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Syndrome de Parkes-Weber familial
Articles scientifiques Cas clinique
Ann Dermatol Venereol 2006;133:445-7
Syndrome de Parkes-Weber familial D. COURIVAUD (1), A. DELERUE (1), C. DELERUE (1), L. BOON (2), F. PIETTE (3), P. MODIANO (1)
Résumé Introduction. Parmi les angiodysplasies ostéohypertrophiques, le syndrome de Parkes-Weber est habituellement décrit comme sporadique. En revanche, des formes familiales du syndrome de Klippel-Trénaunay ont déjà été rapportées. Nous rapportons la première observation familiale d’un syndrome de Parkes-Weber. Observation. Un garçon, né à 27 semaines et 6 jours d’aménorrhée, était atteint d’un angiome plan étendu du membre inférieur droit, de la partie inférieure droite du dos et de l’abdomen. On notait également une hypertrophie de ce membre et des dilatations veineuses. L’échodoppler artériel du membre inférieur droit mettait en évidence une fistule artérioveineuse entre la veine et l’artère fémorale commune, permettant de poser le diagnostic de syndrome de Parkes-Weber. Sa cousine germaine du côté maternel, son aînée de 10 ans, avait également un syndrome de Parkes-Weber du membre supérieur droit. Discussion. Il s’agit de la première observation d’un cas familial, chez des cousins germains, de syndrome de Parkes-Weber. Les malformations vasculaires se transmettent sur un mode autosomique dominant dans la majorité des familles atteintes avec cependant une pénétrance incomplète et une expressivité variable. Il y aurait une aggravation des symptômes de génération en génération. Chez les membres de cette famille, nous avons constaté dans chaque génération la présence d’hémangiomes ou de malformations capillaires avec une aggravation à la troisième génération devant l’apparition du syndrome de Parkes-Weber. Une enquête génétique avec une analyse de liaison génétique pour les différents membres, à la recherche d’un locus prédisposant a été peu contributive.
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armi les angiodysplasies ostéo-hypertrophiques, le syndrome de Parkes-Weber est habituellement décrit comme sporadique. En revanche, des formes familiales du syndrome de Klippel-Trénaunay ont déjà été étudiées [1]. Nous rapportons la première observation familiale d’un syndrome de Parkes-Weber.
(1) Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Saint-Philibert, Université Catholique de Lille, Lomme, France. (2) Service de Chirurgie Plastique, Université Catholique de Louvain, Service de Chirurgie Plastique, Centre des anomalies Vasculaires, Bruxelles, Belgique. (3) Clinique Dermatologique, Hôpital Huriez, CHRU de Lille, Lille, France. Tirés à part : P. MODIANO, Service de Dermatologie, CH Saint-Philibert, 115, rue du grand but, BP 249, 59462 Lomme. E-mail : [email protected]
Summary Introduction. Parkes-Weber syndrome is usually described as a sporadic form of osteohypertrophic angiodysplasia. However, family forms of Klippel-Trenaunay syndrome have been described. We report the first familial case of Parkes-Weber syndrome. Observation. A boy born at 27 weeks and 6 days of amenorrhea with extensive plane angioma of the right lower limb, right lower part of the back and abdomen. We also noted hypertrophy of this member with venous dilatations. Arterial Doppler ultrasound of the right lower limb showed an aneurysmal varix between the vein and the common femoral artery, confirming a diagnosis of Parkes-Weber syndrome. His maternal first cousin, 10 years his senior, also presented Parkes-Weber syndrome of the right upper limb. Discussion. This is the first observation of a familial case of Parkes-Weber syndrome in first cousins. Vascular malformations are transmitted in autosomal dominant fashion in the majority of infected families but with incomplete penetrance and variable expressivity. Symptoms appeared to worsen from generation to generation. In each generation of this family, we noted the presence of hemangiomas or capillary malformations with aggravation in the third generation and onset of Parkes-Weber syndrome. Genetic investigation with linkage analysis for the various members in order to identify a predisposing locus yielded little of interest.
Familial case of Parkes-Weber syndrome D. COURIVAUD, A. DELERUE, C. DELERUE, L. BOON, F. PIETTE, P. MODIANO Ann Dermatol Venereol 2006;133:445-7
Observation Un garçon était né, à 27 semaines d’aménorrhée et 6 jours, d’une mère de 35 ans, primipare, primigeste. L’accouchement par césarienne avait eu lieu en urgence en raison d’une toxémie gravidique. Pendant la grossesse, la mère avait remarqué l’apparition d’angiomes stellaires nombreux atteignant parfois les muqueuses mais sans hémorragie extériorisée. À la naissance, chez le nouveau-né, on constatait un angiome plan étendu du membre inférieur droit, de la partie inférieure droite du dos et de l’abdomen. On notait également une hypertrophie de ce membre et des dilatations veineuses (fig. 1, 2). La palpation trouvait une augmentation de la chaleur locale sans thrill perceptible. L’échodoppler artériel du membre inférieur droit mettait en évidence une fistule arté445
D. COURIVAUD, A. DELERUE, C. DELERUE et al.
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Fig. 2. Syndrome de Parkes-Weber du membre inférieur droit à l’âge de 2,5 ans.
Fig. 1. Syndrome de Parkes-Weber du membre inférieur droit à l’âge de 2,5 ans.
rio-veineuse entre la veine et l’artère fémorale commune, permettant de poser le diagnostic de syndrome de Parkes-Weber. Par ailleurs, le reste des investigations trouvait une cardiomégalie avec une augmentation du débit cardiaque et des lésions lytiques osseuses associées à un retard de croissance du fémur droit. Un traitement digitalo-diurétique était instauré, associé au port d’une contention souple du membre inférieur droit. L’évolution était favorable avec une stabilité de l’hypertrophie du membre inférieur droit et une diminution du retentissement cardiaque de la malformation vasculaire. Sa cousine germaine du côté maternel, son aînée de 10 ans, avait depuis la naissance un angiome plan du membre supérieur droit, avec une augmentation de la chaleur locale et une hypertrophie de ce membre (fig. 3, 4). L’écho-Doppler artériel du membre supérieur droit mettait en évidence une malformation angiomateuse artério-veineuse, hémodynamiquement active avec une débitmétrie estimée à 88 ml/mn. Le diagnostic retenu chez cette jeune fille était également un syndrome de Parkes-Weber. Elle était traitée par une contention élastique adaptée. Dans la famille, une enquête généalogique a été effectuée et à chaque génération la présence d’angiomes ou d’hémangiomes a été notée (fig. 5).
Commentaires Il s’agit de la première observation d’un cas familial, chez des cousins germains, de syndrome de Parkes-Weber. Il s’agit 446
Fig. 3. Syndrome de Parkes-Weber du membre supérieur droit chez la cousine à l’âge de 12 ans.
Fig. 4. Syndrome de Parkes-Weber du membre supérieur droit chez la cousine à l’âge de 12 ans.
d’une angiodysplasie complexe, décrite pour la première fois en 1907 et associant une hypertrophie des os et des parties molles d’un segment de l’organisme, un angiome plan cutané et des fistules artérioveineuses. Ce syndrome est congénital et décrit habituellement comme sporadique [2]. En revanche, il a été rapporté des cas familiaux de syndrome de Klippel-Trénaunay [1, 3]. Ce dernier syndrome est le plus commun des syndromes de gigantisme monomélique avec malformation vasculaire ca-
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Fig. 5. Arbre généalogique. et : personnes atteintes de malformations vasculaires.
pillaroveineuse combinée et complexe mais à flux lent. Les malformations vasculaires se transmettent sur un mode autosomique dominant dans la majorité des familles atteintes [4, 5]. Cependant, la pénétrance incomplète, l’expressivité variable et la grande fréquence de cas sporadiques compliquent la mise en évidence du caractère héréditaire [4-7]. Il y aurait une aggravation des symptômes de génération en génération. Ces notions impliquent qu’il pourrait y avoir d’autres facteurs jouant un rôle dans le développement des lésions : notamment des facteurs environnementaux ou autres facteurs somatiques. Chez les membres de la famille présentée, nous avons constaté, à chaque génération, la présence d’hémangiomes ou de malformations capillaires avec une aggravation à la troisième génération devant l’apparition du syndrome de Parkes-Weber. Après lecture et signature d’un consentement éclairé, des prélèvements pour enquête génétique avec analyse de liaison génétique à la recherche d’un locus prédisposant aux malformations capillaires ont été réalisés chez les différents membres de la famille. Aucune mutation n’a pu être mise en évidence dans le gène RASA1 [8]. Cette méthode complexe permet la localisation de gènes morbides dont l’existence est révélée uniquement par la présence d’un phénotype anormal mais certaines mutations sont parfois difficiles à mettre en évidence.
Références 1. Graven N, Wright AL. Familial Klippel Trenaunay syndrome: a case report. Clin Exp Dermatol 1995;20:76-9. 2. Enjolras O, Logaert I, Gelbert F, Lemarchand-Venecie F, Reizine D, Guichard JP, et al. Malformations artério-veineuses : étude de 200 cas. Ann Dermatol Venereol 2000;127:17-22. 3. Cohen MM Jr. Klippel-Trenaunay syndrome. Am J Med Genet 2000; 93:171-5. 4. Alvoet GE, Jorens PG, Roelen LM. Genetic aspects of the Klippel-Trenaunay syndrome: Br J Dermatol 1992;126:603-7. 5. Blei F, Walter J, Orlow SJ, Marchut DA. Familial segregation of hemangiomas and vascular malformations. Malformations as an autosomal dominant trait. Arch Dermatol 1998;134:718-22. 6. Steijlen PM, Van Steensen MA. Paradominant inheritance, a hypothesis explaining occasional familial occurrence of sporadic syndromes. Am J Med Genet 1999;85:359-60. 7. Eerola I, Boon LM, Watnabe S, Grynberg H, Mulliken JB, Vikkula M. Locus for susceptibility for familial capillary malformations (« port wine stain ») maps to 5q. Eur J Hum Mut Genet 2002;10:375-80. 8. Eerola I, Boon LM, Mulliken JB, Burrows PE, Dompmartin A, Watanabe S, et al. Capillary malformation-arteriovenous malformation, a new clinical and genetic disorder caused by RASA1 mutations. Am J Hum Genet 2003; 73:1240-9.
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Syndrome de Parkes-Weber familial D. COURIVAUD (1), A. DELERUE (1), C. DELERUE (1), L. BOON (2), F. PIETTE (3), P. MODIANO (1)
Résumé Introduction. Parmi les angiodysplasies ostéohypertrophiques, le syndrome de Parkes-Weber est habituellement décrit comme sporadique. En revanche, des formes familiales du syndrome de Klippel-Trénaunay ont déjà été rapportées. Nous rapportons la première observation familiale d’un syndrome de Parkes-Weber. Observation. Un garçon, né à 27 semaines et 6 jours d’aménorrhée, était atteint d’un angiome plan étendu du membre inférieur droit, de la partie inférieure droite du dos et de l’abdomen. On notait également une hypertrophie de ce membre et des dilatations veineuses. L’échodoppler artériel du membre inférieur droit mettait en évidence une fistule artérioveineuse entre la veine et l’artère fémorale commune, permettant de poser le diagnostic de syndrome de Parkes-Weber. Sa cousine germaine du côté maternel, son aînée de 10 ans, avait également un syndrome de Parkes-Weber du membre supérieur droit. Discussion. Il s’agit de la première observation d’un cas familial, chez des cousins germains, de syndrome de Parkes-Weber. Les malformations vasculaires se transmettent sur un mode autosomique dominant dans la majorité des familles atteintes avec cependant une pénétrance incomplète et une expressivité variable. Il y aurait une aggravation des symptômes de génération en génération. Chez les membres de cette famille, nous avons constaté dans chaque génération la présence d’hémangiomes ou de malformations capillaires avec une aggravation à la troisième génération devant l’apparition du syndrome de Parkes-Weber. Une enquête génétique avec une analyse de liaison génétique pour les différents membres, à la recherche d’un locus prédisposant a été peu contributive.
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armi les angiodysplasies ostéo-hypertrophiques, le syndrome de Parkes-Weber est habituellement décrit comme sporadique. En revanche, des formes familiales du syndrome de Klippel-Trénaunay ont déjà été étudiées [1]. Nous rapportons la première observation familiale d’un syndrome de Parkes-Weber.
(1) Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Saint-Philibert, Université Catholique de Lille, Lomme, France. (2) Service de Chirurgie Plastique, Université Catholique de Louvain, Service de Chirurgie Plastique, Centre des anomalies Vasculaires, Bruxelles, Belgique. (3) Clinique Dermatologique, Hôpital Huriez, CHRU de Lille, Lille, France. Tirés à part : P. MODIANO, Service de Dermatologie, CH Saint-Philibert, 115, rue du grand but, BP 249, 59462 Lomme. E-mail : [email protected]
Summary Introduction. Parkes-Weber syndrome is usually described as a sporadic form of osteohypertrophic angiodysplasia. However, family forms of Klippel-Trenaunay syndrome have been described. We report the first familial case of Parkes-Weber syndrome. Observation. A boy born at 27 weeks and 6 days of amenorrhea with extensive plane angioma of the right lower limb, right lower part of the back and abdomen. We also noted hypertrophy of this member with venous dilatations. Arterial Doppler ultrasound of the right lower limb showed an aneurysmal varix between the vein and the common femoral artery, confirming a diagnosis of Parkes-Weber syndrome. His maternal first cousin, 10 years his senior, also presented Parkes-Weber syndrome of the right upper limb. Discussion. This is the first observation of a familial case of Parkes-Weber syndrome in first cousins. Vascular malformations are transmitted in autosomal dominant fashion in the majority of infected families but with incomplete penetrance and variable expressivity. Symptoms appeared to worsen from generation to generation. In each generation of this family, we noted the presence of hemangiomas or capillary malformations with aggravation in the third generation and onset of Parkes-Weber syndrome. Genetic investigation with linkage analysis for the various members in order to identify a predisposing locus yielded little of interest.
Familial case of Parkes-Weber syndrome D. COURIVAUD, A. DELERUE, C. DELERUE, L. BOON, F. PIETTE, P. MODIANO Ann Dermatol Venereol 2006;133:445-7
Observation Un garçon était né, à 27 semaines d’aménorrhée et 6 jours, d’une mère de 35 ans, primipare, primigeste. L’accouchement par césarienne avait eu lieu en urgence en raison d’une toxémie gravidique. Pendant la grossesse, la mère avait remarqué l’apparition d’angiomes stellaires nombreux atteignant parfois les muqueuses mais sans hémorragie extériorisée. À la naissance, chez le nouveau-né, on constatait un angiome plan étendu du membre inférieur droit, de la partie inférieure droite du dos et de l’abdomen. On notait également une hypertrophie de ce membre et des dilatations veineuses (fig. 1, 2). La palpation trouvait une augmentation de la chaleur locale sans thrill perceptible. L’échodoppler artériel du membre inférieur droit mettait en évidence une fistule arté445
D. COURIVAUD, A. DELERUE, C. DELERUE et al.
Ann Dermatol Venereol 2006;133:445-7
Fig. 2. Syndrome de Parkes-Weber du membre inférieur droit à l’âge de 2,5 ans.
Fig. 1. Syndrome de Parkes-Weber du membre inférieur droit à l’âge de 2,5 ans.
rio-veineuse entre la veine et l’artère fémorale commune, permettant de poser le diagnostic de syndrome de Parkes-Weber. Par ailleurs, le reste des investigations trouvait une cardiomégalie avec une augmentation du débit cardiaque et des lésions lytiques osseuses associées à un retard de croissance du fémur droit. Un traitement digitalo-diurétique était instauré, associé au port d’une contention souple du membre inférieur droit. L’évolution était favorable avec une stabilité de l’hypertrophie du membre inférieur droit et une diminution du retentissement cardiaque de la malformation vasculaire. Sa cousine germaine du côté maternel, son aînée de 10 ans, avait depuis la naissance un angiome plan du membre supérieur droit, avec une augmentation de la chaleur locale et une hypertrophie de ce membre (fig. 3, 4). L’écho-Doppler artériel du membre supérieur droit mettait en évidence une malformation angiomateuse artério-veineuse, hémodynamiquement active avec une débitmétrie estimée à 88 ml/mn. Le diagnostic retenu chez cette jeune fille était également un syndrome de Parkes-Weber. Elle était traitée par une contention élastique adaptée. Dans la famille, une enquête généalogique a été effectuée et à chaque génération la présence d’angiomes ou d’hémangiomes a été notée (fig. 5).
Commentaires Il s’agit de la première observation d’un cas familial, chez des cousins germains, de syndrome de Parkes-Weber. Il s’agit 446
Fig. 3. Syndrome de Parkes-Weber du membre supérieur droit chez la cousine à l’âge de 12 ans.
Fig. 4. Syndrome de Parkes-Weber du membre supérieur droit chez la cousine à l’âge de 12 ans.
d’une angiodysplasie complexe, décrite pour la première fois en 1907 et associant une hypertrophie des os et des parties molles d’un segment de l’organisme, un angiome plan cutané et des fistules artérioveineuses. Ce syndrome est congénital et décrit habituellement comme sporadique [2]. En revanche, il a été rapporté des cas familiaux de syndrome de Klippel-Trénaunay [1, 3]. Ce dernier syndrome est le plus commun des syndromes de gigantisme monomélique avec malformation vasculaire ca-
Ann Dermatol Venereol 2006;133:445-7
Syndrome de Parkes-Weber familial
Fig. 5. Arbre généalogique. et : personnes atteintes de malformations vasculaires.
pillaroveineuse combinée et complexe mais à flux lent. Les malformations vasculaires se transmettent sur un mode autosomique dominant dans la majorité des familles atteintes [4, 5]. Cependant, la pénétrance incomplète, l’expressivité variable et la grande fréquence de cas sporadiques compliquent la mise en évidence du caractère héréditaire [4-7]. Il y aurait une aggravation des symptômes de génération en génération. Ces notions impliquent qu’il pourrait y avoir d’autres facteurs jouant un rôle dans le développement des lésions : notamment des facteurs environnementaux ou autres facteurs somatiques. Chez les membres de la famille présentée, nous avons constaté, à chaque génération, la présence d’hémangiomes ou de malformations capillaires avec une aggravation à la troisième génération devant l’apparition du syndrome de Parkes-Weber. Après lecture et signature d’un consentement éclairé, des prélèvements pour enquête génétique avec analyse de liaison génétique à la recherche d’un locus prédisposant aux malformations capillaires ont été réalisés chez les différents membres de la famille. Aucune mutation n’a pu être mise en évidence dans le gène RASA1 [8]. Cette méthode complexe permet la localisation de gènes morbides dont l’existence est révélée uniquement par la présence d’un phénotype anormal mais certaines mutations sont parfois difficiles à mettre en évidence.
Références 1. Graven N, Wright AL. Familial Klippel Trenaunay syndrome: a case report. Clin Exp Dermatol 1995;20:76-9. 2. Enjolras O, Logaert I, Gelbert F, Lemarchand-Venecie F, Reizine D, Guichard JP, et al. Malformations artério-veineuses : étude de 200 cas. Ann Dermatol Venereol 2000;127:17-22. 3. Cohen MM Jr. Klippel-Trenaunay syndrome. Am J Med Genet 2000; 93:171-5. 4. Alvoet GE, Jorens PG, Roelen LM. Genetic aspects of the Klippel-Trenaunay syndrome: Br J Dermatol 1992;126:603-7. 5. Blei F, Walter J, Orlow SJ, Marchut DA. Familial segregation of hemangiomas and vascular malformations. Malformations as an autosomal dominant trait. Arch Dermatol 1998;134:718-22. 6. Steijlen PM, Van Steensen MA. Paradominant inheritance, a hypothesis explaining occasional familial occurrence of sporadic syndromes. Am J Med Genet 1999;85:359-60. 7. Eerola I, Boon LM, Watnabe S, Grynberg H, Mulliken JB, Vikkula M. Locus for susceptibility for familial capillary malformations (« port wine stain ») maps to 5q. Eur J Hum Mut Genet 2002;10:375-80. 8. Eerola I, Boon LM, Mulliken JB, Burrows PE, Dompmartin A, Watanabe S, et al. Capillary malformation-arteriovenous malformation, a new clinical and genetic disorder caused by RASA1 mutations. Am J Hum Genet 2003; 73:1240-9.
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