condensation et des râles ronflants bilatéraux. Le bilan biologique a mis en évidence une pancytopénie, une hypokaliémie, et une hyponatrémie. La CRP était élevée avec une fonction rénale normale. La radiographie pulmonaire et la TDM thoracique ont montrés des images caractéristiques de tuberculose pulmonaire, confirmée par une recherche bactériologique positive. Une insulinothérapie et un traitement anti bacillaire ont été instaurés. Conclusion : Malgré la fréquence de la tuberculose dans notre pays, sa révélation par une décompensation cétosique reste rare avec une présentation clinique peu spécifique.
forme galénique retard du resvératrol ou un placebo administrés en cross-over, pendant 2 périodes de 3 mois. Résultats : Les caractéristiques de la population étudiée (16 femmes, 14 hommes) étaient les suivantes : BMI (35,8 ± 6,7), HbA1c (8,6 ± 1,7 %), LDLcholestérol (2,06 ± 0,63 mmol/l), triglycérides (2,61 ± 0,74 mmol/l), HDL-cholestérol (1,02 ± 0,24 mmol/l). Sous révératrol versus placebo, les modifications de poids (– 1,28 ± 3,58 vs. – 0,48 ± 4,34 kg, p = 0,44) et d’HbA1c (– 0,23 ± 1,64 vs. – 0,31 ± 1,44 %, p = 0,85) n’étaient pas significativement différentes. Les modifications lipidiques observées après 3 mois de traitement par resvératrol n’étaient pas significativement différentes de celles sous placebo : triglycérides (+ 0,10 ± 0,94 vs. + 0,10 ± 1,16 mmol/l, p = 0,99), HDL-cholestérol (+ 0,02 ± 0,16 vs. + 0,08 ± 0,18 mmol/l, p = 0,22) et LDL-cholestérol (+ 0,12 ± 0,59 vs. + 0,11 ± 0,68 mmol/l, p = 0,93). Conclusion : Le traitement par resvératrol à la dose de 40 mg/j est sans effet surs les anomalies lipidiques quantitatives des patients diabétiques de type 2 traités par statines.
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Conclusion : Les TNE sont des tumeurs rares mais méritent d’être évoquées surtout devant des symptômes témoignant de sécrétions endocriniennes paranéoplasiques telle l’hypoglycémie. Celle-ci peut être expliquée chez notre patient par la sécrétion par la tumeur d’IGFII expliquant les symptômes d’hypoglycémie avec insulinémie basse.
P182 Hypovitaminose D et dyslipidémie athérogène dans le diabète de type 2 M. Hermans1, S. Camara2, S. Ahn1, M. Rousseau1 1 2
Cliniques universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique ; École de santé publique ULB, Bruxelles, Belgique.
Introduction : Un taux abaissé en 25 (OH) vitamine D (vitD) est fréquent, chez les diabétiques de type 2 (DT2). Chez des sujets non-diabétiques, une association inverse a été rapportée entre vitD et triglycérides (TG). La dyslipidémie athérogène (DA) est fréquente dans le DT2, et est caractérisée par la présence conjointe d’un abaissement du HDL-C et d’une élévation des TG à jeun. Le but du travail était de documenter l’association entre la vitD et le phénotype cardiométabolique de patients DT2, notamment la présence et/ou la sévérité de la DA. Patients et méthodes : 208 patients DT2 (âge moyen (1 ET) 67 (11) ans ; durée du diabète 16 (10) ans) ont été divisés en 2 groupes, selon la vitD : un groupe quartile inférieur [QI] (n = 52) de vitD (taux moyen 7,6 (2,1) ng/mL), et un groupe combinant les quartiles II à IV [QII-IV] (n = 156), chez lesquels le taux moyen de vitD était 21,5 (8,2) ng/mL. Résultats : L’utilisation d’hypolipémiants (statines-fénofibrate-ezetimibe) était semblable dans les 2 groupes (%): 77-31-4 [QI] vs. 79-23-8 [QII-IV]. Il existait des différences significatives entre les 2 groupes concernant : les TG à jeun : 213 (119) [QI] vs. 182 (124) mg/dL [QII-IV] (p 0,0277) ; la proportion de patients avec TG à jeun < 150 mg/dL : 33 % [QI] vs. 53 % [QII-IV] (p 0,0181) ; et le rapport log (TG)/HDL-C [une variable continue de quantification de la DA] : 0,055 (0,022) [QI] vs. 0,049 [QII-IV] (p 0,0428). Les groupes ne différaient pas pour les variables suivantes : âge ; sexe ; durée du diabète ; HbA1c ; IMC ; masse grasse ; tour de taille ; syndrome métabolique ; sensibilité à l’insuline ; stéatose hépatique ; fonction β résiduelle ; LDL-C ; HDL-C ; apolipoprotéine B100 ; et prévalence de micro-/macroangiopathies. Conclusion : Les patients DT2 avec un taux abaissé de vitD sont caractérisés par une hypertriglycéridémie nette et une dyslipidémie athérogène plus prononcée que les DT2 avec des taux plus élevés en vitD. L’hypovitaminose D dans le DT2 est par conséquent associée à un risque résiduel cardiovasculaire plus élevé du fait d’une dyslipidémie athérogène non associée aux LDL.
P183 Corrélation entre obésité et l’indice d’athérogénicité chez les diabétiques reçus au CHD borgou/alibori A. Imorou Centre hospitalier départemental du Borgou, Parakou, Bénin.
P181 Effet d’une forme galénique retard de resvératrol sur la dyslipidémie résiduelle sous statine, chez les patients diabétiques de type 2 B. Vergès, M. Brindisi, B. Bouillet, E. Crevisy, P. Buffier, S. Baillot-Rudoni, G. Vaillant, V. Grivet, J. Petit CHU de Dijon, Dijon.
Introduction : Le resvératrol est un polyphénol, présent dans certains fruits, potentiellement cardioprotecteur en raison d’une activité anti-oxydante et d’un effet favorable sur les lipides (réduction des triglycérides, augmentation du HDL-cholestérol). En théorie, le resvératrol pourrait donc présenter un intérêt pour traiter la dyslipidémie du patient diabétique de type 2 (hypertriglycéridémie, HDL-cholestérol bas) persistante sous statines et typique du risque cardiovasculaire résiduel. Cependant, les effets du resvératrol sur les lipides plasmatiques demeurent inconnus chez les patients diabétiques de type 2. Patients et méthodes : Cela nous a conduit à réaliser une étude chez 30 patients diabétiques de type 2 traités par statines depuis au moins 6 mois et présentant une dyslipidémie diabétique typique (triglycérides > 1,50 g/l et/ou HDL < 0,40 g/l [hommes], 0,50 g/l [femmes]). Les patients sélectionnés ont reçu, en double aveugle et de façon randomisée, un traitement par 40 mg/jour d’une
Introduction : L’athérosclérose est une maladie des artères, à l’origine de la plupart des accidents cardiovasculaires graves. OBJECTIF Cette étude a pour objectif de rechercher un lien entre obésité et athérosclérose chez les diabétiques au Centre Hospitalier Départemental du Borgou/Alibori (CHD/B-A). Matériels et méthodes : Il s’est agi d’une étude prospective menée dans l’Unité Diabète et le laboratoire de biochimie du CHD/B-A. Elle concerne 92 sujets diabétiques de type 2 dont l’âge est compris entre 28 et 70 ans recensés à l’unité de diabète du CHDU/B-A. Les critères d’appréciation du risque athérogène liés à cette étude sont basés sur le bilan lipidique et le calcul de l’indice d’athérogénicité (IA) selon la formule : IA = CT/C-HDL (valeur normale < 5) Résultats : Notre échantillon est constitué de 92 sujets diabétiques de type 2 dont 51 femmes et 41 hommes. Cet échantillon 50 % de sujets non obèses et 50 % de sujets obèses. Le risque athérogène est de 28,26 % chez les obèses contre 19,50 % chez les non obèses. L’IA moyenne chez les non obèse était de 3,93 et de 4,31 chez les obèses. Il n’existe pas de corrélation entre l’IA et l’IMC (r = 0,03) Conclusion : L’augmentation de l’indice de masse corporelle n’entraine pas toujours une augmentation de l’indice d’athérogénicité mesurable par les paramètres biochimiques. Diabetes Metab 2014, 40, A31-A110
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miale et la sécrétion s’insuline. Les protéines de la réponse UPR (GRP78, XBP1) et la phosphorylation de l’eNOS ont été révélées par western blot. Les signaux pro-inflammatoires ont été mesures dans les cellules HEK reportrices pour l’activation NF-κB. Résultats : Les MPs de monocytes triplent l’apoptose des cellules RIN-m5F (p < 0,0001), entrainent une diminution de l’activité lysosomiale de 100 % à 86,9 % (p < 0,01) et diminuent l’insuline secrétée par les RIN-m5F de 58,5 ng/ml à 39,2 ng/ml (p < 0,0001). L’activité du FT portée par les MPs de RINm5F est 6-fois plus importante en présence de l’inhibiteur de CFTR (p < 0,0001). Les MPs induisent une activation de NF-κB dans les cellules HEK. Dans les RIN-m5F, les MPs induisent une augmentation de GRP78 (p < 0,01), de XBP-1 (p < 0,01) et la phosphorylation d’eNOS. Conclusion : En réponse au LPS, les MPs monocytaires altèrent la fonction et la survie de la cellule β. L’inhibition de CFTR augmente l’activité pro-inflammatoire du FT à la surface des MPs. Les MP de monocytes transmettent un message pro-inflammatoire et pourraient contribuer à l’altération de la cellule à insuline dans le diabète de la mucoviscidose.
P175 Effet dichotomique des glucocorticoïdes sur le métabolisme glucidique T. Do1, A. Besseiche2, M. Garcia1, B. Blondeau2, B. Feve1, M. Buyse1 1
INSERM UMR_S938, Centre de recherche Saint-Antoine, Université Paris-VI-Pierreet-Marie-Curie, Paris ; 2 INSERM UMR_S872, Centre de recherche Cordeliers, Université Paris-VI-Pierre-etMarie-Curie, Paris.
Introduction : Les glucocorticoïdes et leurs analogues synthétiques sont fréquemment utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Cependant, leur utilisation à long-terme provoque des effets secondaires graves tels que intolérance au glucose, prise de poids, insulino-résistance associée à un diabète cortico-induit. Ce travail a pour but de détailler l’implication des glucocorticoïdes dans l’apparition des troubles du métabolisme glucidique. Matériels et méthodes : Les souris mâles C57Bl6/J sont traitées par la corticostérone diluée dans l’eau de boisson (100 μg/mL) (CORT) pendant 8 semaines. Résultats : Le traitement par la corticostérone induit une prise de poids (Δ = 7,1 g vs 3,0 g, p < 0,001) associée à une augmentation de la masse des tissus adipeux brun (x 3) et blancs (x 2) et une induction des gènes contrôlant l’adipogenèse (CEBPα, PPARγ) spécifiquement dans les tissus adipeux viscéraux (épididymaire et péri-rénal). On observe une insulino-résistance majeure chez les souris CORT, démontrée par le test de sensibilité à l’insuline et par l’index HOMA-IR (x 10, p < 0,001), ainsi qu’une modification du captage périphérique de glucose. De manière surprenante, les souris traitées présentent une amélioration de la tolérance au glucose (OGTT ou IPGTT) ainsi qu’une diminution de la néoglucogenèse hépatique. Cette dichotomie de l’effet de la corticostérone est expliquée par une augmentation de l’insulinémie à jeûn (x 7, p < 0,01) et après charge en glucose (x 4, p < 0,01) ; du contenu pancréatique en insuline (x 4, p < 0,01) ; de la taille et du nombre d’îlots pancréatiques (x 2, p < 0,05) ; ainsi que par une augmentation de la sécrétion d’insuline sur îlots isolés et ce de manière indépendante au glucose. Conclusion : Ces résultats suggèrent un effet direct des glucocorticoïdes sur les cellules β pancréatiques indépendamment de la glycémie et de la sensibilité à l’insuline.
2,7 ± 2,7 % sur la durée du suivi (n = 6). La même observation est effectuée dans le groupe B (SHAM : – 6,3 ± 1,2 % ; contrôle : 3,2 ± 1,7 % ; p < 0,01 ; Lira10μM : 7,8 ± 2,1 % ; p < 0,001, n = 6). Néanmoins, celle-ci est plus faible versus groupe A. Le contrôle glycémique est améliorée avec Lira10μMA versus SHAMA (Lira10μM : 22,43 ± 0,67 mM, p < 0,001 ; SHAM : 27,11 ± 0,77 mM, n = 6). Concernant le groupe B, la glycémie est diminuée chez contrôles et Lira10μM (SHAM : 24,29 ± 0,73 mM, Contrôle : 18,21 ± 0,89 mM ; Lira10μM : 16,02 ± 1,08 mM, p < 0,001 ; n = 6) et est significativement inférieure à celle du groupe A (p < 0,001). Conclusion : Un prétraitement des îlots est indispensable pour améliorer leur survie post-greffe. L’injection de liraglutide permettrait de potentialiser l’effet bénéfique du prétraitement en améliorant les paramètres métaboliques des animaux transplantés. Le liraglutide est une molécule d’intérêt pour optimiser l’efficacité de la greffe d’îlots. S. Merani et coll. Endocrinology ; 2008 ; 149 (9) : 4322-8.
P177 Profil d’insulino-sécrétion des patients atteints de dystrophie facio-scapulo-humérale (FSHD) D. Laoudj-Chenivesse, C. Fédou, P. Dmitriev, E. Raynaud de Mauverger, J. Brun, M. Jacques U1046, Montpellier.
Introduction : La dystrophie facio-scapulo-humérale (FSHD) est une maladie musculaire autosomique dominante qui se caractérise par une atrophie musculaire et un stress oxydant très importants. Ces deux mécanismes étant à même de modifier la glucorégulation, nous avons étudié la réponse de patients FSHD à une charge en glucose. Patients et méthodes : 13 patients atteints de FSHD (7 hommes et 6 femmes) âgés de 22 à 68 ans, d’index de masse corporelle (IMC) de 18 à 31 kg/m², % gras = 12-42 %, rapport taille sur hanches (RTH) de 0,76 à 0,92, ont été analysés à l’aide d’une charge orale en glucose avec une analyse mathématique par l’oral minimal model (OMM) et le calcul du débit de sécrétion d’insuline pré-hépatique (ISR) par modélisation de la cinétique du C-peptide. Les données obtenues ont été comparées à 45 témoins normopondéraux, 58 obèses non diabétiques et 15 diabétiques de type 2. Résultats : Sur les 13 courbes de glycémie des patients FSHD 6 sont normales, 4þmontrent des hyperglycémies (2 glycémies à jeûn de type diabétique et une hyperglycémie à jeun ; 1 intolérance aux glucides et 1 diabète) et 3 hypoglycémies réactionnelles < 3,3mmol. Par comparaison avec les témoins non diabétiques, la sensibilité à l’insuline (SI) n’est pas significativement basse et on observe 1/une corrélation négative de SI avec la masse grasse (r = – 0,908), le RTH (r = 0,879) et la triglycéridémie (r = 0,715), 2/une amplification de la 1re et de la 2e phase d’insulino-sécrétion (p < 0,001) ainsi qu’une sécrétion insulinique à jeûn plus élevée (p < 0,005). Discussion : Ces résultats préliminaires suggèrent que les FSHD ont une hypersécrétion inappropriée d’insuline.
P178 Hypoglycémie sévère révélant une tumeur neuroendocrine de localisation grêlique : à propos d’un cas I. Azgaou1, G. El mghari2, N. El Ansari2 1 2
P176 Stratégies d’administration du liraglutide pour optimiser la transplantation d’îlots pancréatiques chez le rat diabétique A. Langlois1, W. Bietiger1, C. Murat1, C. Peronet1, E. Maillard-Pedracini1, M. Pinget2, N. Jeandidier2, S. Sigrist1 1 DIATECH, EA 7294, Centre européen d’étude du diabète, Université de Strasbourg, Strasbourg ; 2 DIATECH, EA 7294, Centre européen d’étude du diabète, Université de Strasbourg ; Service d’endocrinologie, diabète, maladies métaboliques, Pôle NUDE, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, Strasbourg.
Introduction : Au cours de la transplantation d’îlots pancréatiques, l’administration de liraglutide améliorait le contrôle métabolique à long terme (Menarini et coll). Les modalités d’administration du liraglutide restent à déterminer. Le but de l’étude était de comparer deux modes d’administration du liraglutide : i) prétraitement seul des îlots versus ii) prétraitement + injection, sur la survie du greffon chez le Rat diabétique. Matériels et méthodes : Une transplantation intraportale de 1000 îlots est réalisée dans un modèle syngénique de rat Lewis diabétique (Streptozotocyne). Un groupe A, constitué d’animaux ayant reçu des îlots prétraités ou non pendant 24 h avec 10 μM de liraglutide (Lira10μM) et un groupe B, ayant reçu en plus 2þinjections sous cutanée journalières de 200 μg/mL de liraglutide ont été mis en place. Un groupe SHAM est intégré dans chacun des 2 groupes. Le contrôle métabolique des rats diabétiques transplantés a été évalué par la mesure du gain de poids corporel et de la glycémie durant 30 jours. Résultats : Lira10μMA induit une augmentation de la prise de poids versus contrôle et SHAM avec respectivement 16,3 ± 3,6 %, p < 0,01, 12,9 ± 3,1 % et
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CHU Mohamed VI, Marrakech, Maroc ; Endocrinologie, Marrakech, Maroc.
Introduction : Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des tumeurs rares dont l’incidence annuelle est de 2 à 5 nx cas/100 000 personnes. Elles sont caractérisées par l’expression de protéines et de produits hormonaux communs aux neurones et aux cellules endocrines. Patients et méthodes : Nous rapportons le cas d’un patient présentant une TNE grêlique révélée des hypoglycémies sévères dans un contexte d’altération de l’état général. Cas clinique : B. A, âgé de 63 ans, suivi depuis 4 ans pour constipation chronique, admis pour bilan étiologique d’hypoglycémies sévères dans un contexte d’AEG. L’interrogatoire retrouve la notion d’hypoglycémies matinales à jeun résolutives après resucrage, associées à une distension abdominale d’aggravation progressive et un arrêt de matières sans arrêt des gaz dans un contexte d’amaigrissement de 32 kg/4 mois. L’examen clinique a objectivait un patient conscient, cachectique, déshydraté avec un IMC à 12,9 kg/m2, un abdomen très distendu avec un tympanisme diffus, un syndrome myogène à l’examen neurologique et des œdèmes des membres inférieurs. Le bilan biologique a objectivé une anémie hypochrome microcytaire avec une lymphopénie, l’ionogramme sanguin montrait une hyponatrémie, une hypoalbuminémie et une hypoglycémie variable entre 0,08 et 0,76. Le dosage de l’insulinémie était bas et celui du peptide « C » était normal au moment de l’hypoglycémie. La TDM thoracoabdominale a montré des lésions pariétales grêliques vasculaires ave importante distension et épanchement de grande abondance. Le patient a été opéré, l’exploration peropératoire a objectivée une tumeur grêlique totalement sténosante, le geste a consisté en une résection avec stomie du grêle. L’étude anatomopathologie est en faveur d’une tumeur neuroendocrine et l’immunohistochimie est en cours. Le patient est décédé à J1 du post opératoire.
Diabète – Paris 2014
P179 Coma hyperosmolaire chez le diabétique de type 1 : à propos d’un cas Y. Hdidou, H. Aynaou, H. Latrech CHU Mohamed VI d’Oujda, Oujda, Maroc.
Introduction : Le coma hyperosmolaire est une complication hyperglycémique du diabète. Sa survenue chez les diabétiques de type 1 est très rare. Nous en rapportons un cas clinique. Patients et méthodes : patient âgé de 41 ans, diabétique de type 1 Observations : il s’agit d’un patient âgé de 41 ans, diabétique de type 1 admis aux urgences pour des troubles de conscience. À l’examen clinique, le patient était obnibulé, asthénique, déshydraté, tachycarde, normotendu et eupnéique. La bandelette urinaire a révélé une glycosurie importante avec des traces d’acétonurie. Le bilan initial a montré une hyperosmolarité à 336 mosmol/l, une hyperglycémie à 7,02 g/l, une hyperkaliémie, une légère hyponatrémie, avec une hyperleucocytose, une CRP élevée et une insuffisance rénale fonctionnelle, sans acidose. L’instauration d’une réhydratation avec de faible dose d’insuline et une antibiothérapie, le patient s’est amélioré cliniquement et biologiquement. Conclusion : Le coma hyperosmolaire est une forme grave de décompensation du diabète sucré. Même si rare chez les diabétiques de type 1, elle doit être évoquée devant une déshydratation majeure, des troubles de conscience, une hyperosmolarité plasmatique sans cétose.
P180 Décompensation cétosique révélant une tuberculose pulmonaire : à propos d’un cas H. Aynaou, Y. Bentata, H. Latrech CHU MOHAMED VI d’Oujda, Oujda, Maroc.
Introduction : L’association tuberculose pulmonaire – diabète est grave résultant souvent d’une réactivation endogène du bacille de Koch. Elle se caractérise par une aggravation de l’état général et un déséquilibre glycémique imposant un ajustement thérapeutique avec un recours fréquent à l’insuline. Nous rapportons le cas d’une décompensation cétosique révélant une tuberculose pulmonaire Patients et méthodes : Patient âgé de 53 ans, sans antécédents notables, diabétique depuis 3mois sous ADO. hospitalisé pour décompensation cétosique avec altération de l’état général. Cas clinique : Patient âgé de 53 ans, sans antécédents de contage tuberculeux, diabétique depuis 3mois, sous ADO (gliméperide + metformine). admis au service d’endocrinologie pour décompensation cétosique. À l’examen initial le patient était conscient, fébrile, asthénique, normotendu, tachycarde, et polypneique, cachéxique avec un BMI à 16 kg/m2. L’examen pleuro-pulmonaire a révélé un syndrome de condensation et des râles ronflants bilatéraux. Le bilan biologique a mis en évidence une pancytopénie, une hypokaliémie, et une hyponatrémie. La CRP était élevée avec une fonction rénale normale. La radiographie pulmonaire et la TDM thoracique ont montrés des images caractéristiques de tuberculose pulmonaire, confirmée par une recherche bactériologique positive. Une insulinothérapie et un traitement anti bacillaire ont été instaurés. Conclusion : Malgré la fréquence de la tuberculose dans notre pays, sa révélation par une décompensation cétosique reste rare avec une présentation clinique peu spécifique.
forme galénique retard du resvératrol ou un placebo administrés en cross-over, pendant 2 périodes de 3 mois. Résultats : Les caractéristiques de la population étudiée (16 femmes, 14 hommes) étaient les suivantes : BMI (35,8 ± 6,7), HbA1c (8,6 ± 1,7 %), LDLcholestérol (2,06 ± 0,63 mmol/l), triglycérides (2,61 ± 0,74 mmol/l), HDL-cholestérol (1,02 ± 0,24 mmol/l). Sous révératrol versus placebo, les modifications de poids (– 1,28 ± 3,58 vs. – 0,48 ± 4,34 kg, p = 0,44) et d’HbA1c (– 0,23 ± 1,64 vs. – 0,31 ± 1,44 %, p = 0,85) n’étaient pas significativement différentes. Les modifications lipidiques observées après 3 mois de traitement par resvératrol n’étaient pas significativement différentes de celles sous placebo : triglycérides (+ 0,10 ± 0,94 vs. + 0,10 ± 1,16 mmol/l, p = 0,99), HDL-cholestérol (+ 0,02 ± 0,16 vs. + 0,08 ± 0,18 mmol/l, p = 0,22) et LDL-cholestérol (+ 0,12 ± 0,59 vs. + 0,11 ± 0,68 mmol/l, p = 0,93). Conclusion : Le traitement par resvératrol à la dose de 40 mg/j est sans effet surs les anomalies lipidiques quantitatives des patients diabétiques de type 2 traités par statines.
SFD
Conclusion : Les TNE sont des tumeurs rares mais méritent d’être évoquées surtout devant des symptômes témoignant de sécrétions endocriniennes paranéoplasiques telle l’hypoglycémie. Celle-ci peut être expliquée chez notre patient par la sécrétion par la tumeur d’IGFII expliquant les symptômes d’hypoglycémie avec insulinémie basse.
P182 Hypovitaminose D et dyslipidémie athérogène dans le diabète de type 2 M. Hermans1, S. Camara2, S. Ahn1, M. Rousseau1 1 2
Cliniques universitaires Saint-Luc, Bruxelles, Belgique ; École de santé publique ULB, Bruxelles, Belgique.
Introduction : Un taux abaissé en 25 (OH) vitamine D (vitD) est fréquent, chez les diabétiques de type 2 (DT2). Chez des sujets non-diabétiques, une association inverse a été rapportée entre vitD et triglycérides (TG). La dyslipidémie athérogène (DA) est fréquente dans le DT2, et est caractérisée par la présence conjointe d’un abaissement du HDL-C et d’une élévation des TG à jeun. Le but du travail était de documenter l’association entre la vitD et le phénotype cardiométabolique de patients DT2, notamment la présence et/ou la sévérité de la DA. Patients et méthodes : 208 patients DT2 (âge moyen (1 ET) 67 (11) ans ; durée du diabète 16 (10) ans) ont été divisés en 2 groupes, selon la vitD : un groupe quartile inférieur [QI] (n = 52) de vitD (taux moyen 7,6 (2,1) ng/mL), et un groupe combinant les quartiles II à IV [QII-IV] (n = 156), chez lesquels le taux moyen de vitD était 21,5 (8,2) ng/mL. Résultats : L’utilisation d’hypolipémiants (statines-fénofibrate-ezetimibe) était semblable dans les 2 groupes (%): 77-31-4 [QI] vs. 79-23-8 [QII-IV]. Il existait des différences significatives entre les 2 groupes concernant : les TG à jeun : 213 (119) [QI] vs. 182 (124) mg/dL [QII-IV] (p 0,0277) ; la proportion de patients avec TG à jeun < 150 mg/dL : 33 % [QI] vs. 53 % [QII-IV] (p 0,0181) ; et le rapport log (TG)/HDL-C [une variable continue de quantification de la DA] : 0,055 (0,022) [QI] vs. 0,049 [QII-IV] (p 0,0428). Les groupes ne différaient pas pour les variables suivantes : âge ; sexe ; durée du diabète ; HbA1c ; IMC ; masse grasse ; tour de taille ; syndrome métabolique ; sensibilité à l’insuline ; stéatose hépatique ; fonction β résiduelle ; LDL-C ; HDL-C ; apolipoprotéine B100 ; et prévalence de micro-/macroangiopathies. Conclusion : Les patients DT2 avec un taux abaissé de vitD sont caractérisés par une hypertriglycéridémie nette et une dyslipidémie athérogène plus prononcée que les DT2 avec des taux plus élevés en vitD. L’hypovitaminose D dans le DT2 est par conséquent associée à un risque résiduel cardiovasculaire plus élevé du fait d’une dyslipidémie athérogène non associée aux LDL.
P183 Corrélation entre obésité et l’indice d’athérogénicité chez les diabétiques reçus au CHD borgou/alibori A. Imorou Centre hospitalier départemental du Borgou, Parakou, Bénin.
P181 Effet d’une forme galénique retard de resvératrol sur la dyslipidémie résiduelle sous statine, chez les patients diabétiques de type 2 B. Vergès, M. Brindisi, B. Bouillet, E. Crevisy, P. Buffier, S. Baillot-Rudoni, G. Vaillant, V. Grivet, J. Petit CHU de Dijon, Dijon.
Introduction : Le resvératrol est un polyphénol, présent dans certains fruits, potentiellement cardioprotecteur en raison d’une activité anti-oxydante et d’un effet favorable sur les lipides (réduction des triglycérides, augmentation du HDL-cholestérol). En théorie, le resvératrol pourrait donc présenter un intérêt pour traiter la dyslipidémie du patient diabétique de type 2 (hypertriglycéridémie, HDL-cholestérol bas) persistante sous statines et typique du risque cardiovasculaire résiduel. Cependant, les effets du resvératrol sur les lipides plasmatiques demeurent inconnus chez les patients diabétiques de type 2. Patients et méthodes : Cela nous a conduit à réaliser une étude chez 30 patients diabétiques de type 2 traités par statines depuis au moins 6 mois et présentant une dyslipidémie diabétique typique (triglycérides > 1,50 g/l et/ou HDL < 0,40 g/l [hommes], 0,50 g/l [femmes]). Les patients sélectionnés ont reçu, en double aveugle et de façon randomisée, un traitement par 40 mg/jour d’une
Introduction : L’athérosclérose est une maladie des artères, à l’origine de la plupart des accidents cardiovasculaires graves. OBJECTIF Cette étude a pour objectif de rechercher un lien entre obésité et athérosclérose chez les diabétiques au Centre Hospitalier Départemental du Borgou/Alibori (CHD/B-A). Matériels et méthodes : Il s’est agi d’une étude prospective menée dans l’Unité Diabète et le laboratoire de biochimie du CHD/B-A. Elle concerne 92 sujets diabétiques de type 2 dont l’âge est compris entre 28 et 70 ans recensés à l’unité de diabète du CHDU/B-A. Les critères d’appréciation du risque athérogène liés à cette étude sont basés sur le bilan lipidique et le calcul de l’indice d’athérogénicité (IA) selon la formule : IA = CT/C-HDL (valeur normale < 5) Résultats : Notre échantillon est constitué de 92 sujets diabétiques de type 2 dont 51 femmes et 41 hommes. Cet échantillon 50 % de sujets non obèses et 50 % de sujets obèses. Le risque athérogène est de 28,26 % chez les obèses contre 19,50 % chez les non obèses. L’IA moyenne chez les non obèse était de 3,93 et de 4,31 chez les obèses. Il n’existe pas de corrélation entre l’IA et l’IMC (r = 0,03) Conclusion : L’augmentation de l’indice de masse corporelle n’entraine pas toujours une augmentation de l’indice d’athérogénicité mesurable par les paramètres biochimiques. Diabetes Metab 2014, 40, A31-A110
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