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ORIGINAL
Etude des valeurs de la TSH ultrasensible et du test la thyrolib6rine chez les sujets hospitalis s pour, d pression M. THOMAS*, M. FERRERI**, N. NISENBAUM*
R 6 s u m ~ - - 35 patients hospitalis~s pour d~pression ont ~t~ ~tudi~s de fa~zon prospective par la mesure du taux de TSH ultrasensible (TSH us) ~ I'~tat basal et apr~s stimulation par la thyrolib~rine. Le type de la d~pression a ~t~ pr~cis~ et son intensit~ ~valu~e par I'~chelle H.A.R.D. Les sujets porteurs de pathologie ou recevant des traitements connus comme pouvant influencer les taux de TSH us avaient ~t~ ~limin~s. Aucun de nos 35 patients n'a pr~sent~ de TSH us inf~rieure ~ la limite inf~rieure de la normale, ni d'~moussement de la r~ponse ~ la thyrolib~rine. Ces r~sultats nous incitent ~ penser que la d~pression n'est pas une cause d'abaissement de la TSH us et qu'une TSH us basse ~ hormon~mie normale, doit m~me chez un d~prim~, inciter ~ la pratique d'une scintigraphie thyro'fdienne. Mots-cl~s :TSH --TEST AU TRH - - HYPERTHYRO'I'DIE - - A D C N O M E TOXIQUE. R e v M e d Interne 1991 ; 1 2 : 2 5 - 2 7 .
L'apparition des dosages dits ultrasensibles de la TSH (TSH us) a constitu(~ un progr~s considOrable dans le diagnostic des dysthyroidies, en particulier des hyperthyro'fdies. Elle a rendu moins fr~quente la pratique du test ,~u TRH en pathologie thyroi'dienne, la correlation entre I'abaissement de I'une et I'~moussement de I'autre ~tant en effet forte. Cependant la sp6cificit6 du dosage de TSH us varie avec les valeurs seuil que I'on choisi, et bien stir avec le type de kit utilis6. Avec le kit Behring la sp6cificit6 est de 95 % pour un seuil de 0,2 micro-unit6s/ml, c'est-~a-dire que le risque d'avoir une valeur de TSH inf6rieure h 0,2 micro-unit6s/ml alors que I'on est euthyroidien est de 5 %. De fair cette 6ventualit6 a ~t~ observ6e chez 3,6 % des sujets euthyroi"diens par FRAGU et al (1). On a montr6 que diverses situations cliniques (~ge, grossesse, certaines affections g6n6rales et certaines th&apeutiques) pouvaient fonction thyroidienne normale entra?ner des taux infranormaux de TSH us. Au cours des d6pressions la notion de relies valeurs abaiss6es a 6t~ rapport6e dans, un pourcentage pouvant atteindre 30 % des sujets (2,4). De m0me, on a rapportS, surtout Iors des d6pressions primaires (5), un 6moussement de la r~ponse de la TSH ~ la thyrolib6rine dans 25 ~ 30 % des cas. Mais beaucoup d'6tudes portant sur TSH, test au TRH et d~pression sont ant&ieures h la mise au point du dosage de la TSH us. De plus les crit~res * Service de M6decine Interne; HOpitalJean Verdier; A venue du 14 juillet; 93143 BONDY C6dex. ** Service de psychiatrie (Pr J.M. ALBY) ; H6pital Saint-Antoine ; 184, Faubourg Saint-Antoine ; 75012 PARIS. TirOs ~ part : Pr M. THOMAS, m~me adresse.
1991 - Tome XII Num~tv 1
de s~lection des patients ~tudi~s sont souvent mal d~finis et les seuils retenus tant pour la TSH us que pour le Delta TSH sous TRH sont variables. Nous nous sommes propos(~s d'(~tudier de fa~on prospective les valeurs de la TSH us et le test au TRH dans une s&ie de patients cliniquement parfaitement d~finis hospitalis(~s pour d~pression.
M A L A D E S ET M I ~ T H O D E S 60 sujets cons~cutifs hospitalis~s pour d~pression entre le 1.11.88 et 15.2.88 en service de psychiatrie ont 6tO Otudi~s. Les patients atteints de pathologie thyrofdienne connue, de pathologie organique chronique ou recevant un traitement(sismothOrapie, lithium, carbamaz~pine, neuroleptiques, tricycliques, corticoi'des) pouvant modifier les dosages, ainsi que les femmes enceintes ont ~t~ exclus. 35 patients ont Ot~ ainsi retenus 25 femmes (F) et 10 hommes (H) ~.gOsde 40,34 + 14,31 ans (extr0mes 19 et 79). Les dOpressions ont ~t~ class~es selon WOODRUFF (6) en d~pressions primaires (endog~nes ou mOlancoliques et r~actionnelles sans troubles mentaux sous jacents) et secondaires d'origine psychiatrique (n~vrose, psychose, alcool), organique (cancer, maladie endocrinienne) ou iatrog?~ne. L'intensit~ des d~pressions a ~t6 estim~e selon I'~chelle HARD (7) dont le score va de 18 ~ 72. Ce test permet une Re9u le 09-2-1990 Renvoi pour correction le 15-9-1990 Acceptation d0finitive le 01-12-1990
Etude des valeurs de la TSH ultrasensible et du test ~ la thyrolib~rine chez les sujets hospitalis~s pour d~pression
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@valuation quantitative des @tatsd@pressifs en c6tant sur 6 degr@s d'intensit@ 12 items successifs portant sur 4 p61es de la d@pression : Humeur, Angoisse, Ralentissement, Danger. LaTSH a @t0dos@e~ 08 h par m@thode radio-immunom@trique (kit BEHRING, valeurs normales 0,3 ~a4,5 micro-U/ml) ~a I'@tat basal et 30 minutes apr~s injection intraveineuse controlat@rale de 250 mcg de TRH (Stimu TSH, Lab ROUSSEL), le Delta TSH de 528 sujets normaux @rantcompris entre 2,19 et 31,6 micro-unit@s (8). Nous avons ainsi retenu comme Delta seuil, en de~:a duquel le test est consid@r@comme @mouss@, le chiffre de 2 micro-U/ml, valeur @galement retenue comme la limite du pathologique par LOOSEN et Prange (5). T3 libre et T4 libre ont @t@dos@s par dosage radio-immunologique (Kits Baxter), valeurs normales de 0,5 ~ 7 et de 10 ~a30 pmol/I. L'@tude statistique a utilis@ le test d'ind@pendance de deux variables (droite de r@gression)et la comparaison de deux moyennes (test t de Student).
Aucun de nos 35 patients n'a pr@sent@de TSH us inf@rieure ~a la limite inf@rieure de la normale (0,30 micro-unit@s). Aucun n'a pr@sent@ un 6moussement (Delta inf@rieur ~a2 micro-unit@s) du test au TRH. Les taux de T3 libre et de T4 libre ont @t@toujours normaux. Une seule patiente s'est r@v@l@eporteuse d'une TSH us 7,02 avec taux normal de T3 ]ibre et T4 libre. Un taux d'anticorps antithyroglobuline au 1/32 000 a @t@ensuite mis en @vidence, confortant I'existence d'une pathologie thyro'fdienne pr@alablement m@connue. Le Delta TSH est significativement corr@l@(p < 0.001 ) ~ la TSH us de base (Figure 1). Aucune corr@lation ne nous est apparue entre TSH us de base ou test au TRH d'une part, type ou profondeur de la d@pression, ~ge ou sexe de nos patients d'autre part (Tableau III). Tableau III :
Type et profondeur de la d@pression,TSH us de base et delta TSH Type de d@pression
HARD score
TSHus base
TSH
~ endog@ne ~'- (n = 9*)
40.8 _+10.7
1.62 + 0.94
10.04 + 9.05
1.10_+0.61
7.74_+4.52
1.29 + 0.88
9.07 _+6.48
RI~SULTATS Nos 35 patients se sent r@partisen 18 (12 F et 6 H) d@pressions primaires et 1 7 (13 F et 4 H) d@pressions secondaires. 12 d'entre eux @taient atteints de d@pressions mod@r@es(HARD entre 18 et 34) 17 de d@pressions fortes (HARD de 35 ,~ 49) et 6 de d@pressions s@v@re(HARD de 50 ~ 72). Les donn@es concernant les caract@ristiques psychiques des patients sent pr@sent@ssur le Tableau I. Notons qu'aucune diff@rence significative n'existe entre [es diff@rents types de d@pression et le sex ratio, I'~ge, la profondeur de la d@pression. Tableau I :
Caract@ristiques des sujets d~prim@s ~tudi@s
E •t~=
Type de d@pression
Sexe F/H
Age (ann@es)
HARD
endog~nes (N 10)
6/4
39.4 + 15
40.8 -+ 10.7
R@dactionnelles (n 8)
6/2
41.6 -+ 19.5
38.1 _+5.57
Secondaires
13/4
40.3 _+12.5
39.5 _+8.5
L '~ge (en ann@es) et le score de HARD sent exprimTs en moyenne _+ SD
Les valeurs observ@esde la TSH us de base, du Delta TSH sous TRH, de la T3 libre et de la T4 libre sent reproduites sur le tableau II. Tableau II :
Valeurs moyennes, @cartstypes et valeurs extremes de TSHus de base et post stimulative et des hormones thyro'idiennes chez les patients d@prim@s@tudi~s Moyenne _+ SD
Extremes
TSHus
1 . 5 0 _+ 1 . 2 7
0.30 - 7.02
TSH
9.04 _+6.63
2.7 - 31.47
T3 libre
1.76 _+1.09
0.6 - 3.69
T4 libre
14.03 -+ 3.38
8.26 - 22.5
UnitTs employ@es : TSHus : micro-unit~s/ml T3 libre et T4 libre : p/mol/I
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M. T H O M A S et coll.
E
H
~ r@actionnel[e 38.1_+5.57 (n = 8) secondaire (n = 17)
39.5 _+8.5
* La patiente N°35 dent le TSHus basale 6tait ~ 7.02 et chez qui a 6t~ a posteriori confirmTe I'existence d'une pathologie thyro~lienne a @t6 exclue. Aucune diffTrence significative n'apparait entre les groupes de patients. TSH us en micro-unit~s/ml, r@sultats exprimTs en moyenne ++.SD.
DISCUSSION L'@tude de la fonctibn hypophysothyro'fdienne chez les malades dTprim6s n@cessite en premier lieu de choisir un mode de classification des d@pressions. Nous avons pr@f@r@ici celle de WOODRUFF. Bien que supplant@e par I'apparition de la DMS Ill, elle reste utilis@e dans la majeure partie des travaux am@ricains des ann@es 75-80, en particulier dans ceux portant sur le test au TRH (5). Le choix de 1'Tchelle de HARD, a @t0dict@ par sa grande facilit6 d'utilisation etde reproduction. Le tableau III montre bien I'absence de corr@lation entre type et profondeur de la d@pression, niveau de la TSH us de base et Delta TSH. Nos rTsultats sent diff@rents de ceux r@cemment publi@s (2,4), bien que !es techniques de test et du dosage utilis@s soient les mTmes que celles de TALBOT. Le caract?~re syst@matique et prospectif de notre @tude, ['exclusion des patients recevant les m@dicaments connus comme po~uvant influer sur la TSH us, en particulier les neuroleptiques, tricycliques, leur conf@rent cependant une valeur qui n'est limit@e que par le nombre relativement restreint des cas. Aucun de nos d@prim@s n'a contrairement aux donn@es de TALBOT et al (4), pr@sent@une TSH basale inf@rieure ~ la limite inf@rieure de la normale (0,3 micro-U/ml) et encore moins inf@rieure ~a0,2 micro-U/ml, seuil que nous nous @tionsfix@ apr?~s I'@tude de FRAGU et al (1). Notons que plusieurs @tudes utilisant les dosages ,< classiques >>de TSH ont montr@ que seule la TSH moyenne de plusieurs @chantillons pr@lev@s au cours du
L a R e v u e de M~decine Interne J a n v i e r - f~vrier
nycth6m~re ~tait abaiss(~e chez les d~prim~s par rapport aux t~moins (9). L'~moussement du test au TRH a et~ diversement jug~ dans la litt0rature selon la valeur seuil retenue, 2, 5 ou 7 micro-unit~s. II nous est apparu pr6f~rable de suivre LOOSEN et PRANGE (5) en fixant ce seuil & 2 micro-unit6s, ce qui correspond & la limite i nf~rieu re observ~e chez les sujets normaux aux plan s endocri nien Figure 1 :
Relation entre TSHus de base et delta TSH ,TSH
0
et psychiatrique (10). Dans ces conditions le test s'est r~vOl6 dans tous les cas normal. Contrairement ~ BERTSCHY et al (2) nous n'avons pas notO de discordance entre Delta TSH et TSH us basale (Figure 1), le niveau de fSH us de base, correspondant au seuil choisi (2 micro-U/ml),de Delta TSH ~tant dans les valeurs n~gatives. Ainsi dans notre s~rie, le test au TRH ne nous est-il d'aucun apport. Aucun de nos 35 sujets n'ayant pr~sent~ de TSH us basse ou de test au TRH ~mouss~, il nous apparait que I'existence d'une d~pression, quel qu'en soit le type ou I'intensit~ ne dolt pas suffire <~expliquer ~ la constatation d'un taux bas de TSH us. M6me chez les sujets porteurs par ailleurs de taux de T3 libre et de T4 libre normaux, une telle constatation dolt ~tre compl@~e par la pratique d'une scintigraphie, plusieurs @udes r~centes (11,12) ayant montr~ la fr(~quente d~couverte dans de tels cas de nodules hyperfixants, parfois d~j~ extinctifs et les ad6nomes hypers~cr~tants de la thyroTde pouvant prendre le masque chronique de la d~pression (13).
Summary-- Values of TSH hospitalized for depression.
O~O0 •0 ~
O0_mO0
0 0O O
•
i
i
1
2
and THR test in patients
In this prospective study of 35 patients hospitalized for depression, TSH levels were measured before and after stimulation by TRH. The type of depression was determined and its intensity was evaluated by means of the HARD scale. Subjects with systemic disease or receiving treatments known as being likely to influence TSH levels had been excluded. In none of these 35 patients was the TSH level below the lower limit of normal values, nor was there any blunting of response to TRH. These results suggest that depression is not a cause of TSH fall and that a low TSH level with normal hormonaemia must call for scintiscanning, even in depressed subjects.
0
i
3 TSH BASE (uU/m[)
S r6dactionnelles... • Primaires [ endog6nes......... O
Key-words
Depressions {
Secondaires........................ •
THYROIDISM
: TSH-TRH -- TOXIC ADENOMA.
TEST--
HYPER-
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