Tumeurs carcinoïdes typiques du poumon : évolution, critères de malignité et indications du curage ganglionnaire

Tumeurs carcinoïdes typiques du poumon : évolution, critères de malignité et indications du curage ganglionnaire

Revue de Pneumologie clinique (2014) 70, 87—90 Disponible en ligne sur ScienceDirect www.sciencedirect.com REVUE GÉNÉRALE Tumeurs carcinoïdes typi...

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Revue de Pneumologie clinique (2014) 70, 87—90

Disponible en ligne sur

ScienceDirect www.sciencedirect.com

REVUE GÉNÉRALE

Tumeurs carcinoïdes typiques du poumon : évolution, critères de malignité et indications du curage ganglionnaire Typical pulmonary carcinoid tumor: Evolution, related prognostic factors and lymphadenectomy indications P. Bagan a, J.C. Das-Neves-Pereira b, C. Rivera a,b, L. Gibault a, A. Badia a, P. Mordant a, M. Riquet a,∗, F. Le Pimpec Barthes a a

Service de chirurgie thoracique, hôpital européen Georges-Pompidou, hôpitaux universitaires Paris Ouest, université Paris 5, AP—HP, 20-40, rue Leblanc, 75015 Paris, France b Département de chirurgie thoracique, université de Sao Paulo, 342, rue Teodore, Sao Paulo, Brésil Disponible sur Internet le 22 f´ evrier 2014

MOTS CLÉS Tumeur carcinoïde ; Cancer bronchopulmonaire ; Angiogenèse ; Curage ganglionnaire

KEYWORDS Carcinoid tumor; Lung cancer; Angiogenesis; Lymph node dissection



Résumé Les carcinoïdes typiques bronchopulmonaires sont souvent considérés comme des néoplasies non-métastatiques. L’apparition de métastases est observée dans 10 % des cas. Nous détaillons ici les études basées sur l’identification des facteurs de risques de survenue de métastases afin d’adapter le traitement chirurgical et le curage ganglionnaire au risque individuel de chaque patient. © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Summary The bronchopulmonary typical carcinoid tumors are often considered as nonmetastatic neoplasia. The appearance of metastases is observed in 10% of the cases. We detail here studies based on the identification of the risk factors of metastases occurrence to adapt the lung surgery and lymph node dissection to the individual patient risk. © 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Auteur correspondant. Adresse e-mail : [email protected] (M. Riquet).

0761-8417/$ — see front matter © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. http://dx.doi.org/10.1016/j.pneumo.2013.11.003

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Introduction Les tumeurs carcinoïdes bronchopulmonaires sont des proliférations neuroendocriniennes, généralement classées en deux groupes : typique et atypique. De fac ¸on schématique, on considère trop souvent les carcinoïdes typiques comme étant des tumeurs non-métastatiques, alors que leur évolution peut être marquée par l’apparition de métastases ganglionnaires ou à distance [1]. Ainsi, le traitement de référence de tumeurs carcinoïdes typiques bronchopulmonaires reste la chirurgie. Cependant, l’étendue des résections pulmonaires et la nécessité d’un curage ganglionnaire restent controversées [2,3]. Pour certaines équipes, le curage fait partie du traitement complet, pour d’autres, il s’agit seulement d’une méthode diagnostique pour améliorer la classification [2,4]. L’identification de facteurs de risques d’atteinte métastatique ganglionnaire et à distance permettrait d’adapter l’étendue de la résection thoracique au risque individuel de chaque patient.

Méthodes Nous avons revu les séries publiées dans la littérature franc ¸aise et anglo-saxonne étudiant les facteurs pronostiques, l’intérêt de la chirurgie et du curage ganglionnaire dans le traitement d’une tumeur carcinoïde typique bronchopulmonaire. Nous avons sélectionné les séries multicentriques de patients opérés et les articles abordant l’intérêt du curage ganglionnaire.

Résultats Sur dix études traitant du sujet, six publications apportant des arguments ont été retenues pour cette analyse.

Étude 1 Francioni F, Rendina EA, Venuta F, Pescarmona E, De Giacomo T, Ricci C. Low-grade neuroendocrine tumors of the lung (bronchial carcinoids) — 25 years experience. Eur J Cardiothorac Surg 1990;4:472—6. Cette étude rétrospective est une analyse des caractéristiques et de la survie de 62 patients opérés de tumeurs carcinoïdes bronchopulmonaires sur une période de 25 ans. De ce travail, il ressort que l’atteinte métastatique ganglionnaire médiastinale aggrave significativement le pronostic des tumeurs carcinoïdes typiques et atypiques. Les auteurs incitent à réaliser systématiquement un curage ganglionnaire en présence d’une tumeur carcinoïde [2].

Étude 2 Kamiyoshihara M, Hirai T, Kawashima O, Ishikawa S, Morishita Y, Maeshima A. Low-grade malignant tumors of the lung: is lymph node dissection necessary? Oncol Rep 1998;5:841—3. Les auteurs de ce travail affirment que la réalisation systématique d’un curage ganglionnaire après exérèse pulmonaire pour tumeur carcinoïde ne semble pas être

P. Bagan et al. justifiée. Cette étude rétrospective est cependant très critiquable car elle ne repose que sur l’analyse d’une petite population de cinq patients limitant ainsi l’exploitation d’une telle conclusion [3].

Étude 3 Ducrocq X, Thomas P, Massard G, Barsotti P, Giudicelli R, Fuentes P, et al. Operative risk and prognostic factors of typical bronchial carcinoid tumors. Ann Thorac Surg 1998;65:1410—4. Les auteurs de cette étude rétrospective multicentrique ont analysé le risque opératoire et les facteurs influenc ¸ant la survie à long terme des patients opérés d’une tumeur carcinoïde typique. Sur une population de 139 patients, l’âge moyen était de 47 ans, il y avait une prédominance féminine (73 femmes, 52 %). Le taux de métastases ganglionnaires était de 9,4 %. Le taux de survie à 5 et 10 ans était de 100 % et 91,4 %, respectivement. Il ressortait par ailleurs que la présence d’une localisation métastatique ganglionnaire n’était pas un facteur de mauvais pronostic à long terme. La critique majeure de cette publication est l’absence d’identification de facteurs de mauvais pronostic et de justification d’un curage ganglionnaire systématique [4].

Étude 4 García-Yuste M, Molins L, Matilla J, González-Aragoneses F, López-Pujol J, Ramos G, et al. Trends in prognostic factors for neuroendocrine lung tumors. Arch Bronconeumol 2007;43:549—56. Les auteurs de cette étude multicentrique ont analysé les données de 569 patients opérés d’une tumeur carcinoïde typique du poumon entre 1980 et 2002. La fréquence des métastases ganglionnaires était de 9,1 % (n = 52), la fréquence des métastases à distance était de 1,6 % (n = 9). Le taux de récidive locale était de 0,88 % (n = 5 patients), le taux de récidive à distance était de 1,58 % (n = 9 patients). Dans cette étude, il ressort que ni l’envahissement ganglionnaire ni la taille tumorale n’influencent la survie des patients atteints d’une tumeur carcinoïde typique. Les auteurs préconisent la réalisation de résection avec épargne parenchymateuse et un curage plus dans un but de staging [5].

Étude 5 Wurtz A, Benhamed L, Conti M, Bouchindhomme B, Porte H. Results of systematic nodal dissection in typical and atypical carcinoid tumors of the lung. J Thorac Oncol 2009;4:388—94. Les auteurs de cette étude unicentrique ont analysé les données de 42 patients opérés d’une tumeur carcinoïde typique du poumon entre 1998 et 2007. Les facteurs de risque de survenu d’une métastase ganglionnaire était l’âge inférieur à 35 ans (p = 0,01) et la taille tumorale supérieure à 3 cm (p = 0,002). Le taux élevé de métastases ganglionnaires observé a amené les auteurs a recommandé un curage systématique après exérèse d’une tumeur carcinoïde typique ou atypique [6].

Tumeurs carcinoïdes typiques du poumon

Figure 1. frontale.

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Tumeur carcinoïde typique (flèche) obstruant l’orifice de la bronche lobaire supérieure gauche. A. Coupe sagittale. B. Coupe

Étude 6 Das-Neves-Pereira JC, Bagan P, Milanez-de-Campos JR, Capelozzi VL, Danel C, Jatene FB, et al. Individual risk prediction of nodal and distant metastasis for patients with typical bronchial carcinoid tumors. Eur J Cardiothorac Surg 2008;34:473—7. Nous avons mené une étude rétrospective FrancoBrésilienne (HEGP, Sao Paulo) incluant 330 patients opérés d’une tumeur carcinoïde typique (Fig. 1) avec curage ganglionnaire systématique afin d’identifier de nouveaux critères prédictifs de métastases. L’âge moyen de cette population était de 46,8 ans (extrêmes 1 à 83 ans), il y avait une prédominance féminine (184 femmes, 58 %), les tumeurs étaient principalement centrales (n = 238, 72 %) avec un diamètre moyen de 27,7 mm (extrêmes 5 à 80 mm). Des métastases ganglionnaires étaient retrouvées chez 33 patients (10 %) et des métastases à distance chez 17 patients (5 %). Le facteur prédictif de la survenue d’une métastase ganglionnaire était la positivité pour le marqueur de l’angiogenèse : CD34 (Fig. 2). Le seul facteur prédictif de la survenue d’une métastase à distance était le sexe masculin [7].

Discussion La positivité pour les marqueurs de l’angiogenèse dans les tumeurs carcinoïdes typiques semble être associée à un pronostic plus mauvais à l’instar d’autres carcinomes bien différenciés [8,9]. Les chirurgiens doivent connaître le risque réel de métastase dans la période préopératoire pour déterminer le type d’intervention à proposer. L’utilisation de biomarqueurs immuno-histochimiques permet de prédire en préopératoire sur un petit fragment de tumeur (obtenu par biopsie sous-fibroscopie ou par ponction percutanée) l’agressivité potentielle des tumeurs carcinoïdes [10]. Ce diagnostic aurait pu être réalisé dans 66 % des cas de notre population sur une biopsie par fibroscopie. En l’absence de typage histologique et d’immuno-marquage caractérisant le

Figure 2. Image d’une tumeur carcinoïde typique avec positivité pour le marqueur CD34 (couleur marron).

potentiel d’angiogenèse, la majorité des séries recommande la réalisation d’un curage ganglionnaire systématique pour le staging ou pour le traitement des tumeurs carcinoïdes typiques (Tableau 1). Le facteur limitant principal du diagnostic d’une tumeur carcinoïde est le risque hémorragique. Une hémoptysie sévère provoquée par une biopsie sousfibroscopie nécessitant transfusion et/ou chirurgie survient avec une fréquence estimée entre 2 et 4 % [4]. Les biopsies dans ce cadre pathologique doivent être réalisées de préférence dans un centre avec un service d’endoscopie interventionnelle pour le contrôle d’un saignement bronchique sévère [11]. En résumé, la prédiction du risque individuel de métastase ganglionnaire permettrait aux chirurgiens d’adapter un traitement personnalisé à chaque patient en fonction des marqueurs de l’angiogenèse tumorale. Des opérations radicales inutiles peuvent être évitées chez des patients à risque faible de même qu’un traitement multimodal plus agressif peut être proposé aux 10 % de la population des tumeurs carcinoïdes typiques présentant un haut risque métastatique. En l’absence de ce type d’immuno-marquage,

90 Tableau 1

P. Bagan et al. Résumé des études analysant l’intérêt du curage ganglionnaire en cas tumeur carcinoïde typique du poumon.

Auteurs

Années Populations (n)

Période de l’étude (années)

Fréquences des métastases ganglionnaires (%)

Conclusions des auteurs

Francioni et al. [2]

1990

62

25

12

Curage ganglionnaire systématique utile pour améliorer survie

Kamiyoshihara et al. [3]

1998

5

10

0

Curage ganglionnaire inutile

Ducrocq et al. [4]

1998

139

20

9,4

Curage ganglionnaire utile pour le staging

García-Yuste et al. [5]

2007

569

22

9,1

Curage ganglionnaire utile pour le staging

Wurtz et al. [6]

2009

42

9

14,2

Curage ganglionnaire recommandé

Das-Neves-Pereira et al. [7] 2008

330

10

10

Curage ganglionnaire utile en cas de positivité du marqueur CD34 sur les biopsies préopératoires

il est recommandé de réaliser un curage ganglionnaire systématique dans un but diagnostique et thérapeutique.

Déclaration d’intérêts Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.

Références [1] Beasley M, Brambilla E, Travis W. The 2004 World Health Organization classification of lung tumors. Semin Roentgenol 2005;40:90—7. [2] Francioni F, Rendina EA, Venuta F, Pescarmona E, De Giacomo T, Ricci C. Low-grade neuroendocrine tumors of the lung (bronchial carcinoids) — 25 years experience. Eur J Cardiothorac Surg 1990;4:472—6. [3] Kamiyoshihara M, Hirai T, Kawashima O, Ishikawa S, Morishita Y, Maeshima A. Low-grade malignant tumors of the lung: is lymph node dissection necessary? Oncol Rep 1998;5:841—3. [4] Ducrocq X, Thomas P, Massard G, Barsotti P, Giudicelli R, Fuentes P, et al. Operative risk and prognostic factors of typical bronchial carcinoid tumors. Ann Thorac Surg 1998;65:1410—4.

[5] García-Yuste M, Molins L, Matilla J, González-Aragoneses F, López-Pujol J, Ramos G, et al. Trends in prognostic factors for neuroendocrine lung tumors. Arch Bronconeumol 2007;43:549—56. [6] Wurtz A, Benhamed L, Conti M, Bouchindhomme B, Porte H. Results of systematic nodal dissection in typical and atypical carcinoid tumors of the lung. J Thorac Oncol 2009;4: 388—94. [7] Das-Neves-Pereira JC, Bagan P, Milanez-de-Campos JR, Capelozzi VL, Danel C, Jatene FB, et al. Individual risk prediction of nodal and distant metastasis for patients with typical bronchial carcinoid tumors. Eur J Cardiothorac Surg 2008;34: 473—7. [8] Stabenow E, Tavares MR, Ab’Saber AM, Parra-Cuentas ER, de Matos LL, Eher EM, et al. Angiogenesis as an indicator of metastatic potential in papillary thyroid carcinoma. Clinics 2005;60:233—40. [9] Slodkowska J, Sikora J, Androsiuk W, Rudzinski P, Radomyski A. Lung carcinoids. Tumor angiogenesis in relation to clinicopathologic characteristics. Anal Quant Cytol Histol 1999;21:267—72. [10] Savjak D, Medenica M. Correlation between the clinical and pathohistologic diagnosis in ‘‘small biopsies’’ of the lung. Med Pregl 1998;51:431—5. [11] Lee P, Kupeli E, Mehta AC. Therapeutic bronchoscopy in lung cancer. Laser therapy, electrocautery, brachytherapy, stents, and photodynamic therapy. Clin Chest Med 2002;23:241—56.