Thérapie cellulaire en kit

animale, ou le chiffre d’affaires atteint 3,35 milliards de francs suisses (+ 14 %), et same, ou il progresse de 7 % (4,l milliards de francs suisses). Pour la mCme periode, les ventes de Sandoz ont augmente de 7 %, pour atteindre 7,84 milliards de francs suisses, dont 3,s milliards pour la division Sante (+ 10 %), 1,X2 milliard pour la nutrition (+ 3 %I et 1,Ol milliard (+ 8 %) pour les activites agricoles. Ces resultats laissent augurer un be1 avenir a Novartis a l’heure ou sa creation, dejh approuvee par I’Union europeenne (voir Biofzftz4~ [1996] 159,46), est en tours d’examen par les autorites amiricaines. Ces dernieres devraient prendre lcur decision a la fin de l’automne. Les discussions avec la FTC (Federal Trade Commission) portent essentiellement sur les activites Protection des plantes et Sante animale aux I?tats-Unis. 11 est probable que Novartis doive se separer de certains produits dans ces domaines. (Europ Biotechnol News 227, 5)

Gist-Brocades

en ~~~i~~~ iw pres le recent rachat de Superdex, l’un des principaux fournisseurs de l’industrie laitiere fran$aise en emulsions pour I’enrobage des fromages (voir Biofutur [ 19961 156,45), la societe neerlandaise recidive dans le domaine des produits laitiers avec trois nouvelles acquisitions. Gist-Brocades a ainsi racheti 14auri Laboratories, filiale de l’entreprise australienne Burns Philp & Co, spPcialiste dans la production de cultures starters (gamme Direct-Set) utiIi&es pour la fabrication de fromages et yaourts. Mauri Laboratories, qui emploie 60 personnes, a a son actif un chiffre d’affaires de 16 millions de florins (48 millions de francs). Autres acquisitions du Neerlandais, celles des societes italiennes La Biotecnica et Sintesi & Ricerca. La premiere est specialisee dans la production de presure et la distribution d’une gamine de produits destines aux industries laitieres. La seconde produit notamment des emulsions pour la protection des fromages. Ces sac&es comptent au total 25 employ& et rialisent un chiffre d’affaires d’un million de florins (3 millions de francs). Des acquisitions qui marquent la progression de GistBrocades sur le marcht des ingredients destines aux industries lait&es. .:b J Schoenmakers, Gist-Brocades, Wateringseweg 1, PO Box 1,260O MA Deltt, Pays-gas. TBI : (31) 15 79 305O,Fax:(31)15792567.

A

Green Cross

L

e producteur japonais de derives sanguins. qui Porte une lourde responsabilite dans la contamination des htmophiles japonais par le VIH (voir Bioftrf~4~ [1996] 15.5, I I), investit dans la production d’albumine humaine recomhinie. II consacrera 14 milliards de yens (65 millions de francs) j la construction d’une usine dediee a la production en masse de la proteinc. Rappelons que le pro cede de fabrication a et& mis au point avec Asahi Chemical Industry (voir Bioftrtur 119961 152, 34). II repose sur I’utilisation d’une souche transformee de Pichia pastorzs, levure methylotrophe dans laquelle le gene humain dirigeant la synthese d’albumine est place sous le controle d’un promoteur modifie du gene aosd. Les travaux, qui dehuteront en juin prochain a Chitose (prefecture d’Hokkaido), devraient s’achever a la fin 1997. La capacite de production initiale de l’usine a ete fixee b un million de flacons par an, quantite qui pourra Otre portee a trois millions. Selon Green Cross, sa proteine recombin& dcvrait contribuer a assurer l’autosuffisance du Japon qui restc dependant des importations pour son approvisionnement en dlhumine exempte de contamination virdle. Un argument sur lequel la aociite compte vraisemblablement pour restaurer la confiance de ses clients... La commercialisation de cette albumine recombinee est programmee pour septembre 1999. (Japan Chemical Week 37, 1886) Green Cross Corporation, 3-3, lmabashi I-chome, Chuo-ku, Osaka 541, Japon. TBI : (6) 227 4625. Fax : (6) 228 0782.

Hayashibara Biochemical

a societi japonaise vient d’annoncer que son partenaire australien Technoport Pty a debut6 la production de fourrage pour le bttail a partir de son pro&de de digradation de la bagasse de canne a sucre par voie fermentaire. RappeIons que le pro&de mis au point par le Japonais avait fait I’objet l’annee derniere d’un accord de licence avec I’Australien et qu’il permet sous l’action d’une combinaison de trois souches de I,actobaczllus de degrader la bagasse en quatre a cinq jours. Actucllement, la production de la societe australienne atteint 100 000 tonnes de fourrage par an et est dcstin& au betail australien. Toutefois,

L

Technoport projette de porter sa capacite de production annuelle a un million de tonnes. Cette operation devrait permettre i Hayashibara d’engranger des ro@ ties de l’ordre de 500 a 700 millions de yens (23 a 32 millions de francs). Un chiffre qui pourrait gonfler rapdement. le Japonais ayant engage des negotiations pour ceder sa liccnce a m fabricant argentin d’aliments pour le betail ! (]apL7n Chemical Week 37, 1881) . .. Hayashibara Biochemical Laboratories, 2-3, Shimoishii 1 chome, Okayama-shi, Okayama 700. Japon. Tkl : (862) 24 4311. Fax : (862) 33 2265.

d

Bayer va commercialiser et distribuer, en Malaisie, a Singapour, aux Philippines et en Thai’lande, les produits pour I’aquaculture developpes par la societe canadienne. II s’agit notamment de I’Epicin, un produit constitue d’un melange de batteries, de levures et d’enzymes, destine aux Blevages de crevettes et qui agit en degradant les polluants qui se forment dans les bassins d’llevage. L’accord passe entre les deux societes pourrait dtre Btendu a trois autres produits d’Epicore, actuellement en tours de developpement, Bgalement destines aux elevages de crevettes.

Immune-Designed-Molecules

ondee en lYY3, cette sociite franGaise utilise des techniques de therapie cellulaire pour developper des vaccins anticancercux. Ces derniers stimuleraient la capacite du systeme immunitaire a reconnaitre et detruirc les cellules can&reuses. Immune-Designed-Molecules IIDMI a mis au point des procedures de selection, d’isolement, de transformation, de multiplication et d’activation specifique de populations cellulaires impliquees dans la phagocytose et la presentation d’antigenes. Elle propose notamment UII kit de therapie, le MAK (macrophage actluated killer cell) Cell Processor, actuellement en essais cliniques sur divers types de cancers (mesothihome, melanome, cancers du sein et colorectal). Ce kit devrait itre disponible courant 1997 dans I’Union europeenne et permettre aux laboratoires de preparer des macrophages actives dans les conditions standard de bonnes pratiques medicales. II met a la disposition de ses utilisateurs le protocole, les produits, reactifs et milieux necessaires j l’obtention de ces cellules : les monocytes sont isolts a partir du sang des patients, amen& a maturation pour former des macrophages, puis stimuIts par l’interferon-y. Les macro phages actives peuvent etre reinjectes chez le suiet, ou, apres phagocvtose des cellules tumorales, ils presenteront des anti&es aux lymphocytes et initieront une reponse immunitaire specifique antitumorale. Ces cellules presenteraient egalement un potentiel pour l’administration de medicaments et comme vecteurs de gene en therapic genique. Plusieurs produits d’IDM sont actuellement en tours d’essais precliniques, notamment des cellules MAK combinees a des anticorps bispecifiques, developpees en colla-

F

BIOFlJTUR16O

l

du specialiste japonais du diagnostic ont atteint 800 millions de yens (37,3 millions de francs) au premier semestre 1996, soit une progression de 7 %. Ces bons resultats sont attribuls a une augmentation generale des ventes d’equipements et de tests de diagnostic. Fvaluees a 12 milliards de yens (560 millions de francs), ces dernieres ont enregistre une hausse de 5 %.

ujisawa La filiale taiwanaise de Fujisawa Pharmaceutical devient le distributeur exclusif de Synthelabo a Taiwan. Cette operation est lice a la creation dune joint-venture qui assurera I’importation des medicaments de Synthelabo et les fournira a Fujisawa Taiwan. Cette derniere deviendra ainsi le fournisseur exclusif des institutions medicales de Taiwan.

. . .

Octobre1996

69

IDES

SOCIETES]

H~ffmannLa e En s t SI des travaux am&icains datant de 1976 (voir Bibfur [19941 132, 53-56) I’Office europeen des brevets (OEB) a reiete la demande du groupe suisse relative a un brevet couvrant la Taq polymkase. Rappelons que cette enzyme thermostable, extraite de la bactt?rie Thermus aquaticus, est essentielle g la rbalisation de la PCR. Le Suisse a decide de laire appel de la decision de I’OEB. Celle-ci pourrait peser sur I’Office amfkicain qui doit prendre une decision suite 2 la contestation, par la sociCt6 Promega, du brevet am&icain dklenu par Hoffmann-La Roche sur cette enzyme. Un juge de la Cour de San Francisco a deja Bmis, il y a quelques semaines, un avis lavorable a la reclamation de Promega.

La soci&2 nberlandaise (voir Biofutur [19961 156, 47) a obtenu deux brevets europkens relatifs ?i la production de proteines thkapeutiques dans le lait de vaches transgkniques. Le premier couvre la mkthode d’obtention d’animaux transgtkiques dkveloppae par Pharming (maturation et f6condation in vitro des ovocytes bovins, transtormatlon des zygotes, culture des embryons transgeniques jusqu’au stade oti ils peuvent 6tre transplant& dans une vache receveuse). Le second brevet couvre les constructions gkn&iques utiliskes qui. comportant nolamment le promoteur du gene codant I’cr-1-caskine, permettent d’obtenir une production Blevee de proteines dans le lait des animaux.

...

Mitotix

Qiagen

boration avec la soci& biopharmaceutique amPricaine Medarex.

Liccnce nzodidc szi~ ~2 7

U?ZC society

:b Jean-Loup Romet-Lemonne, Immuno-Designed-Molecules, 172, rue de Charonne, 75011 Paris, France. T6l : (33) 01 40 09 04 11, Fax : (33) 01 40 09 04 25.

Inhale

ette soci&k amiricaine a mis au point un appareil permettant I’inhalation des prntPines thirapeutiques. Ce systtme transforme une poudre de protCinc en un nuage d’airosol que les patients peuvent absorber par la bouche. Le produit est ainsi conduit, sous la forme de parricules de 1 i 5 pm de diamhtre. jusqu’aux alveoles des poumons oti il passe dans le sang et se rbpand dans Is corps. II est ainsi possible d’adminisrrer des molicules d’un poids moleculairc nllant jusqu’i 100 kDa. Le syst&ne d’Inhale devrair avoir drs consPquences importantes pour la commercialisation des prott!ines recomhinees. L’adminisrration par injection n’est pas un problkme pour les traitements en milieu hospitalier d’une durPe limitee. En revanche, pour le traitement des maladies chroniques, I’injectiun devient problPmatique. Cette contrainte incite d’ailleurs les compagnies pharmaceutiques h rechercher des petices mol&ules ayant une action analogue aux protCines et administrables par voie orale. Ce systkme devrait done favoriser la recherche et le dPveloppement des protiines recombinies et les compagnies pharmaceutiques ne se sont pas tromp6 sur son intCrCt. Inhale et Pf’lzer conduisent actuellement un essai clinique de phase II avec I’insuline. Inhale a plusieurs autres partenaires, dont les AmCricains Alza et Immunex et le Japonais Asahi, et est 5 la recherche de nouvelles collaborations. Son sys&ne pourrait s’adapter a de nomhreuses proteines dont I’interleukine-1 pour l’asthme, I’hiparine pour les problkmes de coagulation sanguine, I’a-1-antitrypsine pour I’amphysPmie et la mucoviscidose, les interf&ons pour les hipatites, la calcitonine pour l’ost~oporose et la FSH (follicufe-stimulati hournone) pour la stCrilit& Le syst& me peut Pgalement dCIivrer des vecteurs de thkrapie gCnique pour les maladies pulmonaires. (Genet

C

Techol

News

3> Inhale

15, 4) Therapeutic

Systems, Palo Alto, T6I : (1) 415 354 0701.

1060 E Meadow Circle, CA 94303, 354 0700. 70 BIOFUTUR

160.

etats-Unis. Fax : (1) 415

Octobre

1996

a soci&P amkricaine a ohtenu les L droits du brcvct sur I’inhibitcur du cycle cellulaire dont hPnCficiaienr conjointement le Fred Hutchinson Cancer Research Center et le Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. En 1994, des chercheurs de ces deux inatiruts avaient dicouvert le rGle essentiel de la protiine p27 dans la r&gulation du cycle cellulaire. Ce brevet vient s’ajouter i celui obtenu recemment par Mitotix aup& du Cold Spring Harbor Laboratory et qui couvre le g&e suppresseur de tumeur plh. Alors que son produit p 16 inhibe le complexe kinase cycline-dCpendant CDK4/cycline Dl, ~27 inhihe I’activitk de tous lrs complexes CDK/cycline dont le complexe CDKZ/cycline E, qui joue un rdle essentiel dans la progression du cycle cellulaire. En se fixant j ce complexe, la protkine ~27 empiche I’entree du cycle cellulaire dans la phase de riplication de I’ADN. Mitotix kvaluera le potentiel th&apeutique des connaissances sur p27 dans plusieurs programmes de rccherche. L’un de ces programmes, meni en collaboration avec Du Pont Merck, a pour but de dkcouvrir de petites mol&cules mimant I’effet inhibiteur de ~27 et de&n&es B stopper le dkvcloppement des cellules tumorales. Un autre programme, igalement IiC au cancer, est destine 1 identifier des molCcules permettant de contrbler le taux cellulaire de ~27. Des etudes ricentes me&es par des chercheurs de Mitotix ont montrt que ce taux ktait rkgule par la voie mktabolique ubiquitine-protkasome qui sera done la cible de ces recherches. Enfin, un dernier programme tvaluera l’inttktt du gkne 927 pour Ia thirapie ginique de la restknose. 11 s’agit d’une prolifkation anormale des cellules des muscles lisses des vaisseaux sanguins, qui fait souvent suite aux angioplasties et est 8 I’origine de dksordres cardio-vasculaires. Mitotix estime que I’expression de p16 ou de p27 par thCrapie gknique dans les cellules de muscles lisses pourrait bloquer leur prolifkration et emp@cher l’apparition de restinose aprk une angioplastie. > Mitotix, 1 Kendall Square, Building 600, Cambridge, MA 02139, hats-Unis. TBI : (1) 617 225 0001. Fax : (1) 617 225 0005.

C’K?

plsinc c:f-oissmct~ n chiffre de ventes qui passe de 7,7 U millions dollars (38,.5 millions de francs) en 1991 j 37 millions de dc

dollars en I9Y5, un benifice net qui progresse de 1,3 million de dollars en 1994 i 2,4 millions en 1995 et qui atteint 9.55 000 dollars au premier trimestre 1996, soit une augmentation de 20.5 ‘XJ comparativement au premier trimestre I995 : Qiagen a sans aucun doute le vent en poupe. CrGe en lY8.5 er forte aujourd’hui de pr&s de 400 personnes, cette sociPtC allemande est spPcialisCe clans la n&e au point et le d&loppement de technologies, d’outils et de rgactifs pour la st+paration et la purification des acides nuclCiques, domaine oti elle occupe la premiere place mondiale. Elle r&&se environ 60 % de ses vrntes aux Etats-Unia et le reste en Europe. Elle possede des filiales au Rovaume-Uni, en Suisse et aux I?tats-&is et, depuis septembre 1996, en Australie et en France. Face i I’attitude timorte des investisseurs allemands, Qiagen s’est tour&e vers le Nasdaq et, j la fin du mois de juin 1996, .I I elle est devenue la premigre soclele allemande cotee sur ce marcht hoursier ambricain. Grdce i la vente de plus de trois millions de parts, mises sur le march& au prix de 12 dollars I’une, elle a pu lever 32 millions de dollars nets. De quoi lui permettre d’implanter une unit6 de production et de recherche aux &tats-Unis et de d&lopper s-esinstallations europeennes. .a Jean-Christophe

Hatinguais,

Qia-

gen SA, LP 809,91964, Courtabceuf cedex, France. TBI : (33) 01 60 92 09 20. Fax : (33) 01 60 92 09 25.

Ribozyme Pharmaceuticals

Un uibozyme nntisidu a sociCtC amkricaine devrait deL buter au dCbut de l’annie prochaine un essai clinique de phase VII d’un produit base sur I’utilisation des rihozymes pour le traitement du sida. La sociitt travaille en collaboration avec son compatriote Chiron, le City of Hope Children’s Hospital de Los Angeles et la Loma Linda University pour Ia preparation de cet essai. Un vecteur ritroviral contenant Ies skquences de deux ribozymes sera administrk g cinq sujets infect& par Ie VIH. L’un des ribozymes a pour cible un site de Ia r&ion tat du g&ome, et I’autre un site de la rkgion tat/vir. La construction, transfectke 1 des cellules souches in vitro protkge des monocytes matures du VIH dans des itudes prkliniques. ElIe sera transfectCe ex viva aux cellules san-