Translocation chromosomique t (14, 18) et lymphomes non hodgkiniens: résultats préliminaires à propos de 30 lymphomes folliculaires analysés par PCR

Translocation chromosomique t (14, 18) et lymphomes non hodgkiniens : resultats preliminaires & propos de 30 lymphomes folliculaires analyses par PCR. Th. FEST*,**, V. YERLI**, R. ANGONIN***, E. DECONINCK . . . . , E. RACADOT**, J.Y. CAHN . . . . , J.L. DUPOND*, P. HERVE**

A retrospective study was carried out on 30 adenopathies positive for follicular lymphoma and found 63 % (19) samples with a translocation t (14, 18) detected by PCR technique.

Les lymphomes non h0dgkiniens (LNH) presentent initialement une atteinte Iocalisee qui peut secondairement se propager dans le sang et la moelle osseuse. La detection des cellules lymphomateuses residuelles Iors du bilan initial ou apres traitement fait appel & plusieurs techniques qui vont de la lecture cytologique a ranalyse des marqueurs immunitaires. L'amptification in v i t r o d e s~quences d'ADN (PCR) a ouvert de nouvelles perspectives avec la possibilite de mettre en ~vidence une cellule lymphomateuse sur 105 cellules grace & I'existence de sequences nucl6otiques cibles specifiques. Ainsi, la translocation chromosomique t (14, 18) est une des anomalies moleculaires les plus frequemment rencontrees au cours des LNH. Nous avons voulu, & travers cette etude, avoir une estimation du pourcentage de LNH folliculaires porteurs d'une telle translocation. P a t i e n t s et m ~ t h o d e s

:

L' etude porte sur 30 patients porteurs initialement d'un lymphome folliculaire (stade B, Working Formulation). L'ADN des ganglions, sieges du LNH, a ete extrait en vue d'une PCR avec d~tection du r~arrangement illicite JH-Bcl 2 caract~ristique de la t (14, 18). Brievement, cette technique a comporte un couple d'amorce pour I'amplification de la region MBR ,< Major Breakpoint Region - suivi d'une hybridation radio-isotopique avec la sonde g#nomique PFL-3, et dans certaines circonstances d'un couple d'amorce specifique de mcr <>avec hybridation radioisotopique secondaire & I'aide d'un oligonucleotide. 8 malades ont eu une telle recherche sur un pr~l~vement sanguin et m~dullaire. Enfin 2 patients porteurs d'un LNH avec t (14, 18) ont eu un prelevement de greffon medullaire avec purge de moelle e x v i v o p a r a n t i c o r p s monoclonaux + complement en vue d'une autog reffe apr~s intensification chimiotherapique. Dans ces deux situations nous avons cherche & tester I'efficacite de la purge grace & notre technique de PCR. Resultats :

19 ( 65 %) malades ont presente une t (14, 18) facilement mise en evidence par PCR. 8 malades sur 8 test~s ont presente un signal positif au niveau du sang ou de la moelle. Concernant les 2 greffons medullaires purges ex-vivo, nous avons constate une diminution du signal en fonction du nombre de cycles de complement sans disparition complete. Commentaires

:

Ces resultats sont en accord avec les resultats precedents concernant la frequence des t (14, 18) dans les LNH folliculaires. Un tel marqueur arbore par les cellules lymphomateuses apporte de precieux renseignements ; dans le diagnostic initial avec possibilite de mise en evidence d' un envahissement infra-clinique, dans I'evaluation therapeutique et dans le suivi & long terme des malades en r~mission. Enfin, grace & la sensibilite de la PCR, nous pouvons mieux juger de I'efficacite de la purge e x vivo par anticorps monoclonaux des greffons autologues.

* Service de M#decine Interne (Pr J.L. DUPOND) ; ** Centre R#gional de Transfusion Sanguine (Pr P. HERVE) ; *** Service d'Anatomie Pathologique (Pr J.P. CARBILLET) ; .... Service d'Hematologie (Pr J. Y. CAHN) ; CHR Jean Minjoz ; boulevard Fleming ; 25030 BESAN~ON C6dex. 1993 - Tome X I V Num#ro 6

501