- Email: [email protected]
PO25 Identification des biomarqueurs d’insulinorésistance dans deux cohortes en milieu communautaire : une approche protéomique ciblée
dose-dépendante. Cet effet implique l’activation de la voie P-ERK1/2. Enfin, l’addition pharmacologique de catalase, où la surexpression du gène codant pour cette enzyme réduisent les niveaux de ROS et en conséquence, altèrent la différenciation des cellules bêta. Conclusion Cette étude démontre que les ROS ont un rôle activateur du développement du pancréas endocrine. Ces mécanismes pourraient également être impliqués dans la génération de cellules bêta à partir de cellules-souches ou bien dans les processus de régénération du pancréas endocrine. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
PO24 Rôle de l’activité parasympathique dans la sécrétion d’insuline chez les obèses métaboliquement sains C. Cussac-Pillegand*, S. Chiheb, Y. Jaber, C. Cyrille, R. Dutheil, E. Cosson, P. Valensi CHU Jean-Verdier AP-HP, Bondy, France.
*Auteur correspondant : [email protected]
Objectif L’activité parasympathique cardiaque est souvent altérée chez les patients obèses non diabétiques. L’objectif était d’examiner le rôle d’une altération de l’activité parasympathique dans l’altération de l’insulinosécrétion et de la tolérance au glucose chez des patients obèses. Patients et méthodes Nous avons recruté 47 patients obèses (IMC 42,3 ± 6,5 kg/m², âge 35,5 ± 12,7 ans). Parmi eux, 31 étaient considérés comme métaboliquement sains car ne présentant en plus d’un tour de taille élevé aucun ou un seul critère du syndrome métabolique. L’activité parasympathique cardiaque (HF-FC) a été évaluée par analyse spectrale des variations de fréquence cardiaque (Finapres®). Une HGPO (75 g) a été réalisée avec dosages de la glycémie et de l’insulinémie toutes les 30 minutes pendant 180 minutes. Deux index d’insulinorésistance (Matsuda et HOMA-IR) et deux index représentant l’insulinosécrétion ont été calculés (index insulinogénique = IGI = Δinsulinémie (T0-T30) /Δglycémie (T0-T30) et index de disposition orale = DIO = IGI/insulinémie). Résultats Les patients ayant une moins bonne activité parasympathique (pic HF-FC < à la médiane : 2,61) avaient un index de Matsuda (p = 0,012) et un DIO (p < 0,03) plus bas et des glycémies à T90 et T120 min après glucose (p < 0,01) et une triglycéridémie plus élevées (p = 0,004) que les patients ayant une activité parasympathique plus forte (HF-FC > médiane). Dans ces deux groupes l’âge et l’IMC étaient comparables. Dans la population totale le pic HFFC corrélait significativement à DIO (r = 0,464, p = 0,008). Chez les patients métaboliquement sains (et non chez ceux ayant > 1 critère du syndrome métabolique), les mêmes résultats étaient retrouvés. En particulier les glycémies post-charge (de 60 à 180 min ; p = 0,007 à 0,058) étaient plus élevées chez ceux ayant HF-FC < médiane. Conclusion Ces résultats suggèrent que chez les patients obèses une bonne activité vagale contribue au maintien d’une insulinosécrétion adaptée à l’insulinorésistance. Cette adaptation serait altérée chez les patients ayant des désordres métaboliques plus marqués. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
PO25 Identification des biomarqueurs d’insulinorésistance dans deux cohortes en milieu communautaire : une approche protéomique ciblée C. Nowak*, J. Sundström, L. Lind, E. Ingelsson, T. Fall Uppsala Universitet, Uppsala, Suède.
*Auteur correspondant : [email protected]
Introduction L’identification des personnes à risque d’insulinorésistance (IR) est essentielle pour une prévention effective du diabète de type 2. Le profilage protéomique ciblé de sérum comme outil de biomarqueur a jusqu’alors été entravé d’une application plus généralisée par des techniques exigeantes et onéreuses. Patients et méthodes Un nouvel essai basé sur le principe de l’extension par proximité des oligonucléotides complémentaires (proximity extension assay – PEA ; Olink Proseek Multiplex CVD 96 × 96) qui quantifie 92 protéines circulantes était utilisé pour trouver des prédicteurs de l’indice de HOMA-IR dans deux échantillons Suédois des sujets âgés non-diabétiques (1 493 individus ; 30,3 % de femmes ; âge moyen 72,2 ± 0,5 ans ; IMC moyen 26,4 ± 3,8 kg/m²). Ce rapport s’occupe de la faisabilité technique, de la qualité analytique, et du potentiel pour l’application clinique. Rho de Spearman et des graphiques de Bland Altman étaient appliqués vers la comparaison entre Proseek et la technique ELISA. Différentes approches statistiques pour corriger l’influence des variables parasites et l’accommodation des comparaisons multiples étaient évaluées. Résultats Dans les échantillons de formation et de validation (887 et 606 individus), 85 de 92 protéines pourraient être quantifiées de façon fiable avec moins
de 30 % de valeurs manquantes. La concordance entre Proseek et ELISA se révélait comme raisonnable dans les graphiques. Les corrélations avec ELISA étaient significatives and équidirectionnels pour les neuf marqueurs évalués (ρ moyen 0,42 ; entre ρ = 0,16 pour facteur de croissance épidermique [EGF] et ρ = 0,91 pour interleukine-1 [IL-1] ). Des différents modèles statistiques proposaient des ensembles de biomarqueurs distincts qui s’imbriquaient largement. Conclusion Le profilage protéomique ciblé de sérum de petit volume avec une biopuce efficace fournit un outil prometteur pour l’identification précoce des personnes à risque d’IR ainsi que pour la recherche sur la pathogénie du diabète. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
SFD
Diabète – Bordeaux 2015
PO26 Lien entre le taux d’adrénomédulline circulant et les critères de sévérité échographique d’insuffisance cardiaque chez les diabétiques de type 2 M. Fraty*,1, S. Hadjadj1, P. Sosner1, E. Gand1, P.-J. Saulnier1, G. Velho2, R. Roussel2, R. Marechaud1 1 2
CHU Poitiers, Poitiers, France, INSERM Paris, Paris, France.
*Auteur correspondant : [email protected]
Introduction Le diabète de type 2 est associé à une importante mortalité d’origine cardiovasculaire dont les insuffisances cardiaques. Des études retrouvent une association significative entre l’adrénomédulline plasmatique et l’altération de la FEVG, mais sont discordantes sur la relation avec les paramètres de dysfonction diastolique, et selon le sexe. L’objectif de cette étude est d’évaluer le lien entre le taux circulant d’adrénomédulline et l’altération des paramètres écho-cardiographiques dans une cohorte prospective de patients diabétiques de type 2. Matériels et méthodes Les échographies sont effectuées pour la pratique clinique, et sélectionnées pour l’étude chez les patients de la cohorte SURDIAGENE, dans un délai de 2 ans autour de la date d’inclusion. Les concentrations d’adrénomédulline plasmatique ont été dosées à l’inclusion. Résultats Les données sont disponibles pour 183 hommes et 104 femmes, séparés en trois groupes selon le tertile d’adrénomédulline (tertile bas < 0,64 nM, tertile moyen : 0.64 à 0.86 nM et tertile haut > 0,86 nM). Chez les hommes, la FEVG moyenne est significativement plus basse quand l’adrénomédulline est élevée (pour tertile bas : moyenne de 65,6 %, tertile moyen : 60,6 % et tertile élevé : 50,3 % avec p = 0,0016) mais non chez les femmes (p = 0,7516). Il existe également un lien significatif entre l’adrénomédulline plasmatique et certains paramètres de remplissage comme le rapport E/Ea chez l’homme et la femme (p = 0,0128 et p = 0,0160 respectivement), et les volumes et diamètres télésystoliques du ventricule gauche (Vts et Dts) chez l’homme (p = 0,0421 et p = 0,0161). Dans une étude de sensibilité menée chez 174 hommes avec une estimation du débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m², les liens significatifs avec la FEVG, le rapport E/Ea et le Dts sont retrouvés (p = 0,003, p = 0,02 et p = 0,03 respectivement) mais plus avec le Vts. Conclusion Notre étude retrouve un lien entre le taux d’adrénomédulline plasmatique et l’altération des paramètres échocardiographiques chez les patients diabétiques de type 2. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
PO27 Les concentrations plasmatiques de PCSK9 varient en fonction de l’état nutritionnel et influencent la cinétique des LDL M. Croyal*,1,2, E. Nobécourt-Dupuy2, V. Ferchaud-Roucher1,2, M. Chétiveaux2, S. Crossouard1, K. Ouguerram1,2, M. Krempf1,2 1 2
UMR 1280 PHAN, INRA, CHU Hôtel-Dieu, HNB1, Nantes, France, CRNH, Centre de recherche en nutrition humaine de l’Ouest, Nantes, France.
*Auteur correspondant : [email protected]
Introduction PCSK9 réduit les récepteurs des LDL et son inhibition réduit fortement le LDL-C. Cependant, peu d’information est disponible sur la régulation physiologique de PCSK9. Une étude récente a montré une réduction de PCSK9 par un jeûne de courte durée. Notre objectif a été d’analyser ce phénomène lors d’un jeûne plus prolongé et de préciser l’effet de l’alimentation ainsi que l’impact sur la cinétique des LDL. Matériels et méthodes 6 volontaires sains ont été soumis en ordre randomisé à deux infusions continues de ²H3 leucine pendant 12 heures afin de marquer l’ApoB-LDL. Ils devaient durant chaque infusion, soit être à jeun, soit recevoir toutes les heures 1/12e de leur apport calorique journalier. Des prélèvements veineux ont été réalisés pour mesurer l’enrichissement isotopique de l’ApoB et Diabetes Metab 2015, 41, A23-A32
A29
PO24 Rôle de l’activité parasympathique dans la sécrétion d’insuline chez les obèses métaboliquement sains C. Cussac-Pillegand*, S. Chiheb, Y. Jaber, C. Cyrille, R. Dutheil, E. Cosson, P. Valensi CHU Jean-Verdier AP-HP, Bondy, France.
*Auteur correspondant : [email protected]
Objectif L’activité parasympathique cardiaque est souvent altérée chez les patients obèses non diabétiques. L’objectif était d’examiner le rôle d’une altération de l’activité parasympathique dans l’altération de l’insulinosécrétion et de la tolérance au glucose chez des patients obèses. Patients et méthodes Nous avons recruté 47 patients obèses (IMC 42,3 ± 6,5 kg/m², âge 35,5 ± 12,7 ans). Parmi eux, 31 étaient considérés comme métaboliquement sains car ne présentant en plus d’un tour de taille élevé aucun ou un seul critère du syndrome métabolique. L’activité parasympathique cardiaque (HF-FC) a été évaluée par analyse spectrale des variations de fréquence cardiaque (Finapres®). Une HGPO (75 g) a été réalisée avec dosages de la glycémie et de l’insulinémie toutes les 30 minutes pendant 180 minutes. Deux index d’insulinorésistance (Matsuda et HOMA-IR) et deux index représentant l’insulinosécrétion ont été calculés (index insulinogénique = IGI = Δinsulinémie (T0-T30) /Δglycémie (T0-T30) et index de disposition orale = DIO = IGI/insulinémie). Résultats Les patients ayant une moins bonne activité parasympathique (pic HF-FC < à la médiane : 2,61) avaient un index de Matsuda (p = 0,012) et un DIO (p < 0,03) plus bas et des glycémies à T90 et T120 min après glucose (p < 0,01) et une triglycéridémie plus élevées (p = 0,004) que les patients ayant une activité parasympathique plus forte (HF-FC > médiane). Dans ces deux groupes l’âge et l’IMC étaient comparables. Dans la population totale le pic HFFC corrélait significativement à DIO (r = 0,464, p = 0,008). Chez les patients métaboliquement sains (et non chez ceux ayant > 1 critère du syndrome métabolique), les mêmes résultats étaient retrouvés. En particulier les glycémies post-charge (de 60 à 180 min ; p = 0,007 à 0,058) étaient plus élevées chez ceux ayant HF-FC < médiane. Conclusion Ces résultats suggèrent que chez les patients obèses une bonne activité vagale contribue au maintien d’une insulinosécrétion adaptée à l’insulinorésistance. Cette adaptation serait altérée chez les patients ayant des désordres métaboliques plus marqués. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
PO25 Identification des biomarqueurs d’insulinorésistance dans deux cohortes en milieu communautaire : une approche protéomique ciblée C. Nowak*, J. Sundström, L. Lind, E. Ingelsson, T. Fall Uppsala Universitet, Uppsala, Suède.
*Auteur correspondant : [email protected]
Introduction L’identification des personnes à risque d’insulinorésistance (IR) est essentielle pour une prévention effective du diabète de type 2. Le profilage protéomique ciblé de sérum comme outil de biomarqueur a jusqu’alors été entravé d’une application plus généralisée par des techniques exigeantes et onéreuses. Patients et méthodes Un nouvel essai basé sur le principe de l’extension par proximité des oligonucléotides complémentaires (proximity extension assay – PEA ; Olink Proseek Multiplex CVD 96 × 96) qui quantifie 92 protéines circulantes était utilisé pour trouver des prédicteurs de l’indice de HOMA-IR dans deux échantillons Suédois des sujets âgés non-diabétiques (1 493 individus ; 30,3 % de femmes ; âge moyen 72,2 ± 0,5 ans ; IMC moyen 26,4 ± 3,8 kg/m²). Ce rapport s’occupe de la faisabilité technique, de la qualité analytique, et du potentiel pour l’application clinique. Rho de Spearman et des graphiques de Bland Altman étaient appliqués vers la comparaison entre Proseek et la technique ELISA. Différentes approches statistiques pour corriger l’influence des variables parasites et l’accommodation des comparaisons multiples étaient évaluées. Résultats Dans les échantillons de formation et de validation (887 et 606 individus), 85 de 92 protéines pourraient être quantifiées de façon fiable avec moins
de 30 % de valeurs manquantes. La concordance entre Proseek et ELISA se révélait comme raisonnable dans les graphiques. Les corrélations avec ELISA étaient significatives and équidirectionnels pour les neuf marqueurs évalués (ρ moyen 0,42 ; entre ρ = 0,16 pour facteur de croissance épidermique [EGF] et ρ = 0,91 pour interleukine-1 [IL-1] ). Des différents modèles statistiques proposaient des ensembles de biomarqueurs distincts qui s’imbriquaient largement. Conclusion Le profilage protéomique ciblé de sérum de petit volume avec une biopuce efficace fournit un outil prometteur pour l’identification précoce des personnes à risque d’IR ainsi que pour la recherche sur la pathogénie du diabète. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
SFD
Diabète – Bordeaux 2015
PO26 Lien entre le taux d’adrénomédulline circulant et les critères de sévérité échographique d’insuffisance cardiaque chez les diabétiques de type 2 M. Fraty*,1, S. Hadjadj1, P. Sosner1, E. Gand1, P.-J. Saulnier1, G. Velho2, R. Roussel2, R. Marechaud1 1 2
CHU Poitiers, Poitiers, France, INSERM Paris, Paris, France.
*Auteur correspondant : [email protected]
Introduction Le diabète de type 2 est associé à une importante mortalité d’origine cardiovasculaire dont les insuffisances cardiaques. Des études retrouvent une association significative entre l’adrénomédulline plasmatique et l’altération de la FEVG, mais sont discordantes sur la relation avec les paramètres de dysfonction diastolique, et selon le sexe. L’objectif de cette étude est d’évaluer le lien entre le taux circulant d’adrénomédulline et l’altération des paramètres écho-cardiographiques dans une cohorte prospective de patients diabétiques de type 2. Matériels et méthodes Les échographies sont effectuées pour la pratique clinique, et sélectionnées pour l’étude chez les patients de la cohorte SURDIAGENE, dans un délai de 2 ans autour de la date d’inclusion. Les concentrations d’adrénomédulline plasmatique ont été dosées à l’inclusion. Résultats Les données sont disponibles pour 183 hommes et 104 femmes, séparés en trois groupes selon le tertile d’adrénomédulline (tertile bas < 0,64 nM, tertile moyen : 0.64 à 0.86 nM et tertile haut > 0,86 nM). Chez les hommes, la FEVG moyenne est significativement plus basse quand l’adrénomédulline est élevée (pour tertile bas : moyenne de 65,6 %, tertile moyen : 60,6 % et tertile élevé : 50,3 % avec p = 0,0016) mais non chez les femmes (p = 0,7516). Il existe également un lien significatif entre l’adrénomédulline plasmatique et certains paramètres de remplissage comme le rapport E/Ea chez l’homme et la femme (p = 0,0128 et p = 0,0160 respectivement), et les volumes et diamètres télésystoliques du ventricule gauche (Vts et Dts) chez l’homme (p = 0,0421 et p = 0,0161). Dans une étude de sensibilité menée chez 174 hommes avec une estimation du débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m², les liens significatifs avec la FEVG, le rapport E/Ea et le Dts sont retrouvés (p = 0,003, p = 0,02 et p = 0,03 respectivement) mais plus avec le Vts. Conclusion Notre étude retrouve un lien entre le taux d’adrénomédulline plasmatique et l’altération des paramètres échocardiographiques chez les patients diabétiques de type 2. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
PO27 Les concentrations plasmatiques de PCSK9 varient en fonction de l’état nutritionnel et influencent la cinétique des LDL M. Croyal*,1,2, E. Nobécourt-Dupuy2, V. Ferchaud-Roucher1,2, M. Chétiveaux2, S. Crossouard1, K. Ouguerram1,2, M. Krempf1,2 1 2
UMR 1280 PHAN, INRA, CHU Hôtel-Dieu, HNB1, Nantes, France, CRNH, Centre de recherche en nutrition humaine de l’Ouest, Nantes, France.
*Auteur correspondant : [email protected]
Introduction PCSK9 réduit les récepteurs des LDL et son inhibition réduit fortement le LDL-C. Cependant, peu d’information est disponible sur la régulation physiologique de PCSK9. Une étude récente a montré une réduction de PCSK9 par un jeûne de courte durée. Notre objectif a été d’analyser ce phénomène lors d’un jeûne plus prolongé et de préciser l’effet de l’alimentation ainsi que l’impact sur la cinétique des LDL. Matériels et méthodes 6 volontaires sains ont été soumis en ordre randomisé à deux infusions continues de ²H3 leucine pendant 12 heures afin de marquer l’ApoB-LDL. Ils devaient durant chaque infusion, soit être à jeun, soit recevoir toutes les heures 1/12e de leur apport calorique journalier. Des prélèvements veineux ont été réalisés pour mesurer l’enrichissement isotopique de l’ApoB et Diabetes Metab 2015, 41, A23-A32
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