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El CA125 citosólico en carcinomas escamosos de pulmón
cartas al director
El CA125 citosólico en carcinomas escamosos de pulmón Cytosolic CA125 in lung squamous cell carcinomas A. RUIBALa, I. NÚÑEZ CAMBREa, M.I. NÚÑEZb, J. RODRÍGUEZb a
Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Clínico Universitario. Complejo Hospitalario Universitario. Santiago de Compostela. Servicio de Cirugía Torácica. Hospital Central de Asturias. Oviedo.
b
Sr. Director: El CA125 es un determinante antigénico definido por el anticuerpo monoclonal OC1251 y asociado a una glucoproteína tipo mucina de un alto peso molecular. En el adulto es expresado por todas las estructuras derivadas del epitelio celómico2, lo que puede conllevar numerosos falsos positivos (peritonitis, derrames pleurales, etc.), y su principal aplicación como marcador tumoral sérico radica en los carcinomas no mucinosos de ovario3. Sin embargo, también se pueden observar elevaciones antigénicas en otros tumores, especialmente de origen endometrial, cervix uterino y pulmonar. En los carcinomas no microcíticos de pulmón las concentraciones de CA125 se correlacionan con el estadio clínico y la efectividad de la terapéutica, pudiendo comportarse como un parámetro pronóstico independiente en los casos avanzados4-5. La relación entre la concentración sérica y citosólica es moderada, pero se incrementa conforme lo hace el estadio6. Picardo y cols.7 han demostrado que una concentración citosólica superior a 26 U/mg prot. se asociaba con una menor supervivencia en los carcinomas pulmonares no microcíticos, comportándose como un factor pronóstico independiente8. Recientemente (trabajo en elaboración), hemos observado que los adenocarcinomas pulmonares con altas concentraciones citosólicas de CA125 se asociaban estadísticamente con una mayor positividad para el Recibido: 05-05-03. Aceptado: 21-05-03. Correspondencia: A. RUIBAL MORELL Servicio de Medicina Nuclear Hospital Clínico Universitario Complejo Hospitalario Universitario 15706 Santiago de Compostela
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CD44v6 y la pS2, así como a una reducida positividad para el CD44s, todo lo cual apoyaba su posible papel como parámetro indicador de un peor comportamiento. En este trabajo hemos querido analizar el comportamiento del CA125 citosólico en los carcinomas escamosos de pulmón, comparándolo con otros parámetros clínico-biologicos que pueden ayudar a precisar su posible interés clínico y fisiopatológico. El grupo estudio incluyó 95 carcinomas escamosos de pulmón correspondientes a sendos pacientes (72 varones) de edades comprendidas entre los 36 y 79 años (mediana 64). El CA125 citosólico fue determinado mediante un IRMA (CIS. Biointernacional) cuyo límite inferior de sensibilidad fue establecido en 1 U/mg prot. Hemos analizado también las concentraciones citosólicas de pS2, ácido hialurónico (AH), activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), cifra 21,1, enolasa específica neuronal (NSE) y la fracción libre de la subunidad beta de la hormona gonadotrófica coriónica (HCGbeta), así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína oncogénica erbB2/neu, AH, CD44s, CD44v5 y CD44v6. Todos los valores fueron expresados por mg de proteína, dosificada mediante el método de Bradford. Otros parámetros considerados fueron el estadio, tamaño, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS), medidas estas dos últimas por citometría de flujo en muestras en fresco. Dadas las reducidas concentraciones de t-AP, pS2 y HCGbeta en estos tumores pulmonares, hemos considerado exclusivamente la positividad, tomando como dinteles 1, 1 y 0,02 ng/mg prot. respectivamente. Los dinteles de positividad para el CD44s, CD44v5 y CD44v6 fueron 80, 3 y 5 ng/mg prot. respectivamente. Los detalles relacionados con el tratamiento de las muestras y los métodos analíticos empleados han sido expuestos en otros trabajos 9,10.
Rev Esp Med Nucl, 2004;23(1):46-8
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Ruibal A, et al. El CA125 citosólico en carcinomas escamosos de pulmón
Tabla 1 DISTRIBUCIÓN DE LOS VALORES DE LOS DIFERENTES PARÁMETROS CLÍNICO-BIOLÓGICOS OBTENIDOS EN LOS CARCINOMAS ESCAMOSOS DE PULMÓN CLASIFICADOS EN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN CITOSÓLICA DE CA125, TOMANDO COMO DINTELES LOS PERCENTILES 25 (5,7 U/MG PROT.) Y 75 (71 U/MG PROT.). < 5,7 (25 casos) Parámetro EGFR* ErbB2** Ahc*** Ahm*** NSE*** Cyfra 21,1*** FS+ Tamaño + + Estadio I Estadio III GH3 FS > 15 % + + + CD44s > 80*** CD44v5 > 3*** CD44v6 > 5*** t-AP > 1** pS2 > 1** HCGb > 0,02**
> 71 (23 casos)
Intervalo
Mediana
Intervalo
Mediana
p
8-325 849-6.371 50-17.576 292-4.788 58-681 16,5-3.306 3,2-32 2,5-8
40,6 2.207 4.341 1.107 255 253 16 4
1-207 286-77.895 1070-17.251 50-7.848 69,5-731 24,4-3.817 1,8-51,8 2-7
29,4 1.976 4.002 1.044 259 521 11,4 4,5
NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS NS
15/25 7/25 8/25 9/15 19/25 21/25 19/25 13/25 1/25 16/25
15/23 6/23 10/23 7/19 18/21 19/23 18/23 14/23 3/23 16/23
*fmol/mg prot. **NHI/mg prot. ***ng/mg prot. + : %; + + : cm; + + + : mediana de todo el grupo tumoral. Ahc: ácido hialurónico citosólico; Ahm: ácido hialurónico de membrana; EGFR: receptor del factor de crecimiento epidérmico; FS: fase de síntesis celular; t-AP: activador del plasminógeno tipo tisular; HCGb: fracción libre de la hormona gonadotrófica coriónica.
Dado que las concentraciones de CA125 no siguieron una distribución normal, hemos utilizado tests estadísticos no paramétricos, así como la prueba del x2 para la comparación de proporciones, considerándose significativo un resultado cuando el valor de p fue inferior a 0,05. En los carcinomas escamosos de pulmón, las concentraciones citosólicas de CA125 oscilaron entre 1 y 576 U/mg prot. (mediana 12,8) y fueron superiores estadísticamente (p:0,005) a las observadas en 38 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes (i: 1-45,7 U/mg prot. (mediana 8,4). Concentraciones superiores a 40 U/mg prot. fueron superadas por 2 muestras normales y 33 tumorales (p < 0,000). Al clasificar los carcinomas escamosos en función de la concentración citosólica de CA125, tomando como dinteles los percentiles 25 (5,7 U/mg prot.) y 75 (71 U/mg prot.), pudimos constatar, tal como se expone en la tabla 1, la ausencia de diferencias estadísticamente significativas en los diferentes parámetros clínico-biológicos analizados.
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Los resultados anteriores nos sugieren que las concentraciones citosólicas de CA125 en los carcinomas escamosos de pulmón son superiores a las observadas en el tejido pulmonar normal, no correlacionándose estadísticamente con el estadio clínico, proliferación y desdiferenciación celular, ni con otros parámetros clínico-biológicos entre los que figura el EGFR, asociado a la biología de estas neoformaciones malignas. Todo ello nos induce a considerar que el interés clínico del CA125 citosólico en los carcinomas escamosos de pulmón debe ser menor que en los adenocarcinomas, donde sus valores son superiores a los constatados en aquellos y se asocian a parámetros indicadores de un peor comportamiento y evolución.
BIBLIOGRAFÍA 1. Bast RC Jr, Feeney N, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest 1981;68:1331-7. 2. Kabawat SE, Bast RC jr, Bhan AK, Welch WR, Knapp RC, Colvin RB. Tissue distribution of a coelomic –epithelium
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–related antigen recognized by the monoclonal antibody OC125. Int J Gynecol Pathol 1983;2:275-85. Whitehouse C, Solomon E. Current status of the molecular characterization of the ovarian cancer antigen CA125 and implications for its use in clinical screening. Gynecol Oncol 2003;88: S152-7. Hatzakis KD, Froudarakis ME, Bouros D, Tzanakis N, Karkavitsas N, Siafakas NM. Prognostic value of serum tumor markers in patients with lung cancer. Respiration 2002;69:25-9. Diez M, Gómez A, Hernando F, Ortega MD, Maestro ML, Torres A, et al. Serum CEA, CA125 and SCC antigens and tumor recurrence in resectable non-small cell lung cancer. Int J Biol Markers 1995;10:5-10. Diez M, Pollan M, Maestro ML, Ortega MD, Gomez A, Sanchez Pernaute A, et al. Concordance between serum and cytosolic levels of CEA, CA125 and SCC antigens in patients with non-small cell lung cancer. Anticancer Res 1995;15:2811-7.
7. Picardo AL, Diez M, Torres A, Maestro ML, Ortega D, Hernando F, et al. Analysis of the prognostic significance of cytosolic determination of CA125 tumor-associated antigen, carcinoembryonic antigen and squamous cell carcinoma antigen in patients with non-small cell lung carcinoma. Cancer 1996;77: 1066-72. 8. Diez M, Torres A, Maestro ML, Ortega MD, Gomez A, Pollan M, et al. Prediction of survival and recurrence by serum and cytosolic levels of CEA, CA125 and SCC antigens in resectable non-smal cell lung cancer. Br J Cancer 1996; 73:1248-54. 9. Ruibal A, Arias JI, del Rio MC, Lapeña G, Schneider J, Tejerina A. Histological grade in breast cancer: association with clinical and biological features in a series of 229 patients. Int J Biol Markers 2001;16:50-61. 10. Ruibal A, Núñez MI, del Río MC, García Diez S, Rodríguez J, Alvarez de Linera JF. Concentraciones citosólicas de catepsina D en carcinomas escamosos de pulmón. Med Clin (Barc) 2003; 120:81-4.
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Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Clínico Universitario. Complejo Hospitalario Universitario. Santiago de Compostela. Servicio de Cirugía Torácica. Hospital Central de Asturias. Oviedo.
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Sr. Director: El CA125 es un determinante antigénico definido por el anticuerpo monoclonal OC1251 y asociado a una glucoproteína tipo mucina de un alto peso molecular. En el adulto es expresado por todas las estructuras derivadas del epitelio celómico2, lo que puede conllevar numerosos falsos positivos (peritonitis, derrames pleurales, etc.), y su principal aplicación como marcador tumoral sérico radica en los carcinomas no mucinosos de ovario3. Sin embargo, también se pueden observar elevaciones antigénicas en otros tumores, especialmente de origen endometrial, cervix uterino y pulmonar. En los carcinomas no microcíticos de pulmón las concentraciones de CA125 se correlacionan con el estadio clínico y la efectividad de la terapéutica, pudiendo comportarse como un parámetro pronóstico independiente en los casos avanzados4-5. La relación entre la concentración sérica y citosólica es moderada, pero se incrementa conforme lo hace el estadio6. Picardo y cols.7 han demostrado que una concentración citosólica superior a 26 U/mg prot. se asociaba con una menor supervivencia en los carcinomas pulmonares no microcíticos, comportándose como un factor pronóstico independiente8. Recientemente (trabajo en elaboración), hemos observado que los adenocarcinomas pulmonares con altas concentraciones citosólicas de CA125 se asociaban estadísticamente con una mayor positividad para el Recibido: 05-05-03. Aceptado: 21-05-03. Correspondencia: A. RUIBAL MORELL Servicio de Medicina Nuclear Hospital Clínico Universitario Complejo Hospitalario Universitario 15706 Santiago de Compostela
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CD44v6 y la pS2, así como a una reducida positividad para el CD44s, todo lo cual apoyaba su posible papel como parámetro indicador de un peor comportamiento. En este trabajo hemos querido analizar el comportamiento del CA125 citosólico en los carcinomas escamosos de pulmón, comparándolo con otros parámetros clínico-biologicos que pueden ayudar a precisar su posible interés clínico y fisiopatológico. El grupo estudio incluyó 95 carcinomas escamosos de pulmón correspondientes a sendos pacientes (72 varones) de edades comprendidas entre los 36 y 79 años (mediana 64). El CA125 citosólico fue determinado mediante un IRMA (CIS. Biointernacional) cuyo límite inferior de sensibilidad fue establecido en 1 U/mg prot. Hemos analizado también las concentraciones citosólicas de pS2, ácido hialurónico (AH), activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), cifra 21,1, enolasa específica neuronal (NSE) y la fracción libre de la subunidad beta de la hormona gonadotrófica coriónica (HCGbeta), así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), proteína oncogénica erbB2/neu, AH, CD44s, CD44v5 y CD44v6. Todos los valores fueron expresados por mg de proteína, dosificada mediante el método de Bradford. Otros parámetros considerados fueron el estadio, tamaño, grado histológico, ploidía y fase de síntesis celular (FS), medidas estas dos últimas por citometría de flujo en muestras en fresco. Dadas las reducidas concentraciones de t-AP, pS2 y HCGbeta en estos tumores pulmonares, hemos considerado exclusivamente la positividad, tomando como dinteles 1, 1 y 0,02 ng/mg prot. respectivamente. Los dinteles de positividad para el CD44s, CD44v5 y CD44v6 fueron 80, 3 y 5 ng/mg prot. respectivamente. Los detalles relacionados con el tratamiento de las muestras y los métodos analíticos empleados han sido expuestos en otros trabajos 9,10.
Rev Esp Med Nucl, 2004;23(1):46-8
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Ruibal A, et al. El CA125 citosólico en carcinomas escamosos de pulmón
Tabla 1 DISTRIBUCIÓN DE LOS VALORES DE LOS DIFERENTES PARÁMETROS CLÍNICO-BIOLÓGICOS OBTENIDOS EN LOS CARCINOMAS ESCAMOSOS DE PULMÓN CLASIFICADOS EN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN CITOSÓLICA DE CA125, TOMANDO COMO DINTELES LOS PERCENTILES 25 (5,7 U/MG PROT.) Y 75 (71 U/MG PROT.). < 5,7 (25 casos) Parámetro EGFR* ErbB2** Ahc*** Ahm*** NSE*** Cyfra 21,1*** FS+ Tamaño + + Estadio I Estadio III GH3 FS > 15 % + + + CD44s > 80*** CD44v5 > 3*** CD44v6 > 5*** t-AP > 1** pS2 > 1** HCGb > 0,02**
> 71 (23 casos)
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8-325 849-6.371 50-17.576 292-4.788 58-681 16,5-3.306 3,2-32 2,5-8
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29,4 1.976 4.002 1.044 259 521 11,4 4,5
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*fmol/mg prot. **NHI/mg prot. ***ng/mg prot. + : %; + + : cm; + + + : mediana de todo el grupo tumoral. Ahc: ácido hialurónico citosólico; Ahm: ácido hialurónico de membrana; EGFR: receptor del factor de crecimiento epidérmico; FS: fase de síntesis celular; t-AP: activador del plasminógeno tipo tisular; HCGb: fracción libre de la hormona gonadotrófica coriónica.
Dado que las concentraciones de CA125 no siguieron una distribución normal, hemos utilizado tests estadísticos no paramétricos, así como la prueba del x2 para la comparación de proporciones, considerándose significativo un resultado cuando el valor de p fue inferior a 0,05. En los carcinomas escamosos de pulmón, las concentraciones citosólicas de CA125 oscilaron entre 1 y 576 U/mg prot. (mediana 12,8) y fueron superiores estadísticamente (p:0,005) a las observadas en 38 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes (i: 1-45,7 U/mg prot. (mediana 8,4). Concentraciones superiores a 40 U/mg prot. fueron superadas por 2 muestras normales y 33 tumorales (p < 0,000). Al clasificar los carcinomas escamosos en función de la concentración citosólica de CA125, tomando como dinteles los percentiles 25 (5,7 U/mg prot.) y 75 (71 U/mg prot.), pudimos constatar, tal como se expone en la tabla 1, la ausencia de diferencias estadísticamente significativas en los diferentes parámetros clínico-biológicos analizados.
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Los resultados anteriores nos sugieren que las concentraciones citosólicas de CA125 en los carcinomas escamosos de pulmón son superiores a las observadas en el tejido pulmonar normal, no correlacionándose estadísticamente con el estadio clínico, proliferación y desdiferenciación celular, ni con otros parámetros clínico-biológicos entre los que figura el EGFR, asociado a la biología de estas neoformaciones malignas. Todo ello nos induce a considerar que el interés clínico del CA125 citosólico en los carcinomas escamosos de pulmón debe ser menor que en los adenocarcinomas, donde sus valores son superiores a los constatados en aquellos y se asocian a parámetros indicadores de un peor comportamiento y evolución.
BIBLIOGRAFÍA 1. Bast RC Jr, Feeney N, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest 1981;68:1331-7. 2. Kabawat SE, Bast RC jr, Bhan AK, Welch WR, Knapp RC, Colvin RB. Tissue distribution of a coelomic –epithelium
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7. Picardo AL, Diez M, Torres A, Maestro ML, Ortega D, Hernando F, et al. Analysis of the prognostic significance of cytosolic determination of CA125 tumor-associated antigen, carcinoembryonic antigen and squamous cell carcinoma antigen in patients with non-small cell lung carcinoma. Cancer 1996;77: 1066-72. 8. Diez M, Torres A, Maestro ML, Ortega MD, Gomez A, Pollan M, et al. Prediction of survival and recurrence by serum and cytosolic levels of CEA, CA125 and SCC antigens in resectable non-smal cell lung cancer. Br J Cancer 1996; 73:1248-54. 9. Ruibal A, Arias JI, del Rio MC, Lapeña G, Schneider J, Tejerina A. Histological grade in breast cancer: association with clinical and biological features in a series of 229 patients. Int J Biol Markers 2001;16:50-61. 10. Ruibal A, Núñez MI, del Río MC, García Diez S, Rodríguez J, Alvarez de Linera JF. Concentraciones citosólicas de catepsina D en carcinomas escamosos de pulmón. Med Clin (Barc) 2003; 120:81-4.
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