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La myosine 5a est un substrat de Akt2 qui intervient dans la translocation de GLUT4
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Quoi de neuf ? Brèves
nent les taux de lipides et de lipoprotéines dans le sang. Pourtant, la majorité des études portant sur le lien entre dyslipidémie et diabète se sont plutôt focalisées sur les acides gras libres (AGL). Dans un travail publié en juin 2007, des chercheurs ont examiné la relation entre le cholestérol et la sécrétion d’insuline par les cellules bêta. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour moduler les taux de cholestérol dans les îlots pancréatiques intacts et les cellules bêta cultivées, y compris le recours à un modèle récemment développé de souris qui présentent un taux élevé de cholestérol, mais un niveau normal d’AGL. Les résultats montrent un lien direct entre l’élévation du taux de cholestérol sérique et une réduction de la sécrétion d’insuline, une sécrétion normale étant retrouvée par une déplétion en cholestérol. D’autres expériences montrent qu’un excès de cholestérol inhibe la sécrétion d’insuline en régulant de façon négative le métabolisme par une augmentation de la dimérisation de nNOS (neuronal nitric oxide synthase). La démonstration d’un lien direct entre le cholestérol et le métabolisme des cellules bêta ouvre les possibilités que des mécanismes, peu explorés jusqu’à présent, puissent contribuer aux dysfonctionnements de la cellule bêta et à l’installation d’un diabète chez les patients obèses. M. R. Hao M, Head WS, Gunawardana SC, Hasty AH, Piston DW. Direct effect of cholesterol on insulin secretion: a novel mechanism for pancreatic {beta}-cell dysfunction. Diabetes 2007;15: [Epub ahead of print].
La myosine 5a est un substrat de Akt2
Lipides
La myosine 5a est un substrat de Akt2 qui intervient dans la translocation de GLUT4.
Régulation du catabolisme lipidique dans le foie
L’activation par la PI3-kinase (phosphatidylinositol 3-kinase) de la signalisation via Akt est un événement critique pour l’activation du transport de glucose en réponse à l’insuline et à la translocation de GLUT4. Néanmoins, les événements en aval de cette activation de Akt, et qui médient la stimulation du transport de glucose, demeurent relativement peu connus. Une équipe américaine vient de montrer que la stimulation par l’insuline conduit à la phosphorylation de la myosine 5a au niveau de la sérine 1650. Cette phosphorylation augmente la capacité qu’a la myosine 5a à interagir avec le cytosquelette d’actine. L’inhibition de la myosine 5a par les siRNA (small interfering RNA) et l’expression d’un dominant négatif de la myosine 5a, diminuent le transport de glucose ainsi que la translocation de GLUT4. Le « knock-down » de Akt2 ou l’expression d’un dominant négatif de Akt abolit la stimulation par l’insuline de la myosine 5a, inhibe la liaison de la myosine 5a à l’actine et bloque le transport du glucose en réponse à l’insuline. Ces données indiquent donc que la myosine 5a est un substrat direct de Akt2 ; phosphorylée en réponse à l’insuline, elle facilite le mouvement antérograde des vésicules de GLUT4 le long de l’actine vers la surface cellulaire.
Le diabète de type 2 implique des désordres du métabolisme lipidique et de celui des glucides. Au cours du stade de l’insulino-résistance ou du diabète de type 2, le foie est moins sensible aux actions de l’insuline malgré un hyperinsulinisme et on observe une production mal régulée de triglycérides dans un contexte de foie stéatosique. Dans ce contexte, la balance entre oxydation lipidique et synthèse des triglycérides est rompue au profit de la synthèse des triglyécrides. Le rôle primitif ou aggravant de l’hyperinsulinisme l’altération du métabolisme des triglyécrides est encore discuté. Les voies de transduction du signal permettant à l’insuline de réguler la synthèse et la dégradation des lipides dans le foie demeurent mal connues. Une équipe américaine vient de décrire un mécanisme par lequel l’insuline, par l’intermédiaire de Akt2/PKBbeta, provoque la phosphorylation et l’inhibition de PGC-1alpha, un régulateur du métabolisme hépatique au cours du jeûne. La phosphorylation empêche le recrutement de PGC-1alpha vers des promoteurs de gènes, en particulier ceux impliqués dans l’oxydation des acides gras. C’est donc par ce mécanisme que l’hyperinsulinisme pourrait favoriser la lipogenèse hépatique.
M. R.
F. A.
Yoshizaki T, Imamura T, Babendure JL, et al. Myosin 5a is an insulin-stimulated Akt2 (Protein Kinase B{beta}) substrate modulating GLUT4 vesicle translocation. Mol Cell Biol 2007;27: 5172-83.
Li X, Monks B, Ge Q, Birnbaum MJ. Akt/PKB regulates hepatic metabolism by directly inhibiting PGC-1alpha transcription coactivator. Nature 2007;447:1012-6.
Médecine des maladies Métaboliques - Septembre 2007 - Vol. 1 - N°3
Quoi de neuf ? Brèves
nent les taux de lipides et de lipoprotéines dans le sang. Pourtant, la majorité des études portant sur le lien entre dyslipidémie et diabète se sont plutôt focalisées sur les acides gras libres (AGL). Dans un travail publié en juin 2007, des chercheurs ont examiné la relation entre le cholestérol et la sécrétion d’insuline par les cellules bêta. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour moduler les taux de cholestérol dans les îlots pancréatiques intacts et les cellules bêta cultivées, y compris le recours à un modèle récemment développé de souris qui présentent un taux élevé de cholestérol, mais un niveau normal d’AGL. Les résultats montrent un lien direct entre l’élévation du taux de cholestérol sérique et une réduction de la sécrétion d’insuline, une sécrétion normale étant retrouvée par une déplétion en cholestérol. D’autres expériences montrent qu’un excès de cholestérol inhibe la sécrétion d’insuline en régulant de façon négative le métabolisme par une augmentation de la dimérisation de nNOS (neuronal nitric oxide synthase). La démonstration d’un lien direct entre le cholestérol et le métabolisme des cellules bêta ouvre les possibilités que des mécanismes, peu explorés jusqu’à présent, puissent contribuer aux dysfonctionnements de la cellule bêta et à l’installation d’un diabète chez les patients obèses. M. R. Hao M, Head WS, Gunawardana SC, Hasty AH, Piston DW. Direct effect of cholesterol on insulin secretion: a novel mechanism for pancreatic {beta}-cell dysfunction. Diabetes 2007;15: [Epub ahead of print].
La myosine 5a est un substrat de Akt2
Lipides
La myosine 5a est un substrat de Akt2 qui intervient dans la translocation de GLUT4.
Régulation du catabolisme lipidique dans le foie
L’activation par la PI3-kinase (phosphatidylinositol 3-kinase) de la signalisation via Akt est un événement critique pour l’activation du transport de glucose en réponse à l’insuline et à la translocation de GLUT4. Néanmoins, les événements en aval de cette activation de Akt, et qui médient la stimulation du transport de glucose, demeurent relativement peu connus. Une équipe américaine vient de montrer que la stimulation par l’insuline conduit à la phosphorylation de la myosine 5a au niveau de la sérine 1650. Cette phosphorylation augmente la capacité qu’a la myosine 5a à interagir avec le cytosquelette d’actine. L’inhibition de la myosine 5a par les siRNA (small interfering RNA) et l’expression d’un dominant négatif de la myosine 5a, diminuent le transport de glucose ainsi que la translocation de GLUT4. Le « knock-down » de Akt2 ou l’expression d’un dominant négatif de Akt abolit la stimulation par l’insuline de la myosine 5a, inhibe la liaison de la myosine 5a à l’actine et bloque le transport du glucose en réponse à l’insuline. Ces données indiquent donc que la myosine 5a est un substrat direct de Akt2 ; phosphorylée en réponse à l’insuline, elle facilite le mouvement antérograde des vésicules de GLUT4 le long de l’actine vers la surface cellulaire.
Le diabète de type 2 implique des désordres du métabolisme lipidique et de celui des glucides. Au cours du stade de l’insulino-résistance ou du diabète de type 2, le foie est moins sensible aux actions de l’insuline malgré un hyperinsulinisme et on observe une production mal régulée de triglycérides dans un contexte de foie stéatosique. Dans ce contexte, la balance entre oxydation lipidique et synthèse des triglycérides est rompue au profit de la synthèse des triglyécrides. Le rôle primitif ou aggravant de l’hyperinsulinisme l’altération du métabolisme des triglyécrides est encore discuté. Les voies de transduction du signal permettant à l’insuline de réguler la synthèse et la dégradation des lipides dans le foie demeurent mal connues. Une équipe américaine vient de décrire un mécanisme par lequel l’insuline, par l’intermédiaire de Akt2/PKBbeta, provoque la phosphorylation et l’inhibition de PGC-1alpha, un régulateur du métabolisme hépatique au cours du jeûne. La phosphorylation empêche le recrutement de PGC-1alpha vers des promoteurs de gènes, en particulier ceux impliqués dans l’oxydation des acides gras. C’est donc par ce mécanisme que l’hyperinsulinisme pourrait favoriser la lipogenèse hépatique.
M. R.
F. A.
Yoshizaki T, Imamura T, Babendure JL, et al. Myosin 5a is an insulin-stimulated Akt2 (Protein Kinase B{beta}) substrate modulating GLUT4 vesicle translocation. Mol Cell Biol 2007;27: 5172-83.
Li X, Monks B, Ge Q, Birnbaum MJ. Akt/PKB regulates hepatic metabolism by directly inhibiting PGC-1alpha transcription coactivator. Nature 2007;447:1012-6.
Médecine des maladies Métaboliques - Septembre 2007 - Vol. 1 - N°3