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Placas eritematoedematosas y dolorosas: un inusual efecto secundario por pemetrexed
Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2015;145(8):370–373
372
Tabla 1 Cambios de nu´mero de copia detectados mediante hibridacio´n geno´mica comparada sobre arrays Tipo
Cigosidad
Citobanda Coordenadas geno´micas NCBI36 (hg18)
˜o Taman (Mb)
Delecio´n Delecio´n Delecio´n Delecio´n
Heterocigosis Heterocigosis Heterocigosis Heterocigosis
7q34 13q31.1 15q11.2 16p13.3
0,042 0,086 1,615 0,049
chr7:141396899-141438563 chr13:83439851-83525624 chr15:18692865-20308073 chr16:2589724-2638702
˜o de 2 an ˜os con disfuncio´n Exponemos un caso de un nin neurolo´gica que presentaba retraso de ı´tems madurativos e hipotonı´a marcada. El cariotipo constitucional y el estudio gene´tico Prader-Willi fueron negativos. Se realizo´ ana´lisis cromoso´mico mediante array-CGH, utilizando el SurePrint G3 Human CGH Microarray 400K (Agilent Technologies), con una separacio´n media entre sondas de 5,3 y 4,6 Kb para los genes RefSeq. La lectura del microarray se realizo´ con el Microarray Scanner G2565CA (Agilent Technologies) a una resolucio´n de 3 mm, y el ana´lisis de los resultados, con el software CytoGenomics v. 2.0.6.0 (Agilent Technologies). Los resultados obtenidos mostraron un patro´n geno´mico de sexo masculino compatible con la fo´rmula: arr(1-22)x2,(X-Y)x1 (ISCN, 2009). Se detectaron 3 cambios de nu´mero de copia no descritos anteriormente (de significado incierto), y la microdelecio´n en heterocigosis en el cromosoma 15, entre los puntos de interrupcio´n BP1 y BP2, de la citobanda 15q11.2 y coordenadas geno´micas chr15:18692865-20308073, que incluye la delecio´n de los genes GOLGA6L6, GOLGA8C, BCL8, LOC646214, CXADRP2, POTEB, NF1P1, LOC727924, OR4M2, OR4N4, OR4N3P, LOC646396, GOLGA8DP, GOLGA6L1 (tabla 1). Aunque son pocas las publicaciones de casos de pacientes con microdelecio´n 15q11.2 (BP1-BP2), estudios recientes2,3 proponen que esta zona es una regio´n geno´mica de susceptibilidad para la disfuncio´n neurolo´gica, incluyendo alteraciones en el desarrollo motor, retraso en el lenguaje, trastornos de conducta, rasgos autistas, trastorno de hiperactividad con de´ficit de atencio´n, convulsiones y rasgos dismo´rficos leves, dando lugar a un posible nuevo sı´ndrome de microdelecio´n 15q11.2, que podrı´a asociarse con la historia clı´nica de este paciente. Otros trabajos tambie´n incluyen en el espectro fenotı´pico del sı´ndrome de microdelecio´n 15q11.2 la atresia de eso´fago proximal, la fı´stula traqueoesofa´gica distal y las cataratas conge´nitas4,5. Adema´s, la microdelecio´n 15q11.2 se ha relacionado con la epilepsia idiopa´tica generalizada6, la esquizofrenia7, la enfermedad de Alzheimer8 y la cardiopatı´a conge´nita9.
Este caso aporta una nueva evidencia de disfuncio´n neurolo´gica por microdelecio´n 15q11.2, y manifiesta la importancia de realizar array-CGH para poder detectar la presencia de microdeleciones y/o microduplicaciones que serı´an indetectables con te´cnicas citogene´ticas convencionales. Debido a su gran poder de resolucio´n, con esta nueva te´cnica se ha incrementado el diagno´stico de estas enfermedades, se han definido un gran nu´mero de nuevos sı´ndromes y se ha mejorado el conocimiento de ciertos mecanismos etiopatoge´nicos en gene´tica me´dica. Bibliografı´a 1. Lo´pez-Carrasco A, Monfort S, Rosello´ M, Oltra S, Mayo S, Martı´nez F, et al. Localizacio´n cromoso´mica de duplicaciones submicrosco´picas en pacientes con trastornos del neurodesarrollo para identificar casos con alto riesgo de recurrencia familiar. Med Clin (Barc). 2014;142:531–7. 2. Burnside RD, Pasion R, Mikhail FM, Carroll AJ, Robin NH, Youngs EL, et al. Microdeletion/microduplication of proximal 15q11.2 between BP1 and BP2: [29_TD$IF]30A susceptibility region for neurological dysfunction including developmental and language delay. Hum Genet. 2011;130:517–28. 3. Sempere Pe´rez A, Mancho´n Trives I, Palazo´n Azorı´n I, Alcaraz Ma´s L, Pe´rez Lledo´ E, Gala´n Sa´nchez F. Microdelecio´n 15q11.2 (BP1-BP2). Un nuevo sı´ndrome con expresividad variable. An Pediatr (Barc). 2011;75:58–62. 4. Wong D, Johnson SM, Young D, Iwamoto L, Sood S, Slavin TP. Expanding the BP1BP2 15q11.2 microdeletion phenotype: Tracheoesophageal fistula and congenital cataracts. Case Rep Genet. 2013;2013:801094. 5. Jerkovich AM, Butler MG. Further phenotypic expansion of 15q11.2 BP1-BP2 microdeletion (Burnside-Butler) syndrome. J Pediatr Genet. 2014;3:41–4. 6. De Kovel CG, Trucks H, Helbig I, Mefford HC, Baker C, Leu C, et al. Recurrent microdeletions at 15q11.2 and 16p13.11 predispose to idiopathic generalized epilepsies. Brain. 2010;133:23–32. 7. Kirov G, Grozeva D, Norton N, Ivanov D, Mantripragada KK, Holmans P, et al. Support for the involvement of large copy number variants in the pathogenesis of schizophrenia. Hum Mol Genet. 2009;18:1497–503. 8. Ghani M, Pinto D, Lee JH, Grinberg Y, Sato C, Moreno D, et al. Genome-wide survey of large rare copy number variants in Alzheimer’s disease among Caribbean hispanics. G3 (Bethesda). 2012;2:71–8. 9. Soemedi R, Wilson IJ, Bentham J, Darlay R, To¨pf A, Zelenika D, et al. Contribution of global rare copy-number variants to the risk of sporadic congenital heart disease. Am J Hum Genet. 2012;91:489–501.
Jose´ Diego Santotoribioa,*, Manuel Vicente Salinas-Martı´nb y Paula Batalha-Caetanoc a Unidad de Gestio´n Clı´nica de Laboratorios Clı´nicos, Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Ca´diz, Espan˜a b Unidad de Gestio´n Clı´nica de Anatomı´a Patolo´gica, Hospital Juan Ramo´n Jime´nez, Huelva, Espan˜a c Unidad de Gestio´n Clı´nica de Uro-Nefrologı´a, Hospital Universitario Virgen del Rocı´o, Sevilla, Espan˜a * Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (J.D. Santotoribio).
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2014.11.006
Placas eritematoedematosas y dolorosas: un inusual efecto secundario por pemetrexed Painful generalized erythematous patches: A very rare cutaneous adverse effect of pemetrexed Sr. Editor: Cada vez es ma´s frecuente encontrar publicaciones acerca de los efectos secundarios a nivel cuta´neo de diferentes fa´rmacos utilizados en la pra´ctica clı´nica. En algunos casos pueden simular otras enfermedades, lo que dificulta su diagno´stico y provoca que el paciente reciba tratamientos con los que no obtiene mejorı´a.
Adema´s, su aparicio´n precisa, en ocasiones, el cambio o la suspensio´n del tratamiento. Por lo tanto, es importante conocer estas entidades para evitar diagno´sticos erro´neos y lograr un mejor tratamiento del paciente que las presenta. Un ejemplo lo constituye la aparicio´n de edema asociado a eritema en miembros inferiores simulando una celulitis o erisipela en pacientes que reciben pemetrexed, y que ha sido descrito recientemente, habiendo tan solo unos pocos casos publicados hasta la fecha. El caso que presentamos corresponderı´a al primer ˜ ol. caso publicado en espan ˜ os con antecedentes de carcinoma Se trata de un varo´n de 70 an ˜ a (CPNCP) en estadio IV, que habı´a de pulmo´n de ce´lula no pequen recibido tratamiento inicialmente con pemetrexed en combinacio´n
Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2015;145(8):370–373
con cisplatino, y que en los u´ltimos 5 meses se encontraba u´nicamente con pemetrexed como terapia de mantenimiento. Dos dı´as despue´s de recibir su quinto ciclo de tratamiento aparecieron 2 placas eritematosas y edematosas, de bordes bien definidos, distribuidas de forma sime´trica en los tobillos y el dorso de los pies. Como u´nico sı´ntoma el paciente referı´a un dolor intenso, que incluso le dificultaba la deambulacio´n. En la exploracio´n fı´sica no se apreciaba un aumento de la temperatura local ni se observaron lesiones en otra localizacio´n. Las mucosas oral y genital estaban respetadas. No presentaba fiebre ni otra clı´nica siste´mica, y habı´a recibido tratamiento con corticoides to´picos sin clara mejorı´a. El hemograma mostro´ hemoglobina de 11,4 g/dl y 448 109/l plaquetas, con recuento de neutro´filos dentro de la normalidad. Realizamos una ecografı´a cuta´nea, en la que u´nicamente encontramos edema en el tejido celular subcuta´neo, sin datos indicativos de trombosis venosa profunda. Realizamos el diagno´stico de toxicidad cuta´nea por pemetrexed. Debido a la estabilidad clı´nica de su enfermedad de base, se decidio´ retrasar el siguiente ciclo de tratamiento y recomendamos la elevacio´n de los miembros inferiores y medias de compresio´n media, con lo que el paciente mejoro´ significativamente. Pemetrexed es un fa´rmaco aprobado por la FDA como primera lı´nea de tratamiento para mesotelioma maligno y como segunda lı´nea para CPNCP avanzado y metasta´sico,combinado con cisplatino o en monoterapia1. Generalmente es bien tolerado, y aunque su uso puede conllevar la aparicio´n de diferentes efectos secundarios, generalmente son leves. A nivel cuta´neo se han descrito alteraciones aproximadamente en un 17-22% de las veces, presenta´ndose en forma de rash, hiperpigmentacio´n difusa descamativa, urticaria vasculitis, pustulosis exantema´tica aguda generalizada y, con menos frecuencia, necro´lisis epide´rmica to´xica2. Frouin et al. describieron a 3 pacientes con un cuadro de eccema asteato´sico, con biopsia compatible con dermatisis de interfase, tras 5-7 dı´as con pemetrexed3. Realizamos una bu´squeda en PubMed utilizando diferentes combinaciones con «pemetrexed», «cutaneous», «skin», «erythema» y «adverse effect», encontrando artı´culos referentes a estos temas ˜ os esta´n desde 2007 hasta 2014. Observamos que en los u´ltimos an apareciendo algunas publicaciones que describen la presentacio´n de un edema eritematoso en los miembros inferiores en pacientes que reciben esta medicacio´n, no conocido previamente, y que, con frecuencia, se diagnostica inicialmente de forma erro´nea de celulitis y/o erisipela. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2014.12.015
373
˜ o 2011, Vitiello et al. fueron los primeros en describir, en el an a 2 pacientes que estaban recibiendo pemetrexed y que presentaron un cuadro similar al de nuestro paciente. Inicialmente fueron diagnosticados de celulitis bilateral, por lo que les pautaron vancomicina en un principio y piperacilina/tazobactam y cefazolina despue´s, sin mejorı´a. El hecho de que fuera bilateral y de que no respondiera bien a antibio´ticos de amplio espectro les llevo´ a replantearse el diagno´stico y establecer una nueva manifestacio´n de toxicidad cuta´nea por pemetrexed, desconocida hasta el momento4. Katsenos et al., en su artı´culo, comentan el caso de un paciente con clı´nica similar mientras estaba recibiendo esta medicacio´n y proponen para su control la suspensio´n del tratamiento y el uso de corticoides to´picos para mejorarlo5. No se conoce bien el mecanismo por el cual se produce la toxicidad cuta´nea. Algunos estudios evidencian que puede estar en relacio´n con el estado nutricional del paciente, y su incidencia podrı´a disminuirse con la toma de a´cido fo´lico y la administracio´n profila´ctica de corticoterapia siste´mica2. No obstante, nuestro paciente estaba recibiendo ambas medicaciones cuando aparecio´ el cuadro clı´nico. Bibliografı´a 1. Tummino C, Barlesi F, Tchouhadjian C, Tasei AM, Gaudy-Marqueste C, Richard MA, et al. Severe cutaneous toxicity after pemetrexed as second line treatment for a refractory non small cell lung cancer. Rev Mal Respir. 2007;24:635–8 [French]. 2. Payne AS, James WD, Weiss RB. Dermatologic toxicity of chemotherapeutic agents. Semin Oncol. 2006;33:86–97. 3. Frouin E, Sebille G, Freudenberger S, Menecier B, Quoix E, Cribier B, et al. Asteatotic eczema (‘eczema craquele´’) with histopathological interface dermatitis: A new cutaneous reaction following pemetrexed. Br J Dermatol. 2012;166: 1359–60. 4. Vitiello M, Romanelli P, Kerdel FA. Painful generalized erythematous patches: A severe and unusual cutaneous reaction to pemetrexed. J Am Acad Dermatol. 2011;65:243–4. 5. Katsenos S, Psara A, Panagou C. Pemetrexed-induced cellulitis: A rare toxicity in non-small cell lung cancer treatment. J Oncol Pharm Pract. 2013;19:93–4.
Marı´a Castellanos-Gonza´leza,* y Javier Ballesteros Barguesb a
Departamento de Dermatologı´a, Hospital del Sureste, Arganda del Rey, Madrid, Espan˜a b Departamento de Oncologı´a, Hospital del Sureste, Arganda del Rey, Madrid, Espan˜a * Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (M. Castellanos-Gonza´lez).
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Tabla 1 Cambios de nu´mero de copia detectados mediante hibridacio´n geno´mica comparada sobre arrays Tipo
Cigosidad
Citobanda Coordenadas geno´micas NCBI36 (hg18)
˜o Taman (Mb)
Delecio´n Delecio´n Delecio´n Delecio´n
Heterocigosis Heterocigosis Heterocigosis Heterocigosis
7q34 13q31.1 15q11.2 16p13.3
0,042 0,086 1,615 0,049
chr7:141396899-141438563 chr13:83439851-83525624 chr15:18692865-20308073 chr16:2589724-2638702
˜o de 2 an ˜os con disfuncio´n Exponemos un caso de un nin neurolo´gica que presentaba retraso de ı´tems madurativos e hipotonı´a marcada. El cariotipo constitucional y el estudio gene´tico Prader-Willi fueron negativos. Se realizo´ ana´lisis cromoso´mico mediante array-CGH, utilizando el SurePrint G3 Human CGH Microarray 400K (Agilent Technologies), con una separacio´n media entre sondas de 5,3 y 4,6 Kb para los genes RefSeq. La lectura del microarray se realizo´ con el Microarray Scanner G2565CA (Agilent Technologies) a una resolucio´n de 3 mm, y el ana´lisis de los resultados, con el software CytoGenomics v. 2.0.6.0 (Agilent Technologies). Los resultados obtenidos mostraron un patro´n geno´mico de sexo masculino compatible con la fo´rmula: arr(1-22)x2,(X-Y)x1 (ISCN, 2009). Se detectaron 3 cambios de nu´mero de copia no descritos anteriormente (de significado incierto), y la microdelecio´n en heterocigosis en el cromosoma 15, entre los puntos de interrupcio´n BP1 y BP2, de la citobanda 15q11.2 y coordenadas geno´micas chr15:18692865-20308073, que incluye la delecio´n de los genes GOLGA6L6, GOLGA8C, BCL8, LOC646214, CXADRP2, POTEB, NF1P1, LOC727924, OR4M2, OR4N4, OR4N3P, LOC646396, GOLGA8DP, GOLGA6L1 (tabla 1). Aunque son pocas las publicaciones de casos de pacientes con microdelecio´n 15q11.2 (BP1-BP2), estudios recientes2,3 proponen que esta zona es una regio´n geno´mica de susceptibilidad para la disfuncio´n neurolo´gica, incluyendo alteraciones en el desarrollo motor, retraso en el lenguaje, trastornos de conducta, rasgos autistas, trastorno de hiperactividad con de´ficit de atencio´n, convulsiones y rasgos dismo´rficos leves, dando lugar a un posible nuevo sı´ndrome de microdelecio´n 15q11.2, que podrı´a asociarse con la historia clı´nica de este paciente. Otros trabajos tambie´n incluyen en el espectro fenotı´pico del sı´ndrome de microdelecio´n 15q11.2 la atresia de eso´fago proximal, la fı´stula traqueoesofa´gica distal y las cataratas conge´nitas4,5. Adema´s, la microdelecio´n 15q11.2 se ha relacionado con la epilepsia idiopa´tica generalizada6, la esquizofrenia7, la enfermedad de Alzheimer8 y la cardiopatı´a conge´nita9.
Este caso aporta una nueva evidencia de disfuncio´n neurolo´gica por microdelecio´n 15q11.2, y manifiesta la importancia de realizar array-CGH para poder detectar la presencia de microdeleciones y/o microduplicaciones que serı´an indetectables con te´cnicas citogene´ticas convencionales. Debido a su gran poder de resolucio´n, con esta nueva te´cnica se ha incrementado el diagno´stico de estas enfermedades, se han definido un gran nu´mero de nuevos sı´ndromes y se ha mejorado el conocimiento de ciertos mecanismos etiopatoge´nicos en gene´tica me´dica. Bibliografı´a 1. Lo´pez-Carrasco A, Monfort S, Rosello´ M, Oltra S, Mayo S, Martı´nez F, et al. Localizacio´n cromoso´mica de duplicaciones submicrosco´picas en pacientes con trastornos del neurodesarrollo para identificar casos con alto riesgo de recurrencia familiar. Med Clin (Barc). 2014;142:531–7. 2. Burnside RD, Pasion R, Mikhail FM, Carroll AJ, Robin NH, Youngs EL, et al. Microdeletion/microduplication of proximal 15q11.2 between BP1 and BP2: [29_TD$IF]30A susceptibility region for neurological dysfunction including developmental and language delay. Hum Genet. 2011;130:517–28. 3. Sempere Pe´rez A, Mancho´n Trives I, Palazo´n Azorı´n I, Alcaraz Ma´s L, Pe´rez Lledo´ E, Gala´n Sa´nchez F. Microdelecio´n 15q11.2 (BP1-BP2). Un nuevo sı´ndrome con expresividad variable. An Pediatr (Barc). 2011;75:58–62. 4. Wong D, Johnson SM, Young D, Iwamoto L, Sood S, Slavin TP. Expanding the BP1BP2 15q11.2 microdeletion phenotype: Tracheoesophageal fistula and congenital cataracts. Case Rep Genet. 2013;2013:801094. 5. Jerkovich AM, Butler MG. Further phenotypic expansion of 15q11.2 BP1-BP2 microdeletion (Burnside-Butler) syndrome. J Pediatr Genet. 2014;3:41–4. 6. De Kovel CG, Trucks H, Helbig I, Mefford HC, Baker C, Leu C, et al. Recurrent microdeletions at 15q11.2 and 16p13.11 predispose to idiopathic generalized epilepsies. Brain. 2010;133:23–32. 7. Kirov G, Grozeva D, Norton N, Ivanov D, Mantripragada KK, Holmans P, et al. Support for the involvement of large copy number variants in the pathogenesis of schizophrenia. Hum Mol Genet. 2009;18:1497–503. 8. Ghani M, Pinto D, Lee JH, Grinberg Y, Sato C, Moreno D, et al. Genome-wide survey of large rare copy number variants in Alzheimer’s disease among Caribbean hispanics. G3 (Bethesda). 2012;2:71–8. 9. Soemedi R, Wilson IJ, Bentham J, Darlay R, To¨pf A, Zelenika D, et al. Contribution of global rare copy-number variants to the risk of sporadic congenital heart disease. Am J Hum Genet. 2012;91:489–501.
Jose´ Diego Santotoribioa,*, Manuel Vicente Salinas-Martı´nb y Paula Batalha-Caetanoc a Unidad de Gestio´n Clı´nica de Laboratorios Clı´nicos, Hospital Universitario Puerto Real, Puerto Real, Ca´diz, Espan˜a b Unidad de Gestio´n Clı´nica de Anatomı´a Patolo´gica, Hospital Juan Ramo´n Jime´nez, Huelva, Espan˜a c Unidad de Gestio´n Clı´nica de Uro-Nefrologı´a, Hospital Universitario Virgen del Rocı´o, Sevilla, Espan˜a * Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (J.D. Santotoribio).
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2014.11.006
Placas eritematoedematosas y dolorosas: un inusual efecto secundario por pemetrexed Painful generalized erythematous patches: A very rare cutaneous adverse effect of pemetrexed Sr. Editor: Cada vez es ma´s frecuente encontrar publicaciones acerca de los efectos secundarios a nivel cuta´neo de diferentes fa´rmacos utilizados en la pra´ctica clı´nica. En algunos casos pueden simular otras enfermedades, lo que dificulta su diagno´stico y provoca que el paciente reciba tratamientos con los que no obtiene mejorı´a.
Adema´s, su aparicio´n precisa, en ocasiones, el cambio o la suspensio´n del tratamiento. Por lo tanto, es importante conocer estas entidades para evitar diagno´sticos erro´neos y lograr un mejor tratamiento del paciente que las presenta. Un ejemplo lo constituye la aparicio´n de edema asociado a eritema en miembros inferiores simulando una celulitis o erisipela en pacientes que reciben pemetrexed, y que ha sido descrito recientemente, habiendo tan solo unos pocos casos publicados hasta la fecha. El caso que presentamos corresponderı´a al primer ˜ ol. caso publicado en espan ˜ os con antecedentes de carcinoma Se trata de un varo´n de 70 an ˜ a (CPNCP) en estadio IV, que habı´a de pulmo´n de ce´lula no pequen recibido tratamiento inicialmente con pemetrexed en combinacio´n
Cartas al Editor / Med Clin (Barc). 2015;145(8):370–373
con cisplatino, y que en los u´ltimos 5 meses se encontraba u´nicamente con pemetrexed como terapia de mantenimiento. Dos dı´as despue´s de recibir su quinto ciclo de tratamiento aparecieron 2 placas eritematosas y edematosas, de bordes bien definidos, distribuidas de forma sime´trica en los tobillos y el dorso de los pies. Como u´nico sı´ntoma el paciente referı´a un dolor intenso, que incluso le dificultaba la deambulacio´n. En la exploracio´n fı´sica no se apreciaba un aumento de la temperatura local ni se observaron lesiones en otra localizacio´n. Las mucosas oral y genital estaban respetadas. No presentaba fiebre ni otra clı´nica siste´mica, y habı´a recibido tratamiento con corticoides to´picos sin clara mejorı´a. El hemograma mostro´ hemoglobina de 11,4 g/dl y 448 109/l plaquetas, con recuento de neutro´filos dentro de la normalidad. Realizamos una ecografı´a cuta´nea, en la que u´nicamente encontramos edema en el tejido celular subcuta´neo, sin datos indicativos de trombosis venosa profunda. Realizamos el diagno´stico de toxicidad cuta´nea por pemetrexed. Debido a la estabilidad clı´nica de su enfermedad de base, se decidio´ retrasar el siguiente ciclo de tratamiento y recomendamos la elevacio´n de los miembros inferiores y medias de compresio´n media, con lo que el paciente mejoro´ significativamente. Pemetrexed es un fa´rmaco aprobado por la FDA como primera lı´nea de tratamiento para mesotelioma maligno y como segunda lı´nea para CPNCP avanzado y metasta´sico,combinado con cisplatino o en monoterapia1. Generalmente es bien tolerado, y aunque su uso puede conllevar la aparicio´n de diferentes efectos secundarios, generalmente son leves. A nivel cuta´neo se han descrito alteraciones aproximadamente en un 17-22% de las veces, presenta´ndose en forma de rash, hiperpigmentacio´n difusa descamativa, urticaria vasculitis, pustulosis exantema´tica aguda generalizada y, con menos frecuencia, necro´lisis epide´rmica to´xica2. Frouin et al. describieron a 3 pacientes con un cuadro de eccema asteato´sico, con biopsia compatible con dermatisis de interfase, tras 5-7 dı´as con pemetrexed3. Realizamos una bu´squeda en PubMed utilizando diferentes combinaciones con «pemetrexed», «cutaneous», «skin», «erythema» y «adverse effect», encontrando artı´culos referentes a estos temas ˜ os esta´n desde 2007 hasta 2014. Observamos que en los u´ltimos an apareciendo algunas publicaciones que describen la presentacio´n de un edema eritematoso en los miembros inferiores en pacientes que reciben esta medicacio´n, no conocido previamente, y que, con frecuencia, se diagnostica inicialmente de forma erro´nea de celulitis y/o erisipela. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2014.12.015
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˜ o 2011, Vitiello et al. fueron los primeros en describir, en el an a 2 pacientes que estaban recibiendo pemetrexed y que presentaron un cuadro similar al de nuestro paciente. Inicialmente fueron diagnosticados de celulitis bilateral, por lo que les pautaron vancomicina en un principio y piperacilina/tazobactam y cefazolina despue´s, sin mejorı´a. El hecho de que fuera bilateral y de que no respondiera bien a antibio´ticos de amplio espectro les llevo´ a replantearse el diagno´stico y establecer una nueva manifestacio´n de toxicidad cuta´nea por pemetrexed, desconocida hasta el momento4. Katsenos et al., en su artı´culo, comentan el caso de un paciente con clı´nica similar mientras estaba recibiendo esta medicacio´n y proponen para su control la suspensio´n del tratamiento y el uso de corticoides to´picos para mejorarlo5. No se conoce bien el mecanismo por el cual se produce la toxicidad cuta´nea. Algunos estudios evidencian que puede estar en relacio´n con el estado nutricional del paciente, y su incidencia podrı´a disminuirse con la toma de a´cido fo´lico y la administracio´n profila´ctica de corticoterapia siste´mica2. No obstante, nuestro paciente estaba recibiendo ambas medicaciones cuando aparecio´ el cuadro clı´nico. Bibliografı´a 1. Tummino C, Barlesi F, Tchouhadjian C, Tasei AM, Gaudy-Marqueste C, Richard MA, et al. Severe cutaneous toxicity after pemetrexed as second line treatment for a refractory non small cell lung cancer. Rev Mal Respir. 2007;24:635–8 [French]. 2. Payne AS, James WD, Weiss RB. Dermatologic toxicity of chemotherapeutic agents. Semin Oncol. 2006;33:86–97. 3. Frouin E, Sebille G, Freudenberger S, Menecier B, Quoix E, Cribier B, et al. Asteatotic eczema (‘eczema craquele´’) with histopathological interface dermatitis: A new cutaneous reaction following pemetrexed. Br J Dermatol. 2012;166: 1359–60. 4. Vitiello M, Romanelli P, Kerdel FA. Painful generalized erythematous patches: A severe and unusual cutaneous reaction to pemetrexed. J Am Acad Dermatol. 2011;65:243–4. 5. Katsenos S, Psara A, Panagou C. Pemetrexed-induced cellulitis: A rare toxicity in non-small cell lung cancer treatment. J Oncol Pharm Pract. 2013;19:93–4.
Marı´a Castellanos-Gonza´leza,* y Javier Ballesteros Barguesb a
Departamento de Dermatologı´a, Hospital del Sureste, Arganda del Rey, Madrid, Espan˜a b Departamento de Oncologı´a, Hospital del Sureste, Arganda del Rey, Madrid, Espan˜a * Autor para correspondencia. Correo electro´nico: [email protected] (M. Castellanos-Gonza´lez).