- Email: [email protected]
Prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques chez les receveurs de concentrés plaquettaires avec effet indésirable transfusionnel
Disponible en ligne sur
www.sciencedirect.com Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Article original
Prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques chez les receveurs de concentrés plaquettaires avec effet indésirable transfusionnel Prevalence of platelet-specific antibodies in the recipients of platelet units with transfusion adverse event P. Moncharmont ∗ , D. Rigal Service d’immunologie plaquettaire, Établissement fran¸cais du sang Rhône-Alpes, site de Lyon Gerland, 1-3, rue du Vercors, 69364 Lyon cedex 07, France Disponible sur Internet le 25 octobre 2012
Résumé But de l’étude. – Des transfusions de plaquettes sont fréquemment réalisées chez des patients atteints de pathologies hématologiques et/ou cancéreuses. Les anticorps antiplaquettes spécifiques peuvent provoquer un effet indésirable receveur, tel qu’un état réfractaire ou un purpura post-transfusionnel. Afin d’apprécier la prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques chez ces patients, les effets indésirables receveurs avec recherche d’anticorps antiplaquettes ont été étudiés. Patients et méthodes. – Les patients ayant rec¸u des plaquettes et présenté un effet indésirable receveur, hors état réfractaire ou purpura posttransfusionnel, ont été évalués. Résultats. – Du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011, 125 effets indésirables receveurs, concernant 116 patients (64 femmes, 52 hommes) avec recherche d’anticorps antiplaquettes, ont été recensés. L’étiologie de l’effet indésirable receveur motivant la recherche était une réaction fébrile non hémolytique dans 62 cas (49,6 %) et une réaction allergique dans 40 cas (32,0 %). La majorité des prélèvements testés était post-transfusionnelle et ils étaient isolés (101 effets indésirables receveurs, 80,8 %). Sept de ces prélèvements comportaient des anticorps antiplaquettes circulants, quatre anti-HPA-5b, un anti-HPA-2a et deux anti-GPIaIIa. Les tests de cross-match ont détecté des anticorps antiplaquettes sur deux échantillons pré-transfusionnels (anti-GPIaIIa) et sur cinq post-transfusionnels (anti-GPIaIIa, trois cas ; anti-GPIbIX, un cas ; anti-GPIIbIIIa et -GPIbIX, un cas). Conclusion. – Lors d’un effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes en dehors d’un état réfractaire ou d’un purpura post-transfusionnel, des anticorps antiplaquettes sont peu fréquemment détectés sur les échantillons pré- et post-transfusionnels. Le dépistage des anticorps antiplaquettes avant transfusion permettrait d’obtenir des données plus précises et de prévenir des effets indésirables receveurs par transfusion de plaquettes compatibles lorsque des anticorps sont détectés. © 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Mots clés : Transfusion ; Plaquettes ; Receveur ; Effet indésirable ; Anticorps
Abstract Purpose of the study. – In practice, platelet transfusions are frequently performed in patients with haematologic and/or oncologic diseases. Subsequent to these transfusions, platelet specific antibodies may develop and could induce adverse events, such as platelet transfusion refractoriness or post-transfusion purpura. In order to evaluate the prevalence of platelet specific antibodies in these recipients, adverse events with a request for platelet specific antibodies testing, were studied. Patients and methods. – Recipients of platelet units with adverse event, excluding platelet transfusion refractoriness or post-transfusion purpura, were evaluated. Results. – From January 1st 2009 to October 31st 2011, 125 adverse events with platelet specific antibodies screening, corresponding to 116 recipients (64 females, 52 males) were included. The main aetiology of the adverse event was a febrile non-haemolytic transfusion reaction in 62 cases (49.6%) and allergy in 40 (32.0%). Most samples tested were post-transfusion solely (101 adverse events, 80.8%). Seven of these samples had free platelet specific antibodies, including four anti-HPA-5b, one anti-HPA-2a and two anti-GPIaIIa. In the cross-match test, platelet specific antibodies were found in two pre-transfusion samples (anti-GP IaIIa) and in five post-transfusion samples (anti-GPIaIIa, three cases; anti-GP IbIX, one case; anti-GP IIbIIIa and -GPIbIX, one case). ∗
Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (P. Moncharmont).
1246-7820/$ – see front matter © 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. http://dx.doi.org/10.1016/j.tracli.2012.06.003
334
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Conclusion. – According to this study on platelet transfusion related adverse event, few platelet specific antibodies were detected on pre- and post-transfusion samples. The implementation of platelet specific antibodies testing before transfusion would give more accurate data and help prevent adverse events as typed platelets would be given when platelet specific antibodies were found. © 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. Keywords: Transfusion; Platelet; Recipient; Adverse event; Antibody
1. Introduction La transfusion de plaquettes est fréquemment réalisée chez les patients atteints de pathologies hématologiques ou cancéreuses afin d’assurer l’obtention ou le maintien d’un taux de plaquettes suffisant pour prévenir ou corriger les complications hémorragiques liées à la thrombopénie. L’administration de concentrés de plaquettes peut provoquer chez les receveurs l’apparition d’anticorps antiplaquettes spécifiques associés ou non à des anticorps anti-HLA responsables notamment d’états réfractaires post-transfusionnels ou, beaucoup plus rarement, de purpura post-transfusionnel. La prévalence d’anticorps antiplaquettes chez les patients transfusés est variable selon les études. Chez 59 patients avec pathologie hématologique ou cancéreuse, polytransfusés et porteurs d’anticorps anti-HLA, Schnaidt et al. ont détecté dix patients (17,0 %) avec anticorps antiplaquettes spécifiques. Parmi 36 patients dont les anticorps anti-HLA réagissaient avec plus de 95,0 % des lymphocytes du panel, neuf (25,0 %) avaient des anticorps antiplaquettes (six anti-HPA-1b, un anti-HPA-3a et deux anti-HPA-1b et -3a) [1]. Sur 252 sérums de patients atteints de pathologies hématologiques ou cancéreuses, 113 étaient porteurs d’anticorps dirigés contre les plaquettes (44,8 %). Cent-huit (42,9 %) contenaient des anticorps anti-HLA et 20 (8,0 %) des anticorps antiplaquettes spécifiques dont dix anti-HPA-5b. Au sein des 108 sérums avec anticorps anti-HLA, 15 avaient également des anticorps antiplaquettes spécifiques [2]. Enfin, Sanz et al., étudiant 1330 patients présentant des pathologies hématologiques avec transfusions plaquettaires au long cours, ont montré que 52 étaient porteurs d’anticorps anti-HLA, mais que seulement deux (3,8 %) parmi ces 52 patients avaient des anticorps antiplaquettes spécifiques associés [3]. La déleucocytation systématique des produits sanguins labiles a permis de diminuer les effets indésirables receveurs [4]. Cette diminution a notamment porté sur les réactions fébriles non hémolytiques [5]. Cependant, depuis l’introduction de la déleucocytation systématique des produits sanguins labiles en France, le 1er avril 1998, la réaction fébrile non hémolytique reste un effet indésirable receveur fréquemment observé chez les patients transfusés [6]. Les anticorps anti-HLA sont souvent impliqués. Mais des allo-anticorps antiplaquettes spécifiques peuvent induire une réaction fébrile non hémolytique [7] y compris avec un concentré de plaquettes d’aphérèse déleucocyté [8]. Afin d’apprécier la prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques, les effets indésirables concernant les receveurs de concentrés de plaquettes, hors état réfractaire et purpura post-transfusionnel, pour lesquels une recherche d’anticorps antiplaquettes spécifiques avait été demandée, ont été analysés.
Les fiches de déclaration d’effet indésirable receveur concernant ces évènements ont été reprises dans le système de déclaration e-FIT du réseau national d’hémovigilance et utilisées en complément. L’étude montre qu’en période pré- et posttransfusionnelle, des anticorps antiplaquettes spécifiques sont peu fréquemment observés. 2. Patients et méthodes Du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011, les effets indésirables receveur impliquant des transfusions de produits plaquettaires accompagnés d’une recherche d’anticorps antiplaquettes spécifiques ont été étudiés. Les effets indésirables receveur comportant un état réfractaire et/ou un purpura posttransfusionnel sur la même période ont été exclus. Les tests monoclonal antibody specific immobilization of platelet antigen (MAIPA) direct et indirect [9] ont été utilisés pour le dépistage des anticorps antiplaquettes spécifiques. Dans les tests de MAIPA, trois glycoprotéines plaquettaires majeures ont été évaluées avec des anticorps monoclonaux murins : GPIaIIa, GPIIbIIIa et GPIbIX. Un dépistage des anticorps anti-HLA de classe I a été réalisé dans le test de MAIPA indirect à l’aide d’un anticorps monoclonal anti-2 microglobuline (Clone B1G6, Immunotech, France) [10]. La spécificité des allo-anticorps antiplaquettes a été établie en utilisant un panel de plaquettes de dix donneurs de groupes plaquettaires connus pour les trois systèmes majeurs, HPA-1, -3 et -5. Si nécessaire, un complément était effectué pour les systèmes HPA-2 et -15 avec un panel spécifique. Pour le génotypage, l’ADN a été obtenu à partir des cellules leucocytaires mononucléées par extraction saline [11] sur des prélèvements effectués avec des tubes contenant un anticoagulant, l’acide éthylène diamine tétra acétique (EDTA). La technique sequence-specific primers-polymerase chain reaction [12] a été employée pour explorer les allèles a et b des systèmes HPA-1, -2, -3, -5 et -15. 3. Résultats Du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011, 125 effets indésirables receveur impliquant des produits plaquettaires, concentrés de plaquettes d’aphérèse et/ou mélanges de concentrés de plaquettes, ont été explorés pour les anticorps antiplaquettes spécifiques. Les patients séjournaient dans des établissements de santé de Lyon et de l’agglomération lyonnaise. Les 125 effets indésirables receveur concernaient 116 patients. Sept patients avaient présenté deux effets indésirables receveur et un patient trois effets indésirables receveur. Les femmes étaient majoritaires avec 64 patientes (55,2 %) pour 52 hommes (44,8 %). La
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
335
Tableau 1 Nombre de patients avec effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes et nombre d’évènements observés. Nombre total de patients
2009 2010 Du 01/01 au 31/10/2011 Total a b
Nombre de patients
29 44 43 116
Nombre d’effets indésirables receveurs
Femmes
Hommes
15 21 28 64
14 23 15 52
32a 47b 46b 125
Dont un patient avec deux effets indésirables receveurs et un patient avec trois effets indésirables receveurs. Dont trois patients avec deux effets indésirables receveurs.
Tableau 2 Pathologies diagnostiquées lors de l’effet indésirable receveur chez les patients après transfusion de plaquettes recensés. Pathologie
2009
2010
Du 01/01 au 31/10/2011
Réaction fébrile non hémolytique Allergie Incompatibilité immunologique HLA Autre Hypotension Hypertension Douleurs Lombaires Abdominales Vomissements Angor Syndrome thoracique et oppression Infection Inconnue Total
19 8
18 22
25 10
62 40
1
2
2 1 2
5 1 3 1
1 1
4 2 1 1 1 1 3 125
1
Total
1 2 1
1 1 1
1 1 32
47
3 46
répartition du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011 est donnée dans le Tableau 1. Sur l’ensemble des effets indésirables receveur, la réaction fébrile non hémolytique était le plus fréquemment observée avec 62 cas (49,6 %), suivie, pour 40 cas (32,0 %) par l’allergie (Tableau 2). Pour les autres causes, l’incompatibilité immunologique HLA était retrouvée dans cinq cas. Sur l’ensemble de la période étudiée, le produit plaquettaire le plus souvent impliqué dans l’effet indésirable receveur était le concentré de plaquettes d’aphérèse (94 effets indésirables receveurs, soit 75,2 %) (Tableau 3). Mais sur les dix premiers mois de l’année 2011, 19 mélanges de concentrés de plaquettes étaient en cause sur un total de 46 effets indésirables receveurs (41,3 %). Le concentré de plaquettes d’aphérèse demeurait majoritaire en
2009 (29 effets indésirables receveurs sur 32, soit 90,6 %) et en 2010 (38 effets indésirables receveurs sur 47, soit 80,9 %). Du point de vue des prélèvements destinés à la recherche des anticorps antiplaquettes, les prélèvements isolés étaient majoritairement post-transfusionnels (101 effets indésirables receveurs, soit 80,8 %) (Tableau 3). Hormis en 2010 où 11 prélèvements uniquement pré-transfusionnels ont été adressés au laboratoire (23,4 %), ceux-ci restaient peu nombreux. L’association d’un prélèvement pré- et post-transfusionnel demeurait minoritaire (dix effets indésirables receveurs sur 125, soit 8,0 %). Au sein des prélèvements uniquement pré-transfusionnels, deux sur les 14 testés ont été détectés positif pour les anticorps antiplaquettes circulants, l’un pour la GPIaIIa et l’autre pour l’anti-HPA-5b (Tableau 4). Cet allo-anticorps était associé à des anticorps de type anti-HLA (réactivité avec l’anticorps monoclonal anti--2 microglobuline). Les motifs de la demande de recherche d’anticorps antiplaquettes étaient, pour le premier prélèvement, une réaction fébrile non hémolytique et, pour le second, une réaction allergique. Seuls quatre prélèvements prétransfusionnels isolés ont pu être évalués pour les anticorps antiplaquettes fixés. Ils étaient tous négatifs. Sur les prélèvements uniquement post-transfusionnels, un seul était positif pour les anticorps antiplaquettes fixés sur les 52 qui ont pu être évalués (réactivité pour la GPIIbIIIa ; étiologie de l’effet indésirable receveur : allergie) et 24 pour les anticorps antiplaquettes circulants (Tableau 4). Parmi ces 24, 17 présentaient une réactivité isolée avec l’anticorps monoclonal anti--2 microglobuline (70,8 %). Sur deux prélèvements positifs, une réactivité pour la GPIaIIa était présente, mais faible pour l’un et douteuse pour le second. La spécificité n’a pu être précisée. Enfin un allo-anticorps antiplaquettes spécifique a pu être découvert sur cinq prélèvements, anti-HPA-5b dans quatre cas, anti-HPA-2a dans un cas. Pour ces sept prélèvements avec anticorps antiplaquettes, le motif de la demande de recherche
Tableau 3 Produit plaquettaire en cause et nature des prélèvements effectués chez les patients lors de l’effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes. Total
Produit en cause
2009 2010 Du 01/01 au 31/10/2011 Total a
Concentré de plaquettes d’aphérèse
Mélanges de concentrés de plaquettes
29 38 27 94
3 9 19 31
Chronologie des prélèvements par rapport à la transfusion impliquée dans l’effet indésirable receveur.
32 47 46 125
Prélèvementa
Total
Pré
Post
Pré- et post
2 11 1 14
25 34 42 101
5 2 3 10
32 47 46 125
336
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Tableau 4 Résultats obtenus sur l’unique prélèvement réalisé chez les patients lors de l’effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes. 2009
2010
Du 01/01 au 31/10/2011
Total Fixés
Circulants
Fixés
Circulants
Fixés
Circulants
Fixés
Circulants
Pré-transfusion (14 échantillons) Négatif Positif Quantité insuffisantea Sérum
1 0 1 (NT) 0
2 0
3 0 5 (NT) 3 (NT)
9 2
0 0 0 1 (NT)
1 0
4 0 6 (NT) 4 (NT)
12 2
Post-transfusion (101 échantillons) Négatif Positif Quantité insuffisantea Sérum
11 0 13 (NT) 1 (NT)
19 6
18 1 13 (NT) 2 (NT)
30 4
22 0 17 (NT) 3 (NT)
28 14
51 1 43 (NT) 6 (NT)
77 24
NT : non testé. Les prélèvements pré- et post-transfusionnels en quantité insuffisante ou ne comportant que du sérum n’ont pu être testés pour les anticorps antiplaquettes fixés. Les 14 prélèvements pré-transfusionnels et les 101 post-transfusionnels isolés ont pu être testés pour les anticorps antiplaquettes circulants. a Quantité insuffisante de plaquettes pour la recherche des anticorps antiplaquettes fixés. Tableau 5 Résultat du test de cross-match chez les patients réalisé avec l’unique prélèvement adressé au laboratoire mis en présence des plaquettes de l’unité impliquée dans l’effet indésirable receveur. 2009
2010
Du 01/01 au 30/06/2011
Total
Pré-transfusion Négatif Positif Non réalisé Quantité insuffisantea
2 0 0 0
9 2 0 0
1 0 0 0
12 2 0 0
Post-transfusion Négatif Positif Non réalisé Quantité insuffisantea
18 5 2 0
25 6 1 2
25 9 4 4
68 20 7 6
a Quantité insuffisante de prélèvement chez le patient ou de plaquettes de l’unité en cause pour réaliser le cross-match.
d’anticorps antiplaquettes étaient, pour trois, une réaction fébrile non hémolytique, pour deux, une allergie, et pour deux, une incompatibilité immunologique HLA. Lorsque l’association prélèvements pré- et posttransfusionnels était disponible, une faible réactivité pour la GPIbIX pour les anticorps circulants a été obtenue sur les deux prélèvements pré- et post-transfusionnels dans un cas et une réactivité pour la GPIaIIa uniquement pour les anticorps circulants sur le prélèvement post-transfusionnel dans un cas. L’étiologie de l’effet indésirable receveur était une incompatibilité immunologique HLA dans le premier cas et une réaction allergique dans le second. Sur les 14 cross-matchs réalisés avec les prélèvements prétransfusionnels isolés, deux ont été trouvés positif (14,3 %) avec une réactivité pour la GPIaIIa (Tableau 5). L’étiologie de l’effet indésirable receveur était une réaction fébrile non hémolytique pour l’un et une réaction allergique pour l’autre. Enfin, sur les 88 cross-matchs pratiqués avec les prélèvements posttransfusionnels isolés (Tableau 5), 20 avaient un résultat positif (22,7 %) mais seulement trois avec réactivité pour la GPIaIIa, un pour la GPIbIX et un pour la GPIIbIIIa et la GPIbIX. L’étiologie
de l’effet indésirable receveur était une réaction fébrile non hémolytique dans trois cas, une réaction allergique dans un cas et un syndrome thoracique avec oppression dans un cas. Le reste (15 cas) présentait une réactivité uniquement avec l’anticorps monoclonal anti--2 microglobuline. Aucun des cross-matchs effectués dans le cadre d’une association prélèvements pré- et post-transfusionnels n’avait de résultat positif. 4. Discussion Cette étude de 125 effets indésirables receveurs, en dehors d’un état réfractaire ou d’un purpura post-transfusionnel, impliquant 116 patients transfusés avec des produits sanguins plaquettaires, montre que la réaction fébrile non hémolytique reste le diagnostic initial d’effet indésirable receveur le plus fréquemment retenu pour motiver une recherche d’anticorps antiplaquettes avec 62 cas (49,6 %). L’allergie vient ensuite avec 40 cas (32,0 %). Des cas de réactions fébriles non hémolytiques ont été rapportés chez des receveurs porteurs l’allo-anticorps antiplaquettes spécifiques transfusés avec des concentrés de plaquettes d’aphérèse non groupés [7,8]. Dans le cadre de l’hémovigilance, pour les effets indésirables receveurs confirmés, tous produits sanguins confondus avec imputabilité élevée de la transfusion, la réaction fébrile non hémolytique est l’étiologie arrivant en seconde position. Pour l’année 2003, en France, Rebibo et al. ont relevé que parmi 2911 effets indésirables receveurs avec imputabilité transfusionnelle probable ou certaine, 1002 (52,8 %) correspondaient à des réactions allergiques et 413 (21,8 %) à une réaction fébrile non hémolytique [6]. Sur une longue période, de 1997 à 2007, Keller-Stanislawski et al. ont observé, en Allemagne, un résultat analogue [13]. Ainsi, sur 1603 effets indésirables receveurs évalués comme probable ou certain, 215 (13,4 %) étaient une réaction fébrile non hémolytique contre 930 (58,0 %) des réactions aiguës transfusionnelles incluant l’allergie. Cette répartition globale n’est pas observée lorsqu’une demande d’anticorps antiplaquettes est prescrite dans le cas d’un effet indésirable receveur impliquant un produit sanguin plaquettaire.
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Pour la recherche des anticorps antiplaquettes, l’association d’un prélèvement pré- et post-transfusionnel est rarement obtenue. Sur 125 effets indésirables receveurs, cette association n’a été observée que dans dix cas (8,0 %) (Tableau 3). La majorité des prélèvements envoyés au laboratoire était posttransfusionnelle et les échantillons demeuraient isolés (101 sur 125 effets indésirables receveurs, 80,8 %). La recherche des anticorps antiplaquettes fixés sur les plaquettes du patient reste difficile en pré-transfusionnel. Ainsi, pour les prélèvements prétransfusionnels isolés, dix sur les 14 envoyés (71,4 %) n’ont pu être testés en raison d’une quantité insuffisante de plaquettes (six cas) ou de l’envoi d’un sérum (quatre cas) (Tableau 4). Ce constat reste valable sur les prélèvements post-transfusionnels isolés, puisque parmi 101 échantillons, 43 avaient une quantité insuffisante de plaquettes (42,6 %) et six (5,9 %) ne comportaient que du sérum. Cependant, l’envoi d’un échantillon ne comportant que du sérum en phase post-transfusionnelle pourrait être, en pratique, évité. Néanmoins, l’étude des anticorps antiplaquettes circulants a pu être effectuée dans tous les cas sur les prélèvements pré- et post-transfusionnels isolés. Des anticorps antiplaquettes spécifiques sont rarement observés lors d’effets indésirables receveurs de cause autre qu’un purpura post-transfusionnel ou un état réfractaire posttransfusionnel. Le contexte de thrombopénie peut expliquer en partie la difficulté d’obtenir des plaquettes du patient en quantité suffisante après extraction au laboratoire pour rechercher les anticorps antiplaquettes fixés. De plus, sur les prélèvements post-transfusionnels, la consommation d’anticorps antiplaquettes lors de la transfusion plaquettaire elle-même ne peut être exclue. Chez ces patients, une recherche d’anticorps antiplaquettes spécifiques à distance de l’épisode transfusionnel ou des recherches réitérées lors de séries transfusionnelles pourraient permettre une meilleure détection de ces anticorps. Lorsqu’une réaction positive pour une glycoprotéine ou un allo-anticorps antiplaquettes spécifique a été détectée sur un échantillon pré- (deux cas) ou post-transfusionnel isolé (sept cas), la réaction fébrile non hémolytique n’a été mise en avant que dans quatre cas. Dans trois cas, l’effet indésirable receveur était une réaction allergique et dans deux cas une incompatibilité immunologique HLA. Du point de vue des anticorps fixés, le seul échantillon post-transfusionnel positif comportait une réaction avec la GPIIbIIIa et l’étiologie de l’effet indésirable receveur était une allergie. Enfin, aucune réaction fébrile non hémolytique n’a été observée dans les deux cas où une réactivité existait sur une glycoprotéine dans un ou deux des échantillons pré- et post-transfusionnels. Malgré le petit nombre de cas observés, l’étiologie de l’effet indésirable receveur, dans le cadre retenu, ne semble pas prédictive de la présence d’anticorps antiplaquettes chez le receveur de produits plaquettaires. La recherche des anticorps antiplaquettes pratiquée à l’occasion d’un effet indésirable receveur d’étiologie autre qu’un état réfractaire ou un purpura post-transfusionnel après transfusion de produits plaquettaires, montre une faible prévalence des anticorps antiplaquettes chez les patients transfusés. L’introduction d’une recherche plus systématique des anticorps antiplaquettes chez de tels patients devraient permettre, outre une meilleure détection, le recours à la transfusion
337
de concentrés de plaquettes d’aphérèse groupés compatibles et probablement une diminution des effets indésirables receveurs. 5. Conclusion Lors d’un effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes, hors état réfractaire ou purpura post-transfusionnel, la réaction fébrile non hémolytique est l’étiologie la plus souvent observée. Des anticorps antiplaquettes spécifiques sont peu fréquemment détectés sur les échantillons pré- et post-transfusionnels. Le recours au dépistage des anticorps antiplaquettes avant transfusion permettrait d’obtenir des données plus précises et de prévenir des effets indésirables receveurs par la transfusion de plaquettes compatibles lorsque des anticorps spécifiques sont détectés. Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article. Références [1] Schnaidt M, Northoff H, Wernet D. Frequency and specificity of platelet-specific alloantibodies in HLA-immunized haematologiconcologic patients. Transfus Med 1996;6:111–4. [2] Kiefel V, König C, Kroll H, Santoso S. Platelet alloantibodies in transfused patients. Transfusion 2001;41:766–70. [3] Sanz C, Freire C, Alcorta I, Ordinas A, Peirera A. Platelet-specific antibodies in HLA-immunized patients receiving chronic platelet support. Transfusion 2001;41:762–5. [4] Yazer MH, Podlosky L, Clarke G, Nahirniak SM. The effect of prestorage WBC reduction on the rates of febrile nonhemolytic transfusion reactions to platelet concentrates and RBC. Transfusion 2004;44:10–5. [5] Paglino JC, Pomper GJ, Fisch GS, Champion MH, Snyder EL. Reduction of febrile but not allergic reactions to RBCs and platelets after conversion to universal prestorage leukoreduction. Transfusion 2004;44: 16–24. [6] Rebibo D, Hauser L, Slimani A, Hervé P, Andreu G. The French haemovigilance system: organization and results for 2003. Transfus Apher Sci 2004;31:145–53. [7] Bierling P, Fromont P, Bettaieb A, Duedari N. Anti-Bra antibodies in the French population. Br J Haematol 1989;73:428–9. [8] Tazzari PL, Bontadini A, Zamagni C, Ricci F, Fruet F, Iannelli S, et al. Febrile nonhaemolytic transfusion reaction caused by antibodies against human platelet antigen 5a. Transfus Med 2005;15:443–4. [9] Kiefel V, Santoso S, Weisheit M, Müeller-Eckhardt C. Monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens (MAIPA): a new tool for the identification of platelet-reactive antibodies. Blood 1987;70:1722–6. [10] Moncharmont P, Giannoli C, Vignal M, Dubois V, Rigal D. Anticorps antiHLA de classe I chez les patientes avec allo-immunisation antiplaquettaire spécifique. IBS 2007;22:111–4. [11] Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988;16:1215. [12] Klüter H, Fehlau K, Panzer S, Kirchner H, Bein G. Rapid typing for human platelet antigen systems-1, -2, -3 and -5 by PCR amplification with sequence-specific primers. Vox Sang 1996;71:121–5. [13] Keller-Stanislawski B, Lohmann A, Günay S, Heiden M, Funk MB. The German haemovigilance system – reports of serious adverse transfusion reactions between 1997 and 2007. Transfus Med 2009;19:340–9.
www.sciencedirect.com Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Article original
Prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques chez les receveurs de concentrés plaquettaires avec effet indésirable transfusionnel Prevalence of platelet-specific antibodies in the recipients of platelet units with transfusion adverse event P. Moncharmont ∗ , D. Rigal Service d’immunologie plaquettaire, Établissement fran¸cais du sang Rhône-Alpes, site de Lyon Gerland, 1-3, rue du Vercors, 69364 Lyon cedex 07, France Disponible sur Internet le 25 octobre 2012
Résumé But de l’étude. – Des transfusions de plaquettes sont fréquemment réalisées chez des patients atteints de pathologies hématologiques et/ou cancéreuses. Les anticorps antiplaquettes spécifiques peuvent provoquer un effet indésirable receveur, tel qu’un état réfractaire ou un purpura post-transfusionnel. Afin d’apprécier la prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques chez ces patients, les effets indésirables receveurs avec recherche d’anticorps antiplaquettes ont été étudiés. Patients et méthodes. – Les patients ayant rec¸u des plaquettes et présenté un effet indésirable receveur, hors état réfractaire ou purpura posttransfusionnel, ont été évalués. Résultats. – Du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011, 125 effets indésirables receveurs, concernant 116 patients (64 femmes, 52 hommes) avec recherche d’anticorps antiplaquettes, ont été recensés. L’étiologie de l’effet indésirable receveur motivant la recherche était une réaction fébrile non hémolytique dans 62 cas (49,6 %) et une réaction allergique dans 40 cas (32,0 %). La majorité des prélèvements testés était post-transfusionnelle et ils étaient isolés (101 effets indésirables receveurs, 80,8 %). Sept de ces prélèvements comportaient des anticorps antiplaquettes circulants, quatre anti-HPA-5b, un anti-HPA-2a et deux anti-GPIaIIa. Les tests de cross-match ont détecté des anticorps antiplaquettes sur deux échantillons pré-transfusionnels (anti-GPIaIIa) et sur cinq post-transfusionnels (anti-GPIaIIa, trois cas ; anti-GPIbIX, un cas ; anti-GPIIbIIIa et -GPIbIX, un cas). Conclusion. – Lors d’un effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes en dehors d’un état réfractaire ou d’un purpura post-transfusionnel, des anticorps antiplaquettes sont peu fréquemment détectés sur les échantillons pré- et post-transfusionnels. Le dépistage des anticorps antiplaquettes avant transfusion permettrait d’obtenir des données plus précises et de prévenir des effets indésirables receveurs par transfusion de plaquettes compatibles lorsque des anticorps sont détectés. © 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Mots clés : Transfusion ; Plaquettes ; Receveur ; Effet indésirable ; Anticorps
Abstract Purpose of the study. – In practice, platelet transfusions are frequently performed in patients with haematologic and/or oncologic diseases. Subsequent to these transfusions, platelet specific antibodies may develop and could induce adverse events, such as platelet transfusion refractoriness or post-transfusion purpura. In order to evaluate the prevalence of platelet specific antibodies in these recipients, adverse events with a request for platelet specific antibodies testing, were studied. Patients and methods. – Recipients of platelet units with adverse event, excluding platelet transfusion refractoriness or post-transfusion purpura, were evaluated. Results. – From January 1st 2009 to October 31st 2011, 125 adverse events with platelet specific antibodies screening, corresponding to 116 recipients (64 females, 52 males) were included. The main aetiology of the adverse event was a febrile non-haemolytic transfusion reaction in 62 cases (49.6%) and allergy in 40 (32.0%). Most samples tested were post-transfusion solely (101 adverse events, 80.8%). Seven of these samples had free platelet specific antibodies, including four anti-HPA-5b, one anti-HPA-2a and two anti-GPIaIIa. In the cross-match test, platelet specific antibodies were found in two pre-transfusion samples (anti-GP IaIIa) and in five post-transfusion samples (anti-GPIaIIa, three cases; anti-GP IbIX, one case; anti-GP IIbIIIa and -GPIbIX, one case). ∗
Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (P. Moncharmont).
1246-7820/$ – see front matter © 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. http://dx.doi.org/10.1016/j.tracli.2012.06.003
334
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Conclusion. – According to this study on platelet transfusion related adverse event, few platelet specific antibodies were detected on pre- and post-transfusion samples. The implementation of platelet specific antibodies testing before transfusion would give more accurate data and help prevent adverse events as typed platelets would be given when platelet specific antibodies were found. © 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. Keywords: Transfusion; Platelet; Recipient; Adverse event; Antibody
1. Introduction La transfusion de plaquettes est fréquemment réalisée chez les patients atteints de pathologies hématologiques ou cancéreuses afin d’assurer l’obtention ou le maintien d’un taux de plaquettes suffisant pour prévenir ou corriger les complications hémorragiques liées à la thrombopénie. L’administration de concentrés de plaquettes peut provoquer chez les receveurs l’apparition d’anticorps antiplaquettes spécifiques associés ou non à des anticorps anti-HLA responsables notamment d’états réfractaires post-transfusionnels ou, beaucoup plus rarement, de purpura post-transfusionnel. La prévalence d’anticorps antiplaquettes chez les patients transfusés est variable selon les études. Chez 59 patients avec pathologie hématologique ou cancéreuse, polytransfusés et porteurs d’anticorps anti-HLA, Schnaidt et al. ont détecté dix patients (17,0 %) avec anticorps antiplaquettes spécifiques. Parmi 36 patients dont les anticorps anti-HLA réagissaient avec plus de 95,0 % des lymphocytes du panel, neuf (25,0 %) avaient des anticorps antiplaquettes (six anti-HPA-1b, un anti-HPA-3a et deux anti-HPA-1b et -3a) [1]. Sur 252 sérums de patients atteints de pathologies hématologiques ou cancéreuses, 113 étaient porteurs d’anticorps dirigés contre les plaquettes (44,8 %). Cent-huit (42,9 %) contenaient des anticorps anti-HLA et 20 (8,0 %) des anticorps antiplaquettes spécifiques dont dix anti-HPA-5b. Au sein des 108 sérums avec anticorps anti-HLA, 15 avaient également des anticorps antiplaquettes spécifiques [2]. Enfin, Sanz et al., étudiant 1330 patients présentant des pathologies hématologiques avec transfusions plaquettaires au long cours, ont montré que 52 étaient porteurs d’anticorps anti-HLA, mais que seulement deux (3,8 %) parmi ces 52 patients avaient des anticorps antiplaquettes spécifiques associés [3]. La déleucocytation systématique des produits sanguins labiles a permis de diminuer les effets indésirables receveurs [4]. Cette diminution a notamment porté sur les réactions fébriles non hémolytiques [5]. Cependant, depuis l’introduction de la déleucocytation systématique des produits sanguins labiles en France, le 1er avril 1998, la réaction fébrile non hémolytique reste un effet indésirable receveur fréquemment observé chez les patients transfusés [6]. Les anticorps anti-HLA sont souvent impliqués. Mais des allo-anticorps antiplaquettes spécifiques peuvent induire une réaction fébrile non hémolytique [7] y compris avec un concentré de plaquettes d’aphérèse déleucocyté [8]. Afin d’apprécier la prévalence des anticorps antiplaquettes spécifiques, les effets indésirables concernant les receveurs de concentrés de plaquettes, hors état réfractaire et purpura post-transfusionnel, pour lesquels une recherche d’anticorps antiplaquettes spécifiques avait été demandée, ont été analysés.
Les fiches de déclaration d’effet indésirable receveur concernant ces évènements ont été reprises dans le système de déclaration e-FIT du réseau national d’hémovigilance et utilisées en complément. L’étude montre qu’en période pré- et posttransfusionnelle, des anticorps antiplaquettes spécifiques sont peu fréquemment observés. 2. Patients et méthodes Du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011, les effets indésirables receveur impliquant des transfusions de produits plaquettaires accompagnés d’une recherche d’anticorps antiplaquettes spécifiques ont été étudiés. Les effets indésirables receveur comportant un état réfractaire et/ou un purpura posttransfusionnel sur la même période ont été exclus. Les tests monoclonal antibody specific immobilization of platelet antigen (MAIPA) direct et indirect [9] ont été utilisés pour le dépistage des anticorps antiplaquettes spécifiques. Dans les tests de MAIPA, trois glycoprotéines plaquettaires majeures ont été évaluées avec des anticorps monoclonaux murins : GPIaIIa, GPIIbIIIa et GPIbIX. Un dépistage des anticorps anti-HLA de classe I a été réalisé dans le test de MAIPA indirect à l’aide d’un anticorps monoclonal anti-2 microglobuline (Clone B1G6, Immunotech, France) [10]. La spécificité des allo-anticorps antiplaquettes a été établie en utilisant un panel de plaquettes de dix donneurs de groupes plaquettaires connus pour les trois systèmes majeurs, HPA-1, -3 et -5. Si nécessaire, un complément était effectué pour les systèmes HPA-2 et -15 avec un panel spécifique. Pour le génotypage, l’ADN a été obtenu à partir des cellules leucocytaires mononucléées par extraction saline [11] sur des prélèvements effectués avec des tubes contenant un anticoagulant, l’acide éthylène diamine tétra acétique (EDTA). La technique sequence-specific primers-polymerase chain reaction [12] a été employée pour explorer les allèles a et b des systèmes HPA-1, -2, -3, -5 et -15. 3. Résultats Du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011, 125 effets indésirables receveur impliquant des produits plaquettaires, concentrés de plaquettes d’aphérèse et/ou mélanges de concentrés de plaquettes, ont été explorés pour les anticorps antiplaquettes spécifiques. Les patients séjournaient dans des établissements de santé de Lyon et de l’agglomération lyonnaise. Les 125 effets indésirables receveur concernaient 116 patients. Sept patients avaient présenté deux effets indésirables receveur et un patient trois effets indésirables receveur. Les femmes étaient majoritaires avec 64 patientes (55,2 %) pour 52 hommes (44,8 %). La
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
335
Tableau 1 Nombre de patients avec effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes et nombre d’évènements observés. Nombre total de patients
2009 2010 Du 01/01 au 31/10/2011 Total a b
Nombre de patients
29 44 43 116
Nombre d’effets indésirables receveurs
Femmes
Hommes
15 21 28 64
14 23 15 52
32a 47b 46b 125
Dont un patient avec deux effets indésirables receveurs et un patient avec trois effets indésirables receveurs. Dont trois patients avec deux effets indésirables receveurs.
Tableau 2 Pathologies diagnostiquées lors de l’effet indésirable receveur chez les patients après transfusion de plaquettes recensés. Pathologie
2009
2010
Du 01/01 au 31/10/2011
Réaction fébrile non hémolytique Allergie Incompatibilité immunologique HLA Autre Hypotension Hypertension Douleurs Lombaires Abdominales Vomissements Angor Syndrome thoracique et oppression Infection Inconnue Total
19 8
18 22
25 10
62 40
1
2
2 1 2
5 1 3 1
1 1
4 2 1 1 1 1 3 125
1
Total
1 2 1
1 1 1
1 1 32
47
3 46
répartition du 1er janvier 2009 au 31 octobre 2011 est donnée dans le Tableau 1. Sur l’ensemble des effets indésirables receveur, la réaction fébrile non hémolytique était le plus fréquemment observée avec 62 cas (49,6 %), suivie, pour 40 cas (32,0 %) par l’allergie (Tableau 2). Pour les autres causes, l’incompatibilité immunologique HLA était retrouvée dans cinq cas. Sur l’ensemble de la période étudiée, le produit plaquettaire le plus souvent impliqué dans l’effet indésirable receveur était le concentré de plaquettes d’aphérèse (94 effets indésirables receveurs, soit 75,2 %) (Tableau 3). Mais sur les dix premiers mois de l’année 2011, 19 mélanges de concentrés de plaquettes étaient en cause sur un total de 46 effets indésirables receveurs (41,3 %). Le concentré de plaquettes d’aphérèse demeurait majoritaire en
2009 (29 effets indésirables receveurs sur 32, soit 90,6 %) et en 2010 (38 effets indésirables receveurs sur 47, soit 80,9 %). Du point de vue des prélèvements destinés à la recherche des anticorps antiplaquettes, les prélèvements isolés étaient majoritairement post-transfusionnels (101 effets indésirables receveurs, soit 80,8 %) (Tableau 3). Hormis en 2010 où 11 prélèvements uniquement pré-transfusionnels ont été adressés au laboratoire (23,4 %), ceux-ci restaient peu nombreux. L’association d’un prélèvement pré- et post-transfusionnel demeurait minoritaire (dix effets indésirables receveurs sur 125, soit 8,0 %). Au sein des prélèvements uniquement pré-transfusionnels, deux sur les 14 testés ont été détectés positif pour les anticorps antiplaquettes circulants, l’un pour la GPIaIIa et l’autre pour l’anti-HPA-5b (Tableau 4). Cet allo-anticorps était associé à des anticorps de type anti-HLA (réactivité avec l’anticorps monoclonal anti--2 microglobuline). Les motifs de la demande de recherche d’anticorps antiplaquettes étaient, pour le premier prélèvement, une réaction fébrile non hémolytique et, pour le second, une réaction allergique. Seuls quatre prélèvements prétransfusionnels isolés ont pu être évalués pour les anticorps antiplaquettes fixés. Ils étaient tous négatifs. Sur les prélèvements uniquement post-transfusionnels, un seul était positif pour les anticorps antiplaquettes fixés sur les 52 qui ont pu être évalués (réactivité pour la GPIIbIIIa ; étiologie de l’effet indésirable receveur : allergie) et 24 pour les anticorps antiplaquettes circulants (Tableau 4). Parmi ces 24, 17 présentaient une réactivité isolée avec l’anticorps monoclonal anti--2 microglobuline (70,8 %). Sur deux prélèvements positifs, une réactivité pour la GPIaIIa était présente, mais faible pour l’un et douteuse pour le second. La spécificité n’a pu être précisée. Enfin un allo-anticorps antiplaquettes spécifique a pu être découvert sur cinq prélèvements, anti-HPA-5b dans quatre cas, anti-HPA-2a dans un cas. Pour ces sept prélèvements avec anticorps antiplaquettes, le motif de la demande de recherche
Tableau 3 Produit plaquettaire en cause et nature des prélèvements effectués chez les patients lors de l’effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes. Total
Produit en cause
2009 2010 Du 01/01 au 31/10/2011 Total a
Concentré de plaquettes d’aphérèse
Mélanges de concentrés de plaquettes
29 38 27 94
3 9 19 31
Chronologie des prélèvements par rapport à la transfusion impliquée dans l’effet indésirable receveur.
32 47 46 125
Prélèvementa
Total
Pré
Post
Pré- et post
2 11 1 14
25 34 42 101
5 2 3 10
32 47 46 125
336
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Tableau 4 Résultats obtenus sur l’unique prélèvement réalisé chez les patients lors de l’effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes. 2009
2010
Du 01/01 au 31/10/2011
Total Fixés
Circulants
Fixés
Circulants
Fixés
Circulants
Fixés
Circulants
Pré-transfusion (14 échantillons) Négatif Positif Quantité insuffisantea Sérum
1 0 1 (NT) 0
2 0
3 0 5 (NT) 3 (NT)
9 2
0 0 0 1 (NT)
1 0
4 0 6 (NT) 4 (NT)
12 2
Post-transfusion (101 échantillons) Négatif Positif Quantité insuffisantea Sérum
11 0 13 (NT) 1 (NT)
19 6
18 1 13 (NT) 2 (NT)
30 4
22 0 17 (NT) 3 (NT)
28 14
51 1 43 (NT) 6 (NT)
77 24
NT : non testé. Les prélèvements pré- et post-transfusionnels en quantité insuffisante ou ne comportant que du sérum n’ont pu être testés pour les anticorps antiplaquettes fixés. Les 14 prélèvements pré-transfusionnels et les 101 post-transfusionnels isolés ont pu être testés pour les anticorps antiplaquettes circulants. a Quantité insuffisante de plaquettes pour la recherche des anticorps antiplaquettes fixés. Tableau 5 Résultat du test de cross-match chez les patients réalisé avec l’unique prélèvement adressé au laboratoire mis en présence des plaquettes de l’unité impliquée dans l’effet indésirable receveur. 2009
2010
Du 01/01 au 30/06/2011
Total
Pré-transfusion Négatif Positif Non réalisé Quantité insuffisantea
2 0 0 0
9 2 0 0
1 0 0 0
12 2 0 0
Post-transfusion Négatif Positif Non réalisé Quantité insuffisantea
18 5 2 0
25 6 1 2
25 9 4 4
68 20 7 6
a Quantité insuffisante de prélèvement chez le patient ou de plaquettes de l’unité en cause pour réaliser le cross-match.
d’anticorps antiplaquettes étaient, pour trois, une réaction fébrile non hémolytique, pour deux, une allergie, et pour deux, une incompatibilité immunologique HLA. Lorsque l’association prélèvements pré- et posttransfusionnels était disponible, une faible réactivité pour la GPIbIX pour les anticorps circulants a été obtenue sur les deux prélèvements pré- et post-transfusionnels dans un cas et une réactivité pour la GPIaIIa uniquement pour les anticorps circulants sur le prélèvement post-transfusionnel dans un cas. L’étiologie de l’effet indésirable receveur était une incompatibilité immunologique HLA dans le premier cas et une réaction allergique dans le second. Sur les 14 cross-matchs réalisés avec les prélèvements prétransfusionnels isolés, deux ont été trouvés positif (14,3 %) avec une réactivité pour la GPIaIIa (Tableau 5). L’étiologie de l’effet indésirable receveur était une réaction fébrile non hémolytique pour l’un et une réaction allergique pour l’autre. Enfin, sur les 88 cross-matchs pratiqués avec les prélèvements posttransfusionnels isolés (Tableau 5), 20 avaient un résultat positif (22,7 %) mais seulement trois avec réactivité pour la GPIaIIa, un pour la GPIbIX et un pour la GPIIbIIIa et la GPIbIX. L’étiologie
de l’effet indésirable receveur était une réaction fébrile non hémolytique dans trois cas, une réaction allergique dans un cas et un syndrome thoracique avec oppression dans un cas. Le reste (15 cas) présentait une réactivité uniquement avec l’anticorps monoclonal anti--2 microglobuline. Aucun des cross-matchs effectués dans le cadre d’une association prélèvements pré- et post-transfusionnels n’avait de résultat positif. 4. Discussion Cette étude de 125 effets indésirables receveurs, en dehors d’un état réfractaire ou d’un purpura post-transfusionnel, impliquant 116 patients transfusés avec des produits sanguins plaquettaires, montre que la réaction fébrile non hémolytique reste le diagnostic initial d’effet indésirable receveur le plus fréquemment retenu pour motiver une recherche d’anticorps antiplaquettes avec 62 cas (49,6 %). L’allergie vient ensuite avec 40 cas (32,0 %). Des cas de réactions fébriles non hémolytiques ont été rapportés chez des receveurs porteurs l’allo-anticorps antiplaquettes spécifiques transfusés avec des concentrés de plaquettes d’aphérèse non groupés [7,8]. Dans le cadre de l’hémovigilance, pour les effets indésirables receveurs confirmés, tous produits sanguins confondus avec imputabilité élevée de la transfusion, la réaction fébrile non hémolytique est l’étiologie arrivant en seconde position. Pour l’année 2003, en France, Rebibo et al. ont relevé que parmi 2911 effets indésirables receveurs avec imputabilité transfusionnelle probable ou certaine, 1002 (52,8 %) correspondaient à des réactions allergiques et 413 (21,8 %) à une réaction fébrile non hémolytique [6]. Sur une longue période, de 1997 à 2007, Keller-Stanislawski et al. ont observé, en Allemagne, un résultat analogue [13]. Ainsi, sur 1603 effets indésirables receveurs évalués comme probable ou certain, 215 (13,4 %) étaient une réaction fébrile non hémolytique contre 930 (58,0 %) des réactions aiguës transfusionnelles incluant l’allergie. Cette répartition globale n’est pas observée lorsqu’une demande d’anticorps antiplaquettes est prescrite dans le cas d’un effet indésirable receveur impliquant un produit sanguin plaquettaire.
P. Moncharmont, D. Rigal / Transfusion Clinique et Biologique 19 (2012) 333–337
Pour la recherche des anticorps antiplaquettes, l’association d’un prélèvement pré- et post-transfusionnel est rarement obtenue. Sur 125 effets indésirables receveurs, cette association n’a été observée que dans dix cas (8,0 %) (Tableau 3). La majorité des prélèvements envoyés au laboratoire était posttransfusionnelle et les échantillons demeuraient isolés (101 sur 125 effets indésirables receveurs, 80,8 %). La recherche des anticorps antiplaquettes fixés sur les plaquettes du patient reste difficile en pré-transfusionnel. Ainsi, pour les prélèvements prétransfusionnels isolés, dix sur les 14 envoyés (71,4 %) n’ont pu être testés en raison d’une quantité insuffisante de plaquettes (six cas) ou de l’envoi d’un sérum (quatre cas) (Tableau 4). Ce constat reste valable sur les prélèvements post-transfusionnels isolés, puisque parmi 101 échantillons, 43 avaient une quantité insuffisante de plaquettes (42,6 %) et six (5,9 %) ne comportaient que du sérum. Cependant, l’envoi d’un échantillon ne comportant que du sérum en phase post-transfusionnelle pourrait être, en pratique, évité. Néanmoins, l’étude des anticorps antiplaquettes circulants a pu être effectuée dans tous les cas sur les prélèvements pré- et post-transfusionnels isolés. Des anticorps antiplaquettes spécifiques sont rarement observés lors d’effets indésirables receveurs de cause autre qu’un purpura post-transfusionnel ou un état réfractaire posttransfusionnel. Le contexte de thrombopénie peut expliquer en partie la difficulté d’obtenir des plaquettes du patient en quantité suffisante après extraction au laboratoire pour rechercher les anticorps antiplaquettes fixés. De plus, sur les prélèvements post-transfusionnels, la consommation d’anticorps antiplaquettes lors de la transfusion plaquettaire elle-même ne peut être exclue. Chez ces patients, une recherche d’anticorps antiplaquettes spécifiques à distance de l’épisode transfusionnel ou des recherches réitérées lors de séries transfusionnelles pourraient permettre une meilleure détection de ces anticorps. Lorsqu’une réaction positive pour une glycoprotéine ou un allo-anticorps antiplaquettes spécifique a été détectée sur un échantillon pré- (deux cas) ou post-transfusionnel isolé (sept cas), la réaction fébrile non hémolytique n’a été mise en avant que dans quatre cas. Dans trois cas, l’effet indésirable receveur était une réaction allergique et dans deux cas une incompatibilité immunologique HLA. Du point de vue des anticorps fixés, le seul échantillon post-transfusionnel positif comportait une réaction avec la GPIIbIIIa et l’étiologie de l’effet indésirable receveur était une allergie. Enfin, aucune réaction fébrile non hémolytique n’a été observée dans les deux cas où une réactivité existait sur une glycoprotéine dans un ou deux des échantillons pré- et post-transfusionnels. Malgré le petit nombre de cas observés, l’étiologie de l’effet indésirable receveur, dans le cadre retenu, ne semble pas prédictive de la présence d’anticorps antiplaquettes chez le receveur de produits plaquettaires. La recherche des anticorps antiplaquettes pratiquée à l’occasion d’un effet indésirable receveur d’étiologie autre qu’un état réfractaire ou un purpura post-transfusionnel après transfusion de produits plaquettaires, montre une faible prévalence des anticorps antiplaquettes chez les patients transfusés. L’introduction d’une recherche plus systématique des anticorps antiplaquettes chez de tels patients devraient permettre, outre une meilleure détection, le recours à la transfusion
337
de concentrés de plaquettes d’aphérèse groupés compatibles et probablement une diminution des effets indésirables receveurs. 5. Conclusion Lors d’un effet indésirable receveur après transfusion de plaquettes, hors état réfractaire ou purpura post-transfusionnel, la réaction fébrile non hémolytique est l’étiologie la plus souvent observée. Des anticorps antiplaquettes spécifiques sont peu fréquemment détectés sur les échantillons pré- et post-transfusionnels. Le recours au dépistage des anticorps antiplaquettes avant transfusion permettrait d’obtenir des données plus précises et de prévenir des effets indésirables receveurs par la transfusion de plaquettes compatibles lorsque des anticorps spécifiques sont détectés. Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article. Références [1] Schnaidt M, Northoff H, Wernet D. Frequency and specificity of platelet-specific alloantibodies in HLA-immunized haematologiconcologic patients. Transfus Med 1996;6:111–4. [2] Kiefel V, König C, Kroll H, Santoso S. Platelet alloantibodies in transfused patients. Transfusion 2001;41:766–70. [3] Sanz C, Freire C, Alcorta I, Ordinas A, Peirera A. Platelet-specific antibodies in HLA-immunized patients receiving chronic platelet support. Transfusion 2001;41:762–5. [4] Yazer MH, Podlosky L, Clarke G, Nahirniak SM. The effect of prestorage WBC reduction on the rates of febrile nonhemolytic transfusion reactions to platelet concentrates and RBC. Transfusion 2004;44:10–5. [5] Paglino JC, Pomper GJ, Fisch GS, Champion MH, Snyder EL. Reduction of febrile but not allergic reactions to RBCs and platelets after conversion to universal prestorage leukoreduction. Transfusion 2004;44: 16–24. [6] Rebibo D, Hauser L, Slimani A, Hervé P, Andreu G. The French haemovigilance system: organization and results for 2003. Transfus Apher Sci 2004;31:145–53. [7] Bierling P, Fromont P, Bettaieb A, Duedari N. Anti-Bra antibodies in the French population. Br J Haematol 1989;73:428–9. [8] Tazzari PL, Bontadini A, Zamagni C, Ricci F, Fruet F, Iannelli S, et al. Febrile nonhaemolytic transfusion reaction caused by antibodies against human platelet antigen 5a. Transfus Med 2005;15:443–4. [9] Kiefel V, Santoso S, Weisheit M, Müeller-Eckhardt C. Monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens (MAIPA): a new tool for the identification of platelet-reactive antibodies. Blood 1987;70:1722–6. [10] Moncharmont P, Giannoli C, Vignal M, Dubois V, Rigal D. Anticorps antiHLA de classe I chez les patientes avec allo-immunisation antiplaquettaire spécifique. IBS 2007;22:111–4. [11] Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988;16:1215. [12] Klüter H, Fehlau K, Panzer S, Kirchner H, Bein G. Rapid typing for human platelet antigen systems-1, -2, -3 and -5 by PCR amplification with sequence-specific primers. Vox Sang 1996;71:121–5. [13] Keller-Stanislawski B, Lohmann A, Günay S, Heiden M, Funk MB. The German haemovigilance system – reports of serious adverse transfusion reactions between 1997 and 2007. Transfus Med 2009;19:340–9.