Responsabilité d'une vitesse de sédimentation excessive dans les accidents de la circulation au cours des maladies systémiques

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Responsabilite d'une vitesse de sedimentation excessive dans les accidents de la circulation au cours des maladies svsternlques. J.L. OUPONO*

Resume - Objectifs : identifier les facteurs de l'acceleratlon de la vitesse de sedimentation dans les maladies systemlques et determiner si une vitesse excessive peut etre tenue pour responsable des accidents de la circulation. Methodes: la vitesse a ete enreglstree chez 100 maladies systemlques reputees pour la rapidite de leurs globules rouges et les resultats ont etc compares it ceux observes chez 1 00 malades atteints de spasmophilic. Lasymptornatologle c1inique eta it identique dans les deux groupes, mais les deux types d'affections differalent par les pays d'origine des maladies en cause (etrangeres, en majorite japonaises, arnericaines et allemandes pour les maladies systemiques et francaises pour la spasmophilie) ; Ie nombre de PV et I'incidence des accidents de la circulation etaient significativement plus eleves dans les maladies systemlques, en etroite correlation avec la vitesse. Conclusion : la principale cause d'accidents de la circulation dans les maladies systemiques est une vitesse de sedimentation excessi ve. Une telle vitesse est principalement Ie fait des maladies d'origine etrangere ; l'acceleration de la VSest correlee it l'activite de la turbokinase erythrocytaire. Elleest responsable des ecrasements des globules rouges contre les parois vasculaires facteur de defoncement des parois, source de thrombose. Nous concluons que les maladies systemiques d'origine etrangere devralent etre interdites sur Ie reseau vasculaire francais. Pour les autres affections I'interet d'une reglementation de la vitesse avec delivrance d'un permis de vitesse it points devrait etre discute,

Mots-des: MALADIES SYSTEMIQUES - VITESSE DE SEDIMENTATION - ACCIDENT DE LA CIRCULATION - PV. Rev Med Interne 1992 ; 13 : 409-412.

Les maladies svstemiques sont frequernrnent cornpliquees d'accidents de la circulation, Ie plus souvent secondaires a des lesions du reveternent vasculaire (1) ; leur physiopathologie n'est pas encore c1airement definie : cert ains auteurs ont incrlmine la responsabilite de proteines de haut poids moleculaire (poids lourds) (2), d'autres avancent Ie role du mauvais etat du reseau vasculaire, source de glissades sur des plaques d'atherorne (3, 4) ou des cristaux de cholesterol (4) ; d'autres auteurs enfin ont

• Service de M edccin e Interne et Immuno logie Clin iqu c ; CHU Jean M injoz ; Boulevard Fleming ; 25030 BESAf\'<;:ON Cedex.

Tires-a-par! : Pr J.L. DUPOND : adresse ci-dessus.

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sugge re la responsabilite de glob ulines de trafic intens if de constante de sedimentation 165 (GTl16 S)(5), mais peud'etudes ont examine dans les maladies systemiques la responsabilite d'une vitesse de sed imentation (VS) excessive. Or, Ie role del etere deI a vitesse a pourtant ete c1airement denonce dans d'autres affections comme Ie rnyelorne OU sa responsabilite dans l'incldence elevee des fractures a ete formellement etablie ; de tels faits ont conduitles hernatologues a reglernenter la VS, de telle sorte que d ans la plupart des pays industriallses, la vitesse du myelome est llmitee a 50 a l'heure (6) ; la responsabilite du facteur de Recu Ie 24-8·1992 Acceptation definitive Ie I" avril 1992 !

Responsabilite d'une vitesse de seditnentation excessive dans les accidents de la circulation mi cours des maladies systemiques

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limitation des immunoglobulines donales (FLlC) a joue a cet egard un role essentiel (71. M,lis aucune etude de ce type n'a ete conduite dans les maladies systerniques. Le but de cette etude est d'analyser les consequences de la vitesse dans les maladies systerniques et de tenter d'en preciser les facteurs.

PATIENTS ET METHODES 100 malades atteints de maladies systemiques depassant Ie 130 a I'heure ont ete indus dans l'etude (groupe 1).11 s'agissait de 60 femmes d'age moyen 40 ± 15 ans et 40 hommes d'age moyen 41 ± 13 ans, hospitallse de rnaniere consecutive dans Ie service de Medecine lnterieure, d'avril1987 a avril 1992, atteints respectivement de maladie de Kawasaki (20 cas), de Norton (30 cas),de Hashimoto (10 cas), PTI (Peugeot Talbot, Injection) (10 cas), LED (lotus Elan d'Ocaze) (l 0 cas), de PAN (Porsche Assez Neuve) (1 0 cas), et de BMW (Maladie de Wegener de type B) (l0 cas). La repartition de chacune des maladies entre les hommes et les femmes etait identique. Les resultats ont ete compares a ceux obtenus chez 100 malades atteints de spasmophilie. Pour chaque malade ont ete deterrninees les valeurs de la VS, du taux de turbokinase, du couple par rapport a la puissance (CRP), de la puissance de freinage (PDF), ainsi que Ie nombre de cylindres (C4 - C6) etd'arbres a cames (ACE), la puissance au litre (PAL), les gamma GTi. En outre la recherche d'un franchissement anormal de la Iigne blanche a ete realise a I'aide d'une scintigraphie ala VSmarquee au gazolinium, selon la rnethode decrite parTAUPIC et coli: Ie sang est preleve au pli du coude sur tube picrate. Apres centrifugation, la VS est isolee par chromatographie bolide de haute performance, purifiee au jet, et reiniectee au patient apres marquage par Ie gazolinium. Par ailleurs, l'etude des variations de la VS a ete realisee chez 10 malades de chaque groupe, apres transfusion d'hematies provenant de patients de l'autre groupe, selon Ie protocole d'Emault-Lyse (12).

Tableau I:

Clinique Origine

Japan (50%) Maladies Allemagne syste(10%) miques USA(30%) Italie(10%) Spasmophilie

France

Complications

Pas bien Fatigue Dou- Sexual. leurs

PV

Accidt circul.

.L libido

+++

+++

Bof

(+)

(+)

oui

oui

Ohoui oui toutle partemps tout

oui

,

oui

,

Enfin,chez les malades du groupe I un essai de ralentissement de la vitesse a ete realise grace aux CRS(cortico-sterordes). l.'analyse statistique a fait appel au test de la table de multiplication par 2.

RESUlTATS La spasmophilie et les maladies systerniques ont la merne expression dinique (Tableau I) mais elles s'opposent fondamentalement par leurs pays d'origine: France pour la spasmophilie et Etranger pour les maladies systemiques (lapon : 50 %, Etats-Unis: 30 %, Allemagne : 10 %, Italie : 10 %). L'incidence des PV (perte de vigilance) etdes accidents de la circu lation estsignificativement plus elevee dans Ie groupe des maladies systerniques que dans Ie groupe spasmophile (Tableau I) (p < 00,1). Les accidents de la circulation ont surtout eu lieu Ie soir apres 20 heures et ce pic de frequence correspond a la disparition des RADAR (Regulation of Arterial Damage After Ricard). Les accidents de la circulation les plus frequernrnent observes siegentdans les regions montagneuses (vallee sylvienne: 70 %) ou de trafic difficile (aqueduc de sylvius : 20 %, bifurcation carotidienne : 20 %, tunnel carpien : 10 %, carrefour de Pirogoff: 10 %). Enfin, la scintigraphie ala VS marquee au gazolinium a rnontre un franchissement de la Iigne blanche chez 77 % des maladies systerniques contre 1 % dans Ie groupe spasmophile (Fig. 1).

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ri: DUPOND

Figure 1 : Scintigraphie abdominale la VS marquee au gazolinium. Malade de 50 ans ; vitesse a 150 a l'heure, Mise en evidence d'un franchissement de la Iigne blanche avec foyer d'hyperfixation 11 15 cm 11 gauche de la Iigne sur une portion d'axe vasculaire a sens unique

a

Biologiquement, la comparaison des valeurs observees dans les deux groupes (Tableau II) a montre des valeurs identiques pour la CRP, les PDF, Ie nombre de cylindres, I'ACE, PAL, ICC et gamma GTi ; en revanche, dans Ie groupe des maladies systerniques, la vitesse eta it manifestement excessive avec des valeurs moyennes de 130 a ('heure (110 - 180) contre lOa I'heure dans Ie groupe spasmophile. La vitesse etait correlee positivement a l'activite de la turbokinase erythrocytaire (Tableau II) dans Ie groupe I. Enfin, Ie recours aux CRS (cortico-sterordes) a perm is de ralentir la vitesse dans Ie groupe I de 130 a moins de 50 a I'heure avec a la de une reduction de I'incidence des accidents de circulation de 50 % a 10 %.

La Revuede Medecine Interne Novembre

Tableau /I : VS

TURBOKINASE ERYTHROCYT. AclivitE/CV

CRP TR/mn

PDF

C4

C6

ACE

PAL

ICC

;CTI

MALADIES SYSTEMIQUES

130

15.2

4200

++

50 %

50 %

2

8.2

12/100

205

SPASMOPHllIE

10

1.2

4100

++

50 %

50%

2

8.1

10/100

309

P

<0.001

< 0.001

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

NS

Legendes des abrevlations :

CRP : Couple Rapport Puissance; PDF: Puissance de Freinage ; C4 • C6 : Nombre de Cylindres ; ACE: Arbres a Came ; PAL: Puissance au Litre; ICC : Iodice de Consommation de Carburant

DISCUSSION Nos resultats suggerent que dans les maladies svsterniques, les accidents de la circulation sont etroiternent correles a des exces de vitesse de sedimentation et que de tels exces de vitesse sont surtout Ie fait de maladies d'origine etrangere : japonaises, allemandes, arnericaines, italiennes... De tels fait devraient conduire les internistes francais a interdire l'acces des maladies etrangeres sur Ie reseau circulatoire franc ais. En outre, nos observations confirment ('effet prevent if des CRS a fa dose moyenne de deux PV(pg/volume/jour) sur fes risques d'accidents de circulation. Ces resultats invitent a exam iner I'interet d'une limitation de la vitesse en dessous de 50 a l'heure dans les zones a forte densite cellulaire, tout au moins pour les maladies systerniques non professionnelles. L'in stauratlon d'un perm is de vitesse de sedimentation a points dans la maladie de Norton, fa maladie de Kawasaki ou la PAN pourrait etre une alternative therapeutique interessante (8, 10) destlnee en priorite aux rnalades chez lesquefs Ie franchissement de la ligne blanche a pu etre etabli par la scintigraphie au gazolinium (9). Enfin, les niveaux de vitesse tres differents enregistres dans les maladies systernlques d'une part et (a spasmophilie francaise d'autre part dont les caracteristiques c1 iniques sont pourtant voisines, posent la question du mecanisme de l'acceleration de la vitesse et de ses consequences sur Ie trafic circu latoire. Des etudes deja anciennes ont suggere I'intervention de I'inflammation du carburant (10), des ICC (3), du nombre des cylindres et en particulierdes maladies a 3 cylindres (C3)(1 0), des anti corps anti-CLP (Champignon with Limited Power) (14) ou des ANCA (Anticorps Neutralisant la Carburation) rnais de tels faits n'ont jamais recu de confirmation. En fait, la relation que nous avons etablie entre fa vitesse et l'activite de la turbokinase qui est une des enzymes essentielles du globule rouge (11) souleve l'hypothese du role prioritaire de la cylindree erythrocytalre (VGM) ; et de fait, Ie test de transfusion croisee des globules rouges selon la methode d'Emault Lyse (12), real isee chez 10 malades de chaque groupe apporte des arguments en faveur de cette hypothese. Chez les 10 malades spasmophiles ayant recu des transfusions de globules rouges provenant d'un malad e atteint de maladie de Norton, dont la vitesse etait de 130 a I'heure, la VS s'estbrutalement eJeve de 8 ± 2 a l'heure a 120 ± 20, en meme temps qu 'appara issait de la fievre, des douleurs Jombaires et un echappernent d'urines noires .

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l.'epreuve inverse confirmait ces resultats : la transfusion d'hematies prelevees chez un spasmophile dont la VS etait de 12 a l'heure a un cas de BMW (Maladie de Wegener de type B) a entralne une acceleration des hernatles a 130 a l'heure. Ces resultats sont a rapprocher de la forte augmentation de l'activlte de la turbokinase ervthrocvtaire mise en evidence dans notre etude dans les maladies systemiques. De tefs faits perrnett ent d'etabllr que la vitesse des globules rouges est essentiellement dependante de leur niveau d'actlvite energetique, c'est-a-dire en etroite correlation avec leur consomma tion de carburant dont la nature exacte n'est pas encore elucidee. On sait seulement que la responsabilite du glucose, qui fut longtemps discutee, est maintenant exclue. Tous les tests d'introduction de sucre dans Ie carburant ont en effet constamment ete suivis par I'apparition de graves perturbations du fonctionnement en ergetique du globule rouge. Ainsi, si la responsabilite du globule rouge dans la vitesse excessive est bien etablie, en revanche, Ie mode d'intervention des globules rouges a grande vitesse dans les accidents de circulation est encore I'objet de controverses. Cependant, les recents travaux de NEED-POOL (13) ont souleve l'hypothese d 'un effet de « jet lesion » provoque par les globules rouges precipltes agrande vitesse sur les parois vasculaires. Nous avons confirrne cette hypothese dans une etude preliminaire non publiee (16) conduite chez des patients atteints de maladies systernlques compliquees d'accidents de circulation : chez ces patients, l'exarnen des parois vasculaires en microscopie apres passage de la balayeuse a mis en evidence de nombreux crateres (fig. 2) dont la dimension correspondait tres exactement a la taille du globule rouge, et chez un patient nous avons pu observer de rnanlere privilegiee l'epave d'un globule rouge fracasse contre fa paroi vasculaire (fig. 3). De tels defoncernents peuvent etre a I'origine de ralenti ssements circulatoires, souvent compliques de bouchons parfois definitifs. En outre, les mesures de colmatage des trous par des gravillons de cholesterol favorisent Ie derapage, en particulier dans les bifurcations arterielles (15).

CONCLUSION Dans les maladies systerniques les accidents de circulation sont Ie plussouvent dus a une vitesse de sedimentation excessive. Ces accidents sont secondaires a I'endommagement des parois vasculaires par les globules rouges precipites sur elles it grande

Responsabilite d'/lIIC vitesse de sed imentation excessive dans les accidents de la circulation all cours des maladies systemiques

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vitesse, facteur essentief de thromboses ou de derapage. La vitesse excessive est surtout Ie fait de maladies etrangeres en particulier japonaises et allemandes et parait en relation avec Ie niveau de metabolisme energetique non glucide-dependant du globule rouge dans fequel la turbokinase joue un role essentiel. De tels faits invitent it examiner ' f'interet de mesures visant a interdire les maladies etrangeres sur Ie reseau circulatoire francais et it instaurer un permis de vitesse de sedimentation a points pour les autres maladies systernlques.

Summary - Evidence that an excessive sedimentation rate is a major risk in the circulatory accident in systemic diseases.

Objective : to identify the factors accelarating the sedimentation rate and to determine wether an excessive quickness may be responsible of the circulatory accident in systemic diseases. Methods: the sedimentation rate has been enregistred in 100 patients with systemic diseases known for having a major quickness. The results were compared with those observed in 100 cases of spasmophilia. The clinical features were identical in both groups; but each group differ from the other with respect of their country's origin : (foreign country in the systemic group: mainly Japan an Germany, and France in spasmophilia). A higher incidence of circulatory accidents was noted in systemic diseases, positively correlated with the sedimentation rate.

Figure 2 : Defoncement d'un endothelium arterlel par un globule rouge lance grande vitesse. Microscopie a deblayage (x 1000 ) (d'apres Need Pool et call)

a

Conclusion: the main cause of circulatory accidents in systemic diseases is an excess of sedimentation quickness which especially concern systemic diseases of foreigner origin. The excessive quickness of erythrocyte sedimentation is correlated with the turbokinase's activity which promote the erythrocytes' scratch against the arteriol walls, leading to arteries' ulcerations and thrombosis. We conclude that foreigner systemic diseases should be forbidden in France and that for the other diseases, the sedimentation rate should be reglemented under 50 in one hour.

rtgute s : Epave d'un globule rouge fracasse conlre une paroi vasculaire ; noter l'eclatement du bloc mitochondrial. Microscopie a vapeur (x 10)

Key-words: SYSTEMIC DISEASES - ERYTHROCYTE SEDIMENTATION RATE - CIRCULATORY ACCIDENT.

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