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Einfache und stereoselektive synthese von α- und β-phenylglykosiden
Tetrahedron Letters,Vo1.23,No.45,pp Printed in Great Britain
EINFACHE
UND
STEREOSELEKTIVE
Lutz-F.
Institut
fur
SYNTHESE
VON
Fischer
und
Roland
Tietze*,
Organische
TammannstraBe
2,
0040-4039/82/454661-04$03.00/O 01982 Pergamon Press Ltd.
4661-4664,1982
Chemie
D-3400
der
a-
UND
l3-PHENYLGLYKOSIDEN'
Hans-Joachim
Guder
Universitat
Gdttingen,
Fed.
Gottingen
Rep.
of
Germany
Reaction of phenyl-trimethylsilylethers (3) with I-O-trimethylsilylSummary: (1) (anomeric mrxture) yields almost 7 34 , b-tetra-0-acetyl-D-glucoside (4) in the presence of catalytic amounts exclusively the aryl-a-glucosides of TMS-triflate at 20 C, whereas (3) and I-0-trimethylsilyl-2,3,4,6tetra-O-benzyl-D-glucoside (2) gives mainly the aryl- a-glucosides (8).
Phenylglycoside Einsatzes
haben
zur
toxische
Untersuchung
und
antivirale
Reaktionsfuhrung,
ser
In
ein
von
Anlehnung
unter
an
Schwermetallkatalyse
unsere
Arbeiten
und
selektives
und
zur
in
ihrer
der
bisher
So
Einsatz
Verwendung
in
der
ihres als
Literatur
konnen
jedoch,
viele
von
Halogenosen
ab.
von
Trimethylsilyl1p2',22
Herstellung
von
cyto-
. Die
verlaufen
Glycosidsynthese zur
Natur,
gefunden
Phenylglycosiden
befriedigen.
Verfahren
der
Verwendung 2-5
Interesse
Ausbeute von
und
fiber die
(TMS-Triflat)
einfaches
Verbreitung
breites
Verfahren
Methoden
ein
weiten
Enzymaktivitaten
Wirkstoffe
trifluormethansulfonat wir
von
ihrer
Stereoselektivitat und 6-19 zur Synthese 20 einigen Ausnahmen , nicht
beschriebenen abgesehen
aufgrund
die-
fanden I-O-Aryl-
glucosiden.
Hierzu
werden
die
leicht
benzyl-geschiltzter
den in
Schutzgruppe Produkten. allen
hier
Arylsilylether
1-O-Trimethylsilylglucose
TMS-Triflat-Katalyse ten
zuganglichen
in findet
Bei
Dichlormethan man
Verwendung
untersuchten
dabei des
(1) _ umgesetzt.
ein
bzw.
nahezu
4661
mit
(1)
acetyl-
bei
20°C
In Abhangigkeit
unterschiedliches
acetylgeschtitzten
Beispielen
(3)
oder unter
von
der
Anomerenverhaltnis Derivates
ausschlieRlich
gewahl in
(I) erhalt man B-Glucoside
die
79
4b
90
4a
1
%
Gesamtausbeute
75
1
77
4c
1
gemachten
Angaben iiberein.
Die Schmelzpunkte.
2
:
:
2
1
3%
1
3%
Daten der Glucoside
3
(I < 64 69
3.5
und spektroskopischen
Ele
4e
1
3e
Gd
2
c
:
12
:
80
a
86
4d
1
3d
3
53
8C
2
3c
8b
2
1
16
:
1
:
1
10
:
3.5
:
(a:R)
12
18
7
18
7
95.3
__
96.5
__
95.3
94.2
95.5
94.3
8 17
95.4
94.1
18
19
101.7
99.0
102.9
100.0
101.6
98.9
101.9
99.3
101.6
98.9
1-C (R-Anomer)
(b = 0 ppm, COC13)
1-C (a-Anomer)
13C-NMR
d=H
(4) und (8) stimnen mlt den In der Llteratur
urn Rohprodukt 1
Llteratur
0:
5 : R’=H
d. CH2Ph
~:d=Ac g:
R’: AC
3 : d=CHjPh
4:
Anomerenverhaltnis
- k)
3.5
(?
90
3b
2
(2) mlt
produkte
Haupt-
van (1) und
ila
3a
R2
der Umsetzung
Drehwerte
Ergebnlsse
Edukt
1.
CHjPh
2
1
Edukt
~~i-,~ll~
2 : 4.
1: R’= AC
4663
(4) >
wahrend
lich
zu
mit
die
den
entsprechende
a-Glucosiden
anomerenreinen
zeigt
a-
daB
werden,
bzw.
das
von
der
Konfiguration
FDr
die
Glykosidierung
Die
von
(1)
an
kann
einmaliges
oder
der
a-
Chromatographie (9) -
ist
jedoch
ist eine
Bestimmung
Auswertung
der
(0.3
ml,
1 mmol Die
3 mol (1) -
und
Mischung
versetzt Kieselgel farblose
Dem Arbeit.
und
das
eingesetzt
aus
aus
%) 1.5
wird
in
(5) -
(3) -
h bei
eingedampft.
Kristalle,
der
die
und
20°C Der
Chemischen
von gibt
3 ml
ge-
unabhangig
bzw.
(2)
ist.
und-2,3,4,6Anomeren-
man
durch
Die
Isolierung
der
Kristallisation
Entbenzylierung an
den
Kieselgel
Rohprodukten
unter
zu mit
(5)
Dichlor-
erfolgte
Inertgas
wird
mit des
Dichlormethan/Hexan
danken
zu
Dichlormethan
anschlieBend
Abdampfen
Industrie
gelingt
moglich.
wasserfreiem
Ruckstand
durch
(4) -
durch
Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat
geruhrt,
Nach aus
(8)
-Nach
gut
in
Losung
in
(I) -
zugangliche
Trennung
Eluens
Dichlormethan
mmol 24
leicht
chromatographische
M
konnte
2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-
problematisch.
als
(2) -
(3) -
weitgehend
Silylglucose
Dichlormethan/Hexan.
dagegen
hauptsach-
von
und
Produkten
B-Glucoside
B-Glucoside
0.1
(I) -
den
(2)
Umsetzung
werden.
acetylgeschutzten
(5:3:1)
Eine
Durch
eingesetzten
daher
chromatographiert.
Fonds
in
des Anomerenverhaltnisses 13 C-NMR-Spektren.
Arbeitsvorschrift:
Silylglucose
1).
Trimethylchlorsilan
und
methan/Methanol/Hexan
Die
der
Umkristallisieren
benzylgeschDtzten
und
(2) -
Reindarstellung
(Tab.
R-Silylglucose-Derivaten
C-l
und bzw.
fiihrt
Anomerenverhaltnis
Tetra-0-benzylglucose Gemisch
benzylgeschLitzte
(8) -
mit
einer bei
0.2
ml
Losung
Triethylamin
HexanlEssigsaureethylester Ldsungsmittels
erhalt
umkristallisiert
wir
fur
die
von
20°C.
an man
werden.
Forderung
dieser
4664
Literatur
1
Glycosid-Synthesen: L.-F.
Tietze,
2.
M.A.
Jermyn,
3.
S.M.
Hopkinson,
4.
D.
Arndt,
5.
H.
Arita,
Res.
62,
4.
Mitteilung.
R.
Fischer,
H.-J.
Aust.
J.
Chem.
Quart.
Rev.
7,
Graffi,
J.
prakt.
K.
Sugita,
A.
Nomura,
143
(1978).
6.
H.
Ryan,
Chem.
7.
B.
Helferich,
Zentralblatt
Mitteilung:
Guder,
Synthesis,
202
(1954),
98
(1969).
23,
A.
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Chem. K.
2,
ibid.
317,
752
Sato,
1926
im
J.
8,
Druck. 403
(1955).
(1975).
Kawanami,
Carbohydrate
(1913).
E.Schmitz-Hillebrecht,
Ber.
Dtsch.
Chem.
Ges.
66,
378
(1933). 8.
B.
Helferich,
9.
R.U.
Lemieux,
10.
W.E.
Trevelyan,
11.
T.D.
Audichya,
12.
R.B.
Conrow,
13.
S.
Inaba,
2062
E.
Giinther,
W.P.
5.
15.
G.
Grynkiewicz,
16.
K.
Brewster,
J.M.
17.
H.
Tsutsumi,
Y.
18.
S.
Koto,
Sot.
T.
J.L.
Chem. 2,
Org.
Yoshino,
508,
528
192
(1933).
(1953).
(1966).
Indian
Chem. Y.
Chem.
31,
418
Bose,
J.
L.-F.
Int.
L.-F.
Tietze,
(Received
Chem.
J.
Ishido,
53,
T.D.
J.
36,
Chem.
863
Ishido,
9,
315
(1971)
Sot.
95,
(1971).
Am.
J.
Chem.
Lett.
1571
(1979).
Inch,
Carbohydrate
Chem.
M.
Araki,
Tetrahedron Res.
T.
1978,
88,
Tsuchiya,
629.
Lett.
61
(1981).
S.
Zen,
1979,
Bull.
D.V.
Kleine,
Weinberg,
R.J.
Kaufman,
R-S.
Sidhu,
883.
J.
Angew.
Michel,
Ed. R.
Engl.
20,
Fischer,
in Germany
28
Chem.
Angew. 969
Chem.
93,
763
(1980).
1002
(1981);
(1981).
Tetrahedron
July
92,
1982)
Lett.
1981,
3239.
5051
Chem.
(1981).
R. Fischer,
Chem.,
Ishido,
Harrison,
1895
1981,
Tietze,
Y.
Morishima,
54,
Schmidt,
Kawai,
Pol.
H.P.
D. Dess,
R.R.
Y.
N.
Jpn.
Synthesis
22.
Res.
Ingle,
Yamada,
J.
Ann.
(1973).
Tsutsumi,
21.
Can.
Bernstein,
H.
20.
Winkler,
Carbohydrate
14.
19.
Shyluk,
T.R.
M.
S,
Angew.
EINFACHE
UND
STEREOSELEKTIVE
Lutz-F.
Institut
fur
SYNTHESE
VON
Fischer
und
Roland
Tietze*,
Organische
TammannstraBe
2,
0040-4039/82/454661-04$03.00/O 01982 Pergamon Press Ltd.
4661-4664,1982
Chemie
D-3400
der
a-
UND
l3-PHENYLGLYKOSIDEN'
Hans-Joachim
Guder
Universitat
Gdttingen,
Fed.
Gottingen
Rep.
of
Germany
Reaction of phenyl-trimethylsilylethers (3) with I-O-trimethylsilylSummary: (1) (anomeric mrxture) yields almost 7 34 , b-tetra-0-acetyl-D-glucoside (4) in the presence of catalytic amounts exclusively the aryl-a-glucosides of TMS-triflate at 20 C, whereas (3) and I-0-trimethylsilyl-2,3,4,6tetra-O-benzyl-D-glucoside (2) gives mainly the aryl- a-glucosides (8).
Phenylglycoside Einsatzes
haben
zur
toxische
Untersuchung
und
antivirale
Reaktionsfuhrung,
ser
In
ein
von
Anlehnung
unter
an
Schwermetallkatalyse
unsere
Arbeiten
und
selektives
und
zur
in
ihrer
der
bisher
So
Einsatz
Verwendung
in
der
ihres als
Literatur
konnen
jedoch,
viele
von
Halogenosen
ab.
von
Trimethylsilyl1p2',22
Herstellung
von
cyto-
. Die
verlaufen
Glycosidsynthese zur
Natur,
gefunden
Phenylglycosiden
befriedigen.
Verfahren
der
Verwendung 2-5
Interesse
Ausbeute von
und
fiber die
(TMS-Triflat)
einfaches
Verbreitung
breites
Verfahren
Methoden
ein
weiten
Enzymaktivitaten
Wirkstoffe
trifluormethansulfonat wir
von
ihrer
Stereoselektivitat und 6-19 zur Synthese 20 einigen Ausnahmen , nicht
beschriebenen abgesehen
aufgrund
die-
fanden I-O-Aryl-
glucosiden.
Hierzu
werden
die
leicht
benzyl-geschiltzter
den in
Schutzgruppe Produkten. allen
hier
Arylsilylether
1-O-Trimethylsilylglucose
TMS-Triflat-Katalyse ten
zuganglichen
in findet
Bei
Dichlormethan man
Verwendung
untersuchten
dabei des
(1) _ umgesetzt.
ein
bzw.
nahezu
4661
mit
(1)
acetyl-
bei
20°C
In Abhangigkeit
unterschiedliches
acetylgeschtitzten
Beispielen
(3)
oder unter
von
der
Anomerenverhaltnis Derivates
ausschlieRlich
gewahl in
(I) erhalt man B-Glucoside
die
79
4b
90
4a
1
%
Gesamtausbeute
75
1
77
4c
1
gemachten
Angaben iiberein.
Die Schmelzpunkte.
2
:
:
2
1
3%
1
3%
Daten der Glucoside
3
(I < 64 69
3.5
und spektroskopischen
Ele
4e
1
3e
Gd
2
c
:
12
:
80
a
86
4d
1
3d
3
53
8C
2
3c
8b
2
1
16
:
1
:
1
10
:
3.5
:
(a:R)
12
18
7
18
7
95.3
__
96.5
__
95.3
94.2
95.5
94.3
8 17
95.4
94.1
18
19
101.7
99.0
102.9
100.0
101.6
98.9
101.9
99.3
101.6
98.9
1-C (R-Anomer)
(b = 0 ppm, COC13)
1-C (a-Anomer)
13C-NMR
d=H
(4) und (8) stimnen mlt den In der Llteratur
urn Rohprodukt 1
Llteratur
0:
5 : R’=H
d. CH2Ph
~:d=Ac g:
R’: AC
3 : d=CHjPh
4:
Anomerenverhaltnis
- k)
3.5
(?
90
3b
2
(2) mlt
produkte
Haupt-
van (1) und
ila
3a
R2
der Umsetzung
Drehwerte
Ergebnlsse
Edukt
1.
CHjPh
2
1
Edukt
~~i-,~ll~
2 : 4.
1: R’= AC
4663
(4) >
wahrend
lich
zu
mit
die
den
entsprechende
a-Glucosiden
anomerenreinen
zeigt
a-
daB
werden,
bzw.
das
von
der
Konfiguration
FDr
die
Glykosidierung
Die
von
(1)
an
kann
einmaliges
oder
der
a-
Chromatographie (9) -
ist
jedoch
ist eine
Bestimmung
Auswertung
der
(0.3
ml,
1 mmol Die
3 mol (1) -
und
Mischung
versetzt Kieselgel farblose
Dem Arbeit.
und
das
eingesetzt
aus
aus
%) 1.5
wird
in
(5) -
(3) -
h bei
eingedampft.
Kristalle,
der
die
und
20°C Der
Chemischen
von gibt
3 ml
ge-
unabhangig
bzw.
(2)
ist.
und-2,3,4,6Anomeren-
man
durch
Die
Isolierung
der
Kristallisation
Entbenzylierung an
den
Kieselgel
Rohprodukten
unter
zu mit
(5)
Dichlor-
erfolgte
Inertgas
wird
mit des
Dichlormethan/Hexan
danken
zu
Dichlormethan
anschlieBend
Abdampfen
Industrie
gelingt
moglich.
wasserfreiem
Ruckstand
durch
(4) -
durch
Trimethylsilyl-trifluormethansulfonat
geruhrt,
Nach aus
(8)
-Nach
gut
in
Losung
in
(I) -
zugangliche
Trennung
Eluens
Dichlormethan
mmol 24
leicht
chromatographische
M
konnte
2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-
problematisch.
als
(2) -
(3) -
weitgehend
Silylglucose
Dichlormethan/Hexan.
dagegen
hauptsach-
von
und
Produkten
B-Glucoside
B-Glucoside
0.1
(I) -
den
(2)
Umsetzung
werden.
acetylgeschutzten
(5:3:1)
Eine
Durch
eingesetzten
daher
chromatographiert.
Fonds
in
des Anomerenverhaltnisses 13 C-NMR-Spektren.
Arbeitsvorschrift:
Silylglucose
1).
Trimethylchlorsilan
und
methan/Methanol/Hexan
Die
der
Umkristallisieren
benzylgeschDtzten
und
(2) -
Reindarstellung
(Tab.
R-Silylglucose-Derivaten
C-l
und bzw.
fiihrt
Anomerenverhaltnis
Tetra-0-benzylglucose Gemisch
benzylgeschLitzte
(8) -
mit
einer bei
0.2
ml
Losung
Triethylamin
HexanlEssigsaureethylester Ldsungsmittels
erhalt
umkristallisiert
wir
fur
die
von
20°C.
an man
werden.
Forderung
dieser
4664
Literatur
1
Glycosid-Synthesen: L.-F.
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5.
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Arita,
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62,
4.
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Fischer,
H.-J.
Aust.
J.
Chem.
Quart.
Rev.
7,
Graffi,
J.
prakt.
K.
Sugita,
A.
Nomura,
143
(1978).
6.
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Ryan,
Chem.
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Helferich,
Zentralblatt
Mitteilung:
Guder,
Synthesis,
202
(1954),
98
(1969).
23,
A.
3.
Chem. K.
2,
ibid.
317,
752
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1926
im
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8,
Druck. 403
(1955).
(1975).
Kawanami,
Carbohydrate
(1913).
E.Schmitz-Hillebrecht,
Ber.
Dtsch.
Chem.
Ges.
66,
378
(1933). 8.
B.
Helferich,
9.
R.U.
Lemieux,
10.
W.E.
Trevelyan,
11.
T.D.
Audichya,
12.
R.B.
Conrow,
13.
S.
Inaba,
2062
E.
Giinther,
W.P.
5.
15.
G.
Grynkiewicz,
16.
K.
Brewster,
J.M.
17.
H.
Tsutsumi,
Y.
18.
S.
Koto,
Sot.
T.
J.L.
Chem. 2,
Org.
Yoshino,
508,
528
192
(1933).
(1953).
(1966).
Indian
Chem. Y.
Chem.
31,
418
Bose,
J.
L.-F.
Int.
L.-F.
Tietze,
(Received
Chem.
J.
Ishido,
53,
T.D.
J.
36,
Chem.
863
Ishido,
9,
315
(1971)
Sot.
95,
(1971).
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J.
Chem.
Lett.
1571
(1979).
Inch,
Carbohydrate
Chem.
M.
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Tetrahedron Res.
T.
1978,
88,
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Lett.
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(1981).
S.
Zen,
1979,
Bull.
D.V.
Kleine,
Weinberg,
R.J.
Kaufman,
R-S.
Sidhu,
883.
J.
Angew.
Michel,
Ed. R.
Engl.
20,
Fischer,
in Germany
28
Chem.
Angew. 969
Chem.
93,
763
(1980).
1002
(1981);
(1981).
Tetrahedron
July
92,
1982)
Lett.
1981,
3239.
5051
Chem.
(1981).
R. Fischer,
Chem.,
Ishido,
Harrison,
1895
1981,
Tietze,
Y.
Morishima,
54,
Schmidt,
Kawai,
Pol.
H.P.
D. Dess,
R.R.
Y.
N.
Jpn.
Synthesis
22.
Res.
Ingle,
Yamada,
J.
Ann.
(1973).
Tsutsumi,
21.
Can.
Bernstein,
H.
20.
Winkler,
Carbohydrate
14.
19.
Shyluk,
T.R.
M.
S,
Angew.