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Rôle de p53 et de la polarisation des macrophages alvéolaires dans la physiopathologie de l’emphysème induit par élastase chez la souris
Affiches discussion Le but de cette étude est de chiffrer l’impact relatif de ces critères (VEMS, d’une part, fréquence des exacerbations, d’autre part) sur le risque évolutif selon la nouvelle classification GOLD et d’extrapoler l’apport de l’un par rapport à l’autre. Patient et méthode.— L’étude a été menée grâce aux données de la cohorte franc ¸aise multicentrique prospective Initiatives BPCO dont les patients ont été reclassés selon les critères GOLD 2011. Résultats.— La cohorte intégrait 824 patients au moment de l’analyse. Les patients étaient classés en catégories à haut risque (C ou D) de fac ¸on concordante entre VEMS et fréquence des exacerbations dans 59,8 % des cas. En cas de discordance (exacerbations fréquentes et VEMS > 50 % ou exacerbations rares avec VEMS < 50 %), le haut risque était attribuable au VEMS dans 23,3 % des cas et à la fréquence des exacerbations dans 16,9 % des cas. Conclusion.— En se référant à la classification GOLD 2011, un VEMS < 50 % intervient plus souvent qu’une fréquence élevée d’exacerbations annuelles pour classer les BPCO comme à haut risque évolutif. Dans plus de 40 % des cas, ces deux critères sont discordants. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2012.10.115 90
Rôle de p53 et de la polarisation des macrophages alvéolaires dans la physiopathologie de l’emphysème induit par élastase chez la souris M. Zysman , L. Boyer , S. Chrusciel , J. Boczkowski Unité Inserm U955, équipe 4, Créteil, France Introduction.— Le facteur de transcription p53, sur exprimé dans les poumons emphysémateux, participe à l’inhibition de l’inflammation en diminuant le recrutement et l’activation des macrophages au cours de plusieurs maladies. L’objectif de ce travail a été de déterminer si p53 avait un rôle protecteur contre le développement de l’emphysème induit par l’élastase chez la souris et s’il modulait la polarisation des macrophages alvéolaires (MA). Méthodes.— Des souris sauvages et p53-/-, puis des souris sauvages greffées avec de la moelle de souris p53-/- ont été instillées avec 1UI d’élastase ou de sérum physiologique. La cellularité et les taux de TNF␣ ; et CCL2 dans le LBA étaient mesurés à j1 et j7et l’emphysème quantifié par la longueur moyenne de corde à j21. L’expression de CCL2, CXCL2, TNF␣, HO1 et NQO1 a été évaluée par qPCR dans le poumon total et dans les MA de souris KO totales ou sauvages exposées à l’élastase. Résultats.— Après instillation d’élastase : — les souris p53-/- présentent une exacerbation de l’emphysème, une aggravation de l’alvéolite macrophagique, une majoration des marqueurs inflammatoires (TNF␣, CCL2, CXCl2) et de stress oxydant (HO1, NQO1) ; — les souris greffées p53-/- comparées aux greffées sauvages, présentaient aussi une augmentation de l’emphysème, de l’alvéolite macrophagique, de TNF alpha et non de CCL2. Les MA des souris KO exposées à l’élastase expriment les marqueurs du phénotype M1, pro-inflammatoire (TNF␣, IL6). Conclusion.— p53 exerce un rôle protecteur vis-à-vis de l’emphysème induit par l’élastase via un effet anti-inflammatoire et en inhibant la polarisation des macrophages vers un phénotype inflammatoire M1. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2012.10.116 91
Survie et facteurs pronostiques des patients BPCO au décours d’un premier épisode de
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décompensation respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive S. Lenel , C. Andréjak , J. Monconduit , V. Jounieaux Service de pneumologie et réanimation respiratoire, Amiens, France Contexte.— La survenue d’une première décompensation aiguë de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) nécessitant une prise en charge en réanimation pour ventilation invasive est considérée comme un tournant dans la maladie. Patients et méthodes.— Nous avons réalisé une étude rétrospective incluant des patients répondant aux critères spirométriques de BPCO et ayant nécessité une première intubation oro-trachéale pour ventilation mécanique afin d’estimer leur survie médiane ainsi que les facteurs pronostiques associés. Résultats.— Cent huit patients (90 hommes), d’âge moyen 66 ans, ont été inclus entre janvier 2000 et décembre 2010. Parmi ces 108 patients, 55 présentaient une BPCO de stade III de la classification du GOLD (52 %) et 30 une BPCO de stade IV (29 %). La majorité des patients (56 %) accusaient au moins 3 défaillances d’organes à l’admission. La survie médiane est estimée à 54,6 mois. Les comorbidités associées (évaluées par l’index de Charlson) comme les étiologies de la décompensation aiguë n’influenc ¸aient pas la survie de ces patients. En analyse multivariée, étaient retrouvés 2 facteurs indépendants prédictifs de mauvais pronostic : la BPCO sévère (stade III/IV) (HR = 3,35, IC95 % [1,31—8,55] p = 0,012) et l’insuffisance rénale aiguë nécessitant une épuration extra-rénale (HR = 5,20, IC95 % [2,72—9,92] p < 0,0001). Conclusion.— Le recours à une ventilation invasive lors d’une première décompensation aiguë représente un événement grave dans l’histoire de la BPCO. Les stades GOLD III/IV ainsi que la nécessité d’une épuration extra-rénale sont des facteurs indépendants de mauvais pronostic. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2012.10.117 92
Les exacerbations aiguës infectieuses de BPCO. Relation entre le profil bactériologique et la sévérité de la maladie H. Boussaid , N. Rouetbi , S. Cheikh Mhamed , S. Agina , Z. Gharsellaoui , W. Benzarti , H. Mahou , A. Ben Saad , N. Skhiri , S. Joobeur , H. Mribah , A. El Kamel Service de pneumologie et d’allergologie, CHU FB, Monastir, Tunisie But de l’étude.— Étudier la relation entre le profil bactériologique et la sévérité de la BPCO. Patients.— Étude rétrospective des patients porteurs de BPCO et hospitalisés pour des exacerbations aiguës infectieuses et dont l’enquête bactériologique par l’examen cytobactériologique du crachat a permis d’isoler le germe causal. Cent germes ont été isolés chez 98 patients. Les principaux germes isolés étaient : le streptocoque pneumoniae (SP) 23 cas, l’HI (43 cas), le PS (22 cas), l’AC (5 cas). Nous avons corrélé les paramètres de sévérités de la maladie (VEMS, déclin de VEMS par an, PaO2 , nombre d’exacerbation par an, nombre d’hospitalisation par an, la nécessité de l’oxygénothérapie à domicile) avec les germes (SP, HI, PS et AC). Résultats.— Les infections à PS ou AC, et à HI s’observe plus fréquemment chez les BPCO ayant une altération sévère de la fonction respiratoire (le VEMS moyen est de 35,7 + 14,6 % en cas d’infection à PS ou AC, 35,8 + 13,2 % en cas d’infection à HI, et 42,6 + 13,6 % en cas d’infection à SP, p = 0,05). Le déclin de VEMS est plus important en cas d’infection à PS ou AC (le déclin moyen de VEMS par an est de 111,6 + 76,1 mL/an en cas d’infection à PS ou AC, 75,5 + 43,6 mL/an en cas d’infection à HI et 58,2 + 32,5 en cas d’infection à SP, p = 0,048). L’infection à PS ou AC s’observe plus
Rôle de p53 et de la polarisation des macrophages alvéolaires dans la physiopathologie de l’emphysème induit par élastase chez la souris M. Zysman , L. Boyer , S. Chrusciel , J. Boczkowski Unité Inserm U955, équipe 4, Créteil, France Introduction.— Le facteur de transcription p53, sur exprimé dans les poumons emphysémateux, participe à l’inhibition de l’inflammation en diminuant le recrutement et l’activation des macrophages au cours de plusieurs maladies. L’objectif de ce travail a été de déterminer si p53 avait un rôle protecteur contre le développement de l’emphysème induit par l’élastase chez la souris et s’il modulait la polarisation des macrophages alvéolaires (MA). Méthodes.— Des souris sauvages et p53-/-, puis des souris sauvages greffées avec de la moelle de souris p53-/- ont été instillées avec 1UI d’élastase ou de sérum physiologique. La cellularité et les taux de TNF␣ ; et CCL2 dans le LBA étaient mesurés à j1 et j7et l’emphysème quantifié par la longueur moyenne de corde à j21. L’expression de CCL2, CXCL2, TNF␣, HO1 et NQO1 a été évaluée par qPCR dans le poumon total et dans les MA de souris KO totales ou sauvages exposées à l’élastase. Résultats.— Après instillation d’élastase : — les souris p53-/- présentent une exacerbation de l’emphysème, une aggravation de l’alvéolite macrophagique, une majoration des marqueurs inflammatoires (TNF␣, CCL2, CXCl2) et de stress oxydant (HO1, NQO1) ; — les souris greffées p53-/- comparées aux greffées sauvages, présentaient aussi une augmentation de l’emphysème, de l’alvéolite macrophagique, de TNF alpha et non de CCL2. Les MA des souris KO exposées à l’élastase expriment les marqueurs du phénotype M1, pro-inflammatoire (TNF␣, IL6). Conclusion.— p53 exerce un rôle protecteur vis-à-vis de l’emphysème induit par l’élastase via un effet anti-inflammatoire et en inhibant la polarisation des macrophages vers un phénotype inflammatoire M1. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2012.10.116 91
Survie et facteurs pronostiques des patients BPCO au décours d’un premier épisode de
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décompensation respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive S. Lenel , C. Andréjak , J. Monconduit , V. Jounieaux Service de pneumologie et réanimation respiratoire, Amiens, France Contexte.— La survenue d’une première décompensation aiguë de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) nécessitant une prise en charge en réanimation pour ventilation invasive est considérée comme un tournant dans la maladie. Patients et méthodes.— Nous avons réalisé une étude rétrospective incluant des patients répondant aux critères spirométriques de BPCO et ayant nécessité une première intubation oro-trachéale pour ventilation mécanique afin d’estimer leur survie médiane ainsi que les facteurs pronostiques associés. Résultats.— Cent huit patients (90 hommes), d’âge moyen 66 ans, ont été inclus entre janvier 2000 et décembre 2010. Parmi ces 108 patients, 55 présentaient une BPCO de stade III de la classification du GOLD (52 %) et 30 une BPCO de stade IV (29 %). La majorité des patients (56 %) accusaient au moins 3 défaillances d’organes à l’admission. La survie médiane est estimée à 54,6 mois. Les comorbidités associées (évaluées par l’index de Charlson) comme les étiologies de la décompensation aiguë n’influenc ¸aient pas la survie de ces patients. En analyse multivariée, étaient retrouvés 2 facteurs indépendants prédictifs de mauvais pronostic : la BPCO sévère (stade III/IV) (HR = 3,35, IC95 % [1,31—8,55] p = 0,012) et l’insuffisance rénale aiguë nécessitant une épuration extra-rénale (HR = 5,20, IC95 % [2,72—9,92] p < 0,0001). Conclusion.— Le recours à une ventilation invasive lors d’une première décompensation aiguë représente un événement grave dans l’histoire de la BPCO. Les stades GOLD III/IV ainsi que la nécessité d’une épuration extra-rénale sont des facteurs indépendants de mauvais pronostic. http://dx.doi.org/10.1016/j.rmr.2012.10.117 92
Les exacerbations aiguës infectieuses de BPCO. Relation entre le profil bactériologique et la sévérité de la maladie H. Boussaid , N. Rouetbi , S. Cheikh Mhamed , S. Agina , Z. Gharsellaoui , W. Benzarti , H. Mahou , A. Ben Saad , N. Skhiri , S. Joobeur , H. Mribah , A. El Kamel Service de pneumologie et d’allergologie, CHU FB, Monastir, Tunisie But de l’étude.— Étudier la relation entre le profil bactériologique et la sévérité de la BPCO. Patients.— Étude rétrospective des patients porteurs de BPCO et hospitalisés pour des exacerbations aiguës infectieuses et dont l’enquête bactériologique par l’examen cytobactériologique du crachat a permis d’isoler le germe causal. Cent germes ont été isolés chez 98 patients. Les principaux germes isolés étaient : le streptocoque pneumoniae (SP) 23 cas, l’HI (43 cas), le PS (22 cas), l’AC (5 cas). Nous avons corrélé les paramètres de sévérités de la maladie (VEMS, déclin de VEMS par an, PaO2 , nombre d’exacerbation par an, nombre d’hospitalisation par an, la nécessité de l’oxygénothérapie à domicile) avec les germes (SP, HI, PS et AC). Résultats.— Les infections à PS ou AC, et à HI s’observe plus fréquemment chez les BPCO ayant une altération sévère de la fonction respiratoire (le VEMS moyen est de 35,7 + 14,6 % en cas d’infection à PS ou AC, 35,8 + 13,2 % en cas d’infection à HI, et 42,6 + 13,6 % en cas d’infection à SP, p = 0,05). Le déclin de VEMS est plus important en cas d’infection à PS ou AC (le déclin moyen de VEMS par an est de 111,6 + 76,1 mL/an en cas d’infection à PS ou AC, 75,5 + 43,6 mL/an en cas d’infection à HI et 58,2 + 32,5 en cas d’infection à SP, p = 0,048). L’infection à PS ou AC s’observe plus