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P203 Association diabète et surdité secondaire à une nouvelle mutation instable
SFD (ALFÉDIAM)
P199 Mélinolyse centropontine chez une diabétique de type 2 à propos d’un cas F Ouhdouch, A Errajraji, N Elansari Endocrinologie et Maladies Métaboliques, CHU Mohamed Vi. Marrakech., Marrakech, Maroc.
Introduction : La myélinolyse centropontine (MCP) est souvent due à une lésion cérébrale d’origine osmotique. Elle peut revêtir des aspects cliniques très différents, du tremblement discret à la quadriplégie. La cause la plus classique de la constitution de ce syndrome est la correction trop rapide d’une hyponatrémie. Observation : Nous décrivons un cas de MCP au décours de la correction d’une hyponatrémie chez une patiente de 60 ans diabétique de type 2 hospitalisée pour décompensation cétosique et qui a développé une tétraparésie et une dysarthrie après la correction d’une hyponatrémie associée à une hypokaliémie. Le diagnostic de MCP a été porté formellement grâce à l’imagerie par résonance magnétique centrée sur le tronc cérébral. L’évolution a été favorable, avec une régression quasi complète de la symptomatologie. Discussion : Dans le cas rapporté, la correction de l’hyponatrémie ne semble pas être le seul agent déclenchant du syndrome ; l’hypokaliémie et la dénutrition, en induisant une vulnérabilité particulière des cellules gliales aux variations osmotiques, ont probablement joué un rôle favorisant. Conclusion : La MCP est une pathologie qui engage le pronostic. Il faut redouter particulièrement la vitesse de correction des hyponatrémies, qui malgré une attention particulière, peut s’avérer trop rapide. Mais elle n’est pas le seul facteur prédisposant, et l’association à d’autres facteurs comme une hypokaliémie, une dénutrition ou un alcoolisme chronique, doit inciter à une prudence encore accrue.
P200 Éducation thérapeutique et connaissances des diabétiques de type 2 : entre le secteur public et le secteur privé O Berriche, MA. Ben Youssef, MK. Ben Youssef, A. Abid, S. Blouza. Service « A » de Diabétologie, Nutrition et Maladies Métaboliques, Pr Bouza, Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie.
Objectif : L’éducation du diabétique est aujourd’hui considérée comme indispensable à la mise en place d’un traitement de qualité, au bien être physique et psychologique du malade. Le but de notre étude est d’évaluer les connaissances et l’éducation thérapeutique des diabétiques de type 2 suivis dans le secteur public et le secteur privé. Patients et Méthodes : L’étude a porté sur 100 diabétiques de type 2 consultants soit dans un secteur hospitalier (n = 50) ou dans un secteur privé (n = 50). Nous avons évalué l’éducation thérapeutique de ces diabétiques ainsi leurs connaissances sur le traitement consommé. Résultats : La majorité des diabétiques du secteur privé (94 %) n’ont pas reçu une éducation thérapeutique vis à vis de leurs traitement contre 68 % dans le secteur hospitalier avec une différence significative (p = 0,002). Dans le secteur hospitalier 90 % des patients n’ont pas de connaissances scientifiques sur le traitement consommé contre 84 % dans le secteur privé et la différence entre ces deux secteurs est non significative. Dans le secteur privé, 84 % des patients n’ont pas de connaissances sur les horaires et les moments des prises de leur traitement contre 34 % dans le secteur hospitalier et la différence est statistiquement significative (p = 0,003). La totalité de la population du secteur privé n’a pas de connaissance sur les mesures diététiques à entreprendre avec leur traitement contre 70 % dans le secteur hospitalier et la différence est statistiquement significative (p = 10-4). Conclusion : Notre travail montre une insuffisance des connaissances des diabétiques de type 2 plus prononcée dans le secteur privé. Ce constat justifie l’impératif d’une éducation thérapeutique des diabétiques fondée sur une approche thérapeutique globale.
P201 Hypoglycémie prolongée sous répaglinide (NovonormR) O Dupuy, L Bordier, C Vallet, H Mayaudon, B Bauduceau Endocrinologie et Maladies Métaboliques, Hopital d’Instruction des Armées Bégin, Saint-Mandé.
Introduction : Les glinides, dont le représentant en France est le répaglinide ont une demi-vie courte. Le risque d’hypoglycémie sévère est moins marqué que pour les sulfamides. Nous rapportons l’observation d’un patient qui a présenté des hypoglycémies graves et prolongées dans un contexte d’infection sévère. Observation : Un homme de 63 ans, est hospitalisé pour altération de l’état général. Il présente un diabète de type 2 depuis 2 ans (HbA1c à 6,9 %), dans un contexte d’obésité, d’hypertension et de coronaropathie stable. Un épisode fébrile débute 15 jours avant son admission, résistant à une antibiothérapie probabiliste. Son traitement associe metformine 2 g/j, acarbose 150 mg/j et répaglinide (Novonorm®) 1 mg avant chaque repas. Il prend par ailleurs bisoprolol 2,5 mg, ramipril 10 mg, amlodipine 5 mg, omeprazole 20 mg, clopidogrel et simvatatine-ezetrol 20. Il présente à son arrivée à 10 h une hypoglycémie symptomatique à 0,38 g/l resucrée per os et injection de G 30 %. Malgré l’apport IV de1 litre de G 10 %
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sur 12 h, la glycémie est à 0,98 g/l à midi, à 0,26 à 14 h, 0,29 à 17 h 0,41 à 18 h et se normalise au dessus de 0,7 g/l à 2 h du matin le lendemain. Deux ampoules de 20 cc de G 30 % sont injectées à 10, 14 et 18 h, et à 20 h un flacon de 250 cc de G 30 % est administré sur 12 h. L’examen révèle une pneumonie à pneumocoque. Il existe une insuffisance rénale fonctionnelle avec une créatinine à 179 mcmol/l (N : 44-106), une urée à 2xN, un syndrome inflammatoire marqué, aucune anomalie hépatique. Discussion : Si les hypoglycémies sont habituelles sous insulinosécréteurs, la demi-vie d’élimination du repaglinide (1 heure) et son élimination totale en 4 à 6 heures expliquent la rareté des hypoglycémies graves et prolongées. Conclusion : Cependant comme l’illustre cette observation, la conjonction d’un sepsis sévère, d’une insuffisance rénale transitoire et les interactions médicamenteuses (Bêta-bloquant, IEC, Omeprazole notamment) peuvent majorer, tout en la prolongeant de façon tout à fait inhabituelle, l’hypoglycémie induite par le repaglinide.
P202 Profil clinique et nutritionnel des femmes présentant un diabète gestationnel F Mahjoub1, A Gammoudi2, C Amrouche2, I Lahmar2, A Chouchéne1, S Gaigi1, S Blouza2 1
Consultations Externes, Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie ; Service « A » de Diabétologie, Nutrition et Maladies Métaboliques, Pr Bouza, Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie.
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Objectif : Identifier le profil clinique et nutritionnel des femmes présentant un diabète gestationnel. Patients et Méthodes : Étude prospective concernant (n = 30) patientes ayant un diabète gestationnel suivi au service « A » à l’Institut National de Nutrition de Janvier à octobre 2009.Chaque patiente a bénéficié d’un interrogatoire minutieux (ATCD familiaux de diabète, ATCD personnels gynéco-obstétricaux…), de mesures anthropométriques, d’un examen clinique complet, d’un bilan biologique et enfin d’une enquête alimentaire basée sur la méthode de l’histoire alimentaire permettant d’obtenir un bilan nutritionnel grâce au logiciel Bilnut. Résultats : L’âge moyen est de 33,5 ± 5,4 ans. Plus que la moitié des patientes (56,7 %) présentent des antécédents familiaux de diabète. Les antécédents gynéco- obstétricaux sont dominés par les fausses couches (26,7 %) et la macrosomie fœtale (16,7 %). Ces patientes sont des multipares. Le terme moyen de la grossesse lors du diagnostic du diabète gestationnel est de 23,7 ± 7,8 SA. L’alimentation spontanée de ces patientes est hypercalorique (2 796,7 ± 396,4 Kcal/j), hyerglucidique (57,1 ± 4,1 %) aux dépens de l’apport protidique qui est réduit (11 ± 1,6 %). L’apport moyen en Fer (11,3 ± 3,6 mg/j) est insuffisant de même que l’apport moyen en Zinc (10,6 ± 2,3 mg/j). Les apports en vitamines B1 et B9 sont au dessous des ANC. Des carences en calcium ont été notées avec un apport moyen de 788,1 ± 311,8 mg/j. 36,7 % ont été équilibrées par le régime seul alors que plus que la moitié ont nécessité l’insulinothérapie. Conclusion : L’alimentation spontanée des femmes présentant un diabète gestationnel est déséquilibrée avec des apports calorique et glucidique excessifs et souffrant de plusieurs carences en minéraux, oligoéléments et vitamines.
POSTERS AFFICHES Génétique P203 Association diabète et surdité secondaire à une nouvelle mutation instable M Abbassi1, S Bannwarth1, K Fragaki1, G Augé2, V René3, B Vialettes3, V Paquis-Flucklinger1 1
Génétique, CHU de Nice – Hôpital de l’Archet 2 – Fre 3086 Cnrs/Unsa – Centre de Référence des Maladies Mitochondriales « Calisson », Nice ; Génétique, CHU de Nice – Hôpital de l’Archet 2 – Centre de Référence des Maladies Mitochondriales « Calisson », Nice ; 3 Endocrinologie & Nutrition, CHU de Marseille -Hôpital la Timone-Centre de Référence des Maladies Mitochondriales « Calisson », Marseille. 2
Introduction : La mutation m.3243A > G est systématiquement recherchée dans les diabètes et surdités d’origine maternelle (Maternally Inherited Diabetes and Deafness) mais d’autres mutations de l’ADN mitochondrial sont rarement identifiées. Patients et Méthodes : Nous décrivons un patient porteur d’un diabète et d’une surdité secondaires à une mutation instable dans le gène ND6 de l’ADN mitochondrial, identifiée par séquençage, et responsable d’un déficit en complexe I de la chaîne respiratoire objectivé par spectrophotométrie. Résultats : Le patient, âgé de 76 ans, a des antécédents de diabète et surdité du côté maternel. Il a développé un diabète à l’âge de 45 ans, secondairement insulino-nécessitant, et présente une surdité neurosensorielle dans les aigüs. Il n’existe pas de dystrophie maculaire. La mutation m.3243A > G est absente. L’étude biochimique a objectivé un déficit en complexe I dans les fibroblastes. Le séquençage de l’ADN mitochondrial retrouve le polymorphisme m.14530T > C à l’état homoplasmique dans tous les tissus testés (leucocytes, frottis buccal,
Diabète – Lille 2010
P204 Le variant Q121 et l’haplotype (QdelTG) d’ENPP1 prédispose à l’obésité infantile : une méta-analyse de six études cas témoins D Meyre1, E Durand1, C Proença1, V Vatin1, C Levy-Marchal2, W Kiess3, J Hebebrand4, MR Jarvelin5, F Pattou6, O Poulain1, C Couturier1, P Froguel1
travail est de rechercher les associations entre les variations génétiques de STAMP2 et les phénotypes du syndrome métabolique chez l’homme. Patients et Méthodes : D.E.S.I.R. (Données Épidémiologique sur le Syndrome d’Insulino-résistance) est une cohorte de 5 212 individus issus de la population générale pour lesquels on dispose de données cliniques, anthropométriques, biologiques et nutritionnelles avec un suivi de 9 ans. Les sujets de la cohorte D.E.S.I.R. Ont été génotypés par méthode TaqMan pour 9 polymorphismes (SNPs) de STAMP2 sélectionnés à partir de la base de données HapMap. Les analyses statistiques ont été réalisées par le logiciel SYSTAT (Khi2, régression logistique, ANCOVA) et le logiciel THESIAS (analyses haplotypiques). Résultats : Parmi les 9 SNPs, seul le rs1026311 G > C est associé marginalement à la prévalence du syndrome métabolique (OR allèle rare : 1,06 [0,93-1,19] ; p = 0,05). Le rs1236756 est associé à deux paramètres du syndrome métabolique (triglycérides : p = 0,04 et glycémie à jeun : p = 0,05). Pour ce polymorphisme, on observe un effet d’interaction entre le génotype et la consommation lipidique sur le niveau du HDL-cholestérol sanguin (p = 0,01) et la pression artérielle systolique (p = 0,03). Les analyses haplotypiques n’ont montré aucun résultat significatif. Discussion : Bien que STAMP2 semble jouer un rôle dans la résistance à l’insuline chez la souris, son importance chez l’homme est mal connue. Malgré une puissance évaluée à 80 % pour détecter un Odds Ratio = 1,3 dans notre étude, peu d’associations significatives avec ses polymorphismes génétiques ont été mises en évidence dans une grande cohorte issue de la population générale. Conclusion : La variation génétique de STAMP2 ne contribue pas, ou que faiblement, au risque de développer un syndrome métabolique dans la population générale.
SFD (ALFÉDIAM)
cellules épithéliales urinaires, follicules pileux et fibroblastes). Cette variation survient au sein d’une répétition de cytosines et engendre une instabilité génomique conduisant à une insertion d’une ou de 2 nouvelles cytosines, à l’état hétéroplasmique, en fonction des tissus. Dans tous les cas, ces insertions conduisent à un décalage du cadre de lecture et à un codon stop prématuré dans le gène ND6, responsable du déficit en complexe I observé. Conclusion : Nous décrivons une nouvelle forme de diabète mitochondrial (MIDD) causée par une mutation instable de l’ADN mitochondrial (m.14535_14536insC ou CC). Sa pathogénicité est attestée par l’apparition d’un codon stop prématuré dans le gène ND6 et par le déficit en complexe I dans les fibroblastes du patient. De manière intéressante, le mécanisme à l’origine de cette mutation est une instabilité génétique engendrée par un polymorphisme de l’ADN mitochondrial. Sur un plan clinique, cette observation illustre l’intérêt d’identifier des mutations rares de l’ADN mitochondrial chez les patients diabétiques, notamment pour la prise en charge et le conseil génétique. Elle montre également l’intérêt d’étudier la chaîne respiratoire sur fibroblastes chez des patients pour lesquelles il est difficile de porter une indication de biopsie musculaire.
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Umr8090, Ibl – Cnrs Umr8090, Lille ; U457, Inserm, Paris ; Hôpital Pour Enfants et Adolescents de Leipzig, Université de Leipzig, Leipzig, Allemagne ; 4 Dpt de Psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent, Université de Duisburg-Essen, Essen, Allemagne ; 5 Dpt de Santé Publique, Imperial College, Londres, Grande-Bretagne ; 6 Unit-M 859, Inserm, Lille. 2 3
Introduction : Nous avons précédemment identifié une association entre le variant codant fonctionnel K121Q, un haplotype composé de 3 SNPs (K121Q, IVS20delT-11, A/G +1044TGA) du gène ENPP1 et l’obésité infantile. Le but de cette étude était de valider ces associations dans six études cas témoins (N = 6,845) et de tester les effets fonctionnels des variants IVS20delT-11 et A/G +1044TGA. Patients et Méthodes : Trois études présentant des données sur les 3 polymorphismes d’ENPP1 et l’obésité infantile ont été sélectionnées dans la littérature. Nous avons génotypé les SNPs K121Q, IVS20delT-11, A/G +1044TGA dans trois études cas témoins françaises, allemandes et finlandaises. Une méta-analyse a été réalisée chez 3,862 contrôles et 2,983 enfants obèses. Les effets des variants IVS20delT-11 and A/G +1044TGA sur l’expression et l’épissage d’ENPP1 ont été testés. Résultats : Nous n’avons pas trouvé d’hétérogénéité génétique entre populations pour le polymorphisme K121Q (P = 0,47) ou l’haplotype (QdelTG) (P = 0,31). Une association conclusive a été identifiée entre le polymorphisme K121Q (OR = 1,34 [1,21-1,49], P = 3.10-8), l’haplotype (QdelTG) (OR = 1,55 [1,36-1,77], P = 2.10-10) et le risque d’obésité infantile en modèle additif. Le meilleur modèle génétique est le modèle récessif, où on observe un risque d’obésité infantile très élevé chez les double porteurs de l’allèle Q121 (OR = 2,37 [1,59-3,54], P = 2.10-5) ou de l’haplotype (QdelTG) (OR = 4,38 [2,11-9,09], P = 7.10-5). Après transfection dans des cellules HLA, le bloc de déséquilibre de liaison représenté par le SNP A/G +1044TGA induit une augmentation significative de la demi-vie de l’ARNm d’ENPP1 (t/2 = 4,35 versus 2,55 h ; P = 0,001). La présence du polymorphisme IVS20 delT-11 n’induit pas de changement de l’expression de l’ARNm d’ENPP1 dans le foie, le tissu adipeux viscéral ou souscutané, ni de modification de l’épissage d’ENPP1. Conclusion : Nos résultats confirment de façon conclusive l’association du variant Q121 et de l’haplotype (QdelTG) au risque d’obésité infantile, et apportent une explication mécanistique (une stabilité accrue de l’ARNm) aux niveaux élevés d’ENPP1 circulant précédemment observés chez les porteurs de l’haplotype à risque.
P205 Polymorphismes de STAMP2 et syndrome métabolique : l’étude D.E.S.I.R
P206 Atteinte cardiaque et diabète lié à une mutation de la lamine A/C habituellement rencontrée dans les dystrophies musculaires d’Emery Dreifuss AS Balavoine1, JM Laurent2, F Brigadeau2, O Lascols3, MC Vantyghem4 1
Endocrinologie – Diabétologie, Hôpital Claude Huriez, Lille ; Cardiologie, Hôpital cardiologique, Lille ; Laboratoire Central de Biochmie, Huriez, Lille ; 4 Endocrino-Diabétologie, Hôpital Huriez, Lille. 2 3
Introduction : L’hétérogénéité phénotypique des laminopathies a déjà été soulignée : cardiomyopathies, dystrophie musculaire, lipodystrophies, syndromes de vieillissement prématuré, neuropathie axonale et insuffisance ovarienne. Observation : Nous rapportons le cas d’une femme de 50 ans chez laquelle est découvert un diabète non insulino-dépendant et un bloc auriculo-ventriculaire suprahisien nécessitant la pose d’un pace-maker à l’âge de 35 ans. Il existe une notion de « troubles cardiaques » suivis en cardiologie à l’âge de 8 ans, avec une évolution vers une cardiopathie restrictive sévère avec insuffisance rénale et neuropathie. La patiente a eu 7 grossesses mais seulement 2 enfants vivants. Cliniquement, le poids est de 60 kg pour 1,48 m, la pression artérielle à 120/ 60 mmHg sous traitement. La répartition du tissu adipeux est faciotronculaire avec une lipoatrophie péri-humérale, de petites mains larges avec des doigts fuselés, des polyarthralgies notamment des mains et des pieds, une amyotrophie des membres inférieurs avec hyporéfléxie ostéotendineuse et hypoesthésie modérée. L’abdomen est volumineux avec une hépatomégalie. Il existe une discrète ptose des épaules, un goitre hétérogène. On note par ailleurs un diabète et la pose d’un pace-maker chez ses 2 parents vers l’âge de 60 ans, le décès précoce en lien avec des problèmes cardiaques de 2 de ses 8 frères et sœurs, la mort subite d’un oncle paternel, des troubles de conduction chez sa fille, un diabète et un morphotype similaire au sien chez son père et plusieurs frères et sœurs. La patiente est en bilan prégreffe rénal lorsqu’elle décède lors du passage en dialyse. Une mutation hétérozygote R386 (T, R) du gène de la lamine A/C a été retrouvée, non décrite à ce jour. Cependant, une mutation R386 (K, R) a déjà été rapportée dans un syndrome d’Emery-Dreifuss. Conclusion : Une nouvelle mutation du gène de la lamine A/C sur un locus déjà signalé dans une dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss a été constatée chez cette patiente souffrant d’une cardiopathie restrictive et d’un syndrome lipodystrophique atypique par le volume abdominal et les membres inférieurs grêles. Ces constatations soulèvent la question des mécanismes contrôlant l’expression phénotypique des laminopathies.
P207 Diabète de type MODY-3 et Adénomatose hépatique (liés à des mutations du gène HNF1- ) : étude phénotypique et génotypique à partir de 10 familles
A Miot1, S Maimaitiming1, N Emery1, N Bellili1, J Tichet2, G Velho1, B Balkau3, M Marre1, F Fumeron1
C Moreau
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Endocrinilogie Diabétologie et Nutrition, Hôpital Guillaume et René Laennec, Nantes.
Introduction : STAMP2 (six transmembrane protein of prostate 2) est une protéine transmembranaire exprimée majoritairement dans le tissu adipeux. Chez la souris, elle module favorablement la réponse inflammatoire et la sensibilité à l’insuline du tissu adipeux lors de l’excédent nutritionnel. Chez l’homme, l’expression de STAMP2 est corrélée à la résistance à l’insuline. Le but de notre
Introduction : L’association entre le diabète MODY-3 et l’adénomatose hépatique n’est pas rare. Cette affection hépatique souvent silencieuse, peut néanmoins se révéler par des complications sévères, notamment hémorragiques, menaçant le pronostic vital. L’objectif principal était de décrire, à travers une étude de cas, le phénotype métabolique et hépatique des patients présentant un diabète de type MODY-3 à partir de 10 familles en contribuant au PHRC national « L’épidémiologie de l’Adénomatose Hépatique dans les familles de diabète
Ufr de Médecine Paris Diderot- Paris 7, Site Bichat, Inserm U695, Paris ; 2 Institut Régional Pour la Santé, Irsa, La Riche ; 3 Ifr 69, Inserm U780, Villejuif.
Diabetes Metab 2010, 36, A40-A109
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P199 Mélinolyse centropontine chez une diabétique de type 2 à propos d’un cas F Ouhdouch, A Errajraji, N Elansari Endocrinologie et Maladies Métaboliques, CHU Mohamed Vi. Marrakech., Marrakech, Maroc.
Introduction : La myélinolyse centropontine (MCP) est souvent due à une lésion cérébrale d’origine osmotique. Elle peut revêtir des aspects cliniques très différents, du tremblement discret à la quadriplégie. La cause la plus classique de la constitution de ce syndrome est la correction trop rapide d’une hyponatrémie. Observation : Nous décrivons un cas de MCP au décours de la correction d’une hyponatrémie chez une patiente de 60 ans diabétique de type 2 hospitalisée pour décompensation cétosique et qui a développé une tétraparésie et une dysarthrie après la correction d’une hyponatrémie associée à une hypokaliémie. Le diagnostic de MCP a été porté formellement grâce à l’imagerie par résonance magnétique centrée sur le tronc cérébral. L’évolution a été favorable, avec une régression quasi complète de la symptomatologie. Discussion : Dans le cas rapporté, la correction de l’hyponatrémie ne semble pas être le seul agent déclenchant du syndrome ; l’hypokaliémie et la dénutrition, en induisant une vulnérabilité particulière des cellules gliales aux variations osmotiques, ont probablement joué un rôle favorisant. Conclusion : La MCP est une pathologie qui engage le pronostic. Il faut redouter particulièrement la vitesse de correction des hyponatrémies, qui malgré une attention particulière, peut s’avérer trop rapide. Mais elle n’est pas le seul facteur prédisposant, et l’association à d’autres facteurs comme une hypokaliémie, une dénutrition ou un alcoolisme chronique, doit inciter à une prudence encore accrue.
P200 Éducation thérapeutique et connaissances des diabétiques de type 2 : entre le secteur public et le secteur privé O Berriche, MA. Ben Youssef, MK. Ben Youssef, A. Abid, S. Blouza. Service « A » de Diabétologie, Nutrition et Maladies Métaboliques, Pr Bouza, Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie.
Objectif : L’éducation du diabétique est aujourd’hui considérée comme indispensable à la mise en place d’un traitement de qualité, au bien être physique et psychologique du malade. Le but de notre étude est d’évaluer les connaissances et l’éducation thérapeutique des diabétiques de type 2 suivis dans le secteur public et le secteur privé. Patients et Méthodes : L’étude a porté sur 100 diabétiques de type 2 consultants soit dans un secteur hospitalier (n = 50) ou dans un secteur privé (n = 50). Nous avons évalué l’éducation thérapeutique de ces diabétiques ainsi leurs connaissances sur le traitement consommé. Résultats : La majorité des diabétiques du secteur privé (94 %) n’ont pas reçu une éducation thérapeutique vis à vis de leurs traitement contre 68 % dans le secteur hospitalier avec une différence significative (p = 0,002). Dans le secteur hospitalier 90 % des patients n’ont pas de connaissances scientifiques sur le traitement consommé contre 84 % dans le secteur privé et la différence entre ces deux secteurs est non significative. Dans le secteur privé, 84 % des patients n’ont pas de connaissances sur les horaires et les moments des prises de leur traitement contre 34 % dans le secteur hospitalier et la différence est statistiquement significative (p = 0,003). La totalité de la population du secteur privé n’a pas de connaissance sur les mesures diététiques à entreprendre avec leur traitement contre 70 % dans le secteur hospitalier et la différence est statistiquement significative (p = 10-4). Conclusion : Notre travail montre une insuffisance des connaissances des diabétiques de type 2 plus prononcée dans le secteur privé. Ce constat justifie l’impératif d’une éducation thérapeutique des diabétiques fondée sur une approche thérapeutique globale.
P201 Hypoglycémie prolongée sous répaglinide (NovonormR) O Dupuy, L Bordier, C Vallet, H Mayaudon, B Bauduceau Endocrinologie et Maladies Métaboliques, Hopital d’Instruction des Armées Bégin, Saint-Mandé.
Introduction : Les glinides, dont le représentant en France est le répaglinide ont une demi-vie courte. Le risque d’hypoglycémie sévère est moins marqué que pour les sulfamides. Nous rapportons l’observation d’un patient qui a présenté des hypoglycémies graves et prolongées dans un contexte d’infection sévère. Observation : Un homme de 63 ans, est hospitalisé pour altération de l’état général. Il présente un diabète de type 2 depuis 2 ans (HbA1c à 6,9 %), dans un contexte d’obésité, d’hypertension et de coronaropathie stable. Un épisode fébrile débute 15 jours avant son admission, résistant à une antibiothérapie probabiliste. Son traitement associe metformine 2 g/j, acarbose 150 mg/j et répaglinide (Novonorm®) 1 mg avant chaque repas. Il prend par ailleurs bisoprolol 2,5 mg, ramipril 10 mg, amlodipine 5 mg, omeprazole 20 mg, clopidogrel et simvatatine-ezetrol 20. Il présente à son arrivée à 10 h une hypoglycémie symptomatique à 0,38 g/l resucrée per os et injection de G 30 %. Malgré l’apport IV de1 litre de G 10 %
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sur 12 h, la glycémie est à 0,98 g/l à midi, à 0,26 à 14 h, 0,29 à 17 h 0,41 à 18 h et se normalise au dessus de 0,7 g/l à 2 h du matin le lendemain. Deux ampoules de 20 cc de G 30 % sont injectées à 10, 14 et 18 h, et à 20 h un flacon de 250 cc de G 30 % est administré sur 12 h. L’examen révèle une pneumonie à pneumocoque. Il existe une insuffisance rénale fonctionnelle avec une créatinine à 179 mcmol/l (N : 44-106), une urée à 2xN, un syndrome inflammatoire marqué, aucune anomalie hépatique. Discussion : Si les hypoglycémies sont habituelles sous insulinosécréteurs, la demi-vie d’élimination du repaglinide (1 heure) et son élimination totale en 4 à 6 heures expliquent la rareté des hypoglycémies graves et prolongées. Conclusion : Cependant comme l’illustre cette observation, la conjonction d’un sepsis sévère, d’une insuffisance rénale transitoire et les interactions médicamenteuses (Bêta-bloquant, IEC, Omeprazole notamment) peuvent majorer, tout en la prolongeant de façon tout à fait inhabituelle, l’hypoglycémie induite par le repaglinide.
P202 Profil clinique et nutritionnel des femmes présentant un diabète gestationnel F Mahjoub1, A Gammoudi2, C Amrouche2, I Lahmar2, A Chouchéne1, S Gaigi1, S Blouza2 1
Consultations Externes, Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie ; Service « A » de Diabétologie, Nutrition et Maladies Métaboliques, Pr Bouza, Institut National de Nutrition, Tunis, Tunisie.
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Objectif : Identifier le profil clinique et nutritionnel des femmes présentant un diabète gestationnel. Patients et Méthodes : Étude prospective concernant (n = 30) patientes ayant un diabète gestationnel suivi au service « A » à l’Institut National de Nutrition de Janvier à octobre 2009.Chaque patiente a bénéficié d’un interrogatoire minutieux (ATCD familiaux de diabète, ATCD personnels gynéco-obstétricaux…), de mesures anthropométriques, d’un examen clinique complet, d’un bilan biologique et enfin d’une enquête alimentaire basée sur la méthode de l’histoire alimentaire permettant d’obtenir un bilan nutritionnel grâce au logiciel Bilnut. Résultats : L’âge moyen est de 33,5 ± 5,4 ans. Plus que la moitié des patientes (56,7 %) présentent des antécédents familiaux de diabète. Les antécédents gynéco- obstétricaux sont dominés par les fausses couches (26,7 %) et la macrosomie fœtale (16,7 %). Ces patientes sont des multipares. Le terme moyen de la grossesse lors du diagnostic du diabète gestationnel est de 23,7 ± 7,8 SA. L’alimentation spontanée de ces patientes est hypercalorique (2 796,7 ± 396,4 Kcal/j), hyerglucidique (57,1 ± 4,1 %) aux dépens de l’apport protidique qui est réduit (11 ± 1,6 %). L’apport moyen en Fer (11,3 ± 3,6 mg/j) est insuffisant de même que l’apport moyen en Zinc (10,6 ± 2,3 mg/j). Les apports en vitamines B1 et B9 sont au dessous des ANC. Des carences en calcium ont été notées avec un apport moyen de 788,1 ± 311,8 mg/j. 36,7 % ont été équilibrées par le régime seul alors que plus que la moitié ont nécessité l’insulinothérapie. Conclusion : L’alimentation spontanée des femmes présentant un diabète gestationnel est déséquilibrée avec des apports calorique et glucidique excessifs et souffrant de plusieurs carences en minéraux, oligoéléments et vitamines.
POSTERS AFFICHES Génétique P203 Association diabète et surdité secondaire à une nouvelle mutation instable M Abbassi1, S Bannwarth1, K Fragaki1, G Augé2, V René3, B Vialettes3, V Paquis-Flucklinger1 1
Génétique, CHU de Nice – Hôpital de l’Archet 2 – Fre 3086 Cnrs/Unsa – Centre de Référence des Maladies Mitochondriales « Calisson », Nice ; Génétique, CHU de Nice – Hôpital de l’Archet 2 – Centre de Référence des Maladies Mitochondriales « Calisson », Nice ; 3 Endocrinologie & Nutrition, CHU de Marseille -Hôpital la Timone-Centre de Référence des Maladies Mitochondriales « Calisson », Marseille. 2
Introduction : La mutation m.3243A > G est systématiquement recherchée dans les diabètes et surdités d’origine maternelle (Maternally Inherited Diabetes and Deafness) mais d’autres mutations de l’ADN mitochondrial sont rarement identifiées. Patients et Méthodes : Nous décrivons un patient porteur d’un diabète et d’une surdité secondaires à une mutation instable dans le gène ND6 de l’ADN mitochondrial, identifiée par séquençage, et responsable d’un déficit en complexe I de la chaîne respiratoire objectivé par spectrophotométrie. Résultats : Le patient, âgé de 76 ans, a des antécédents de diabète et surdité du côté maternel. Il a développé un diabète à l’âge de 45 ans, secondairement insulino-nécessitant, et présente une surdité neurosensorielle dans les aigüs. Il n’existe pas de dystrophie maculaire. La mutation m.3243A > G est absente. L’étude biochimique a objectivé un déficit en complexe I dans les fibroblastes. Le séquençage de l’ADN mitochondrial retrouve le polymorphisme m.14530T > C à l’état homoplasmique dans tous les tissus testés (leucocytes, frottis buccal,
Diabète – Lille 2010
P204 Le variant Q121 et l’haplotype (QdelTG) d’ENPP1 prédispose à l’obésité infantile : une méta-analyse de six études cas témoins D Meyre1, E Durand1, C Proença1, V Vatin1, C Levy-Marchal2, W Kiess3, J Hebebrand4, MR Jarvelin5, F Pattou6, O Poulain1, C Couturier1, P Froguel1
travail est de rechercher les associations entre les variations génétiques de STAMP2 et les phénotypes du syndrome métabolique chez l’homme. Patients et Méthodes : D.E.S.I.R. (Données Épidémiologique sur le Syndrome d’Insulino-résistance) est une cohorte de 5 212 individus issus de la population générale pour lesquels on dispose de données cliniques, anthropométriques, biologiques et nutritionnelles avec un suivi de 9 ans. Les sujets de la cohorte D.E.S.I.R. Ont été génotypés par méthode TaqMan pour 9 polymorphismes (SNPs) de STAMP2 sélectionnés à partir de la base de données HapMap. Les analyses statistiques ont été réalisées par le logiciel SYSTAT (Khi2, régression logistique, ANCOVA) et le logiciel THESIAS (analyses haplotypiques). Résultats : Parmi les 9 SNPs, seul le rs1026311 G > C est associé marginalement à la prévalence du syndrome métabolique (OR allèle rare : 1,06 [0,93-1,19] ; p = 0,05). Le rs1236756 est associé à deux paramètres du syndrome métabolique (triglycérides : p = 0,04 et glycémie à jeun : p = 0,05). Pour ce polymorphisme, on observe un effet d’interaction entre le génotype et la consommation lipidique sur le niveau du HDL-cholestérol sanguin (p = 0,01) et la pression artérielle systolique (p = 0,03). Les analyses haplotypiques n’ont montré aucun résultat significatif. Discussion : Bien que STAMP2 semble jouer un rôle dans la résistance à l’insuline chez la souris, son importance chez l’homme est mal connue. Malgré une puissance évaluée à 80 % pour détecter un Odds Ratio = 1,3 dans notre étude, peu d’associations significatives avec ses polymorphismes génétiques ont été mises en évidence dans une grande cohorte issue de la population générale. Conclusion : La variation génétique de STAMP2 ne contribue pas, ou que faiblement, au risque de développer un syndrome métabolique dans la population générale.
SFD (ALFÉDIAM)
cellules épithéliales urinaires, follicules pileux et fibroblastes). Cette variation survient au sein d’une répétition de cytosines et engendre une instabilité génomique conduisant à une insertion d’une ou de 2 nouvelles cytosines, à l’état hétéroplasmique, en fonction des tissus. Dans tous les cas, ces insertions conduisent à un décalage du cadre de lecture et à un codon stop prématuré dans le gène ND6, responsable du déficit en complexe I observé. Conclusion : Nous décrivons une nouvelle forme de diabète mitochondrial (MIDD) causée par une mutation instable de l’ADN mitochondrial (m.14535_14536insC ou CC). Sa pathogénicité est attestée par l’apparition d’un codon stop prématuré dans le gène ND6 et par le déficit en complexe I dans les fibroblastes du patient. De manière intéressante, le mécanisme à l’origine de cette mutation est une instabilité génétique engendrée par un polymorphisme de l’ADN mitochondrial. Sur un plan clinique, cette observation illustre l’intérêt d’identifier des mutations rares de l’ADN mitochondrial chez les patients diabétiques, notamment pour la prise en charge et le conseil génétique. Elle montre également l’intérêt d’étudier la chaîne respiratoire sur fibroblastes chez des patients pour lesquelles il est difficile de porter une indication de biopsie musculaire.
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Umr8090, Ibl – Cnrs Umr8090, Lille ; U457, Inserm, Paris ; Hôpital Pour Enfants et Adolescents de Leipzig, Université de Leipzig, Leipzig, Allemagne ; 4 Dpt de Psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent, Université de Duisburg-Essen, Essen, Allemagne ; 5 Dpt de Santé Publique, Imperial College, Londres, Grande-Bretagne ; 6 Unit-M 859, Inserm, Lille. 2 3
Introduction : Nous avons précédemment identifié une association entre le variant codant fonctionnel K121Q, un haplotype composé de 3 SNPs (K121Q, IVS20delT-11, A/G +1044TGA) du gène ENPP1 et l’obésité infantile. Le but de cette étude était de valider ces associations dans six études cas témoins (N = 6,845) et de tester les effets fonctionnels des variants IVS20delT-11 et A/G +1044TGA. Patients et Méthodes : Trois études présentant des données sur les 3 polymorphismes d’ENPP1 et l’obésité infantile ont été sélectionnées dans la littérature. Nous avons génotypé les SNPs K121Q, IVS20delT-11, A/G +1044TGA dans trois études cas témoins françaises, allemandes et finlandaises. Une méta-analyse a été réalisée chez 3,862 contrôles et 2,983 enfants obèses. Les effets des variants IVS20delT-11 and A/G +1044TGA sur l’expression et l’épissage d’ENPP1 ont été testés. Résultats : Nous n’avons pas trouvé d’hétérogénéité génétique entre populations pour le polymorphisme K121Q (P = 0,47) ou l’haplotype (QdelTG) (P = 0,31). Une association conclusive a été identifiée entre le polymorphisme K121Q (OR = 1,34 [1,21-1,49], P = 3.10-8), l’haplotype (QdelTG) (OR = 1,55 [1,36-1,77], P = 2.10-10) et le risque d’obésité infantile en modèle additif. Le meilleur modèle génétique est le modèle récessif, où on observe un risque d’obésité infantile très élevé chez les double porteurs de l’allèle Q121 (OR = 2,37 [1,59-3,54], P = 2.10-5) ou de l’haplotype (QdelTG) (OR = 4,38 [2,11-9,09], P = 7.10-5). Après transfection dans des cellules HLA, le bloc de déséquilibre de liaison représenté par le SNP A/G +1044TGA induit une augmentation significative de la demi-vie de l’ARNm d’ENPP1 (t/2 = 4,35 versus 2,55 h ; P = 0,001). La présence du polymorphisme IVS20 delT-11 n’induit pas de changement de l’expression de l’ARNm d’ENPP1 dans le foie, le tissu adipeux viscéral ou souscutané, ni de modification de l’épissage d’ENPP1. Conclusion : Nos résultats confirment de façon conclusive l’association du variant Q121 et de l’haplotype (QdelTG) au risque d’obésité infantile, et apportent une explication mécanistique (une stabilité accrue de l’ARNm) aux niveaux élevés d’ENPP1 circulant précédemment observés chez les porteurs de l’haplotype à risque.
P205 Polymorphismes de STAMP2 et syndrome métabolique : l’étude D.E.S.I.R
P206 Atteinte cardiaque et diabète lié à une mutation de la lamine A/C habituellement rencontrée dans les dystrophies musculaires d’Emery Dreifuss AS Balavoine1, JM Laurent2, F Brigadeau2, O Lascols3, MC Vantyghem4 1
Endocrinologie – Diabétologie, Hôpital Claude Huriez, Lille ; Cardiologie, Hôpital cardiologique, Lille ; Laboratoire Central de Biochmie, Huriez, Lille ; 4 Endocrino-Diabétologie, Hôpital Huriez, Lille. 2 3
Introduction : L’hétérogénéité phénotypique des laminopathies a déjà été soulignée : cardiomyopathies, dystrophie musculaire, lipodystrophies, syndromes de vieillissement prématuré, neuropathie axonale et insuffisance ovarienne. Observation : Nous rapportons le cas d’une femme de 50 ans chez laquelle est découvert un diabète non insulino-dépendant et un bloc auriculo-ventriculaire suprahisien nécessitant la pose d’un pace-maker à l’âge de 35 ans. Il existe une notion de « troubles cardiaques » suivis en cardiologie à l’âge de 8 ans, avec une évolution vers une cardiopathie restrictive sévère avec insuffisance rénale et neuropathie. La patiente a eu 7 grossesses mais seulement 2 enfants vivants. Cliniquement, le poids est de 60 kg pour 1,48 m, la pression artérielle à 120/ 60 mmHg sous traitement. La répartition du tissu adipeux est faciotronculaire avec une lipoatrophie péri-humérale, de petites mains larges avec des doigts fuselés, des polyarthralgies notamment des mains et des pieds, une amyotrophie des membres inférieurs avec hyporéfléxie ostéotendineuse et hypoesthésie modérée. L’abdomen est volumineux avec une hépatomégalie. Il existe une discrète ptose des épaules, un goitre hétérogène. On note par ailleurs un diabète et la pose d’un pace-maker chez ses 2 parents vers l’âge de 60 ans, le décès précoce en lien avec des problèmes cardiaques de 2 de ses 8 frères et sœurs, la mort subite d’un oncle paternel, des troubles de conduction chez sa fille, un diabète et un morphotype similaire au sien chez son père et plusieurs frères et sœurs. La patiente est en bilan prégreffe rénal lorsqu’elle décède lors du passage en dialyse. Une mutation hétérozygote R386 (T, R) du gène de la lamine A/C a été retrouvée, non décrite à ce jour. Cependant, une mutation R386 (K, R) a déjà été rapportée dans un syndrome d’Emery-Dreifuss. Conclusion : Une nouvelle mutation du gène de la lamine A/C sur un locus déjà signalé dans une dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss a été constatée chez cette patiente souffrant d’une cardiopathie restrictive et d’un syndrome lipodystrophique atypique par le volume abdominal et les membres inférieurs grêles. Ces constatations soulèvent la question des mécanismes contrôlant l’expression phénotypique des laminopathies.
P207 Diabète de type MODY-3 et Adénomatose hépatique (liés à des mutations du gène HNF1- ) : étude phénotypique et génotypique à partir de 10 familles
A Miot1, S Maimaitiming1, N Emery1, N Bellili1, J Tichet2, G Velho1, B Balkau3, M Marre1, F Fumeron1
C Moreau
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Endocrinilogie Diabétologie et Nutrition, Hôpital Guillaume et René Laennec, Nantes.
Introduction : STAMP2 (six transmembrane protein of prostate 2) est une protéine transmembranaire exprimée majoritairement dans le tissu adipeux. Chez la souris, elle module favorablement la réponse inflammatoire et la sensibilité à l’insuline du tissu adipeux lors de l’excédent nutritionnel. Chez l’homme, l’expression de STAMP2 est corrélée à la résistance à l’insuline. Le but de notre
Introduction : L’association entre le diabète MODY-3 et l’adénomatose hépatique n’est pas rare. Cette affection hépatique souvent silencieuse, peut néanmoins se révéler par des complications sévères, notamment hémorragiques, menaçant le pronostic vital. L’objectif principal était de décrire, à travers une étude de cas, le phénotype métabolique et hépatique des patients présentant un diabète de type MODY-3 à partir de 10 familles en contribuant au PHRC national « L’épidémiologie de l’Adénomatose Hépatique dans les familles de diabète
Ufr de Médecine Paris Diderot- Paris 7, Site Bichat, Inserm U695, Paris ; 2 Institut Régional Pour la Santé, Irsa, La Riche ; 3 Ifr 69, Inserm U780, Villejuif.
Diabetes Metab 2010, 36, A40-A109
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