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Valeur pronostique de la génération de plasmine liée aux microparticules dans les états septiques graves
Fibrinolyse / Annales Franc¸aises d’Anesthe´sie et de Re´animation 32S (2013) A141–A145
Discussion.– Cette e´valuation des pratiques cliniques de notre service montre que l’ATX permet de re´duire le saignement en SSPI apre`s chirurgie e´tendue du rachis ; cette diminution semble perdurer jusqu’a` 72 heures (NS), sans apparition d’effets secondaires. Re´fe´rence [1] Anesth. Analg. 2008;107:1479-1486. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.276 R230
Valeur pronostique de la ge´ne´ration de plasmine lie´e aux microparticules dans les e´tats septiques graves R. Armand a,*, K. Harti a, R. Lacroix b, F. Dignat-George b, Jacques Albanese a a Anesthe´sie re´animation, CHU la Conception, Marseille, France b Laboratoire d’he´matologie, CHU Conception, Marseille, France *Auteur correspondant. Introduction.– Le roˆle des microparticules (MP) dans la pathogene`se du sepsis n’est pas comple`tement e´lucide´. Leur implication, en tant que bioeffecteurs paracrines dans l’inflammation, le stress oxydatif, et les me´canismes de coagulation a e´te´ mise en e´vidence. Leur effet procoagulant est bien documente´. En effet, elles offrent une surface catalytique permettant l’assemblage des facteurs de coagulation et la ge´ne´ration de thrombine. A contrario, leur activite´ profibrinolytique et ses conse´quences cliniques demeurent me´connues. Notre e´tude a pour objet d’e´valuer l’impact de l’activite´ profibrinolytique des MP lie´es a` la plasmine sur la mortalite´, les troubles de la perfusion tissulaire et les de´faillances d’organe observe´es dans le choc septique. Patients et me´thodes.– Trente quatre patients en sepsis se´ve`re ou choc septique ont e´te´ inclus. Les donne´es clinico-biologiques, les scores de morbimortalite´ et de´faillances d’organe ont e´te´ recueillies a` j1 et j2. A` ces dates, l’activite´ profibrinolytique des microparticules, e´value´e sur la capacite´ de ge´ne´rer de la plasmine, a e´te´ mesure´e par test de capture des MP puis un par test fonctionnel. Le clinicien n’avait pas connaissance des re´sultats des dosages et la prise en charge des patients e´tait standardise´e selon les recommandations. Le consentement du patient ou de la personne de confiance e´tait receuillie, le protocole a obtenu l’aval d’un CPP. Re´sultats.– La mortalite´ a` j30 e´tait de 38% (n = 13). Un seuil d’activite´ de plasmine lie´e aux MP a` j1 infe´rieure a` 1,46 UA/mL permet de pre´dire la mortalite´ a` j30 avec une sensibilite´ de 90,5% et une spe´cificite´ de 61,5%. Ainsi, les patients au dessus du seuil et ge´ne´rant de la plasmine microparticulaire P+, avaient une mortalite´ a` 21% contre 80% pour les P (p = 0,002). Les patients P+ a` j1 avaient des scores de gravite´ plus faible : IGS II a` 55 18 (contre 82 18, p = 0,001), SOFA a` j1 a` 8 5 (contre 13 4, p = 0,005). Les doses moyenne et maximale de noradre´naline (p = 0,0001), le pic du lactate (p = 0,003) e´taient moins e´leve´e chez les patients P+ et la diure`se est significativement plus e´leve´e (p = 0,003). Discussion.– Dans le choc septique, la pre´sence d’une activite´ profibrinolytique microparticulaire e´leve´e semble de meilleur pronostic et pre´dictive de la mortalite´ a` j30. De meˆme, la de´faillance he´modynamique semble corre´le´e a` la ge´ne´ration de plasmine. Les me´canismes qui sous-tendent cette observation demeurent mal connus et pourraient eˆtre lie´s a` une ame´lioration de la microcirculation. Des investigations comple´mentaires seront dirige´es dans le cadre d’un PHRC interre´gional en vue de les e´lucider. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.277
A143
R231
E´tude de l’activite´ fibrinolytique des microve´sicules dans les microangiopathies thrombotiques M.-S. Kelly a,*, L. Plawinski b, V. Chatelet c, B. Hurault De Ligny c, E. Angle`s-Cano d a Pole anesthe´sie re´animations SAMU, CHU de Caen, Caen, France b ´ Equipe imagerie mole´culaire et NanoBioTechnologie, universite´ Bordeaux 1, Pessac, France c Service de ne´phrologie, CHU de Caen, Caen, France d Inserm UMR_S765 Thrombosis, epidemiology, pathophysiology, and innovative therapies, faculte´ sciences pharmaceutiques & biologiques, Paris, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’activation des cellules endothe´liales de la microcirculation et la formation des agre´gats plaquettaires peuvent aboutir au de´poˆt de microthrombi caracte´ristiques des microangiopathies thrombotiques (MAT). Ainsi, des microve´sicules procoagulantes e´mises par ces cellules active´es ont e´te´ mises en e´vidence au cours du purpura thrombotique thrombocytope´nique ou PTT. Des e´tudes re´centes ont e´galement de´montre´ la pre´sence de MVs procoagulantes et proinflammatoires au cours du syndrome he´molytique et ure´mique (SHU) lie´ aux shigatoxines. Cependant, la fonction fibrinolytique des microve´sicules au cours de ces syndromes reste encore a` explorer. Dans cette e´tude, nous avons analyse´ l’activite´ fibrinolytique des microve´sicules au cours du suivi re´gulier d’un patient atteint d’un SHU atypique (SHUa) traite´ par un anticorps monoclonal anti-C5 ` ). (SolirisO Patients et me´thodes.– Des e´chantillons sanguins pre´leve´s sur tube citrate´ et soumis a` des centrifugations successives ont permis de se´parer et de purifier les microve´sicules. Trois types de tests (A 280nm au Nanodrop, la zymographie et un test chromoge´nique) ont e´te´ effectue´s afin de de´terminer la concentration de MVs isole´es ainsi que leur capacite´ a` ge´ne´rer de la plasmine et leur potentiel fibrinolytique. Re´sultats.–La concentration de MVs avant traitement est semblable a` la concentration de MVs des sujets controˆles. Cependant, une concentration de microve´sicules plus e´leve´e et une majoration paralle`le de l’activite´ fibrinolytique ont e´te´ observe´es apre`s chaque dose d’e´culizumab. La vitesse de ge´ne´ration de plasmine et l’activite´ fibrinolytique des MVs isole´es suivent le meˆme profil. Ainsi, la vitesse de formation de plasmine obtenue tout au long de la pe´riode d’e´tude montre des vitesses et des activite´s fibrinolytiques supe´rieures indiquant un contenu en activateur du plasminoge`ne plus e´leve´. La zymographie a permis d’identifier le tPA comme activateur du plasminoge`ne dans tous les e´chantillons.
Discussion.– Ces re´sultats montrent qu’il existe une augmentation progressive du nombre de MVs, de leur capacite´ a` ge´ne´rer de la plasmine et a` induire une activite´ fibrinolytique au cours du
Discussion.– Cette e´valuation des pratiques cliniques de notre service montre que l’ATX permet de re´duire le saignement en SSPI apre`s chirurgie e´tendue du rachis ; cette diminution semble perdurer jusqu’a` 72 heures (NS), sans apparition d’effets secondaires. Re´fe´rence [1] Anesth. Analg. 2008;107:1479-1486. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.276 R230
Valeur pronostique de la ge´ne´ration de plasmine lie´e aux microparticules dans les e´tats septiques graves R. Armand a,*, K. Harti a, R. Lacroix b, F. Dignat-George b, Jacques Albanese a a Anesthe´sie re´animation, CHU la Conception, Marseille, France b Laboratoire d’he´matologie, CHU Conception, Marseille, France *Auteur correspondant. Introduction.– Le roˆle des microparticules (MP) dans la pathogene`se du sepsis n’est pas comple`tement e´lucide´. Leur implication, en tant que bioeffecteurs paracrines dans l’inflammation, le stress oxydatif, et les me´canismes de coagulation a e´te´ mise en e´vidence. Leur effet procoagulant est bien documente´. En effet, elles offrent une surface catalytique permettant l’assemblage des facteurs de coagulation et la ge´ne´ration de thrombine. A contrario, leur activite´ profibrinolytique et ses conse´quences cliniques demeurent me´connues. Notre e´tude a pour objet d’e´valuer l’impact de l’activite´ profibrinolytique des MP lie´es a` la plasmine sur la mortalite´, les troubles de la perfusion tissulaire et les de´faillances d’organe observe´es dans le choc septique. Patients et me´thodes.– Trente quatre patients en sepsis se´ve`re ou choc septique ont e´te´ inclus. Les donne´es clinico-biologiques, les scores de morbimortalite´ et de´faillances d’organe ont e´te´ recueillies a` j1 et j2. A` ces dates, l’activite´ profibrinolytique des microparticules, e´value´e sur la capacite´ de ge´ne´rer de la plasmine, a e´te´ mesure´e par test de capture des MP puis un par test fonctionnel. Le clinicien n’avait pas connaissance des re´sultats des dosages et la prise en charge des patients e´tait standardise´e selon les recommandations. Le consentement du patient ou de la personne de confiance e´tait receuillie, le protocole a obtenu l’aval d’un CPP. Re´sultats.– La mortalite´ a` j30 e´tait de 38% (n = 13). Un seuil d’activite´ de plasmine lie´e aux MP a` j1 infe´rieure a` 1,46 UA/mL permet de pre´dire la mortalite´ a` j30 avec une sensibilite´ de 90,5% et une spe´cificite´ de 61,5%. Ainsi, les patients au dessus du seuil et ge´ne´rant de la plasmine microparticulaire P+, avaient une mortalite´ a` 21% contre 80% pour les P (p = 0,002). Les patients P+ a` j1 avaient des scores de gravite´ plus faible : IGS II a` 55 18 (contre 82 18, p = 0,001), SOFA a` j1 a` 8 5 (contre 13 4, p = 0,005). Les doses moyenne et maximale de noradre´naline (p = 0,0001), le pic du lactate (p = 0,003) e´taient moins e´leve´e chez les patients P+ et la diure`se est significativement plus e´leve´e (p = 0,003). Discussion.– Dans le choc septique, la pre´sence d’une activite´ profibrinolytique microparticulaire e´leve´e semble de meilleur pronostic et pre´dictive de la mortalite´ a` j30. De meˆme, la de´faillance he´modynamique semble corre´le´e a` la ge´ne´ration de plasmine. Les me´canismes qui sous-tendent cette observation demeurent mal connus et pourraient eˆtre lie´s a` une ame´lioration de la microcirculation. Des investigations comple´mentaires seront dirige´es dans le cadre d’un PHRC interre´gional en vue de les e´lucider. http://dx.doi.org/10.1016/j.annfar.2013.07.277
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R231
E´tude de l’activite´ fibrinolytique des microve´sicules dans les microangiopathies thrombotiques M.-S. Kelly a,*, L. Plawinski b, V. Chatelet c, B. Hurault De Ligny c, E. Angle`s-Cano d a Pole anesthe´sie re´animations SAMU, CHU de Caen, Caen, France b ´ Equipe imagerie mole´culaire et NanoBioTechnologie, universite´ Bordeaux 1, Pessac, France c Service de ne´phrologie, CHU de Caen, Caen, France d Inserm UMR_S765 Thrombosis, epidemiology, pathophysiology, and innovative therapies, faculte´ sciences pharmaceutiques & biologiques, Paris, France *Auteur correspondant. Introduction.– L’activation des cellules endothe´liales de la microcirculation et la formation des agre´gats plaquettaires peuvent aboutir au de´poˆt de microthrombi caracte´ristiques des microangiopathies thrombotiques (MAT). Ainsi, des microve´sicules procoagulantes e´mises par ces cellules active´es ont e´te´ mises en e´vidence au cours du purpura thrombotique thrombocytope´nique ou PTT. Des e´tudes re´centes ont e´galement de´montre´ la pre´sence de MVs procoagulantes et proinflammatoires au cours du syndrome he´molytique et ure´mique (SHU) lie´ aux shigatoxines. Cependant, la fonction fibrinolytique des microve´sicules au cours de ces syndromes reste encore a` explorer. Dans cette e´tude, nous avons analyse´ l’activite´ fibrinolytique des microve´sicules au cours du suivi re´gulier d’un patient atteint d’un SHU atypique (SHUa) traite´ par un anticorps monoclonal anti-C5 ` ). (SolirisO Patients et me´thodes.– Des e´chantillons sanguins pre´leve´s sur tube citrate´ et soumis a` des centrifugations successives ont permis de se´parer et de purifier les microve´sicules. Trois types de tests (A 280nm au Nanodrop, la zymographie et un test chromoge´nique) ont e´te´ effectue´s afin de de´terminer la concentration de MVs isole´es ainsi que leur capacite´ a` ge´ne´rer de la plasmine et leur potentiel fibrinolytique. Re´sultats.–La concentration de MVs avant traitement est semblable a` la concentration de MVs des sujets controˆles. Cependant, une concentration de microve´sicules plus e´leve´e et une majoration paralle`le de l’activite´ fibrinolytique ont e´te´ observe´es apre`s chaque dose d’e´culizumab. La vitesse de ge´ne´ration de plasmine et l’activite´ fibrinolytique des MVs isole´es suivent le meˆme profil. Ainsi, la vitesse de formation de plasmine obtenue tout au long de la pe´riode d’e´tude montre des vitesses et des activite´s fibrinolytiques supe´rieures indiquant un contenu en activateur du plasminoge`ne plus e´leve´. La zymographie a permis d’identifier le tPA comme activateur du plasminoge`ne dans tous les e´chantillons.
Discussion.– Ces re´sultats montrent qu’il existe une augmentation progressive du nombre de MVs, de leur capacite´ a` ge´ne´rer de la plasmine et a` induire une activite´ fibrinolytique au cours du