- Email: [email protected]
L’expression musculaire ectopique de Nogo-A est un marqueur de SLA dans les atteintes isolées du motoneurone périphérique
RE V UE NEUROL OGIQUE 164 (2008) S9-S10
Résumé
L’expression musculaire ectopique de Nogo-A est un marqueur de SLA dans les atteintes isolées du motoneurone périphérique Pf. Pradat*1, G. Bruneteau1, Jl. Gonzalez De Aguilar2, L. Dupuis2, F. Salachas1, N. Le Forestier1, L. Lacomblez1, A. Echaniz-Laguna2, 3, O. Dubourg4, Jj. Hauw4, C. Tranchant3, Jp. Loeffler2, V. Meininger1 1 2 3 4
Fédération des Maladies du Système Nerveux, Centre référent maladie rare SLA, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France Inserm U692, Strasbourg, France CHU Strasbourg, Département de Neurologie, Strasbourg, France Service de Neuropathologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France
Etat des connaissances : Une atteinte isolée des motoneurones périphériques (MNP) ou « lower motor neuron syndrome » peut constituer une forme de début de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Dans d’autre cas, des pathologies variées d’évolution généralement plus lente sont en cause (amyotrophie spinale, neuropathie multifocale avec blocs de conduction…). Nous ne disposons actuellement d’aucun marqueur permettant de prédire la progression de ce tableau vers une SLA. La protéine Nogo-A est un inhibiteur de croissance axonale qui est exprimé dans le système nerveux central, principalement par les oligodendrocytes. Des travaux antérieurs ont montré que l’expression ectopique de Nogo-A dans les muscles pourrait constituer un marqueur de SLA.
prédictive du test était déterminée en corrélant le diagnostic final avec l’expression de Nogo-A dans la biopsie musculaire.
Objectif : Déterminer la valeur prédictive de l’expression musculaire de la protéine Nogo-A dans le diagnostic précoce de SLA chez des patients qui présentent une atteinte isolée du MNP.
Résultats : Une expression musculaire ectopique de Nogo-A était détectée chez 17 patients et absente chez 16 patients (tableau). Cette protéine pouvait être détectée dès trois mois après le début des symptômes moteurs. Parmi les patients qui exprimaient la protéine Nogo-A dans le muscle, 15/17 (88 %) ont développé une SLA et 2/17 (12 %) un tableau de diplégie brachiale évolutive (« flail arm syndrome »). Parmi les patients négatifs pour Nogo-A, seulement 1/16 patient (6 %) a développé une SLA. Chez 15/16 patients (94 %), un autre diagnostic a été finalement retenu : amyotrophie spinale (7), syndrome post-poliomyélitique (2), radiculopathie (4), Parsonage et Turner (1) et PRN chronique (1). Pour le diagnostic de SLA, la valeur prédictive positive du test Nogo-A était de 88 % et la valeur prédictive négative de 94 %.
Méthode : Trente-trois patients ayant bénéficié d’une biopsie musculaire avec une mesure de l’expression de la protéine Nogo-A par Western-Blot dans le cadre du bilan d’une atteinte isolée du MNP spinal ont été inclus. Les patients étaient suivis de façon trimestrielle en aveugle du résultat du test Nogo-A. Le diagnostic de SLA était basé sur les critères consensuels d’El Escorial. La valeur
Conclusion : Chez les patients présentant une atteinte isolée du MNP, la mesure de l’expression musculaire de Nogo-A permet de prédire l’évolution vers une SLA confirmée avec une bonne valeur prédictive positive et négative. Ce test biologique pourrait constituer un nouvel outil pour aider au diagnostic précoce de SLA dans des formes incomplètes de la maladie.
*
Orateur
S10
REV UE NEUROL OGIQUE 164 (2008) S9-S10
Tableau. Caractéristiques des 33 patients avec une atteinte isolée du motoneurone spinal en fonction de la détection ou non de Nogo-A dans la biopsie musculaire Nogo-A détecté
Nogo-A non détecté
Nombre de patients
17
16
Age moyen (années)
58 (30-77)
48 (30-72)
Ratio Hommes/Femmes
11/6
14 /2
Délai médian entre les premiers symptômes et la biopsie (mois)
30 (3-104)
33 (5-108)
Médiane de suivi (mois)
33 (5-48)
33 (22-45)
Signes cliniques apparus pendant le suivi (nombre de patients) - Signes centraux - Signes bulbaires - Symptômes respiratoires
17 7 9
1 0 1
Nombre de décès pendant la période de suivi
6
0
Nombre de patients avec un diagnostic final de SLA
15
1
RÉFÉRENCES
1.
[1] Pradat PF, Bruneteau G, Gonzalez de Aguilar JL, Dupuis L, Jokic N, Salachas F, et al. (2007). A expression is a prognostic marker in lower motor neuron syndromes. Ann Neurol, 62 (1): 15-20.
Résumé
L’expression musculaire ectopique de Nogo-A est un marqueur de SLA dans les atteintes isolées du motoneurone périphérique Pf. Pradat*1, G. Bruneteau1, Jl. Gonzalez De Aguilar2, L. Dupuis2, F. Salachas1, N. Le Forestier1, L. Lacomblez1, A. Echaniz-Laguna2, 3, O. Dubourg4, Jj. Hauw4, C. Tranchant3, Jp. Loeffler2, V. Meininger1 1 2 3 4
Fédération des Maladies du Système Nerveux, Centre référent maladie rare SLA, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France Inserm U692, Strasbourg, France CHU Strasbourg, Département de Neurologie, Strasbourg, France Service de Neuropathologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France
Etat des connaissances : Une atteinte isolée des motoneurones périphériques (MNP) ou « lower motor neuron syndrome » peut constituer une forme de début de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Dans d’autre cas, des pathologies variées d’évolution généralement plus lente sont en cause (amyotrophie spinale, neuropathie multifocale avec blocs de conduction…). Nous ne disposons actuellement d’aucun marqueur permettant de prédire la progression de ce tableau vers une SLA. La protéine Nogo-A est un inhibiteur de croissance axonale qui est exprimé dans le système nerveux central, principalement par les oligodendrocytes. Des travaux antérieurs ont montré que l’expression ectopique de Nogo-A dans les muscles pourrait constituer un marqueur de SLA.
prédictive du test était déterminée en corrélant le diagnostic final avec l’expression de Nogo-A dans la biopsie musculaire.
Objectif : Déterminer la valeur prédictive de l’expression musculaire de la protéine Nogo-A dans le diagnostic précoce de SLA chez des patients qui présentent une atteinte isolée du MNP.
Résultats : Une expression musculaire ectopique de Nogo-A était détectée chez 17 patients et absente chez 16 patients (tableau). Cette protéine pouvait être détectée dès trois mois après le début des symptômes moteurs. Parmi les patients qui exprimaient la protéine Nogo-A dans le muscle, 15/17 (88 %) ont développé une SLA et 2/17 (12 %) un tableau de diplégie brachiale évolutive (« flail arm syndrome »). Parmi les patients négatifs pour Nogo-A, seulement 1/16 patient (6 %) a développé une SLA. Chez 15/16 patients (94 %), un autre diagnostic a été finalement retenu : amyotrophie spinale (7), syndrome post-poliomyélitique (2), radiculopathie (4), Parsonage et Turner (1) et PRN chronique (1). Pour le diagnostic de SLA, la valeur prédictive positive du test Nogo-A était de 88 % et la valeur prédictive négative de 94 %.
Méthode : Trente-trois patients ayant bénéficié d’une biopsie musculaire avec une mesure de l’expression de la protéine Nogo-A par Western-Blot dans le cadre du bilan d’une atteinte isolée du MNP spinal ont été inclus. Les patients étaient suivis de façon trimestrielle en aveugle du résultat du test Nogo-A. Le diagnostic de SLA était basé sur les critères consensuels d’El Escorial. La valeur
Conclusion : Chez les patients présentant une atteinte isolée du MNP, la mesure de l’expression musculaire de Nogo-A permet de prédire l’évolution vers une SLA confirmée avec une bonne valeur prédictive positive et négative. Ce test biologique pourrait constituer un nouvel outil pour aider au diagnostic précoce de SLA dans des formes incomplètes de la maladie.
*
Orateur
S10
REV UE NEUROL OGIQUE 164 (2008) S9-S10
Tableau. Caractéristiques des 33 patients avec une atteinte isolée du motoneurone spinal en fonction de la détection ou non de Nogo-A dans la biopsie musculaire Nogo-A détecté
Nogo-A non détecté
Nombre de patients
17
16
Age moyen (années)
58 (30-77)
48 (30-72)
Ratio Hommes/Femmes
11/6
14 /2
Délai médian entre les premiers symptômes et la biopsie (mois)
30 (3-104)
33 (5-108)
Médiane de suivi (mois)
33 (5-48)
33 (22-45)
Signes cliniques apparus pendant le suivi (nombre de patients) - Signes centraux - Signes bulbaires - Symptômes respiratoires
17 7 9
1 0 1
Nombre de décès pendant la période de suivi
6
0
Nombre de patients avec un diagnostic final de SLA
15
1
RÉFÉRENCES
1.
[1] Pradat PF, Bruneteau G, Gonzalez de Aguilar JL, Dupuis L, Jokic N, Salachas F, et al. (2007). A expression is a prognostic marker in lower motor neuron syndromes. Ann Neurol, 62 (1): 15-20.