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Profil d’expression des mucines sous l’effet de l’exenatide sur une lignée de cellules canalaires pancréatiques humaines
Disponible en ligne sur
ScienceDirect www.sciencedirect.com Annales d’Endocrinologie 75 (2014) 307–312
SFE Lyon 2014 Posters commentés SFE
Diabète, obésité, métabolisme夽
P1-016
P1-017
Profil d’expression des mucines sous l’effet de l’exenatide sur une lignée de cellules canalaires pancréatiques humaines
Étude de 8 SNPs des gènes de la voie mitochondriale d’apoptose chez des patients Tunisiens atteints de diabète mitochondrial
K. Benomar a,∗ , L. Coppin (Dr) a , N. Jouy b , E. Creme c , I. Vanseuningen (Dr) a , E. Leteurtre (Pr) d , M.C. Vantyghem (Pr) e , J. Kerr-Conte (Pr) f , P. Pigny (Pr) a a Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Inserm U837, Lille, France b Université Nord de France, Institut Fédératif de Recherche 114, Lille, France c Laboratoire de biochimie et hormonologie, CHRU lille, Lille, France d Service anatomie pathologie, CHRU Lille, Lille, France e Service Endocrinologie, Diabétologie et Maladies métaboliques, Lille, France f Biothérapies des Diabètes, Inserm U859, Université Lille 2, Lille, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (K. Benomar) Le diabète de type 2 augmente significativement le risque d’adénocarcinome pancréatique canalaire (PDAC), comme souligné dans plusieurs études épidémiologiques. L’existence d’un lien entre la survenue de PDAC et l’utilisation des analogues du Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) chez les patients diabétiques de type 2 est un sujet débattu. Une étude récente a montré que le traitement de souris avec mutation activatrice de K-Ras par exenatide pendant 12 semaines conduit à la prolifération du contingent épithélial pancréatique (cellules canalaires) s’accompagnant d’une réaction mucineuse suggérant une augmentation de l’expression de mucines impliquées dans ce cancer. Notre objectif est de déterminer l’effet de l’Exenatide sur les cellules canalaires pancréatiques humaines à la fois in vitro (lignée HPDE) et ex vivo (xénogreffes chez la souris de tissus pancréatiques humains traités ou non par GLP-1) en nous focalisant sur sa capacité à induire la prolifération et à modifier le profil d’expression de mucines membranaires connues pour être surexprimées (MUC1) ou néoexprimées (MUC4 et MUC16) dans le PDAC et ce à la fois au niveau ARNm (qPCR) et protéique (cytométrie en flux, immunohistochimie). Les résultats confirment que l’exenatide (10 nM) augmente significativement (p < 0,01) la prolifération des cellules HPDE dès 48 h de traitement, et démontrent que ce traitement induit l’expression protéique de MUC4 à la membrane évaluée par cytométrie. Ainsi la surexpression précoce de MUC4, qui est un partenaire du récepteur tyrosine kinase ErbB-2, pourrait contribuer à l’effet pro-prolifératif de l’exenatide dans cette lignée. Son implication dans la carcinogenèse épithéliale pancréatique ex vivo est en cours d’étude. Déclaration d’intérêts conflits d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.134
夽 Résumés présentés lors du 31e Congrès de la Société franc ¸ aise d’Endocrinologie Lyon 2014.
0003-4266/$ – see front matter
M. Tabebi ∗ , I. Hadj Sallem (Dr) , N. Mezghani (Dr) , F. Fakhfakh (Pr) , L. Keskes (Pr) Laboratoire de Génétique Moléculaire Humaine, Faculté de Médecine de Sfax, Sfax, Tunisie ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Tabebi) Le diabète mitochondrial est une maladie mitochondriale qui touche le pancréas suite à un déficit génétique au niveau de la chaîne respiratoire mitochondriale. L’altération des aspects morphologiques et fonctionnels des mitochondries donne naissance à l’apoptose. Au total, 43 patients atteints par le diabète mitochondrial et 100 patients sains sont récrutés. Des analyses immunohistochimiques sont effectuées sur des coupes de biopsies musculaires en vue de mettre en évidence le dysfonctionnement de la chaîne respiratoire et l’aspect apoptotique. Puis, une étude de l’impact potentiel de 8 SNPs, situés au niveau des gènes de la voie intrinsèque de l’apoptose, est effectuée moyennant des techniques de PCR/PIRA et le séquenc¸age automatique Une perte d’activité (COX) est observée mais avec la préservation de l’activité (SDH). De plus, un déséquilibre membranaire entre les protéines apoptotiques est détecté, en faveur des pro-apoptotiques, conduisant à une apoptose, caractérisée par une dégradation de l’ADN confirmé par la technique TUNEL. Étant donné l’aspect apoptotique détecté dans les fibres musculaires, un génotypage de 8 SNPs des gènes impliqués dans la voie mitochondriale de l’apoptose, est effectué (rs1042522, rs17878362 et rs1625895 pour p53, rs2279115 et rs4987853 pour Bcl2 et rs4645878, rs1805419 et rs704243 pour Bax), suivie d’une analyse des haplotypes qui a permis l’identification des haplotypes sévères (GinsA (OR, 5.632 ; p = 1.07 × 10−8 ) pour p53 ; CG (OR, 2.784 ; p = 0.002) pour Bcl2 et AGA (OR, 2.356 ; p = 0.030), pour Bax). Ces haplotypes sont associés à un état syndromique du diabète observé chez nos patients qui peut être du à la présence de l’apoptose. Déclaration d’intérêts conflits d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.135 P1-018
Efficacité et tolérance du liraglutide dans le diabète de type 2 – résultats finaux d’EVIDENCE® : une étude prospective post-inscription avec 2 ans de suivi
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Profil d’expression des mucines sous l’effet de l’exenatide sur une lignée de cellules canalaires pancréatiques humaines
Étude de 8 SNPs des gènes de la voie mitochondriale d’apoptose chez des patients Tunisiens atteints de diabète mitochondrial
K. Benomar a,∗ , L. Coppin (Dr) a , N. Jouy b , E. Creme c , I. Vanseuningen (Dr) a , E. Leteurtre (Pr) d , M.C. Vantyghem (Pr) e , J. Kerr-Conte (Pr) f , P. Pigny (Pr) a a Centre de Recherche Jean-Pierre Aubert, Inserm U837, Lille, France b Université Nord de France, Institut Fédératif de Recherche 114, Lille, France c Laboratoire de biochimie et hormonologie, CHRU lille, Lille, France d Service anatomie pathologie, CHRU Lille, Lille, France e Service Endocrinologie, Diabétologie et Maladies métaboliques, Lille, France f Biothérapies des Diabètes, Inserm U859, Université Lille 2, Lille, France ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (K. Benomar) Le diabète de type 2 augmente significativement le risque d’adénocarcinome pancréatique canalaire (PDAC), comme souligné dans plusieurs études épidémiologiques. L’existence d’un lien entre la survenue de PDAC et l’utilisation des analogues du Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) chez les patients diabétiques de type 2 est un sujet débattu. Une étude récente a montré que le traitement de souris avec mutation activatrice de K-Ras par exenatide pendant 12 semaines conduit à la prolifération du contingent épithélial pancréatique (cellules canalaires) s’accompagnant d’une réaction mucineuse suggérant une augmentation de l’expression de mucines impliquées dans ce cancer. Notre objectif est de déterminer l’effet de l’Exenatide sur les cellules canalaires pancréatiques humaines à la fois in vitro (lignée HPDE) et ex vivo (xénogreffes chez la souris de tissus pancréatiques humains traités ou non par GLP-1) en nous focalisant sur sa capacité à induire la prolifération et à modifier le profil d’expression de mucines membranaires connues pour être surexprimées (MUC1) ou néoexprimées (MUC4 et MUC16) dans le PDAC et ce à la fois au niveau ARNm (qPCR) et protéique (cytométrie en flux, immunohistochimie). Les résultats confirment que l’exenatide (10 nM) augmente significativement (p < 0,01) la prolifération des cellules HPDE dès 48 h de traitement, et démontrent que ce traitement induit l’expression protéique de MUC4 à la membrane évaluée par cytométrie. Ainsi la surexpression précoce de MUC4, qui est un partenaire du récepteur tyrosine kinase ErbB-2, pourrait contribuer à l’effet pro-prolifératif de l’exenatide dans cette lignée. Son implication dans la carcinogenèse épithéliale pancréatique ex vivo est en cours d’étude. Déclaration d’intérêts conflits d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
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M. Tabebi ∗ , I. Hadj Sallem (Dr) , N. Mezghani (Dr) , F. Fakhfakh (Pr) , L. Keskes (Pr) Laboratoire de Génétique Moléculaire Humaine, Faculté de Médecine de Sfax, Sfax, Tunisie ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Tabebi) Le diabète mitochondrial est une maladie mitochondriale qui touche le pancréas suite à un déficit génétique au niveau de la chaîne respiratoire mitochondriale. L’altération des aspects morphologiques et fonctionnels des mitochondries donne naissance à l’apoptose. Au total, 43 patients atteints par le diabète mitochondrial et 100 patients sains sont récrutés. Des analyses immunohistochimiques sont effectuées sur des coupes de biopsies musculaires en vue de mettre en évidence le dysfonctionnement de la chaîne respiratoire et l’aspect apoptotique. Puis, une étude de l’impact potentiel de 8 SNPs, situés au niveau des gènes de la voie intrinsèque de l’apoptose, est effectuée moyennant des techniques de PCR/PIRA et le séquenc¸age automatique Une perte d’activité (COX) est observée mais avec la préservation de l’activité (SDH). De plus, un déséquilibre membranaire entre les protéines apoptotiques est détecté, en faveur des pro-apoptotiques, conduisant à une apoptose, caractérisée par une dégradation de l’ADN confirmé par la technique TUNEL. Étant donné l’aspect apoptotique détecté dans les fibres musculaires, un génotypage de 8 SNPs des gènes impliqués dans la voie mitochondriale de l’apoptose, est effectué (rs1042522, rs17878362 et rs1625895 pour p53, rs2279115 et rs4987853 pour Bcl2 et rs4645878, rs1805419 et rs704243 pour Bax), suivie d’une analyse des haplotypes qui a permis l’identification des haplotypes sévères (GinsA (OR, 5.632 ; p = 1.07 × 10−8 ) pour p53 ; CG (OR, 2.784 ; p = 0.002) pour Bcl2 et AGA (OR, 2.356 ; p = 0.030), pour Bax). Ces haplotypes sont associés à un état syndromique du diabète observé chez nos patients qui peut être du à la présence de l’apoptose. Déclaration d’intérêts conflits d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
http://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2014.07.135 P1-018
Efficacité et tolérance du liraglutide dans le diabète de type 2 – résultats finaux d’EVIDENCE® : une étude prospective post-inscription avec 2 ans de suivi