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Résultats d'un essai d'une méthylhydrazine dans le traitement des cancers epidermoïdes et anaplastiques des bronches
Europ. 07. Cancer Vol. 4, pp. 129-132. Pergamon Press 1968. Printed in Great Britain
Rfisultats d'un Essai d'une M thylhydrazine dans le Traitement des Cancers Epidermoides et Anaplastiques des Bronches GROUPE COOPt~RATEUR d'ESSAIS THI~RAPEUTIQUES SUR LES CANCERS BRONCHOPULMONAIRES*~ Organisation Europdenne de Recherche sur le Traitement du Cancer (G.E.C.A.)
L~ BUT de cet essai 6tait de ddterminer si un d6riv6 de la m6thylhydrazine~ avait une efficacitd dans la traitement des cancers 6pidermoides et anaplasiques des bronches.
sans sdrie tdmoin. I1 n'en rdpond pas moins ~t des r~gles statistiques prdcises [1]. Les malades, entrant dans l'essai, doivent ~tre dans un 6tat tel que l'6volution ne puisse comporter aucune amdlioration spontan6e. Pour cela, une "p6riode-t6moin" d'observation est ndcessaire; elle doit permettre de ne retenir que les affections dont le mode 6volutif, en l'absence de traitement sp6cifique, est soit stationnaire, soit en aggravation. Cette "pdriode-tdmoin" est de durde variable; elle peut ~tre tr~s r6duite si l'on dispose de donndes cliniques et radiologiques suffisantes pour conclure ~t une extension 6vidente du processus tumoral. Elle d6pend aussi du traitement antdrieur, dans la mesure off il faut fitre stir que ce dernier a 6puis6 ses effets. Les conditions prdcddentes 6tant remplies, on administre la mdthylhydrazine; si une amdlioration se produit, on peut alors compter un succ~s ~t l'actif du produit. Dans une premiere 6tape, on a d'abord cherch6 ~t savoir si la mdthylhydrazine 6tait efficace ou non, sans pr6juger le degr6 d'efficacit6. I1 suffit d'une rfponse positive pour prouver l'efficacit6 du produit. O n peut donc arr~ter l'essai au premier succ~s. Cependant, si l'efficacit6 du produit est faible, ce succ~s peut demander un nombre 61evd de malades; il est donc n6cessaire de fixer une limite. Le calcul permet de ddterminer le nombre de
MATERIEL ET METHODE (I) Technique de l'essai I1 s'agit d'un essai simple, de type "screening",
*Prdsident: Doyen G. BROUET- - Secr6taire: R. F~rCT Secr6taire Adjoint: M. HAHAT Responsable au sein du G.E.C.A. : D. SCHWARTZ Membres avant partidp~ ~ cet essai: B E L G I Q . U E - Institut Jules-Bordet (Bruxelles): Y. KEras, J. HENRH. FRANCE - - H6pital Boucicaut (Paris) : ANDroS MEYER, M. BRUNEL--H6pital Foch (Paris): R. ISRA~LASSELAIN,J. Cm~BAT,J. GILBERT,D. UzzAy, R. T R I A L Institut Gustave-Roussy (ViUejuif): J. FAUVET,J. M. LEMOINE, G. BRULE, J. DUTmSlX, G. LEMOINE, A. PIERART - - H6pital La~nnec (Paris): G. BROUET, J. CHRETIEN H6pital Saint-Antoine (Paris) : R. KOURILSKY, S. KOURILSKY,G. DECROIX, R. PIERON. Les demandes de tir6s ~ part sont ~ adresser au Secrdtaire: R. FLAMA~rr, Institut Gustave-Roussy, 16 bis Avenue Paul-Vaillant-Couturier, 9 4 - Villejuif. Roche d'avoir mis ce prodiut a notre disposition. ~Travail financ6 en ce qui concerne les services hospitaliers fran~ais par la Caisse Nationale de Sdcurit6 Sociale. 4-LIbenzmethysine: I mdthyl-p.-isopropyl-carbomoylbenzyl-hydrazlne. Nous remercions les Laboratoires Roche d'avoir mis ce produit ~ notre disposition. - -
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malades n6cessaire en fonction du risque de se tromper que l'on choisit. O n a retenu le hombre n = 1 5 malades, qui correspond ~ une probabilitfi infdrieure ou ~gale ~ 10 chances sur 100 de laisser ~chapper un produit donnant au moins 15 succ~s sur 100 malades. Dans une seconde ~tape, nous avons continu~ l'essai pour pr~ciser le degrfi d'efficaeitfi de la m~thylhydrazine. Finalement, l'essai a port6 sur 50 malades, 25 cancers dpidermoides et 25 cancers anaplasiques.
(H) Choix des malades (1) En ce qui concerne la maladie. (a) Le diagnostic devait ~tre 6tabli par un examen histologique de la tumuer bronchique ou d'~ventuelles mdtastases. L'essai portait sur deux groupes distincts: - - l e s cancers ~pidermoides, quelle que soit la precision de diffdrenciation, - - l e s cancers anaplasiques ~ petites ou grandes cellules. (b) O n ~liminait les cas relevant de la chirurgie ou de la radiothdrapie. (2) En ce qui concerne les malades. Les malades inclus dans l'essai devaient pouvoir, a priori, supporter un traitement par la mfithylhydrazinc durant au minimum 4 ~ 6 semaines. Etaient done exclus les malades en tr~s mauvais ~tat gfinfiral, t~ un stade terminal ou dont l'examen h~matocytologique ~tait anormal du fair d'une anaplasie mfidullaire. (III) Dgfinition du traitement (1) Mgthylhydrazine. (a) la dose quotidienne fixe de 300 mg/jour dtait atteinte progressivement en donnant 100 rag, soit 2 gdlules, le premier jour, puis en augmentant d'une g~lule par jour, jusqu'~t atteindre 6 gdlules par jour. (b) la dose totale a vari~ de 2,1g /t 28,4g; elle dfipendait des rdsultats objectifs observes et de la toldranee h~matologique de la chimiothfirapie. Si une rdgression objective ~tait observ6e, on pouvait conclure ~ l'efficacit6 de la chimiothdrapie. S'il n'y avait aucune r~gression, la chimioth~rapie ~tait poursuivie jusqu'~ la dose maximum toldrfie, soit jusqu'~ ce que l'examen hdmatologique montre un nombre de leucocytes infdrieur tt 3.000/mm 3 ou un nombre de plaquettes infdrieur ~ 120.000/ mm3. S'il n'y avait aucune amdlioration objective alors que la chimiothdrapie restait bien tol~rde au point de vue hdmatologique, il semblait inutile de poursuivre ce traitement
plus de 6 semaines; le produit ~tait alors jug6 inefficace apr~s ce temps d'observation. (2) Traitements associls. O n ne prescrivait aucun autre traitement sp~cifique que la mdthylhydrazine. La corticothdrapie ~tait fivitfie autant que possible; si sa prescription s'imposait, la raison en ~tait notre dans l'observation.
(IV) Crit#es de surveillance (1) En ce qui concerne l' efficacitg du traitement. O n se basait sur les crit~res les plus objectifs possible, j u g , s ~ la fin de la "pdriode-t~moin" et ~ la fin de la ehimioth~rapie. Ce sont: (a) l'~volution de la l~sion bronchique apprdcide par un bilan radiologique et bronchoscopique, (b) la recherche des mdtastases. (2) En ce qui concerne la tol#ance. Elle fitait 6tudifie, sur le double plan clinique et hfimatologique, par des examens hebdomadaires. Dans ehaque service, un mfidecin 6tait responsable de la conduite de l'essai. C'est lui qui pratiquait les diff~rents bilans prdvus. I1 reportait les donndes recueillies sur une observation codififie. A la fin de l'essai, tous les dossiers ont 6t6 discut~s par un groupe de m~decins comportant un reprdsentant de ehaque service.
RESULTATS (I) Cancers epidermoides (A) Dans une premiere ~tape, sur une s~rie de 15 malades ayant regu un traitement ~ la m~thylhydrazine pendant 4-6 semaines, un seul cas fur considdr6 comme pr~sentant une amelioration objective certaine (voir le rdsumfi de l'observation en annexe n ° 1). Selon les r~gles m~mes de l'essai, 6noncdes plus haut, on pouvait done conclure que la mdthylhydrazine avait une certaine efficacitd, sans toutefois pouvoir fixer le degr6 de cette efficacit6. (B) Dans une seconde ~tape, on continua l'essai. Au total, 25 cas de cancers ~pidermoides furent traitds par la mdthylhydrazine. Aucune autre amdlioration ne fur observ~e. La proportion de succ~s est donc finalement de 1 sur 25.
(H) Cancers anaplasiques (A) Dans une premidre dtape, sur une sdrie de 16 malades trait~s, 1 seule rdmission objective fur observde (Voir le rdsum~ de 1'observation en annexe n ° 2). L~ encore, on pouvait eonclure que la mdthylhydrazine avait une certaine efficacit6, sans pouvoir prdciser davantage.
Traitement des Cancers Epidermo~des et Anaplastiques des Bronches (B) L ' e s s a i f u t d o n c c o n t i n u 6 j u s q u ' ~ u n t o t a l d e 25 m a l a d e s . U n e n o u v e l l e r f m i s s i o n o b j e c t i v e r u t o b s e r v E e ( V o i r le r E s u m E d e l ' o b s e r v a t i o n e n a n n e x e n ° 3). L a p r o p o r t i o n d e succ~s est f i n a l e m e n t d e 2 s u r 25.
CONCLUSION O n p e u t c o n c l u r e q u e , d a n s les c o n d i t i o n s prdcises d'expErimentation d e c e t essai, le dErivE de la mEthylhydrazine 6tudi6 n'est pas totalement dfipourvu d'efficacit6 dans le traitement des cancers 6pidermoides et anap l a s i q u e s d e s b r o n c h e s , m a i s q u e c e t t e effic a c i t 6 est f a i b l e . C e r t e s , o n p e u t p e n s e r q u e les r E s u l t a t s seraient diffErents avec une autre posologie ou un autre mode d'administration (voie i n t r a v e i n e u s e ) . T o u t e f o i s il f a u t n o t e r q u e l a t e c h n i q u e r e t e n u e p o u r l ' e s s a i est las p l u s c o u r a m m e n t utilisEe, e n p a r t i c u l i e r e n h 6 m a t o l o g i e o u le p r o d u i t s ' a v E r e efficace. Ces r E s u l t a t s f i x e n t , d e f a ~ o n assez n e t t e , les l i m i t e s d ' u t i l i s a t i o n d u p r o d u i t . I1 n ' e s t p a s r e j e t e r d a n s le t r a i t e m e n t des cancers b r o n c h i q u e s p r i m i t i f s , m a i s s o n e f f i c a c i t 6 est i n s u f f i s a n t e p o u r l ' u t i l i s e r seul. E n r e v a n c h e , peut envisager de l'associer ~ d'autres produits. E n f i n , il f a u t n o t e r q u e c ' e s t u n e c h i m i o thErapie relativement bien tol6r6e puisque certains malades ont pu en prendre pendant 4 mois, sans incidents.
ANNEXE
Observation W °. 1 "Monsieur A . . . Gustave, 76 ans, est vu pour hEmoptysie en septembre 1964. La radiographie montre une opacit6 para et sus hilaire droite et la bronchoscopie rEvEle s'agit d'un carcinome Epidermoide nettement diffErenci6 et moyennement mature de la bronche intermEdiaire. En raison de contre-indications operatoires, on institue un traitement par la mEthylhydrazine,
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du 16 octobre au 16 novembre, ~ raison de 300 mg par jour. Sur les radiographies fakes h l'issue du traitement, il apparatt une regression nettement appreciable de la tumeur, de plus de la moiti6 de ses dimensions. En octobre 1965, soit un an aprEs le debut du traitement, il persiste sur les radiographies une image de condensation para-cardiaque droite avec 6tat stationnaire. On apprend que le malade est dficEdE le 8 dEcembre 1965".
Observation N °. 2 "Monsieur G . . . A.rmand est un homme de 72 ans, vu pour une dyspnEe progressive et une alteration de l'6tat gEnEral. La radiographic thoracique montre une opacit6 hilaire droite, avec opacitfi systEmatisEe des lobes supdrieur et moyen et attraction de la trachfie. La bronchoscopie montre une infiltration stdnosante de la bronche lobaire supErieure droite. La biopsie permet une confirmation histologique: "carcinome ayant la structure d'un careinome anaplasique petites ceUules". I1 y avait de plus une mEtastase cutanEe du cuir chevelu, confirm~e histologiquement. Le traitement par la mEthylhydrazine a 6t6 administrE du 15.10.64 au 10.02.65, soit pendant 119 jours. La dose totale regue est de 21,450g. Les rfisultats sont bons: diminution importante de l'opacit6 hilaire et repermfiabilisation des bronches lobaires supErieure et moyenne. La bronchoscopie montre un orifice lobaire sup~rieur normal et une infiltration de l'orifice lobaire moyen. L'amElioration se maintient jusqu'en mai 1965. II apparalt alors une mEtastase c~rEbrale et le malade meurt le 25.09.65. II y a donc eu une regression partieUe ayant durE 5 mois".
Observation N °. 3 "Monsieur de N . . . Victor, ~g6 de 65 ans, est vu en mai 1965 pour une opacit6 hilaire gauche. La bronchoscopie montre une vEgEtation de la bronche lobaire supErieure. I1 y a 6galement une adfnopathie susclaviculaire droite dont la biopsie confirme le diagnostic de cancer indiffErenci6 ~ petites cellules. Le traitement par la m~thylhydrazine est donne pendant 120 jours une dose totale de 28.400g. En juillet 1965, on note: disparition complete de l'adEnopathie sus-claviculaire droite et regression de l'opacit6 hilaire ~ la radiographic. Cette remission partielle dure 6 tools. En dEcembre 1965, il apprarait une nouvelle ad6nopathie susclaviculaire droite et une aggravation des images radiologiques; le malade dEc~de le 17 juillet 1966".
RESUME Un essai simple d'efficacitg d'un dgrivg d'une mgthylhydrazine a gt~ entrepris dans le traitement des cancers ~pidermo~des et anaplasiques des bronches ne relevant ni de la chirurgie, ni de la radiotMrapie. On a obtenu une amdlioration objective sur 25 cas de cancers gpidermo~des, et deux amgliorations objectives sur 25 cas de cancers anaplasiques. On peut conclure que, dans les conditions prgcises d'explrimentation de cet essai, le produit gtudig n'est pas totalement dgpourvu d'efficacitg dans le traitement des cancers ~pidermofdes et anaplasiques des bronches, mais que son efficacitg est faible et apparatt insuffisante pour l'utiliser seul.
SUM.IVIARY A screening trial of a methylhydrazine derivative was established in a group of patients with epidermoid or anaplastic carcinoma of the lung. The patients were considered not suitable for surgery and radiation therapy.
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G.E.C.A. One objective response among 25 cases of epidermoid carcinoma and 2 objective improvements among 25 cases ~'anaplastic carcinoma were observed. It is concluded that, in the strict experimental conditions of this trial, the drug is not completely devoided of therapeutic activity in far-advanced lung cancer, but that its activity is poor and seems unsufficient to recommend its use alone. ZUSAMMENFASSUNG In einer einfachen Untersuchung wurde die Wirksamkeit eines Methylhydrazin- Derivats zur Behandlung yon epidermoiden und anaplastichen Bronchialkarzinomen gepriift, die weder chirurgisch noch radiotherapeutisch beeinflussbar waren. Es wurde eine objektive Besserung unter 25 Fiillen von epidermoiden Karzinomen und zwei objektive Besserungen unter 25 Fiillen yon anaplastischen Karzinomen erreicht. Aus den Ergebnissen zieht der Autor den Schluss, das Priiparat babe sich unter den gegebenen Untersuchungsbedingungen als nicht v6llig unwirksam erwiesen, sein Effekt sei iedoch gering und erschiene als unzureichend fiir die alleinige Anwendung des Medikaments.
BIBLIOGRAPHIE 1.
E. A. GEHAN,T h e determination of the n u m b e r of patients in a preliminary and a follow-up trial of a new chemotherapy agent. 07. chron. Dis. 13, 346, (1961).
Rfisultats d'un Essai d'une M thylhydrazine dans le Traitement des Cancers Epidermoides et Anaplastiques des Bronches GROUPE COOPt~RATEUR d'ESSAIS THI~RAPEUTIQUES SUR LES CANCERS BRONCHOPULMONAIRES*~ Organisation Europdenne de Recherche sur le Traitement du Cancer (G.E.C.A.)
L~ BUT de cet essai 6tait de ddterminer si un d6riv6 de la m6thylhydrazine~ avait une efficacitd dans la traitement des cancers 6pidermoides et anaplasiques des bronches.
sans sdrie tdmoin. I1 n'en rdpond pas moins ~t des r~gles statistiques prdcises [1]. Les malades, entrant dans l'essai, doivent ~tre dans un 6tat tel que l'6volution ne puisse comporter aucune amdlioration spontan6e. Pour cela, une "p6riode-t6moin" d'observation est ndcessaire; elle doit permettre de ne retenir que les affections dont le mode 6volutif, en l'absence de traitement sp6cifique, est soit stationnaire, soit en aggravation. Cette "pdriode-tdmoin" est de durde variable; elle peut ~tre tr~s r6duite si l'on dispose de donndes cliniques et radiologiques suffisantes pour conclure ~t une extension 6vidente du processus tumoral. Elle d6pend aussi du traitement antdrieur, dans la mesure off il faut fitre stir que ce dernier a 6puis6 ses effets. Les conditions prdcddentes 6tant remplies, on administre la mdthylhydrazine; si une amdlioration se produit, on peut alors compter un succ~s ~t l'actif du produit. Dans une premiere 6tape, on a d'abord cherch6 ~t savoir si la mdthylhydrazine 6tait efficace ou non, sans pr6juger le degr6 d'efficacit6. I1 suffit d'une rfponse positive pour prouver l'efficacit6 du produit. O n peut donc arr~ter l'essai au premier succ~s. Cependant, si l'efficacit6 du produit est faible, ce succ~s peut demander un nombre 61evd de malades; il est donc n6cessaire de fixer une limite. Le calcul permet de ddterminer le nombre de
MATERIEL ET METHODE (I) Technique de l'essai I1 s'agit d'un essai simple, de type "screening",
*Prdsident: Doyen G. BROUET- - Secr6taire: R. F~rCT Secr6taire Adjoint: M. HAHAT Responsable au sein du G.E.C.A. : D. SCHWARTZ Membres avant partidp~ ~ cet essai: B E L G I Q . U E - Institut Jules-Bordet (Bruxelles): Y. KEras, J. HENRH. FRANCE - - H6pital Boucicaut (Paris) : ANDroS MEYER, M. BRUNEL--H6pital Foch (Paris): R. ISRA~LASSELAIN,J. Cm~BAT,J. GILBERT,D. UzzAy, R. T R I A L Institut Gustave-Roussy (ViUejuif): J. FAUVET,J. M. LEMOINE, G. BRULE, J. DUTmSlX, G. LEMOINE, A. PIERART - - H6pital La~nnec (Paris): G. BROUET, J. CHRETIEN H6pital Saint-Antoine (Paris) : R. KOURILSKY, S. KOURILSKY,G. DECROIX, R. PIERON. Les demandes de tir6s ~ part sont ~ adresser au Secrdtaire: R. FLAMA~rr, Institut Gustave-Roussy, 16 bis Avenue Paul-Vaillant-Couturier, 9 4 - Villejuif. Roche d'avoir mis ce prodiut a notre disposition. ~Travail financ6 en ce qui concerne les services hospitaliers fran~ais par la Caisse Nationale de Sdcurit6 Sociale. 4-LIbenzmethysine: I mdthyl-p.-isopropyl-carbomoylbenzyl-hydrazlne. Nous remercions les Laboratoires Roche d'avoir mis ce produit ~ notre disposition. - -
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malades n6cessaire en fonction du risque de se tromper que l'on choisit. O n a retenu le hombre n = 1 5 malades, qui correspond ~ une probabilitfi infdrieure ou ~gale ~ 10 chances sur 100 de laisser ~chapper un produit donnant au moins 15 succ~s sur 100 malades. Dans une seconde ~tape, nous avons continu~ l'essai pour pr~ciser le degrfi d'efficaeitfi de la m~thylhydrazine. Finalement, l'essai a port6 sur 50 malades, 25 cancers dpidermoides et 25 cancers anaplasiques.
(H) Choix des malades (1) En ce qui concerne la maladie. (a) Le diagnostic devait ~tre 6tabli par un examen histologique de la tumuer bronchique ou d'~ventuelles mdtastases. L'essai portait sur deux groupes distincts: - - l e s cancers ~pidermoides, quelle que soit la precision de diffdrenciation, - - l e s cancers anaplasiques ~ petites ou grandes cellules. (b) O n ~liminait les cas relevant de la chirurgie ou de la radiothdrapie. (2) En ce qui concerne les malades. Les malades inclus dans l'essai devaient pouvoir, a priori, supporter un traitement par la mfithylhydrazinc durant au minimum 4 ~ 6 semaines. Etaient done exclus les malades en tr~s mauvais ~tat gfinfiral, t~ un stade terminal ou dont l'examen h~matocytologique ~tait anormal du fair d'une anaplasie mfidullaire. (III) Dgfinition du traitement (1) Mgthylhydrazine. (a) la dose quotidienne fixe de 300 mg/jour dtait atteinte progressivement en donnant 100 rag, soit 2 gdlules, le premier jour, puis en augmentant d'une g~lule par jour, jusqu'~t atteindre 6 gdlules par jour. (b) la dose totale a vari~ de 2,1g /t 28,4g; elle dfipendait des rdsultats objectifs observes et de la toldranee h~matologique de la chimiothfirapie. Si une rdgression objective ~tait observ6e, on pouvait conclure ~ l'efficacit6 de la chimiothdrapie. S'il n'y avait aucune r~gression, la chimioth~rapie ~tait poursuivie jusqu'~ la dose maximum toldrfie, soit jusqu'~ ce que l'examen hdmatologique montre un nombre de leucocytes infdrieur tt 3.000/mm 3 ou un nombre de plaquettes infdrieur ~ 120.000/ mm3. S'il n'y avait aucune amdlioration objective alors que la chimiothdrapie restait bien tol~rde au point de vue hdmatologique, il semblait inutile de poursuivre ce traitement
plus de 6 semaines; le produit ~tait alors jug6 inefficace apr~s ce temps d'observation. (2) Traitements associls. O n ne prescrivait aucun autre traitement sp~cifique que la mdthylhydrazine. La corticothdrapie ~tait fivitfie autant que possible; si sa prescription s'imposait, la raison en ~tait notre dans l'observation.
(IV) Crit#es de surveillance (1) En ce qui concerne l' efficacitg du traitement. O n se basait sur les crit~res les plus objectifs possible, j u g , s ~ la fin de la "pdriode-t~moin" et ~ la fin de la ehimioth~rapie. Ce sont: (a) l'~volution de la l~sion bronchique apprdcide par un bilan radiologique et bronchoscopique, (b) la recherche des mdtastases. (2) En ce qui concerne la tol#ance. Elle fitait 6tudifie, sur le double plan clinique et hfimatologique, par des examens hebdomadaires. Dans ehaque service, un mfidecin 6tait responsable de la conduite de l'essai. C'est lui qui pratiquait les diff~rents bilans prdvus. I1 reportait les donndes recueillies sur une observation codififie. A la fin de l'essai, tous les dossiers ont 6t6 discut~s par un groupe de m~decins comportant un reprdsentant de ehaque service.
RESULTATS (I) Cancers epidermoides (A) Dans une premiere ~tape, sur une s~rie de 15 malades ayant regu un traitement ~ la m~thylhydrazine pendant 4-6 semaines, un seul cas fur considdr6 comme pr~sentant une amelioration objective certaine (voir le rdsumfi de l'observation en annexe n ° 1). Selon les r~gles m~mes de l'essai, 6noncdes plus haut, on pouvait done conclure que la mdthylhydrazine avait une certaine efficacitd, sans toutefois pouvoir fixer le degr6 de cette efficacit6. (B) Dans une seconde ~tape, on continua l'essai. Au total, 25 cas de cancers ~pidermoides furent traitds par la mdthylhydrazine. Aucune autre amdlioration ne fur observ~e. La proportion de succ~s est donc finalement de 1 sur 25.
(H) Cancers anaplasiques (A) Dans une premidre dtape, sur une sdrie de 16 malades trait~s, 1 seule rdmission objective fur observde (Voir le rdsum~ de 1'observation en annexe n ° 2). L~ encore, on pouvait eonclure que la mdthylhydrazine avait une certaine efficacit6, sans pouvoir prdciser davantage.
Traitement des Cancers Epidermo~des et Anaplastiques des Bronches (B) L ' e s s a i f u t d o n c c o n t i n u 6 j u s q u ' ~ u n t o t a l d e 25 m a l a d e s . U n e n o u v e l l e r f m i s s i o n o b j e c t i v e r u t o b s e r v E e ( V o i r le r E s u m E d e l ' o b s e r v a t i o n e n a n n e x e n ° 3). L a p r o p o r t i o n d e succ~s est f i n a l e m e n t d e 2 s u r 25.
CONCLUSION O n p e u t c o n c l u r e q u e , d a n s les c o n d i t i o n s prdcises d'expErimentation d e c e t essai, le dErivE de la mEthylhydrazine 6tudi6 n'est pas totalement dfipourvu d'efficacit6 dans le traitement des cancers 6pidermoides et anap l a s i q u e s d e s b r o n c h e s , m a i s q u e c e t t e effic a c i t 6 est f a i b l e . C e r t e s , o n p e u t p e n s e r q u e les r E s u l t a t s seraient diffErents avec une autre posologie ou un autre mode d'administration (voie i n t r a v e i n e u s e ) . T o u t e f o i s il f a u t n o t e r q u e l a t e c h n i q u e r e t e n u e p o u r l ' e s s a i est las p l u s c o u r a m m e n t utilisEe, e n p a r t i c u l i e r e n h 6 m a t o l o g i e o u le p r o d u i t s ' a v E r e efficace. Ces r E s u l t a t s f i x e n t , d e f a ~ o n assez n e t t e , les l i m i t e s d ' u t i l i s a t i o n d u p r o d u i t . I1 n ' e s t p a s r e j e t e r d a n s le t r a i t e m e n t des cancers b r o n c h i q u e s p r i m i t i f s , m a i s s o n e f f i c a c i t 6 est i n s u f f i s a n t e p o u r l ' u t i l i s e r seul. E n r e v a n c h e , peut envisager de l'associer ~ d'autres produits. E n f i n , il f a u t n o t e r q u e c ' e s t u n e c h i m i o thErapie relativement bien tol6r6e puisque certains malades ont pu en prendre pendant 4 mois, sans incidents.
ANNEXE
Observation W °. 1 "Monsieur A . . . Gustave, 76 ans, est vu pour hEmoptysie en septembre 1964. La radiographie montre une opacit6 para et sus hilaire droite et la bronchoscopie rEvEle s'agit d'un carcinome Epidermoide nettement diffErenci6 et moyennement mature de la bronche intermEdiaire. En raison de contre-indications operatoires, on institue un traitement par la mEthylhydrazine,
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du 16 octobre au 16 novembre, ~ raison de 300 mg par jour. Sur les radiographies fakes h l'issue du traitement, il apparatt une regression nettement appreciable de la tumeur, de plus de la moiti6 de ses dimensions. En octobre 1965, soit un an aprEs le debut du traitement, il persiste sur les radiographies une image de condensation para-cardiaque droite avec 6tat stationnaire. On apprend que le malade est dficEdE le 8 dEcembre 1965".
Observation N °. 2 "Monsieur G . . . A.rmand est un homme de 72 ans, vu pour une dyspnEe progressive et une alteration de l'6tat gEnEral. La radiographic thoracique montre une opacit6 hilaire droite, avec opacitfi systEmatisEe des lobes supdrieur et moyen et attraction de la trachfie. La bronchoscopie montre une infiltration stdnosante de la bronche lobaire supErieure droite. La biopsie permet une confirmation histologique: "carcinome ayant la structure d'un careinome anaplasique petites ceUules". I1 y avait de plus une mEtastase cutanEe du cuir chevelu, confirm~e histologiquement. Le traitement par la mEthylhydrazine a 6t6 administrE du 15.10.64 au 10.02.65, soit pendant 119 jours. La dose totale regue est de 21,450g. Les rfisultats sont bons: diminution importante de l'opacit6 hilaire et repermfiabilisation des bronches lobaires supErieure et moyenne. La bronchoscopie montre un orifice lobaire sup~rieur normal et une infiltration de l'orifice lobaire moyen. L'amElioration se maintient jusqu'en mai 1965. II apparalt alors une mEtastase c~rEbrale et le malade meurt le 25.09.65. II y a donc eu une regression partieUe ayant durE 5 mois".
Observation N °. 3 "Monsieur de N . . . Victor, ~g6 de 65 ans, est vu en mai 1965 pour une opacit6 hilaire gauche. La bronchoscopie montre une vEgEtation de la bronche lobaire supErieure. I1 y a 6galement une adfnopathie susclaviculaire droite dont la biopsie confirme le diagnostic de cancer indiffErenci6 ~ petites cellules. Le traitement par la m~thylhydrazine est donne pendant 120 jours une dose totale de 28.400g. En juillet 1965, on note: disparition complete de l'adEnopathie sus-claviculaire droite et regression de l'opacit6 hilaire ~ la radiographic. Cette remission partielle dure 6 tools. En dEcembre 1965, il apprarait une nouvelle ad6nopathie susclaviculaire droite et une aggravation des images radiologiques; le malade dEc~de le 17 juillet 1966".
RESUME Un essai simple d'efficacitg d'un dgrivg d'une mgthylhydrazine a gt~ entrepris dans le traitement des cancers ~pidermo~des et anaplasiques des bronches ne relevant ni de la chirurgie, ni de la radiotMrapie. On a obtenu une amdlioration objective sur 25 cas de cancers gpidermo~des, et deux amgliorations objectives sur 25 cas de cancers anaplasiques. On peut conclure que, dans les conditions prgcises d'explrimentation de cet essai, le produit gtudig n'est pas totalement dgpourvu d'efficacitg dans le traitement des cancers ~pidermofdes et anaplasiques des bronches, mais que son efficacitg est faible et apparatt insuffisante pour l'utiliser seul.
SUM.IVIARY A screening trial of a methylhydrazine derivative was established in a group of patients with epidermoid or anaplastic carcinoma of the lung. The patients were considered not suitable for surgery and radiation therapy.
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G.E.C.A. One objective response among 25 cases of epidermoid carcinoma and 2 objective improvements among 25 cases ~'anaplastic carcinoma were observed. It is concluded that, in the strict experimental conditions of this trial, the drug is not completely devoided of therapeutic activity in far-advanced lung cancer, but that its activity is poor and seems unsufficient to recommend its use alone. ZUSAMMENFASSUNG In einer einfachen Untersuchung wurde die Wirksamkeit eines Methylhydrazin- Derivats zur Behandlung yon epidermoiden und anaplastichen Bronchialkarzinomen gepriift, die weder chirurgisch noch radiotherapeutisch beeinflussbar waren. Es wurde eine objektive Besserung unter 25 Fiillen von epidermoiden Karzinomen und zwei objektive Besserungen unter 25 Fiillen yon anaplastischen Karzinomen erreicht. Aus den Ergebnissen zieht der Autor den Schluss, das Priiparat babe sich unter den gegebenen Untersuchungsbedingungen als nicht v6llig unwirksam erwiesen, sein Effekt sei iedoch gering und erschiene als unzureichend fiir die alleinige Anwendung des Medikaments.
BIBLIOGRAPHIE 1.
E. A. GEHAN,T h e determination of the n u m b e r of patients in a preliminary and a follow-up trial of a new chemotherapy agent. 07. chron. Dis. 13, 346, (1961).