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Utilisation de l’impédancemétrie multifréquence dans le suivi de la cicatrisation des plaies de pied diabétique : l’étude clinique BIPPED
UntitledBook1.book Page 104 Monday, March 6, 2017 7:59 AM
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développé un protocole basé sur le NGS pour la détection simultanée des mutations ponctuelles et des CNV pour le diagnostic des patients présentant des maladies génétiques (diabète, obésité, déficience intellectuelles…). Matériels et Méthodes Nous avons conçu une capture personnalisée (NimbleGen SeqCapEZ), qui comprend des sondes ciblant l’exome et des sondes régulièrement espacées dans le reste du génome pour la détection des CNV. La capture obtenue couvre 80Mb du génome, avec des sondes espacées de 10kb dans les régions connues pour être affectées par des CNV (basées sur la littérature et les bases de données publiques), et des sondes tous les 25kb dans le reste du génome. Nous avons testé cette capture sur une cohorte d’enfants atteints d’obésité et d’un retard de développement, qui avaient déjà été analysés par puce CGH (Agilent 60k v2) pour la détection des CNV. Le séquençage a été réalisé en utilisant des séquenceurs Illumina, avec des longueurs de séquence de 100bp en double sens. Résultats Pour le premier test, avec pour l’instant 6 individus séquencés, nous avons été en mesure de détecter tous les CNV précédemment identifiés par CGH sur tous les patients séquencés, avec une profondeur moyenne d’environ 85X de séquençage, et ce en dépit d’un nombre restreint de contrôles. De plus, nous avons trouvé de nouveaux CNV qui n’avaient pas été détectés par CGH chez nos patients. Nous avons également été en mesure de détecter des mutations ponctuelles avec la même précision que le séquençage d’exome standard (99 % dans notre expérience). Nous avons également testé différents logiciels d’analyse des CNV, pour confirmer nos résultats et identifier le logiciel le plus efficace. Conclusions Nous démontrons pour la première fois que l’utilisation d’une capture personnalisée associée au séquençage NGS permet la détection précise des CNV et des mutations ponctuelles en une seule étape génétique. Nous testons actuellement une cohorte pédiatrique bien caractérisée. Nous espérons bientôt unifier et simplifier à moindre coût le diagnostic génétique des maladies constitutionnelles et somatiques. Les implications cliniques et économique de cette nouvelle approche d’investigation génétique sont importantes, et ce en particulier pour les maladies rares incluant le diabète monogénique. Mots-Clés Séquençage de nouvelle génération, Diagnostique moléculaire, Copy Number Variants Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
CA-161 Optimisation du contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 1 par Mesure Continue du Glucose (MCG) et arrêt prédictif de la pompe : résultats de l’étude OMEGA Laurène Schoumacker-Ley(1), Laurence Duchesne(2), Thomas Cuny(3), Philip Bohma(4), Olivier Ziegler(4), Bruno Guerci(4) 1
CHRU Nancy – Service de Diabétologie, Maladies Métaboliques et Nutrition, Vandoeuvre Les Nancy, France, CHR Mercy, Mercy, France, 3 Service d’Endocrinologie, CHRU Nancy, Nancy, France, 4 Service de Diabétologie, Maladies Métaboliques et Nutrition, CHRU Nancy, Nancy, France. 2
*Auteur correspondant [email protected]
Introduction La pompe MiniMed 640G (Medtronic®) couplée à la mesure continue du glucose (MCG) (système SmartGuard™, Medtronic®) est le premier système commercialisé capable de suspendre automatiquement la diffusion d’insuline, anticipant une hypoglycémie prédite, selon des seuils bas individuels préalablement définis. La reprise de diffusion d’insuline est ensuite automatique, dès normalisation glycémique, selon les tendances glycémiques enregistrées. L’objectif de cette étude observationnelle monocentrique était de réaliser une analyse médico-clinique de ce système utilisé en ambulatoire, en regard de l’amélioration du contrôle glycémique, de la prévention des hypoglycémies et de l’amélioration de la qualité de vie des patients diabétiques de type 1. Matériels et Méthodes 21 patients diabétiques de type 1 (9 femmes et 12 hommes) ont utilisé le système pendant 6 mois. Ils étaient âgés de 44 ± 10 ans en moyenne avec une durée moyenne de diabète de 28 ± 12 ans. L’indice de masse corporelle moyen était de 26,0 ± 4,9 kg/m2. Le taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) moyen à l’inclusion était de 8,1 ± 0,9 %, les hypoglycémies symptomatiques étaient de 3,0 ± 2,2 épisodes par semaine et les hypoglycémies sévères allaient de 0 à 12 événements sur les 6 derniers mois. Nous avons mesuré les taux d’HbA1c à l’inclusion, 3 mois (M3) et 6 mois (M6) et nous avons estimé la réduction du nombre d’hypoglycémies symptomatiques et sévères. Nous avons également évalué l’impact du système sur la qualité de vie, grâce aux questionnaires TRIMD (Treatment Related Impact Measures Diabetes) et TRIMD-Device. Résultats Nous avons observé une réduction significative des hypoglycémies symptomatiques (-1,5 ± 1,6, p = 0,001) et nous n’avons noté aucun épisode d’hypoglycémie sévère pendant les 6 mois d’étude. Nous n’avons pas trouvé d’évolution significative du taux d’HbA1c à 6 mois (-0,1 ± 0,7 %, p = 0,35). Nous avons observé 1,5 ± 0,9 arrêts avant hypo par jour en moyenne, sans variation significative entre M3 et M6 (p = 0,44). Par ailleurs, nous n’avons noté aucun épisode d’hospitalisation pour hypoglycémie sévère ou acidocétose. Les scores TRIMD et TRIMD-Device
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ont été améliorés significativement à M6 (+16,9 ± 22,2 % pour le TRIMD, p = 0,006 et +11,2 ± 17,4 % pour le TRIMD-Device, p = 0,013). Discussions Nos patients ont pu bénéficier d’une MCG conformément aux recommandations de la Société Française de Diabétologie (SFD), d’Endocrinologie (SFE) et du groupe EVADIAC (EVAluation dans le Diabète des Implants Actifs). Chez le patient diabétique de type 1, notre étude suggère que le système SmartGuard™ réduit le risque hypoglycémique, l’incidence des hypoglycémies sévères, sans modification notable de l’HbA1c. Par ailleurs, le dispositif est acceptable par le patient, permettant une augmentation du confort, du sentiment de sécurité par rapport au risque hypoglycémique et une amélioration de la qualité de vie des patients diabétiques. Mots-Clés Diabète de type 1, Pompe à insuline, Mesure Continue du Glucose Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Précision : L. S-L., L.D., T.C., P.B., O.Z. ne déclarent aucun conflit d’intérêt. B.G. participe à des symposia pour Medtronic. Il participe à des études cliniques pour Medtronic et Vitalaire. Il déclare avoir reçu des subventions pour des recherches cliniques académi
CA-162 Utilisation de l’impédancemétrie multifréquence dans le suivi de la cicatrisation des plaies de pied diabétique : l’étude clinique BIPPED Marie Muller(1), Sadok Gharbi(2), Amalric Montalibet(3), Justine Cristante4), Alison Foote(5), Eric McAdams(3), Pascale Pham(2) 1
CHU de Grenoble, GRENOBLE, France, CEA-LETI, Université Grenoble-Alpes, Campus Minatec, Grenoble, Grenoble, France, Institut des Nanotechnologies de Lyon, Univ. de Lyon, INL-UMR5270, CNRS, INSA Lyon, Villeurbanne, Villeurbanne, France, 4 Service de Diabétologie. CHU de Grenoble., Grenoble, France, 5 Centre de Recherche Clinique, Hôpital Universitaire de Grenoble, INSERM CIC 1406, Grenoble, Grenoble, France. 2 3
*Auteur correspondant [email protected]
Introduction Le monitoring des plaies chroniques se développe, avec des outils permettant de mesurer l’activité protéasique ou le pH de l’exsudat. Parallèlement à l’évaluation clinique subjective, ces mesures amènent une évaluation objective de l’état des plaies chroniques et pourrait améliorer leur prise en charge. La BioImpédance électrique semble un indicateur prometteur. La réponse électrique d’un tissu cellulaire à l’application d’un courant électrique résulte de sa composition et structure. Les milieux extra et intracellulaires sont plutôt conducteurs alors que les membranes cellulaires sont plutôt diélectriques. Par conséquent, la régénération de la structure cellulaire lors de la cicatrisation devrait être quantifiable électriquement. Matériels et Méthodes Dans le cadre d’un projet européen visant à mettre au point un traitement innovant des plaies chroniques, une étude pilote sur la Bioimpédance électriques des plaies de pied diabétique a été mise en place. Cette étude clinique visait à caractériser l’impédance électrique des différentes phases de cicatrisation des plaies chroniques chez le patient diabétique L’étude BIPPED (BioImpédance sur les Plaies chroniques des PiEDs) s’est déroulé entre avril 2015 et juillet 2016. Vingt patients ont été suivis pendant 3 mois de cicatrisation d’un mal perforant plantaire diabétique, avec 5 mesures d’impédancemétrie réparties sur les 3 mois de suivi. L’objectif était de voir s’il existait des variations de la mesure électrique des plaies en fonction du stade de la cicatrisation. Résultats La réponse électrique du pied porteur de la plaie a été comparée avec celle du pied opposé qui est sain. Ainsi la différence entre les deux mesures est en grande partie attribuable à la plaie, ou d’un point de vue électrique, à l’altération locale de la structure cellulaire. Les premiers résultats de cette étude pilote montrent une différence entre les mesures effectuées sur les pieds portant les plaies et les pieds sains : le pied avec plaie se distingue nettement du pied sain sur le diagramme de Nyquist. Les analyses complémentaires laissent supposer qu’il y a peu de différence de mesures au cours des 3 mois de suivi, essentiellement pour des raisons techniques (taille des électrodes trop importante, configuration de la mesure, etc.). Conclusions La bioimpédance électrique est une mesure simple, non invasive et peu couteuse. Notre étude montre une différence de réponse électrique entre pied sain et pied lésé. La mise en évidence d’une différence au cours de la cicatrisation d’une plaie chronique nécessite encore de poursuivre nos mesures, à l’aide de nouvelles électrodes dont la mise au point sera basée sur les résultats de cette étude pilote. À terme, nous espérons disposer d’un outil de monitoring des plaies chroniques, mais aussi éventuellement de dépistage de lésions infra-cliniques, dans le cadre de la prévention des plaies de pied diabétique ? Mots-Clés Pied diabétique, Physiopathologie, Microangiopathie Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
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développé un protocole basé sur le NGS pour la détection simultanée des mutations ponctuelles et des CNV pour le diagnostic des patients présentant des maladies génétiques (diabète, obésité, déficience intellectuelles…). Matériels et Méthodes Nous avons conçu une capture personnalisée (NimbleGen SeqCapEZ), qui comprend des sondes ciblant l’exome et des sondes régulièrement espacées dans le reste du génome pour la détection des CNV. La capture obtenue couvre 80Mb du génome, avec des sondes espacées de 10kb dans les régions connues pour être affectées par des CNV (basées sur la littérature et les bases de données publiques), et des sondes tous les 25kb dans le reste du génome. Nous avons testé cette capture sur une cohorte d’enfants atteints d’obésité et d’un retard de développement, qui avaient déjà été analysés par puce CGH (Agilent 60k v2) pour la détection des CNV. Le séquençage a été réalisé en utilisant des séquenceurs Illumina, avec des longueurs de séquence de 100bp en double sens. Résultats Pour le premier test, avec pour l’instant 6 individus séquencés, nous avons été en mesure de détecter tous les CNV précédemment identifiés par CGH sur tous les patients séquencés, avec une profondeur moyenne d’environ 85X de séquençage, et ce en dépit d’un nombre restreint de contrôles. De plus, nous avons trouvé de nouveaux CNV qui n’avaient pas été détectés par CGH chez nos patients. Nous avons également été en mesure de détecter des mutations ponctuelles avec la même précision que le séquençage d’exome standard (99 % dans notre expérience). Nous avons également testé différents logiciels d’analyse des CNV, pour confirmer nos résultats et identifier le logiciel le plus efficace. Conclusions Nous démontrons pour la première fois que l’utilisation d’une capture personnalisée associée au séquençage NGS permet la détection précise des CNV et des mutations ponctuelles en une seule étape génétique. Nous testons actuellement une cohorte pédiatrique bien caractérisée. Nous espérons bientôt unifier et simplifier à moindre coût le diagnostic génétique des maladies constitutionnelles et somatiques. Les implications cliniques et économique de cette nouvelle approche d’investigation génétique sont importantes, et ce en particulier pour les maladies rares incluant le diabète monogénique. Mots-Clés Séquençage de nouvelle génération, Diagnostique moléculaire, Copy Number Variants Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
CA-161 Optimisation du contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 1 par Mesure Continue du Glucose (MCG) et arrêt prédictif de la pompe : résultats de l’étude OMEGA Laurène Schoumacker-Ley(1), Laurence Duchesne(2), Thomas Cuny(3), Philip Bohma(4), Olivier Ziegler(4), Bruno Guerci(4) 1
CHRU Nancy – Service de Diabétologie, Maladies Métaboliques et Nutrition, Vandoeuvre Les Nancy, France, CHR Mercy, Mercy, France, 3 Service d’Endocrinologie, CHRU Nancy, Nancy, France, 4 Service de Diabétologie, Maladies Métaboliques et Nutrition, CHRU Nancy, Nancy, France. 2
*Auteur correspondant [email protected]
Introduction La pompe MiniMed 640G (Medtronic®) couplée à la mesure continue du glucose (MCG) (système SmartGuard™, Medtronic®) est le premier système commercialisé capable de suspendre automatiquement la diffusion d’insuline, anticipant une hypoglycémie prédite, selon des seuils bas individuels préalablement définis. La reprise de diffusion d’insuline est ensuite automatique, dès normalisation glycémique, selon les tendances glycémiques enregistrées. L’objectif de cette étude observationnelle monocentrique était de réaliser une analyse médico-clinique de ce système utilisé en ambulatoire, en regard de l’amélioration du contrôle glycémique, de la prévention des hypoglycémies et de l’amélioration de la qualité de vie des patients diabétiques de type 1. Matériels et Méthodes 21 patients diabétiques de type 1 (9 femmes et 12 hommes) ont utilisé le système pendant 6 mois. Ils étaient âgés de 44 ± 10 ans en moyenne avec une durée moyenne de diabète de 28 ± 12 ans. L’indice de masse corporelle moyen était de 26,0 ± 4,9 kg/m2. Le taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) moyen à l’inclusion était de 8,1 ± 0,9 %, les hypoglycémies symptomatiques étaient de 3,0 ± 2,2 épisodes par semaine et les hypoglycémies sévères allaient de 0 à 12 événements sur les 6 derniers mois. Nous avons mesuré les taux d’HbA1c à l’inclusion, 3 mois (M3) et 6 mois (M6) et nous avons estimé la réduction du nombre d’hypoglycémies symptomatiques et sévères. Nous avons également évalué l’impact du système sur la qualité de vie, grâce aux questionnaires TRIMD (Treatment Related Impact Measures Diabetes) et TRIMD-Device. Résultats Nous avons observé une réduction significative des hypoglycémies symptomatiques (-1,5 ± 1,6, p = 0,001) et nous n’avons noté aucun épisode d’hypoglycémie sévère pendant les 6 mois d’étude. Nous n’avons pas trouvé d’évolution significative du taux d’HbA1c à 6 mois (-0,1 ± 0,7 %, p = 0,35). Nous avons observé 1,5 ± 0,9 arrêts avant hypo par jour en moyenne, sans variation significative entre M3 et M6 (p = 0,44). Par ailleurs, nous n’avons noté aucun épisode d’hospitalisation pour hypoglycémie sévère ou acidocétose. Les scores TRIMD et TRIMD-Device
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© 2017. Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
ont été améliorés significativement à M6 (+16,9 ± 22,2 % pour le TRIMD, p = 0,006 et +11,2 ± 17,4 % pour le TRIMD-Device, p = 0,013). Discussions Nos patients ont pu bénéficier d’une MCG conformément aux recommandations de la Société Française de Diabétologie (SFD), d’Endocrinologie (SFE) et du groupe EVADIAC (EVAluation dans le Diabète des Implants Actifs). Chez le patient diabétique de type 1, notre étude suggère que le système SmartGuard™ réduit le risque hypoglycémique, l’incidence des hypoglycémies sévères, sans modification notable de l’HbA1c. Par ailleurs, le dispositif est acceptable par le patient, permettant une augmentation du confort, du sentiment de sécurité par rapport au risque hypoglycémique et une amélioration de la qualité de vie des patients diabétiques. Mots-Clés Diabète de type 1, Pompe à insuline, Mesure Continue du Glucose Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Précision : L. S-L., L.D., T.C., P.B., O.Z. ne déclarent aucun conflit d’intérêt. B.G. participe à des symposia pour Medtronic. Il participe à des études cliniques pour Medtronic et Vitalaire. Il déclare avoir reçu des subventions pour des recherches cliniques académi
CA-162 Utilisation de l’impédancemétrie multifréquence dans le suivi de la cicatrisation des plaies de pied diabétique : l’étude clinique BIPPED Marie Muller(1), Sadok Gharbi(2), Amalric Montalibet(3), Justine Cristante4), Alison Foote(5), Eric McAdams(3), Pascale Pham(2) 1
CHU de Grenoble, GRENOBLE, France, CEA-LETI, Université Grenoble-Alpes, Campus Minatec, Grenoble, Grenoble, France, Institut des Nanotechnologies de Lyon, Univ. de Lyon, INL-UMR5270, CNRS, INSA Lyon, Villeurbanne, Villeurbanne, France, 4 Service de Diabétologie. CHU de Grenoble., Grenoble, France, 5 Centre de Recherche Clinique, Hôpital Universitaire de Grenoble, INSERM CIC 1406, Grenoble, Grenoble, France. 2 3
*Auteur correspondant [email protected]
Introduction Le monitoring des plaies chroniques se développe, avec des outils permettant de mesurer l’activité protéasique ou le pH de l’exsudat. Parallèlement à l’évaluation clinique subjective, ces mesures amènent une évaluation objective de l’état des plaies chroniques et pourrait améliorer leur prise en charge. La BioImpédance électrique semble un indicateur prometteur. La réponse électrique d’un tissu cellulaire à l’application d’un courant électrique résulte de sa composition et structure. Les milieux extra et intracellulaires sont plutôt conducteurs alors que les membranes cellulaires sont plutôt diélectriques. Par conséquent, la régénération de la structure cellulaire lors de la cicatrisation devrait être quantifiable électriquement. Matériels et Méthodes Dans le cadre d’un projet européen visant à mettre au point un traitement innovant des plaies chroniques, une étude pilote sur la Bioimpédance électriques des plaies de pied diabétique a été mise en place. Cette étude clinique visait à caractériser l’impédance électrique des différentes phases de cicatrisation des plaies chroniques chez le patient diabétique L’étude BIPPED (BioImpédance sur les Plaies chroniques des PiEDs) s’est déroulé entre avril 2015 et juillet 2016. Vingt patients ont été suivis pendant 3 mois de cicatrisation d’un mal perforant plantaire diabétique, avec 5 mesures d’impédancemétrie réparties sur les 3 mois de suivi. L’objectif était de voir s’il existait des variations de la mesure électrique des plaies en fonction du stade de la cicatrisation. Résultats La réponse électrique du pied porteur de la plaie a été comparée avec celle du pied opposé qui est sain. Ainsi la différence entre les deux mesures est en grande partie attribuable à la plaie, ou d’un point de vue électrique, à l’altération locale de la structure cellulaire. Les premiers résultats de cette étude pilote montrent une différence entre les mesures effectuées sur les pieds portant les plaies et les pieds sains : le pied avec plaie se distingue nettement du pied sain sur le diagramme de Nyquist. Les analyses complémentaires laissent supposer qu’il y a peu de différence de mesures au cours des 3 mois de suivi, essentiellement pour des raisons techniques (taille des électrodes trop importante, configuration de la mesure, etc.). Conclusions La bioimpédance électrique est une mesure simple, non invasive et peu couteuse. Notre étude montre une différence de réponse électrique entre pied sain et pied lésé. La mise en évidence d’une différence au cours de la cicatrisation d’une plaie chronique nécessite encore de poursuivre nos mesures, à l’aide de nouvelles électrodes dont la mise au point sera basée sur les résultats de cette étude pilote. À terme, nous espérons disposer d’un outil de monitoring des plaies chroniques, mais aussi éventuellement de dépistage de lésions infra-cliniques, dans le cadre de la prévention des plaies de pied diabétique ? Mots-Clés Pied diabétique, Physiopathologie, Microangiopathie Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.